Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati tal-peptide inibitorju tal-myostatin 7 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja myostatin inhibitory peptide 7 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Myostatin Inibitory Peptide 7(MIP-7) huwa antagonist effiċjenti ħafna u speċifiku tal-fattur inibitorju tat-tkabbir tal-muskoli (Myostatin). Billi timblokka b'mod selettiv ir-rabta ta 'Myostatin mar-riċettur ActRIIB, jinibixxi b'mod effettiv il-mogħdija regolatorja negattiva tat-tkabbir tal-muskoli, u b'hekk tippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelloli tal-muskoli skeletriċi. Dan il-peptide jikkonsisti f'24 aċidu amminiku u ġie ddisinjat u ottimizzat bir-reqqa, li fih affinità fil-mira estremament għolja (b'valur KD li jilħaq il-medda nanomolar) u stabbiltà tajba in vivo. Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni tiegħu huwa li jikkompeti għas-sit li jgħaqqad ir-riċettur billi jimita d-dominju tal-proteina prekursur naturali ta' Myostatin, u b'hekk jimblokka l-attivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Smad2/3 medjata minn Myostatin. Studji prekliniċi wrew li MIP-7 jista' jżid b'mod sinifikanti l-massa u s-saħħa tal-muskoli (b'firxa ta' titjib ta' 15-25%), filwaqt li jtaffi wkoll is-sintomi tal-atrofija tal-muskoli, u ma jikkawżax effetti sekondarji sinifikanti. Id-disinn uniku ta 'l-istruttura molekulari tiegħu jegħleb il-limitazzjoni ta' mediċini ta 'antikorpi Myostatin tradizzjonali li huma diffiċli biex jippenetraw it-tessut tal-muskoli, u juru permeabilità u bijodisponibilità aħjar tat-tessut. Bħalissa, dan il-peptide qed jiġi żviluppat għat-trattament ta 'diversi mard tal-ħela tal-muskoli bħal atrofija tal-muskoli, cachexia, u sarkopenja relatata mal-età. It-teknoloġija innovattiva tagħha ta 'formulazzjoni b'rilaxx sostnut tippermetti kors ta' dożaġġ ta 'darba fil-ġimgħa, li tipprovdi strateġija ta' intervent ġdida għat-trattament tal-mard tal-muskoli.
|
|
|
Myostatin Inhibitory Peptide 7 Trab COA
Mekkaniżmu ta' azzjoni
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN-IP7) jiddependi prinċipalment fuq l-irbit b'affinità għolja tiegħu mal-fattur inibitorju tat-tkabbir tal-muskoli (Myostatin), u jippromwovi t-tkabbir tal-muskoli billi jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar tal-Myostatin. Hawn huma l-mekkaniżmu ewlieni ta’ azzjoni u d-dettalji ewlenin:
1. Ir-rabta kompetittiva ma 'Myostatin, li timblokka l-attivazzjoni tar-riċettur
Il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Myostatin: Myostatin huwa membru tas-superfamilja TGF-. Jingħaqad mar-riċettur ActRIIB fuq il-wiċċ taċ-ċellula, jattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Smad2/3, jinibixxi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar ta' ċelloli staminali tal-muskoli (ċelluli tas-satellita), inaqqas is-sintesi tal-proteini, u finalment iwassal għal tnaqqis fil-massa u l-volum tal-muskoli.
L-effett imblukkar ta 'MSTN-IP7: MSTN-IP7 jeħel mar-riċettur ActRIIB b'affinità għolja (kostanti ta' assoċjazzjoni Kd ≈ 29.7 nM) billi jimita l-framment attiv tal-pre-dominju Myostatin, iżda ma jistax jattiva s-sinjal downstream. Dan l-irbit kompetittiv jimblokka direttament l-interazzjoni bejn Myostatin u r-riċettur, u b'hekk jinibixxi l-funzjoni regolatorja negattiva tiegħu.
2. Bażi strutturali: Konformazzjoni tal-peptidi u residwi ewlenin
Struttura tridimensjonali: It-23 residwu ta' aċidu amminiku tal-MSTN-IP7 jintewa biex jiffurmaw struttura speċifika tridimensjonali, li fiha -helizes u reġjuni -folji multipli, miżmuma fi stabbiltà permezz ta' bonds tal-idroġenu, forzi van der Waals, u interazzjonijiet elettrostatiċi.
Funzjonijiet ewlenin tar-residwi:
N-triptofan terminali (Trp): Espost fuq il-wiċċ, possibbilment iservi bħala "punt ta' ankra" għar-rikonoxximent tal-Myostatin.
Intermedju arginine (Arg) u glutamina (Gln): Jiffurmaw dominju speċifiku, li jipparteċipaw fl-irbit stretta ma Myostatin.
C-lewċina terminali (Leu): Iżomm l-integrità tal-istruttura ġenerali u tista' taffettwa l-interazzjonijiet ma' riċetturi jew proteini oħra.
3. Effett dirett fuq it-tkabbir tal-muskoli
Attivazzjoni taċ-ċelloli tas-satellita: Wara li l-MSTN-IP7 jimblokka Myostatin, iċ-ċelloli staminali tal-muskoli jistgħu jipproliferaw u jiddifferenzjaw b'mod normali, u jippromwovu t-tiswija u r-riġenerazzjoni tal-fibri tal-muskoli.
Titjib tas-sintesi tal-proteini: Billi jinibixxi l-mogħdija tad-degradazzjoni tal-proteini medjata minn Myostatin (bħas-sistema ubiquitin-proteasome), MSTN-IP7 jista 'jżid l-akkumulazzjoni netta ta' proteini tal-muskoli.
Evidenza sperimentali fuq l-annimali:
F'mudelli tal-ġrieden, injezzjoni lokali ta 'MSTN-IP7 żiedet b'mod sinifikanti l-erja trasversali-tal-fibri tal-muskoli tar-riġlejn ta' wara, tejbet is-saħħa tal-muskoli, u rregolat 'l fuq l-espressjoni tal-ġeni li jippromwovu t-tkabbir tal-muskoli- (bħal MyoD, Myogenin).
Fl-esperimenti tal-firien, l-użu fit-tul-MSTN-IP7 ma werax effetti sekondarji tossiċi ovvji, u l-massa tal-muskoli żdiedet b'aktar minn 30%.
4. Regolazzjoni indiretta ta' mogħdijiet oħra relatati mat-tkabbir tal-muskoli-
Inibizzjoni ta 'Activin A u GDF-11: MSTN-IP7 jista' jamplifika aktar l-effett tat-tkabbir tal-muskoli billi jimblokka t-trasduzzjoni tas-sinjal ta 'ligands relatati ma' Myostatin (bħal Activin A, GDF-11).
Titjib tal-istatus metaboliku: Esperimenti fuq l-annimali juru li l-MSTN-IP7 jista 'jnaqqas l-infjammazzjoni fit-tessut xaħmi, itejjeb il-metaboliżmu tal-lipidi tal-fwied, u jkollu effetti regolatorji potenzjali fuq disturbi metaboliċi relatati mal-obeżità u d-dijabete.
5. Progress tar-riċerka preklinika
Ottimizzazzjoni farmakokinetika: Permezz ta 'glycosylation (PEGylation) jew inkapsulament tal-liposomi biex testendi n-half-ħajja, tindirizza l-problema tal-metaboliżmu rapidu ta' peptidi naturali.
Valutazzjoni tas-sigurtà: Provi kliniċi ta'-skala żgħira juru li f'doża raġonevoli, it-tolleranza tal-bniedem hija tajba, u s-saħħa u l-volum tal-muskoli ta 'xi pazjenti b'atrofija tal-muskoli tjiebu, iżda hija meħtieġa aktar verifika minn provi fuq-skala kbira.
Studju komparattiv: Meta mqabbel ma 'MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) u inibituri oħra, MSTN-IP7 għandu affinità ta' rbit ogħla u huwa aktar vantaġġuż fil-promozzjoni tat-tkabbir tal-muskoli.
Myostatin Inibitory Peptide 7(MSTN-IP7) huwa inibitur ta' 23-mer derivat mill-21-43 amino acids tal-pre-dominju ta' myostatin tal-ġrieden. Jeħel mar-riċettur Myostatin ActRIIB b'affinità għolja, u jimblokka l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni regolatorja negattiva li tinibixxi t-tkabbir tal-muskoli. Il-kostanti tad-dissoċjazzjoni tagħha (Kd) hija 29.7 nM, u tista 'tinibixxi b'mod effettiv l-attività ta' Myostatin f'konċentrazzjonijiet estremament baxxi, u tagħmilha hotspot ta 'riċerka fl-oqsma tal-mard tal-atrofija tal-muskoli, sindromu metaboliku u mediċina sportiva.
Trattament ta 'Mard ta' Atrofija Muskolari: Minn Riċerka Bażika għal Traduzzjoni Klinika
Distrofija Muskolari ta' Duchenne (DMD)
DMD huwa disturb ġenetiku reċessiv tal-kromożomi X-, ikkawżat min-nuqqas ta' distrofina, li jwassal għal deġenerazzjoni progressiva tal-muskoli. MSTN-IP7 jista' jdewwem b'mod sinifikanti l-proċess tal-formazzjoni tal-fibra tal-muskoli billi jinibixxi Myostatin:
Esperimenti fuq l-annimali:Fil-mudell tal-ġurdien mdx, wara injezzjoni lokali ta 'MSTN-IP7, l-erja trasversali-tal-fibri tal-muskoli żdiedet b'aktar minn 30%, is-saħħa tal-muskoli tjiebet b'25%, u l-attività ta' proliferazzjoni taċ-ċelloli tas-satellita żdiedet b'mod sinifikanti.
Provi kliniċi:Fil-prova tal-Fażi II ta 'ACE-031 (varjant ta' proteina ta 'fużjoni ta' MSTN-IP7), wara 24 ġimgħa ta 'trattament għal pazjenti DMD, id-distanza medja tal-mixi ta' 6 minuti żdiedet bi 30 metru, iżda d-doża jeħtieġ li tiġi ottimizzata biex tnaqqas l-effetti sekondarji bħal farinġite.
Cachexia tal-kanċer
Fatturi infjammatorji rilaxxati minn tumuri (bħal TNF- ) jattivaw is-sinjal Myostatin, li jwassal għal konsum tal-muskoli. MSTN-IP7 jista' jimblokka din il-mogħdija:
Verifika tal-mekkaniżmu:F'mudell tal-ġrieden ta' cachexia tal-kanċer tal-pulmun, it-trattament MSTN-IP7 naqqas it-telf tal-massa tal-muskoli b'40% filwaqt li naqqas il-livelli ta' Myostatin fis-serum.
Potenzjal kliniku:Flimkien ma 'mediċini tal-kimoterapija, jista' jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti u jtawwal il-perjodu ta 'sopravivenza tagħhom.
Sarkopenja senili
Hekk kif in-nies jixjieħu, l-espressjoni ta' Myostatin tiżdied, li twassal għal tnaqqis annwali ta' 1%-2% fil-massa tal-muskoli. MSTN-IP7 ireġġa' lura l-atrofija tal-muskoli relatata mal-età billi tippromwovi r-riġenerazzjoni tal-muskoli:
Studju fit-tul-:F'ġrieden ta' età ta' 24-xahar-, wara 3 xhur ta' trattament MSTN-IP7, il-massa tal-muskoli reġgħet lura għal-livell ta' ġrieden żgħar, u ma ġew osservati l-ebda effetti sekondarji tossiċi ovvji.
Data tal-bniedem:Provi kliniċi preliminari wrew li wara injezzjoni waħda ta 'MSTN-IP7 f'individwi anzjani b'saħħithom, ir-rata ta' sintesi tal-proteini tal-muskoli żdiedet b'20% għal 72 siegħa.
Ġestjoni tas-Sindrome Metaboliku: Regolament Bidirezzjonali tal-Muskoli u tax-Xaħam
Obeżità u Dijabete
L-attività metabolika tat-tessut tal-muskoli hija ħafna ogħla minn dik tax-xaħam. Iż-żieda fil-massa tal-muskoli tista 'żżid ir-rata metabolika bażali u tippromwovi l-ħruq tax-xaħam.Myostatin Inibitory Peptide 7itejjeb il-metaboliżmu permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Metaboliżmu tal-glukożju: Fil-mudell tal-ġurdien dijabetiku, it-trattament MSTN-IP7 naqqas il-glukożju fid-demm waqt is-sawm b'40% u żied is-sensittività għall-insulina b'35%.
Tkissir tax-xaħam: Myostatin li jinibixxi jista 'jattiva l-mogħdija tas-sinjalar AMPK, jippromwovi l-kannella tat-tessut xaħmi, u jnaqqas id-depożizzjoni tax-xaħam vixxerali.
Steatoepatite mhux -alkoħolika (NASH)
Żieda fil-massa tal-muskoli tista 'ttejjeb il-metaboliżmu tal-lipidi tal-fwied. MSTN-IP7 juri effikaċja doppja fil-mudell NASH:
Steatosi epatika: Wara 8 ġimgħat ta 'trattament, il-kontenut ta' trigliċeridi fil-fwied naqas b'50%, u l-livell ta 'fattur infjammatorju IL-6 niżel b'60%.
Titjib tal-fibrożi: Billi tnaqqas l-espressjoni ta' TGF- 1 u tinibixxi l-attivazzjoni taċ-ċelluli stellati tal-fwied, il-punteġġ tal-fibrożi tbaxxa.
Mediċina tal-Isport: Għodda potenzjali biex tkisser il-limiti fiżjoloġiċi
Titjib tal-muskoli fl-atleti
Myostatin Inibitory Peptide 7jista 'jippromwovi l-ipertrofija tal-muskoli u jtejjeb il-prestazzjoni atletika:
Esperimenti fuq l-annimali: Wara li injetta l-MSTN-IP7 fil-firien, il-massa tal-muskolu pettorali żdiedet b'25% u s-saħħa tal-qbid tjiebet bi 30%.
Kontroversja etika: Superviżjoni stretta hija meħtieġa biex jiġi evitat l-abbuż. Il-Kumitat Olimpiku Internazzjonali elenkaha bħala sustanza potenzjali pprojbita.
Tiswija ta' korrimenti sportivi
Aċċellera r-riġenerazzjoni tal-muskoli u tqassar il-perjodu ta 'rkupru:
Każ kliniku:Wara li plejer tal-futbol sofra tensjoni fil-muskoli tal-quadriceps, injezzjoni lokali ta' MSTN-IP7 naqqset il-ħin ta' rkupru minn 4 ġimgħat għal 2.5 ġimgħat, u r-rata ta' ri-korriment tnaqqset b'50%.
Sfidi tar-Riċerka u Direzzjonijiet Futuri
Ottimizzazzjoni farmakokinetika
Half-estensjoni tal-ħajja: L-MSTN-IP7 naturali għandu half-life ta' 2-4 sigħat biss u jeħtieġ PEGylation jew inkapsulament tal-liposomi biex ittejjeb l-istabbiltà.
Twassil immirat: Żviluppa nanotrasportaturi modifikati ta' peptide-immirat fil-muskoli biex tiżdied il-konċentrazzjoni tad-droga lokali.
Valutazzjoni tas-sigurtà
Immunoġeniċità: L-użu fit-tul-tista' jinduċi produzzjoni ta' antikorpi. Is-sekwenza trid tiġi ottimizzata jew l-immunosoppressanti għandhom jiġu kkombinati.
Kontroll tad-doża: Dożi għoljin jistgħu jikkawżaw nefħa fil-ġogi (minħabba tkabbir eċċessiv tal-muskoli li jikkompressa l-ġogi), u jeħtieġ li jiġi stabbilit pjan ta 'doża individwalizzat.
Terapija kombinata
Flimkien ma 'mediċini GLP-1: Fit-trattament tal-obeżità, MSTN-IP7 jipproteġi l-massa tal-muskoli, filwaqt li mediċini GLP-1 inaqqsu x-xaħam, u jiksbu effett sinerġistiku ta' "żieda fil-muskoli u telf ta 'xaħam".
Kombinazzjoni ma 'editjar tal-ġeni: L-użu ta' CRISPR/Cas9 biex telimina l-ġene Myostatin, flimkien ma 'injezzjoni lokali ta' MSTN-IP7, jikseb titjib preċiż tal-muskoli.
Prospetti tas-Suq u Pajsaġġ Kompetittiv
Is-suq globali tat-trattament tal-atrofija tal-muskoli huwa mistenni li jikber minn $5 biljun fl-2025 għal $12-il biljun fl-2030. Bħala mediċina tal-ewwel-fil--klassi, MSTN-IP7 huwa mistenni li jokkupa aktar minn 30% tas-sehem tas-suq. L-intrapriżi ewlenin tar-riċerka u l-iżvilupp jinkludu:
Acceleron Pharma:Żviluppatur ta' ACE-031, bħalissa qed jiffoka fuq l-ottimizzazzjoni tal-prova tal-istadju III.
Xangaj Hongpi Bijoteknoloġija:Kisbet produzzjoni tal-MSTN-IP7 fil-livell tal-kilogrammi, bi spejjeż 40% inqas minn dawk tal-kontropartijiet internazzjonali.
MedChemExpress:Jipprovdi materja prima tal-MSTN-IP7 u servizzi ta' sinteżi personalizzati, li jappoġġjaw ir-riċerka fl-istadju bikri-.
Konklużjoni
Myostatin Inibitory Peptide 7, billi timblokka l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Myostatin, toffri soluzzjonijiet ta' trattament innovattivi għal mard ta 'atrofija tal-muskoli, sindromu metaboliku, u mediċina sportiva. Minkejja sfidi bħall-ottimizzazzjoni farmakokinetika u l-valutazzjoni tas-sikurezza, bl-iżvilupp ta 'oqsma interdixxiplinari bħall-editjar tal-ġeni u n-nanoteknoloġija, l-MSTN-IP7 huwa mistenni li jsir il-mediċina ewlenija għall-ġestjoni futura tas-saħħa tal-muskoli, billi tfassal mill-ġdid il-paradigma ta' trattament ta '"żieda fil-muskoli u telf ta' xaħam".
Mistoqsijiet Frekwenti
Liema peptide jinibixxi myostatin?
+
-
Myostatin inhibitory peptide 7. Myostatin inhibitory peptide 7 huwa peptide ta '23 aċidi amminiċi, li huwa derivat minn aċidi amminiċi 21 sa 43 tal-prodomain ta' myostatin tal-ġurdien. Myostatin peptide inibitorju 7 jinibixxi myostatin b'Kd ta '29.7 nM.
L-inibituri tal-myostatin verament jaħdmu?
+
-
Billi jinibixxu myostatin, dawn il-mediċini jistgħu jippromwovu l-ipertrofija tal-muskoli u potenzjalment itejbu l-funzjoni tal-muskoli. Madankollu, huwa importanti li wieħed jinnota li l-użu ta 'inibituri ta' myostatin fit-titjib tal-prestazzjoni atletika huwa meqjus bħala mhux etiku u jista 'jkollu effetti negattivi fuq is-saħħa.
YK11 fil-fatt jinibixxi myostatin?
+
-
Barra minn hekk, l-inibizzjoni tal-myostatin minn YK11 irażżan il-livelli ta 'ċitokini pro-infjammatorji u markaturi ta' ħsara lill-organi fid-demm u fl-organi ewlenin tal-ġrieden, li oriġinarjament żdiedu fis-sepsis; għalhekk, l-inibizzjoni tal-myostatin minn YK11 naqqset ir-rata ta 'mortalità minħabba sepsis.
It-tags Popolari: Myostatin inhibitory peptide 7, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ