Linaclotide CAS 851199-59-2

Linaclotide, il-formula kimika C21H29N3O5, CAS 851199-59-2. is-sekwenza tal-aċidu amminiku tagħha hija: H-Thr lis pro ser leu gly leu ltaqa 'ma' l-eu gly leu ltaqa 'ma' l-eu eu gly leu ltaqa ' Stabbli fil-firxa tal-pH ta '1 sa 7. Għandu ċerta solubilità f'valuri ta' pH għoljin, iżda s-solubilità tal-ilma tagħha għadha baxxa ħafna . taħt kondizzjonijiet ta 'pH fiżjoloġiċi, is-solubilità tal-prodott fl-ilma hija ġeneralment inqas minn 1mg / ml . Huwa sintetiku ta' erba 'peptide użat biex jittratta ċertu tipi ta' ktionu kroniku u jittratta Sindromu . Jista 'jintuża bħala sustanza standard għall-identifikazzjoni kimika biex tiddetermina l-istruttura u l-proprjetajiet ta' komposti oħra . billi tqabbel id-dejta tal-ispettrometrija spettrali u tal-massa tal-prodott ma 'komposti oħra, tista' tgħin fl-identifikazzjoni tal-istruttura u l-proprjetajiet ta 'komposti mhux magħrufa . Kampjuni, li jgħin biex jevalwa r-rwol tiegħu fil-metaboliżmu tad-droga u l-farmakodinamiċità .

Linaclotidehuwa agonist effettiv u selettiv ta 'guanylate cyclase-C (GC-C), żviluppat għat-trattament ta' sindromu tal-musrana irritabbli stitikezza (IBS-C) u stitikezza kronika {.

 

1. Trattament ta 'sindromu tal-musrana irritabbli stitikezza (IBS-C): billi jorbot mar-riċetturi GC-C fl-epitelju intestinali, GC-C huwa attivat, li jżid is-sekrezzjoni tal-fluwidu intestinali, jaċċellera l-konsenja tal-ikel, u jnaqqas l-attivazzjoni tan-nervituri tal-uġigħ intestinali . u ttaffi s-sintomi tal-istitikezza .

 

2. It-trattament ta 'stitikezza kronika (CIC): stitikezza kronika (CIC) hija marda tas-sistema diġestiva komuni li l-pazjenti jbatu minn stitikezza fit-tul . użu importanti ieħor ta' dan huwa għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'stitiprazzjoni idiopatika kronika (CIC Sintomi ta 'stitikezza kronika .

 

3. Riċerka Xjentifika u Esperimenti Farmakoloġiċi: Minbarra skopijiet terapewtiċi kliniċi, huwa użat ħafna wkoll fir-riċerka xjentifika u l-esperimenti farmakoloġiċi . bħala agonist ta 'guanylate cyclase C (GC-C), jipprovdi għodda importanti għall-istudju tal-fiżjoloġija intestinali u l-patoloġija . riċerkaturi Studju tal-mekkaniżmi u l-effetti tagħhom, billi tipprovdi bażi għall-iżvilupp ta 'metodi ta' trattament aktar effettivi .

4. Esperiment ta 'Riċerka: Bħala agonist ta' Guanylate Cyclase C (GC-C), għandu selettività għolja u speċifiċità . Huwa użat ħafna f'esperimenti ta 'riċerka xjentifika biex jistudja l-mekkaniżmi fiżjoloġiċi u patoloġiċi ta' l-intestin, speċjalment f'żoni bħal stitikezza u sindromu tal-musrana irritabbli (ibs-C). Osserva l-impatt fuq il-funzjoni intestinali, tifhem aktar il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu u l-applikazzjonijiet terapewtiċi potenzjali .

 

5. metaboliżmu tad-droga u riċerka tal-kinetika: Il-fehim tal-metaboliżmu u l-kinetika ta 'din is-sustanza in vivo jistgħu jgħinu biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà tagħha . permezz ta' esperimenti farmakokinetiċi, l-assorbiment, id-distribuzzjoni, id-distribuzzjoni, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu, u l-eskrezzjoni (ADME) jistgħu jkunu determinati, li tipprovdi bażi xjentifika għall-pjanijiet ta 'medikazzjoni klinika .

 

6. Sintesi u Ottimizzazzjoni tad-Droga: Bħala agonist GC-C effettiv, għandu valur potenzjali fis-sinteżi tad-droga . billi jistudja l-istruttura molekulari u l-attività farmakoloġika tiegħu, huwa possibbli li tesplora aktar metodi ta 'sinteżi u strateġiji ta' ottimizzazzjoni għal komposti simili, sabiex tiżviluppa aktar effiċjenti, sikuri u ta 'tossiċità baxxa.}}}}}}}}}}}}

 

7. Disinn u modifika tal-mediċina: Ibbażat fuq il-mekkaniżmu ta 'azzjoni u struttura-attività ta' riċerka dwar il-prodott, il-kimiċi jistgħu jiddisinjaw u jimmodifikaw molekuli ta 'mediċini b'mekkaniżmi ta' azzjoni simili jew imtejba . permezz ta 'disinn ta' mediċina megħjuna mill-kompjuter u verifika sperimentali, il-proprjetajiet u l-attivitajiet ta 'molekuli ta' mediċini ġodda jistgħu jiġu mbassra, u l-kapaċità li tgħaqqad u l-effiċjenza. ottimizzat .

 

8. Riċerka dwar Metodi ta 'Sintesi: L-Esplorazzjoni tal-Metodi ta' Sintesi ta 'Prodott tgħin biex tifhem l-istruttura u l-proprjetajiet kimiċi tagħha, filwaqt li tipprovdi wkoll kundizzjonijiet ta' proċess affidabbli għall-produzzjoni tal-mediċina . L-ispiżisti jistudjaw rotot u metodi ta 'sinteżi differenti biex itejbu r-rendiment, il-purità, u l-istabbiltà tal-prodott .

Il - metodi ta 'sinteżi komuni ta'LinaclotideInvolvi passi multipli, li fosthom dawn li ġejjin huma l-passi ewlenin:

Nistgħu nużaw b'suċċess TRT u ACM, żewġ gruppi ta 'protezzjoni ta' cysteine ​​protetti ortogonali, għas-sintesi ta 'linalopide . L-użu ta' dawn il-gruppi protettivi jgħin biex jiġu evitati reazzjonijiet sekondarji bla bżonn matul il-proċess ta 'sinteżi, u b'hekk ittejjeb l-effiċjenza tas-sinteżi u l-purità tal-prodott . NOTA li Phs (O) ph / c / c / c₃Sicl₃Għandha riħa tinten u għandha titħaddem taħt kondizzjonijiet ta 'ventilazzjoni tajba, li tilbes tagħmir protettiv personali xieraq . Il-passi ta' hawn fuq huma metodu wieħed possibbli biss għas-sintetizzazzjoniLinaclotide, u jista 'jinvolvi aktar dettalji u prekawzjonijiet fl-operazzjoni attwali . Barra minn hekk, sintetizzati peptidi jew mediċini ta' proteini b'piż molekulari għoli u kumplessità teħtieġ ħiliet u esperjenza sperimentali għoljin, u huwa rrakkomandat li tagħmel dan taħt il-gwida ta 'laboratorji professjonali u professjonisti .

Linaclotide huwa agonist tal-guanylate cyclase-C (GC-C), u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi prinċipalment aspetti multipli . Dan li ġej huwa introduzzjoni dettaljata għalik:

Iżżid is-sekrezzjoni tal-fluwidu intestinali

Wara li l-linaclotide jeħel mar-riċettur GC-C fuq il-wiċċ taċ-ċelloli epiteljali intestinali, jattiva r-riċettur u jżid il-konċentrazzjoni ta 'guanosine monofosfat ċikliku (cGMP) fiċ-ċelloli . cGMP, bħala molekula ta' sinjalazzjoni ċellulari importanti, tista 'tistimula ċelloli epitelijali intestinali biex tonqos il-lumen intestinali . Sadanittant, cGMP jista 'wkoll jinibixxi l-assorbiment ta' joni tas-sodju, li jirriżulta f'żieda fil-pressjoni osmotika fil-lumen intestinali {. biex iżomm il-bilanċ tal-pressjoni osmotika, u b'hekk iżid il-volum ta 'kontenut intestinali u żżid il-volum ta' kontenut ta ' excrete, li jtejjeb b'mod effettiv is-sintomi ta 'stitikezza .

Ittejjeb il-peristalsi intestinali

Iż-żieda fil-konċentrazzjoni ta 'cGMP mhux biss taffettwa s-sekrezzjoni tal-fluwidu intestinali, iżda għandha wkoll effett fuq il-muskolu lixx intestinali . jista' jsaħħaħ il-kontrazzjoni tal-muskolu lixx intestinali, jippromwovi peristalsi intestinali, jaċċellera l-moviment tal-ħmieġ fl-intestini, inaqqas il-ħin ta 'retenzjoni fl-intestini fl-intestini, u jeħles aktar il-kstipazzjoni {.

Naqqas l-ipersensittività viscerali

Pazjenti b'sindromu tal-musrana irritabbli indotta minn stitikezza ħafna drabi għandhom sensittività eċċessiva, sensittivi żżejjed għal stimoli bħal dilatazzjoni intestinali u kontrazzjoni, u huma suxxettibbli għal sintomi ta 'skumdità bħal uġigħ addominali u distensjoni addominali . linaclotide li jtaffi l-uġigħ addominali u l-iskumdità billi tiżdied il-konċentrazzjoni ta' extraċellulari CGMP, li tnaqqas is-sensittività ta 'l-uġigħ ta' l-uġigħ. Tnaqqis l-attività tan-nervituri li jħossu l-uġigħ intestinali, u b'hekk ittejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti .

Ittejjeb il-funzjoni tal-barriera intestinali

Linaclotide jista 'jżid is-sekrezzjoni tas-saff tal-mukus intestinali . Is-saff tal-mukus huwa likwidu viskuż sekretat minn ċelloli epiteljali intestinali . jista' jkopri l-wiċċ ta 'l-imsaren, li jifforma barriera protettiva li jipproteġi ċelloli epiteljali intestinali minn ħsara minn sustanzi ta' ħsara u jżomm il-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali u l-istruttura normali u l-istruttura normali tal-funzjoni normali Funzjoni tajba ta 'barriera intestinali tgħin biex tnaqqas l-okkorrenza ta' infjammazzjoni intestinali u tkompli ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-imsaren .

Effett potenzjali kontra t-tumur

Studji riċenti wrew li r-riċettur GC-C jista 'jkollu rwol importanti fit-trażżin tat-tumuri intestinali . bħala agonist GC-C, linaclotide jista' jkollu l-potenzjal li jinibixxi l-infjammazzjoni intestinali u jipprevjeni tumuri billi jattiva r-riċetturi GC-C u jirregola l-proċessi ta 'proliferazzjoni, id-differenzjazzjoni u l-apoptożi ta' ċelloli intestinali ta 'azzjoni xorta teħtieġ aktar riċerka biex tiġi kkonfermata aktar .

Linaclotide (Isem tal-Prodott: Linzess ®) Huwa medikazzjoni użata biex tikkura l-istitikezza tas-sindromu tal-musrana irritabbli predominanti (IBS-C) u stitikezza idjopatika kronika (CIC) {. bħala guanylate cyclase C (GC-C) agonist tar-riċettur, itejjeb is-sekrezzjoni billi żżid is-sekrezzjoni ta 'fluwidu intestine Peristalsis . Peress li l-approvazzjoni tal-FDA fl-2012, il-linaclotide saret waħda mill-għażliet ta 'trattament importanti fil-qasam tal-gastroenteroloġija . Il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'l-azzjoni ta' linaclotide huwa relatat mill-qrib mal-attivazzjoni tiegħu ta 'riċetturi GC-C.}} GC-C riċettur huwa proteina transmemra Iċ-ċelloli epiteljali, u l-ligands endoġeni tagħha huma guanylin u urooguanylin . Dawn l-ormoni tal-peptidi jattivaw ir-riċetturi GC-C taħt kondizzjonijiet fiżjoloġiċi, u jikkawżaw żieda fil-livelli ta 'konsumatur ta' guanosine ċikliċi intraċellulari (CGMP), li fihom jattiva Kanali, li jwasslu għal żieda fis-sekrezzjoni ta 'joni tal-klorur u bikarbonat, akkumpanjati minn ilma li jidħol fil-lumen intestinali, irattab il-ħmieġ u jippromwovi l-peristalsi intestinali . fid-disgħinijiet, ix-xjentisti bdew jistudjaw il-funzjonijiet fiżjoloġiċi tar-riċetturi GC-C u r-rwoli tagħhom fir-rwol tal-gastres { Anormalitajiet fil-passaġġ ta 'sinjalazzjoni GC-C huma assoċjati ma' mard bħal stitikezza u IBS-C, li jipprovdu bażi teoretika għall-iżvilupp ta 'mediċini li jimmiraw ir-riċetturi GC-C . L-ispirazzjoni għall-iżvilupp ta' LinAclotide kienet parzjalment derivata minn enterotoxin stabbli tas-sħana batterika (STA) . STA Escherichia coli li tista 'tattiva żżejjed ir-riċetturi GC-C, li jwassal għal dijarea sigrieta severa . ix-xjentisti rrealizzaw li jekk peptide sintetiku jista' jkun iddisinjat biex jattiva b'mod selettiv ir-riċetturi GC-C mingħajr ma jikkawża stimulazzjoni eċċessiva, jista 'jintuża biex jittratta l-istitikezza .} ibbażat fuq din l-idea, ir-riċerkaturi sabu l-modifika strutturalment. Bħala proteina guanosine u proteina uridina, biex itejbu l-istabbiltà u s-selettività tagħhom .

It-tags Popolari: Linaclotide CAS 851199-59-2, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ