Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'plecanatide trab cas 467426-54-6 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja plecanatide trab cas 467426-54-6 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-plecanatide(Prikanatide) huwa ingredjent farmaċewtiku attiv ta' peptide sintetiku pur ħafna (API) bi struttura simili għall-agonist uridine tal-guanylate cyclase-C (GC-C) uman. Jintuża biex jikkura stitikezza idjopatika kronika (CIC) u sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza (IBS-C). Fil-forma ta 'trab tiegħu, huwa tipikament trab lajofilizzat abjad għal -abjad u jeħtieġ li jinħażen f'temperaturi baxxi (2-8 gradi) fid-dlam biex iżżomm l-istabbiltà.Prikanatide jattiva r-riċettur intestinali GC-C, iżid cGMP intraċellulari, jistimula t-tnixxija tal-fluwidu enteriku u jaċċelera peristalsi enterika. Il-formulazzjoni tat-trab tagħha hija konvenjenti biex tipprepara b'mod preċiż preparazzjonijiet orali (bħal kapsuli), u għandha bijodisponibilità estremament baxxa (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatide COA
Proprjetajiet Molekulari u Farmakoloġiċi Bażiċi
Trab tal-plecanatidehuwa polipeptide solubbli fl-ilma ottimizzat artifiċjalment- b'modifika waħda biss tas-sit ta' l-aċidu amminiku fuq uroguanylin nattiv. Meta mqabbel mal-ligand endoġenu, jippossjedi affinità li torbot aktar b'saħħitha mar-riċetturi enteriċi GC-C u tul ta 'azzjoni aktar stabbli, filwaqt li jżomm il-profil tal-attività dipendenti fuq il-pH- ta' uroguanylin naturali biex jadatta b'mod preċiż għall-ambjent bażi aċidu- ta 'segmenti enteriċi distinti. Wara l-amministrazzjoni orali, it-trab jirreżisti degradazzjoni mgħaġġla minn enzimi diġestivi fil-passaġġ gastrointestinali ta 'fuq u jilħaq il-lumen tal-musrana ż-żgħira u l-kolon intatt biex jeżerċita l-effetti tiegħu.
L-aktar kritiku, prikanatide bilkemm jiġi assorbit fil-mukoża enterika f'ċirkolazzjoni sistemika; il-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha tibqa' taħt il-limitu ta' skoperta f'dożi terapewtiċi mingħajr espożizzjoni farmakoloġika sistemika. Tevita reazzjonijiet avversi bħal sturdament, għeja u disturbi sistemiċi tal-elettroliti assoċjati ma' lassattivi tradizzjonali, li juri sigurtà notevolment superjuri għal lassattivi osmotiċi u stimulanti.
Mekkaniżmu Ewlieni ta' Azzjoni
Attivazzjoni mmirata tar-Riċetturi GC-C biex Tibda l-Mogħdija tas-Sinjali cGMP
Prikanatide jimmira speċifikament għar-riċetturi GC-C li jinsabu fuq il-membrana apikali taċ-ċelloli epiteljali entericl, il-proteini tal-membrana tal-qalba li jirregolaw l-elettrolit enteriku u l-omeostasi tal-fluwidu. Wara t-twaħħil speċifiku tal-mediċina mad-dominju extraċellulari tar-riċetturi GC-C fil-lumen enteriku, id-dominju katalitiku intraċellulari tar-riċettur jiġi attivat, li jikkatalizza l-konverżjoni ta 'guanosine triphosphate għal guanosine monophosphate ċikliku (cGMP) u jgħolli b'mod notevoli l-livelli intraċellulari u extraċellulari cGMP f'ċelluli enteriċi epithelial.
Bħala t-tieni messaġġier ċentrali, cGMP jattiva aktar downstream cGMP-protein kinase G II (PKG II) dipendenti biex iqanqal reazzjonijiet kaskata sussegwenti, li jikkostitwixxu l-passaġġ ewlieni li permezz tiegħu prikanatide jirregola l-funzjoni enterika.
Modulazzjoni tal-Kanali tal-Ion biex Tissaħħaħ is-Sekrezzjoni tal-Fluwidu Intraluminali
Mal-attivazzjoni, PKG II speċifikament fosforila u jattiva l-kanal tal-joni tar-regolatur tal-konduttanza transmembrana tal-fibrożi ċistika (CFTR), trasportatur ewlieni għat-trasport tal-anjoni enteriku. Kanali CFTR attivati jmexxu sekrezzjoni sostnuta ta 'joni tal-klorur u tal-bikarbonat minn ċelluli epiteljali enteriċi fil-lumen tal-musrana, u jżidu drastikament il-pressjoni osmotika intraluminali.
Immexxi mill-gradjent osmotiku, l-ilma mill-vini u l-ispazji interstizjali jiċċirkola b'mod passiv fil-lumen enteriku, jgħolli b'mod effettiv il-volum tal-fluwidu intraluminali, jillubrika l-kontenut enteriku u jrattab l-ippurgar imwebbes biex itaffu b'mod fundamentali l-istitikezza. Dan jiddistingwiha minn lassattivi tradizzjonali li sempliċement jistimulaw il-peristalsi enterika permezz ta 'mekkaniżmu wieħed.
Aċċelerazzjoni tat-Tranżitu Imsaren u Tnaqqis tas-Sensittività eċċessiva Vixxerali
Żieda fil-fluwidu intraluminali mekkanikament jinfirex il-ħajt enteriku, jistimula l-kontrazzjoni ritmika tal-muskolu lixx enteriku, iqassar it-tbattil gastrointestinali u l-ħin ta 'transitu enteriku, u jirrestawra r-ritmu peristaltiku normali.
Sadanittant, cGMP extraċellulari elevat jaġixxi fuq terminali tan-nervituri sensorji submukożi fl-imsaren biex jimmodula s-sinjalar newrali gastrointestinali, attenwa sensittività eċċessiva vixxerali u jtaffi spażmi enteriċi, nefħa u uġigħ addominali. Dan il-mekkaniżmu doppju jippermettilu mhux biss itaffi l-istitikezza iżda wkoll itaffi l-uġigħ assoċjat mas-sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza (IBS-C), li jagħti effetti kombinati lassattivi u analġeżiċi.
Protezzjoni tal-Ostakolu Mukosali intestinali u Manutenzjoni tal-Omeostasi tal-Imsaren
Studji riċenti jikkonfermaw li l-mogħdija ta' sinjalar cGMP medjata minn prikanatide-jirregola l-espressjoni ta' proteini enteriċi tight junction, isewwi l-barrieri mukożi enteriċi bil-ħsara u jnaqqas it-tnixxija ta' endotossini mill-imsaren. Huwa jimmodula wkoll b'mod ħafif il-kompożizzjoni tal-flora enterika biex ittejjeb id-disbijożi mikroekoloġika indotta minn disturbi funzjonali tal-musrana u ttaffi l-infjammazzjoni intestinali kronika ta' grad baxx -. Ittejjeb il-funzjoni intestinali fil-livell patoloġiku għal-regolazzjoni fit-tul, u tipprevjeni disfunzjoni enterika u dipendenza mid-droga li jirriżultaw minn użu fit-tul ta 'lassattivi konvenzjonali.
Oqsma Prinċipali ta' Applikazzjoni
Trattament Klinika ta' Stitikezza Idjopatika Kronika ta' Adulti (CIC)
Stitikezza idjopatika kronika hija disturb tal-musrana funzjonali mingħajr leżjonijiet organiċi ċari, ikkaratterizzat minn frekwenza mnaqqsa tad-defekazzjoni, ippurgar iebes, tisfija waqt id-defekazzjoni u nefħa. L-aġenti terapewtiċi konvenzjonali jsofru minn bidu bil-mod, riskju għoli ta 'dipendenza u effetti sekondarji prominenti. Formulazzjonijiet orali ta'trab tal-plecanatideisservi bħala terapija klinika tal-ewwel-linja għal CIC għall-adulti. Provi kliniċi multipli tal-Fażi III jivverifikaw li jżidu b'mod sinifikanti n-numru ta 'kull ġimgħa ta' movimenti spontanji tal-musrana, itejjeb il-konsistenza tal-ippurgar u jnaqqas it-tensjoni tad-defecatory, b'effikaċja stabbli u tollerabilità favorevoli.
L-azzjoni lokali tagħha u n-nuqqas ta' tossiċità sistemika jappoġġjaw amministrazzjoni regolari fit-tul-għall-immaniġġjar sostnut ta' stitikezza kronika, u tevita b'mod effettiv reazzjonijiet avversi bħal melanosis coli u peristalsi enterika indebolita indotta minn lassattivi stimulanti.
Terapija mmirata għas-Sindrome tal-Musrana Irritabbli bi Stitikezza (IBS-C)
IBS-C huwa definit minn stitikezza konkorrenti, uġigħ addominali rikorrenti, nefħa u sensittività eċċessiva intestinali, li joħolqu sfidi sostanzjali ta' trattament kliniku.
Il-biċċa l-kbira tal-lassattivi biss itaffu l-istitikezza mingħajr ma ttaffi l-uġigħ. Minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'desensibilizzazzjoni vixxerali tiegħu, prikanatide jaġixxi bħala aġent terapewtiku speċifiku għall-IBS-C. Filwaqt li trattib l-ippurgar u jirrestawra r-ritmu ta' transitu enteriku normali, inaqqas b'mod effettiv ir-rispons eċċessiv tan-nervituri enteriċi, inaqqas il-frekwenza ta 'uġigħ addominali u attakki ta' nefħa, u jtejjeb sostanzjalment il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. L-FDA approvat formalment prikanatide għat-trattament tal-IBS-C għall-adulti, li jagħmilha l-mediċina polypeptide preferuta li simultanjament ittaffi l-istitikezza u l-uġigħ addominali.
Applikazzjonijiet ta 'Riċerka fil-Farmakoloġija u Esperimenti tal-Mard Imsaren
B'purità għolja, bijoattività stabbli u dożaġġ kontrollabbli, jaġixxi bħala kompost ta' għodda standard għar-riċerka dwar il-mogħdija tas-sinjalar enterika GC-C/cGMP. Huwa utilizzat ħafna fi studji sperimentali bażiċi li jkopru t-trasport tal-elettroliti intestinali, ir-regolamentazzjoni tan-nervituri enteriċi, il-funzjoni tal-barriera intestinali u l-patoġenesi ta 'disturbi funzjonali tal-musrana. Huwa applikat ukoll fi provi ta 'intervent li jużaw mudelli ta' annimali ta 'stitikezza biex tivverifika l-attività farmakoloġika ta' mediċini li jimmiraw mogħdijiet enteriċi.
Barra minn hekk, it-tossiċità baxxa tagħha u l-mod lokali ta' azzjoni jagħmluha adattata għal riċerka li tesplora r-regolamentazzjoni mikroekoloġika enterika u l-mekkaniżmi sottostanti ta' infjammazzjoni intestinali ta' grad-baxx.
Applikazzjoni Aġġuvanti għall-Irkupru tal-Funzjoni Imsaren Wara Kirurġija Funzjonali tad-Disturb tal-Musrana
Pazjenti li jkunu għaddejjin minn kirurġija addominali spiss jiżviluppaw kumplikazzjonijiet inklużi peristalsi intestinali bil-mod, ileus paralitiku u stitikezza wara l-operazzjoni.
Lassattivi tradizzjonali għandhom it-tendenza li jikkawżaw dijarea severa u uġigħ addominali, li jxekklu l-irkupru wara l-operazzjoni. Prikanatide jirregola bil-mod is-sekrezzjoni tal-fluwidu enteriku u r-ritmu peristaltiku biex jirrestawra l-funzjoni enterika bla xkiel mingħajr stimulazzjoni enterika intensa, u joffri għażla sikura għal pazjenti debboli wara l-operazzjoni. Tqassar b'mod effettiv iż-żmien għall-ewwel defecazzjoni ta 'wara l-operazzjoni, ittaffi n-nefħa wara l-operazzjoni u tappoġġja l-irkupru rapidu tal-funzjoni intestinali.
Sommarju tal-Vantaġġi tad-Droga u l-Valur Kliniku
Meta mqabbla ma' lassattivi tradizzjonali, il-formulazzjonijiet jippossjedu saħħiet ewlenin multipli: il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jimmira b'mod preċiż ir-riċetturi enteriċi-speċifiċi mingħajr ma jfixkel il-bilanċ sistemiku tal-elettroliti; jgħaddi minn assorbiment sistemiku negliġibbli, b'dijarea ħafifa biss bħala reazzjoni avversa u tollerabilità eċċellenti; jagħti benefiċċji multifunzjonali inklużi lassazzjoni, serħan mill-uġigħ, tiswija tal-barriera enterika u modulazzjoni tal-omeostażi tal-musrana, li jindirizza kemm is-sintomi kif ukoll il-kundizzjonijiet patoloġiċi sottostanti.
Bħala mediċina ġdida tal-polipeptide agonist GC-C, tegħleb il-limitazzjonijiet tat-terapiji konvenzjonali għal mard tal-musrana funzjonali, u tipprovdi strateġija ġdida ta' trattament fit-tul u sikur għal stitikezza kronika u IBS-C. Iservi wkoll bħala reaġent ta 'riċerka essenzjali għall-investigazzjoni ta' mekkaniżmi fiżjoloġiċi enteriċi, b'valur ta 'traduzzjoni għoli kemm għall-prattika klinika kif ukoll għar-riċerka xjentifika.
Metodu ta’ preparazzjoni għaltrab tal-plecanatide, ikkaratterizzat li jinkludi l-passi li ġejjin:
S1. L-akkoppjar ta 'fmoc leu oh ma' wangresin biex jinkiseb fmoc leu wangresin, segwit mis-sekwenza tal-peptidi mit-terminal c-sat-terminal n-tal-katina prinċipali tal-procanapeptide, u bl-użu ta 'propyl phosphonic anhydride (t3p) bħala aġent ta' kondensazzjoni biex jinkiseb peptide-kondensattiv ta' procana{7}17; Fmoc leu oh kien akkoppjat ma 2-ctcresin biex jipprepara fmoc leu ctresin. Wara s-sekwenza tal-peptidi mill-terminal ċ sat-terminal n tal-katina prinċipali tal-procaine, inkisbet reżina tal-peptide protetta bis-sħiħ procaine 1-6 bl-użu ta 't-3p bħala l-aġent ta' kondensazzjoni.
S2. Agħmel qsim protettiv sħiħ fuq ir-reżina peptide protettiva sħiħa 1-6 ta 'Pukanatide, qabbadha mar-reżina peptide protettiva sħiħa 7-16 ta' Pukanatide biex tikseb ir-reżina Pukanatide, u qsim biex tikseb Pukanatide lineari.
S3. Ċiklika procanapeptide lineari biex tikseb peptide monoċikliku procanapeptide.
S4. Ippurifika l-peptide monoċikliku Pukanatide, wettaq ċiklizzazzjoni sekondarja fuq il-peptide monoċikliku Pukanatide purifikat biex tikseb peptide biċikliku Pukanatide, u jippurifikah.
S5. Aħsel u kkonċentra l-peptide biċikliku Pukanatide purifikat biex tikseb il-Pukanatide.
Il-karatteristiċi tiegħu huma:
Fil-pass s1, ikkoppja b'mod sekwenzjali fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc val oh, fmoc oh) {{7} (t fmoc oh) - fmoc cys (r1) - oh għal fmoc leu wangresin biex tikseb ir-reżina tal-peptide protettiva għal kollox ta' procanapeptide 7-16; Ikkoppjar b'mod sekwenzjali fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh fuq fmoc peptide-protettiv-61 biex tinkiseb il-proteina leu ctres ta' resin. prokanapeptide; Fosthom, r1 u r2 huma magħżula b'mod indipendenti minn gruppi protettivi trt, acm, mmt jew tbu, u r1 u r2 huma differenti.
Fil-pass s2, billi tuża propyl phosphate anhydride bħala aġent ta 'kondensazzjoni, qabbad il-peptide protettiv sħiħ 1-6 ta' Pukanatide mar-reżina tal-peptide protettiva għal kollox 7-16 ta 'Pukanatide. Fil-pass s2, is-soluzzjoni liżi użata għall-qsim tal-peptide protettiv għal kollox hija ppreparata billi tħallat trifluoroethanol u dichloromethane fi proporzjon tal-volum ta '1:3-5; Is-soluzzjoni liżi tar-reżina tal-peptide tinkludi 90-95% TFA, kif ukoll wieħed jew aktar minn 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, 1-5% ilma, u 1-5% fenol.
Fil-pass s3, il-perossidu tal-idroġenu jintuża bħala s-soluzzjoni taċ-ċiklizzazzjoni biex jinkiseb peptide ċikliku wieħed ta 'procanatide.
Fil-pass s4, sepax polyrp intuża bħala l-mili, 1-5 ‰ aċidu trifluoroacetic intuża bħala l-fażi mobbli a, u l-acetonitrile intuża bħala l-fażi mobbli b biex jippurifika l-peptide monoċikliku procanapeptide. Il-metodu skond it-talba 1, ikkaratterizzat li fil-pass s4, soluzzjoni tal-jodju hija miżjuda mal-peptide monoċikliku procarnatide għal ċiklizzazzjoni sekondarja. Fil-pass s4, il-purifikazzjoni tal-peptide biċikliku procaine tinvolvi żewġ proċessi ta 'purifikazzjoni: bl-użu ta' sepapolyrp bħala l-mili, 1-5 ‰ aċidu trifluworoaċetiku bħala l-fażi mobbli a, acetonitrile bħala l-fażi mobbli b għall-purifikazzjoni primarja, bl-użu ta 'c18 bħala l-mili, 1-5% triethylamine taħlita ta' pH u soluzzjoni ta 'pH. ta '7-8 bħala l-fażi mobbli a, u acetonitrile bħala l-fażi mobbli b għall-purifikazzjoni sekondarja.
Fil-pass s5, il-peptide biċikliku Pukanatide purifikat jitgħabba fuq kolonna ppakkjata Sepaxpolyrp, u l-melħ tat-te fit-tieni soluzzjoni tal-kampjun pur jiġi sostitwit b'mod sekwenzjali b'ekwilibriju tal-buffer tal-aċetat tal-ammonju. Il-melħ ta 'l-aċetat ta' l-ammonju sostitwit jitneħħa b'ekwilibriju ta 'ilma dejonizzat, u eluwit b'soluzzjoni akwea ta' etanol ta '90%. Fil-pass s5, metil tert butyl ether huwa użat għas-sedimentazzjoni.
Mistoqsijiet Frekwenti
X'inhi l-funzjoni tiegħu?
+
-
Plecanatide jintuża biex jikkura stitikezza idjopatika kronika (CIC) u sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza (IBS-C). Jaħdem billi jżid is-sekrezzjoni tal-fluwidu tal-imsaren, li jgħin biex itaffi l-passaġġ tal-ippurgar u ttaffi s-sintomi ta 'stitikezza.
Huwa approvat mill-FDA?
+
-
Plecanatide huwa approvat mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti għat-trattament ta' adulti b'CIC jew IBS-C. Ahmed u l-kollegi rrappurtaw dwar ir-riżultati ta 'reviżjoni sistemika u meta-analiżi li ffukaw fuq l-effikaċja u s-sigurtà ta' plecanatide fit-trattament ta 'dawn iż-żewġ kundizzjonijiet.
Meta huwa l-aħjar ħin biex teħodha?
+
-
Trulance jista' jittieħed f'kull ħin tal-ġurnata, mal-ikel jew mingħajru. M'għandekx għalfejn tippjana l-ġurnata tiegħek madwar il-medikazzjoni tiegħek.
It-tags Popolari: plecanatide trab cas 467426-54-6, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ