Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'plecanatide trab cas 467426-54-6 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja plecanatide trab cas 467426-54-6 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-plecanatidehuwa ingredjent farmaċewtiku attiv ta' peptide sintetiku pur ħafna (API) bi struttura simili għall-agonist uridine tal-guanylate cyclase-C (GC-C). Jintuża biex jikkura stitikezza idjopatika kronika (CIC) u sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza (IBS-C). Fil-forma ta 'trab tiegħu, huwa tipikament trab lajofilizzat abjad għal abjad -abjad u jeħtieġ li jinħażen f'temperaturi baxxi (2-8 gradi) fid-dlam biex tinżamm l-istabbiltà.
Plecanatide jattiva r-riċettur intestinali GC-C, iżid is-cGMP intraċellulari, jistimula t-tnixxija tal-fluwidu intestinali u jaċċellera l-peristalsi intestinali. Il-formulazzjoni tat-trab tagħha hija konvenjenti biex tipprepara b'mod preċiż preparazzjonijiet orali (bħal kapsuli), u għandha bijodisponibilità estremament baxxa (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Vantaġġi ewlenin jinkludu:
Sensittività tal-pH: Attivata fl-ambjent aċiduż tad-duwodenu, tnaqqas id-degradazzjoni fl-istonku;
Doża-baxxa ta'-effiċjenza għolja (3mg kuljum)
Sigurtà: M'hemm l-ebda potenzjal magħruf għal abbuż. Effetti sekondarji komuni huma biss dijarea ħafifa.
Bħalissa, huwa biss għal skopijiet ta 'riċerka medika u xjentifika legali u għandu jiġi ttrattat skont l-istandards GMP.
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
|
|
Formula Kimika |
C65H104N18O26S4 |
|
Quddiesa eżatta |
1681 |
|
Piż Molekulari |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Analiżi Elementali |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Mekkaniżmu Ewlieni: Regolament Preċiż Immirat lejn ir-Riċettur Gut GC-C
Plecanatide huwa polipeptide ċikliku magħmul minn 16-il aċidu amminiku. Bħala agonist selettiv tar-riċettur ta' guanylate cyclase-C (GC-C), il-mogħdija ta' azzjoni tiegħu hija mmirata ħafna lejn l-imsaren:
Attivazzjoni tar-riċettur:Billi jorbot mar-riċettur GC-C fuq il-wiċċ taċ-ċelloli epiteljali intestinali, jikkatalizza s-sintesi ta 'guanosine monophosphate ċikliku intraċellulari (cGMP), b'valur EC50 ta' 190 nM (esperiment taċ-ċelluli T84), li jindika affinità għolja.
Regolament tal-kanal tal-joni:Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'cGMP jattiva r-regolatur tal-konduttanza transmembrana tal-fibrożi ċistika (CFTR), tippromwovi s-sekrezzjoni ta' joni tal-klorur (Cl⁻) u joni tal-bikarbonat (HCO₃⁻) fil-lumen intestinali, filwaqt li tmexxi wkoll trasport passiv ta 'joni tas-sodju (Na⁺) u ilma permezz ta' osmosis, u żżid il-volum ta 'fluwidu intestinali.
Titjib fil-motilità gastrointestinali:Żieda fis-sekrezzjoni tal-fluwidu ttaffi direttament il-ħmieġ u ssaħħaħ ir-riflessi peristaltiċi billi tistimula riċetturi mekkaniċi fil-ħajt intestinali, tħaffef it-trasferiment tal-kontenut.
Applikazzjoni klinika: Trattament tal-ewwel-linja għal stitikezza idjopatika kronika (CIC)
Indikazzjonijiet u struzzjonijiet tad-dożaġġ
Awtorità tal-Approvazzjoni: L-FDA tal-Istati Uniti (fl-2017) u l-EMA tal-UE (fl-2018) approvati għat-trattament ta 'CIC adulti.
Doża Rakkomandata: Darba kuljum, 3 mg mill-ħalq, ibla' l-pillola sħiħa jew ħallatha ma' l-ilma qabel tieħu.
Popolazzjonijiet Speċjali:
Tfal taħt is-6 snin huma pprojbiti milli jużaw (is-sigurtà ma ġietx stabbilita);
Nisa tqal u nisa li qed ireddgħu għandhom jużaw b'kawtela (esperimenti fuq l-annimali ma juru l-ebda teratoġeniċità f'dożi għoljin, iżda d-dejta tal-bniedem hija limitata).
Evidenza tal-Effikaċja
Prova klinika ta' Fażi III:
Disinn tal-istudju: 6,125 pazjent b'CIC ġew inklużi u maqsuma f'2-3 fażijiet (951 każ) u fażi 3 (5,174 każ), b'paragun bejn Plecanatide u plaċebo.
Riżultati ewlenin:
Il-proporzjon ta 'pazjenti b'żieda ta' akbar minn jew ugwali għal darba fil-ġimgħa fin-numru ta 'defecations kompletament spontanji (CSBMs) laħaq 62.9% (vs 34.6% bil-plaċebo);
Il-frekwenza tad-defekazzjoni tjiebet b'mod sinifikanti (p < 0.001), u ma ġiet ikkawżata l-ebda dijarea akuta (l-inċidenza ta 'dijarea severa kienet < 1%).
-Sigurtà fit-tul: Studji ta' 2-snin dwar il-karċinoġeniċità tal-annimali (90 mg/kg/d għall-ġrieden, 100 mg/kg/d għall-firien) ma sabux riskju akbar ta' tumuri, u d-dejta tal-espożizzjoni fit-tul għall-bnedmin tappoġġja s-sikurezza tagħha.
Vantaġġi fuq lassattivi tradizzjonali
Lassattivi tal-permeabilità (bħal polyethylene glycol): Huma jidħlu fis-seħħ malajr (fi żmien 12-24 siegħa), iżda l-użu fit-tul jista 'jwassal għal żbilanċ tal-elettroliti (bħal iponatrimja) u jkollhom konformità baxxa tal-pazjent (li jeħtieġu ammont kbir ta' teħid ta 'ilma).
Lassattivi stimulanti (bħal bisacodyl): Dawn jidħlu fis-seħħ l-aktar malajr (fi żmien 6-12-il siegħa), iżda użu fit-tul- jista 'jikkawża newropatija intestinali, li jwassal għal "enteropatija indotta minn lassattivi".
Plecanatide: Jidħol fis-seħħ b'mod moderat (fi żmien 24-48 siegħa), għandu rata ta 'inċidenza ta' dijarea ta 'inqas minn 5%, u m'għandu l-ebda riskju ta' żbilanċ fl-elettroliti, li jagħmilha adattata għal użu fit-tul.
Esplorazzjoni tal-Fruntiera: Applikazzjonijiet Potenzjali tal-Mard Infjammatorju tal-Musrana (IBD)
Mekkaniżmu Anti-infjammatorju
Validazzjoni tal-mudell tal-annimali: Fil-mudell tal-kolite tal-ġrieden indotta minn dextran sulfate sodium (DSS), Plecanatide (0.5 - 2.5 mg/kg/d oralment) naqqas b'mod sinifikanti l-indiċi tal-attività tal-marda (DAI), naqas it-tqassir tal-kolon u l-ulċeri tal-mukuża.
Mogħdija ta' azzjoni:
Billi jattiva r-riċettur GC-C u jinibixxi l-passaġġ tas-sinjalar NF{-κB, inaqqas ir-rilaxx ta' fatturi pro-infjammatorji (IL-6, TNF-);
Ittejjeb il-funzjoni tal-barriera intestinali u tnaqqas ir-riskju ta 'traslokazzjoni batterjali.
Sfidi ta' traduzzjoni klinika
Ottimizzazzjoni tad-doża: Il-pazjenti bl-IBD jeħtieġu dożi ogħla (5 - 10 mg/d) biex jegħlbu r-regolazzjoni baxxa tal-espressjoni tar-riċettur ikkawżata minn infjammazzjoni intestinali.
Terapija kombinata: Il-kombinazzjoni ma 'mediċini 5-ASA jew aġenti bijoloġiċi tista' ttejjeb l-effett terapewtiku, iżda l-interazzjonijiet farmakokinetiċi jeħtieġ li jiġu vverifikati aktar.
Ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni: Valur kliniku tal-formulazzjoni tat-trab
Solubilità u stabbiltà
Solubilità: 100 mg/mL (59.46 mM) f'DMSO, teħtieġ assistenza ultrasonika għax-xoljiment; L-igroskopiċità ta 'DMSO tista' taffettwa l-istabbiltà, huwa rrakkomandat li tuża solvent miftuħ frisk.
Kundizzjonijiet ta 'ħażna: Forma ta' trab -20 grad għal sena 1; Wara l-preparazzjoni fis-soluzzjoni, jeħtieġ li jiġi alikwotat u maħżun fi -80 grad (uża fi żmien 6 xhur).
Flessibilità ta' amministrazzjoni
Aġġustament tad-doża: Il-formulazzjoni tat-trab tista 'tintżen b'mod preċiż, adattat għal dożaġġ individwalizzat għal tfal jew pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied jew tal-kliewi.
Terapija kombinata: Jista 'jitħallat ma' trab probijotiku u jikseb rilaxx immirat permezz ta 'kapsuli miksija enteriċi-, li tnaqqas id-degradazzjoni mill-aċidu gastriku.
Sigurtà u Monitoraġġ
Reazzjonijiet avversi komuni
Dijarea (rata ta' okkorrenza < 5%): Normalment ħafifa u riversibbli mat-twaqqif tal-medikazzjoni.
Uġigħ ta' ras (2% - 3%): Jista' jkun relatat mal-permeabilità baxxa tal-barriera tad-demm-moħħ (esperimenti fuq l-annimali juru espożizzjoni estremament baxxa għas-sistema nervuża ċentrali).
Kontra-indikazzjonijiet
Ostruzzjoni intestinali mekkanika: L-attivazzjoni tar-riċettur GC-C tista' taggrava l-ostruzzjoni intestinali.
Għal pazjenti pedjatriċi: Ipprojbit għal tfal taħt is-6 snin (riskju potenzjali ta' deidrazzjoni).
Metodu ta’ preparazzjoni għaltrab tal-plecanatide, ikkaratterizzat li jinkludi l-passi li ġejjin:
S1. L-akkoppjar ta 'fmoc leu oh ma' wangresin biex jinkiseb fmoc leu wangresin, segwit mis-sekwenza tal-peptidi mit-terminal c-sat-terminal n-tal-katina prinċipali tal-procanapeptide, u bl-użu ta 'propyl phosphonic anhydride (t3p) bħala aġent ta' kondensazzjoni biex jinkiseb peptide-kondensattiv ta' procana{7}17; Fmoc leu oh kien akkoppjat ma 2-ctcresin biex jipprepara fmoc leu ctresin. Wara s-sekwenza tal-peptidi mill-terminal ċ sat-terminal n tal-katina prinċipali ta 'procaine, procaine 1-6 reżina peptide protetta kompletament inkisbet bl-użu ta' t-3p bħala l-aġent ta 'kondensazzjoni;
S2. Agħmel qsim protettiv sħiħ fuq ir-reżina peptide protettiva sħiħa 1-6 ta 'Pukanatide, qabbadha mar-reżina peptide protettiva sħiħa 7-16 ta' Pukanatide biex tikseb ir-reżina Pukanatide, u qsim biex tikseb Pukanatide lineari;
S3. Ċiklika procanapeptide lineari biex tikseb peptide monoċikliku procanapeptide;
S4. Ippurifika l-peptide monoċikliku Pukanatide, wettaq ċiklizzazzjoni sekondarja fuq il-peptide monoċikliku Pukanatide purifikat biex tikseb peptide biċikliku Pukanatide, u jippurifikah;
S5. Aħsel u kkonċentra l-peptide biċikliku Pukanatide purifikat biex tikseb il-Pukanatide.
Il-karatteristiċi tiegħu huma:
Fil-pass s1, ikkoppja b'mod sekwenzjali fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc val oh, fmoc oh) {{7} (t fmoc oh) - fmoc cys (r1) - oh għal fmoc leu wangresin biex tikseb ir-reżina tal-peptide protettiva għal kollox ta' procanapeptide 7-16; Ikkoppjar b'mod sekwenzjali fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh fuq fmoc peptide-protettiv-61 biex tinkiseb il-proteina leu ctres ta' resin. prokanapeptide; Fosthom, r1 u r2 huma magħżula b'mod indipendenti minn gruppi protettivi trt, acm, mmt jew tbu, u r1 u r2 huma differenti.
Fil-pass s2, billi tuża propyl phosphate anhydride bħala aġent ta 'kondensazzjoni, qabbad il-peptide protettiv sħiħ 1-6 ta' Pukanatide mar-reżina tal-peptide protettiva għal kollox 7-16 ta 'Pukanatide. Fil-pass s2, is-soluzzjoni liżi użata għall-qsim tal-peptide protettiv għal kollox hija ppreparata billi tħallat trifluoroethanol u dichloromethane fi proporzjon tal-volum ta '1:3-5; Is-soluzzjoni liżi tar-reżina tal-peptide tinkludi 90-95% TFA, kif ukoll wieħed jew aktar minn 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, 1-5% ilma, u 1-5% fenol.
Fil-pass s3, il-perossidu tal-idroġenu jintuża bħala s-soluzzjoni taċ-ċiklizzazzjoni biex jinkiseb peptide ċikliku wieħed ta 'procanatide.
Fil-pass s4, sepax polyrp intuża bħala l-mili, 1-5 ‰ aċidu trifluoroacetic intuża bħala l-fażi mobbli a, u l-acetonitrile intuża bħala l-fażi mobbli b biex jippurifika l-peptide monoċikliku procanapeptide. Il-metodu skond it-talba 1, ikkaratterizzat li fil-pass s4, soluzzjoni tal-jodju hija miżjuda mal-peptide monoċikliku procarnatide għal ċiklizzazzjoni sekondarja. Fil-pass s4, il-purifikazzjoni tal-peptide biċikliku procaine tinvolvi żewġ proċessi ta 'purifikazzjoni: bl-użu ta' sepapolyrp bħala l-mili, 1-5 ‰ aċidu trifluworoaċetiku bħala l-fażi mobbli a, acetonitrile bħala l-fażi mobbli b għall-purifikazzjoni primarja, bl-użu ta 'c18 bħala l-mili, 1-5% triethylamine taħlita ta' pH u soluzzjoni ta 'pH. ta '7-8 bħala l-fażi mobbli a, u acetonitrile bħala l-fażi mobbli b għall-purifikazzjoni sekondarja.
Fil-pass s5, il-peptide biċikliku Pukanatide purifikat jitgħabba fuq kolonna ppakkjata Sepaxpolyrp, u l-melħ tat-te fit-tieni soluzzjoni tal-kampjun pur jiġi sostitwit b'mod sekwenzjali b'ekwilibriju tal-buffer tal-aċetat tal-ammonju. Il-melħ ta 'l-aċetat ta' l-ammonju sostitwit jitneħħa b'ekwilibriju ta 'ilma dejonizzat, u eluwit b'soluzzjoni akwea ta' etanol ta '90%. Fil-pass s5, metil tert butyl ether huwa użat għas-sedimentazzjoni.
Mistoqsijiet Frekwenti
X'inhi l-funzjoni tal-plecanatide?
+
-
Plecanatide jintuża biex jikkura stitikezza idjopatika kronika (CIC) u sindromu tal-musrana irritabbli bi stitikezza (IBS-C). Jaħdem billi jżid is-sekrezzjoni tal-fluwidu tal-imsaren, li jgħin biex itaffi l-passaġġ tal-ippurgar u ttaffi s-sintomi ta 'stitikezza.
Il-plecanatide FDA huwa approvat?
+
-
Plecanatide huwa approvat mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti għat-trattament ta' adulti b'CIC jew IBS-C. Ahmed u l-kollegi rrappurtaw dwar ir-riżultati ta 'reviżjoni sistemika u meta-analiżi li ffukaw fuq l-effikaċja u s-sigurtà ta' plecanatide fit-trattament ta 'dawn iż-żewġ kundizzjonijiet.
Meta huwa l-aħjar ħin biex tieħu plecanatide?
+
-
Trulance jista' jittieħed f'kull ħin tal-ġurnata, mal-ikel jew mingħajru. M'għandekx għalfejn tippjana l-ġurnata tiegħek madwar il-medikazzjoni tiegħek.
It-tags Popolari: plecanatide trab cas 467426-54-6, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ