Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'trab tal-glucagon cas 16941-32-5 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja glucagon trab cas 16941-32-5 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-glukagonhuwa tip ta 'insulina prodotta mill-frixa L-ormon imnixxi miċ-ċelloli huwa essenzjalment ormon peptide. Huwa solidu bla kulur u bla riħa li jeżisti f'forma kristallina. L-istruttura molekulari tagħha ma fihiex bonds disulfide, għalhekk ma tistax tifforma bonds disulfide intramolekulari, iżda tista 'tifforma biss bonds disulfide intermolekulari. Formula molekulari C153H225N43O49S, CAS numru CAS 16941-32-5. Il-piż molekulari huwa relattivament żgħir, f'2938 Daltons, li jikkonsisti f'29 residwi ta 'aċidu amminiku, inklużi 19-il residwi ta' aċidu glutamiku. Għandu N-terminal u C-terminal, bl-N-terminal ikun it-terminal amminiku u t-terminal C{-t-terminal karbossiliku. Il-glucagon jinħall fl-ilma, iżda s-solubilità tiegħu mhix għolja. Jifforma soluzzjoni safra ċara fl-ilma, iżda s-solubilità tagħha hija aktar baxxa f'solventi organiċi bħal etanol u aċetun. Il-konformazzjoni molekulari hija ddeterminata prinċipalment mis-sekwenza ta 'aċidu amminiku tagħha. Għandu N-terminal u C-terminal, kull wieħed bl-istruttura speċifika tiegħu stess. Barra minn hekk, il-konformazzjoni molekulari tal-glucagon hija influwenzata wkoll mill-irbit tiegħu mar-riċetturi. Għandu rwol regolatorju importanti fil-ġisem tal-bniedem, jipparteċipa fiż-żamma ta 'livelli stabbli taz-zokkor fid-demm, jirregola s-sekrezzjoni ta' l-insulina, u jippromwovi t-tqassim tax-xaħmijiet u l-proteini. Barra minn hekk, fi stat ta 'stress, għandu wkoll rwol importanti fiż-żieda tal-provvista tal-enerġija tal-ġisem u l-kapaċità li tlaħħaq mal-istress.
|
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
Trab tal-glukagonhija tip ta' insulina prodotta mill-frixa L-ormoni mnixxija miċ-ċelloli għandhom diversi użi. Dawn li ġejjin huma l-użi tal-glucagon:
1. Tippromwovi t-tqassim tal-glycogen: Glucagon jista 'jippromwovi t-tqassim tal-glycogen tal-fwied u jinibixxi s-sintesi tal-glycogen tal-fwied, u b'hekk iżid il-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm. Dan huwa importanti ħafna biex jinżammu livelli stabbli taz-zokkor fid-demm, peress li l-livelli taz-zokkor fid-demm jistgħu jonqsu waqt il-ġuħ jew stress, u r-rwol tal-glucagon huwa partikolarment importanti.
2. Il-promozzjoni tat-tqassim tax-xaħam: Glucagon jista 'jippromwovi t-tqassim tax-xaħam u jżid il-konċentrazzjoni ta' aċidi grassi fid-demm, li hija kruċjali għaż-żamma tal-enerġija u l-bilanċ metaboliku fil-ġisem.
3. Il-promozzjoni tat-tqassim tal-proteini: Glucagon jista 'jippromwovi t-tqassim tal-proteini u jżid il-konċentrazzjoni ta' aċidi amminiċi fid-demm, li hija kruċjali għat-tkabbir u t-tiswija tal-ġisem.
4. Jirregola s-sekrezzjoni ta 'l-insulina: Glucagon jista' jirregola s-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jippromwovi r-rilaxx ta' l-insulina. L-insulina hija ormon li jista 'jnaqqas iz-zokkor fid-demm, filwaqt li l-glucagon jista' jippromwovi t-tnixxija ta 'l-insulina, u b'hekk iżomm livelli stabbli taz-zokkor fid-demm.
5. Parteċipazzjoni fir-rispons għall-istress: F'sitwazzjonijiet stressanti bħal infezzjoni, trawma, kirurġija, eċċ., Is-sekrezzjoni tal-glucagon tiżdied, u b'hekk tiżdied il-provvista tal-enerġija tal-ġisem u l-kapaċità li tlaħħaq mal-istress.
6. Ipparteċipa fit-trattament tad-dijabete: fit-trattament tad-dijabete, il-glucagon jista 'jintuża bħala mediċina ta' trattament awżiljarju. Jista 'jżid il-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm, u b'hekk jgħin biex jikkontrolla l-livell taz-zokkor fid-demm ta' pazjenti bid-dijabete.
1. Hemm ħafna fatturi li jaffettwaw is-sekrezzjoni tal-glucagon, u l-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm hija fattur importanti. Meta z-zokkor fid-demm jonqos, is-sekrezzjoni tal-frixa tatrab tal-glucagonżidiet; Meta z-zokkor fid-demm jiżdied, is-sekrezzjoni tal-glucagon tonqos. L-aċidi amminiċi għandhom l-effett oppost bħall-glukożju u jistgħu jippromwovu s-sekrezzjoni tal-glucagon. Proteina jew injezzjoni ġol-vini ta 'diversi aċidi amminiċi jistgħu jżidu s-sekrezzjoni ta' glucagon. Iż-żieda fl-aċidi amminiċi fid-demm mhux biss tippromwovi r-rilaxx ta 'l-insulina, li tista' tnaqqas iz-zokkor fid-demm, iżda tistimula wkoll is-sekrezzjoni ta 'glucagon, li għandha ċerta sinifikat fiżjoloġiku fil-prevenzjoni ta' l-ipogliċemija.
2. L-insulina tista 'tistimula indirettament is-sekrezzjoni ta' glucagon billi tnaqqas iz-zokkor fid-demm, iżda l-insulina mnixxija minn ċelluli B u somatostatin imnixxija minn ċelluli D jistgħu jaġixxu direttament fuq ċelluli A li jmissu magħhom, jinibixxu s-sekrezzjoni ta 'glucagon.
3. L-insulina u l-glucagon huma par ta 'ormoni b'effetti opposti, it-tnejn li huma jiffurmaw loop regolatorju ta' feedback negattiv b'livelli ta 'glukożju fid-demm. Għalhekk, meta l-ġisem ikun fi stati funzjonali differenti, il-proporzjon molari (I/G) tal-insulina għall-glucagon fid-demm huwa wkoll differenti. Ġeneralment, taħt kundizzjonijiet ta 'sawm matul il-lejl, il-proporzjon I / G huwa 2.3, iżda meta jkun bil-ġuħ jew jeżerċita għal żmien twil, il-proporzjon jista' jinżel taħt 0.5. It-tnaqqis fil-proporzjon huwa dovut għal tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-insulina u żieda fis-sekrezzjoni tal-glucagon, li hija ta 'benefiċċju għat-tqassim tal-glikoġenu u l-glukoneġenesi, iż-żamma tal-livelli taz-zokkor fid-demm, l-adattament għall-ħtiġijiet tal-qalb u l-moħħ għall-glukożju, u l-promozzjoni tat-tqassim tax-xaħam, it-titjib tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi u l-provvista tal-enerġija. Għall-kuntrarju, wara l-inġestjoni jew it-tagħbija taz-zokkor, il-proporzjon jista 'jogħla għal aktar minn 10, li huwa dovut għal żieda fis-sekrezzjoni tal-insulina u tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-glucagon. F'dan il-każ, ir-rwol tal-gżejjer tal-frixa mhuwiex superjuri.
4. Ix-xjentisti mill-Istati Uniti u l-Isvezja ppubblikaw b'mod konġunt artiklu ta 'kopertura fil-Metaboliżmu taċ-Ċelluli, li jikkonfermaw li l-gżejjer tal-frixa tal-bniedem Iċ-Ċelloli jistgħu jesprimu tip ta' riċettur tal-glutamate ionotropiku (GluRs) li huwa kruċjali għar-rilaxx tal-glucagon.
5. Karatteristika importanti tal-omeostażi tal-glukożju hija l-gżejjer tal-frixa. Ċelloli jirrilaxxaw b'mod effettiv il-glucagon, magħruf ukoll bħala reżistenza għall-insulina jew insulina B. Il-glukagon uman huwa peptide ta 'katina waħda magħmul minn 29 aċidu amminiku li jibda minn N-terminal histidine u jispiċċa f'C-terminal C-terminal, b'funzjoni molekulari prinċipali ta' piż molekulari ta' 3 485 re. jikkontrobattu l-insulina u jżidu z-zokkor fid-demm. Madankollu, ix-xjentisti għad għandhom ftit għarfien dwar il-mekkaniżmi molekulari li jirregolaw is-sekrezzjoni tal-glucagon.
6. Fl-esperiment, ir-riċerkaturi analizzaw ir-rwol tal-glutamate bħala sinjal awtokrinu pożittiv fir-rilaxx tal-glucagon mill-gżejjer tal-frixa tal-bniedem, tax-xadini u tal-ġrieden. Ir-riżultati wrew li r-rispons pożittiv tal-glutamate ippromwova bil-kbir is-sekrezzjoni ta 'glucagon, u ladarba l-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm żdiedet, is-sekrezzjoni ta' glucagon tkun affettwata minn insulina, joni taż-żingu, jew - Limitazzjonijiet ta 'aċidu aminobutyric (GABA).
7. It-tnaqqis fil-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm jista 'jippromwovi l-gżejjer tal-frixa Iċ-ċelloli jirrilaxxaw il-glutamat. Il-glutamate imbagħad jaġixxi fuq ir-riċetturi tal-glutamate ionotropiku tat-tip AMPA u kainate, li jikkawża depolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċellula, ftuħ ta 'kanali tal-jone tal-kalċju, u fl-aħħar iżid il-konċentrazzjoni ta' joni tal-kalċju ħielsa fiċ-ċitoplasma, u b'hekk jippromwovi r-rilaxx tal-glucagon. F'esperimenti in vivo fil-ġrieden, l-imblukkar tar-riċettur tal-glutamate ionotropiku se jnaqqas ir-rilaxx ta 'glucagon u jaggrava s-sintomi ta' l-ipogliċemija indotta mill-insulina-. Għalhekk, il-linja ta 'rispons awtokrini tal-glutamate jagħmel il-gżejjer tal-frixa Iċ-Ċelloli jkollhom il-kapaċità li jtejbu b'mod effettiv l-attività sekretorja tagħhom stess, li hija prerekwiżit indispensabbli biex jiġi żgurat biżżejjedtrab tal-glucagonrilaxx taħt kwalunkwe kundizzjoni fiżjoloġika.
Glucagon huwa ormon polipeptidiku lineari mnixxi minn ċelluli alfa tal-frixa, li jikkonsisti f'29 residwi ta 'aċidu amminiku b'piż molekulari ta' madwar 3485-3500 daltons. Għandu rwol ċentrali fir-regolazzjoni tal-glukożju fid-demm billi jippromwovi t-tqassim tal-glikoġenu tal-fwied u l-glukoneġenesi biex iżid il-livelli tal-glukożju fid-demm, filwaqt li jattiva l-lipase biex jippromwovi t-tqassim tax-xaħam. Il-metodi ta 'sinteżi huma prinċipalment maqsuma f'żewġ kategoriji: bijosintesi u sinteżi kimika. Dan li ġej jipprovdi analiżi dettaljata mill-prinċipji tekniċi, il-proċeduri operattivi, u t-tqabbil tal-vantaġġi u l-iżvantaġġi:
Metodu ta 'sintesi bijoloġika: ibbażat fuq il-mogħdija ta' sinteżi naturali taċ-ċelloli alfa tal-frixa
Is-sit tas-sinteżi u l-istruttura tal-prekursur
Il-bijosintesi tal-glucagon tibda fir-retikulu endoplasmiku mhux maħdum taċ-ċelloli alfa tal-frixa, fejn il-prekursur tal-glucagon, li jikkonsisti f'37 residwi ta 'aċidu amminiku, huwa l-ewwel sintetizzat. Il-prekursur jgħaddi minn azzjoni proteolitika biex ineħħi l-8-peptide C-terminal u jifforma 29 peptide glucagon matur, li mbagħad jinħeles fi granuli permezz tal-apparat Golgi u fl-aħħar jiġi rilaxxat fid-demm.
Mekkaniżmu ta' regolament segretarju
Livell ta' glucose fid-demm:
L-ipogliċemija hija l-fattur stimulanti ewlieni, u meta l-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm tkun taħt 3.9 mmol/L, l-attività taċ-ċelloli alfa tal-frixa tissaħħaħ; Żokkor għoli fid-demm jinibixxi r-rilaxx tal-glucagon permezz tas-sekrezzjoni tal-insulina.
Livelli ta' aċidu amminiku:
L-aċidi amminiċi glikoġeniċi (bħal alanine u glutamate) jistgħu jippromwovu t-tnixxija indipendentement mil-livelli tal-glukożju fid-demm, u l-mekkaniżmi tagħhom jinvolvu l-attivazzjoni tat-trasportaturi tal-aċidu amminiku u l-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR.
Newroregolazzjoni:
L-istimulazzjoni tas-sistema nervuża simpatetika (bħal stat ta 'stress) tistimula direttament is-sekrezzjoni permezz ta' riċetturi beta adrenerġiċi, filwaqt li s-sistema nervuża parasimpatika tinibixxi t-tnixxija permezz ta 'acetylcholine.
Vantaġġi u limitazzjonijiet tekniċi
Vantaġġi: Il-proċess ta 'sintesi jikkonforma mal-liġijiet fiżjoloġiċi, il-prodott għandu attività għolja u struttura kompleta, u huwa adattat għall-istudju tal-funzjoni u l-mekkaniżmu regolatorju tal-glucagon naturali.
Limitazzjonijiet: Jiddependu fuq tessut ħaj jew kultura taċ-ċelluli, rendiment baxx u spiża għolja, li jagħmilha diffiċli biex jintlaħqu l-ħtiġijiet tal-produzzjoni industrijali.
Metodu ta' sinteżi kimika: avvanz innovattiv fil-metodu ta' framment ta' fażi solida-
Il-metodu tas-sinteżi kimika jibni molekuli tal-glucagon billi jissimula b'mod artifiċjali reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni ta' amino acid, fosthom il-metodu ta 'framment ta' fażi solida-sar it-teknoloġija mainstream minħabba l-effiċjenza għolja u l-kontrollabbiltà tiegħu. Jekk tieħu teknoloġija bi privattiva bħala eżempju, analizza l-passi ewlenin tagħha u l-istrateġiji ta 'ottimizzazzjoni:
Proċess ta 'sinteżi ta' framment ta 'fażi solida
Pass 1: 5-29 Sinteżi tal-Framment
Bl-użu tar-reżina Wang bħala t-trasportatur tal-fażi solida, ir-reżina tal-peptide inizjali (Fmoc Thr (tBu) - reżina Wang) għandha grad ta 'sostituzzjoni ta' 0.2-0.5 mmol/g. Billi tgħaqqad l-aċidi amminiċi wieħed wieħed, gradwalment testendi l-katina peptide għall-framment 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (tBu) {{11}2}- (TBu) {1} (TBu)- {1}0.2-0.5 {1}0.2-0.50.2-0.50.2-0.50.2-0.5}0.2-0.5}0.2-0.5}0.2-0.50.2-0.50.2-0.5}0.2-0.5} 0.2-0.5} 0.2-0.5} 0.2-0.5} 0.2-0.5} 0.2-0.5 (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (TrtBu)) - Th.
Parametri ewlenin:
Il-proporzjon molari ta 'aċidi amminiċi għal reżina peptide huwa 1-6: 1, li jiżgura effiċjenza għolja ta' akkoppjar;
Reaġenti tal-akkoppjar: taħlita HOBt u DIC, jew taħlita PyAop/PyBop u bażi organika (bħal DIPEA), jippromwovu l-formazzjoni ta 'bonds amide;
Solvent ta 'reazzjoni: DMF (N, N-dimethylformamide), li jipprovdi solubilità tajba.
Pass 2: Erba 'ligazzjoni tal-frammenti tal-peptidi
Qabbad l-erba' framment tal-peptide Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH mar-reżina tal-peptide ta' 5-29 framment biex tifforma s-sekwenza kompleta tal-glucagon.
Strateġija bbażata fuq il-protezzjoni:
Katina prinċipali amino: Fmoc jew Boc protezzjoni biex jipprevjenu reazzjonijiet sekondarji;
Ktajjen tal-ġenb: His huwa protett minn triphenylmethyl (Trt), Ser huwa protett minn tert butyl (tBu), u Gln huwa protett minn Trt biex jiżgura deprotezzjoni selettiva.
Pass 3: Deprotezzjoni u qsim tal-peptidi
Uża reaġenti tal-liżi (bħal aċidu trifluoroacetic flimkien ma 'sulfide tal-aniże, benzyl ether, triisopropylsilane, eċċ.) Biex l-aċidu idrolizza u neħħi gruppi protettivi, filwaqt li taqta' ktajjen tal-peptidi mir-reżina biex tikseb glucagon mhux raffinat.
Pass 4: Purifikazzjoni u Tnixxif bil-Ffriżar
L-impuritajiet tneħħew permezz ta' kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC), u glucagon pur b'purità ta' Iktar minn jew ugwali għal 99% inkiseb wara t-tnixxif bil-friża.
Vantaġġi teknoloġiċi u punti ta 'innovazzjoni
Effiċjenza:
Is-sinteżi segmentata tnaqqas ir-reazzjonijiet sekondarji u żżid ir-rendiment ġenerali b'20% -30% meta mqabbel mas-sintesi tradizzjonali tal-fażi solida;
Spiża baxxa:
Evita li tuża pseudo proline għalja biex tipproteġi d-dipeptidi, tnaqqas l-ispejjeż tal-materja prima b'40% -50%;
Kontrollabbiltà:
Ikkontrolla b'mod preċiż il-kundizzjonijiet tar-reazzjoni f'kull pass biex tiżgura l-konsistenza tal-prodott.
Tqabbil ta 'metodi oħra ta' sintesi kimika
Metodu ta' sinteżi ta' fażi solida-tradizzjonali
Prinċipju: Qabbad l-aċidi amminiċi wieħed wieħed mit-tmiem C-terminal N-, billi tuża gruppi ta' protezzjoni Fmoc jew Boc.
Limitazzjonijiet: Id-diffikultà tal-konnessjoni ta 'aċidi amminiċi terminali hija għolja, u l-akkumulazzjoni ta' reazzjonijiet sekondarji twassal għal tnaqqis fil-purità (ġeneralment Inqas minn jew ugwali għal 85%); Għalkemm reazzjonijiet ta'-temperatura għolja jistgħu jaċċelleraw is-sinteżi, huma suxxettibbli għal reazzjonijiet sekondarji bħar-raċemizzazzjoni.
Idroliżi enżimatika
Prinċipju: Espressjoni tatrab tal-glucagonproteina tal-fużjoni permezz ta 'inġinerija ġenetika, segwita minn diġestjoni enżimatika biex tirkupra l-peptide fil-mira.
Limitazzjonijiet: Il-passi huma ingombranti (jeħtieġu espressjoni, purifikazzjoni, diġestjoni tal-enżimi, u rkupru), b'ċiklu ta 'sa 7-10 ijiem, u l-effiċjenza tad-diġestjoni tal-enżimi hija affettwata mill-konformazzjoni tal-proteini.
Suġġerimenti għall-għażla ta' metodi ta' sinteżi
Xenarju ta' riċerka: Tingħata prijorità lill-metodi bijosintetiċi biex jinkiseb glukagon li jseħħ b'mod naturali għal riċerka dwar il-mogħdija tas-sinjali jew esperimenti fuq l-annimali.
Produzzjoni industrijali: Il-metodu tal-framment tal-fażi solida huwa għażla ideali, peress li l-effiċjenza għolja u l-karatteristiċi ta 'spiża baxxa tiegħu huma adattati għal preparazzjoni fuq skala kbira- ta' glucagon ta 'grad farmaċewtiku (bħal injezzjonijiet użati għal trattament ta' emerġenza ipogliċemiku).
Rekwiżiti personalizzati: Għal derivattivi tal-glucagon mhux naturali modifikati jew ittikkettjati, sinteżi ta' fażi solida-tradizzjonali flimkien ma' strateġija ta' grupp protettiv ortogonali tista' tintuża.
It-tags Popolari: trab tal-glucagon cas 16941-32-5, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ