Carbetocin cas 37025-55-1

Karbetokinahuwa trab abjad għal beige b'qawwa ta 'għata eċċellenti. Formula Molekulari C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Għandha ċerta solubilità fid-DMSO (ammont żgħir) u metanol (ammont żgħir), u tinħall f'ċerti solventi. Il-punt isoelettriku huwa ta 'madwar 9.5, li jindika li għandu ħlas pożittiv f'ambjent b'pH' il fuq minn 9.5, u ħlas negattiv f'ambjent b'pH taħt id-9.5. Hija mediċina peptide bi struttura kimika kumplessa u tappartjeni għall-kategorija tal-bijokimika. Għandha użi multipli fil-kimika, li tinvolvi l-applikazzjonijiet tagħha fis-sintesi ta 'analogi ta' oxytocin, żvilupp tad-droga, u produzzjoni industrijali. Madankollu, f'applikazzjonijiet prattiċi, il-linji gwida ta 'sigurtà rilevanti u l-proċeduri operattivi għad iridu jiġu segwiti biex tiġi żgurata s-sigurtà u l-effettività tal-proċess sperimentali. Fil-futur, bl-approfondiment tar-riċerka u l-iżvilupp tat-teknoloġija, l-applikazzjoni fil-kimika tista 'tkompli tespandi.

Karbetokinahuwa oxytocin sintetiku li jaġixxi fit-tul 8- peptide analogu mal-proprjetajiet agonisti, u l-proprjetajiet kliniċi u farmakoloġiċi tiegħu huma simili għal dawk ta 'oxytocin li jseħħ b'mod naturali. L-użi ewlenin jinkludu l-prevenzjoni u t-trattament ta 'emorraġija ta' wara l-ħlas, promozzjoni ta 'rkupru ta' l-utru, u applikazzjoni f'riċerka xjentifika u oqsma industrijali speċifiċi.

1. L-ewwelnett, l-iskop ewlieni tiegħu huwa li jipprevjeni u jikkura emorraġija wara l-ħlas. L-emorraġija wara l-ħlas hija kumplikazzjoni ostetrika komuni li tista 'twassal għal problemi serji ta' saħħa u anke mewt. Billi tistimula l-kontrazzjonijiet tal-utru u żżid it-tensjoni tal-utru, l-emorraġija wara l-ħlas tista 'tiġi kkontrollata b'mod effettiv. Ir-riċerka wriet li doża waħda ta 'karbetokina100 huwa amministrat ġol-vina immedjatament wara sezzjoni ta 'cesarean taħt anestesija epidurali jew spinali μ g. Jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-okkorrenza ta' emorraġija wara l-ħlas, jipprevjeni tensjoni ta 'l-utru insuffiċjenti, u jnaqqas ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet relatati.

2. It-tieni, jgħin ukoll biex jippromwovi l-irkupru tal-utru. Fl-istadji bikrija tal-kunsinna ta 'wara l-ħlas, l-għoti jista' jistimula kontrazzjonijiet ta 'l-utru u jippromwovi l-irkupru ta' l-utru. Dan jgħin biex tnaqqas l-okkorrenza ta 'kumplikazzjonijiet ta' wara l-ħlas u ttejjeb il-livell tas-saħħa ta 'nisa wara l-ħlas.

Minbarra l-applikazzjoni tagħha fil-qasam tal-ostetriċi, għandha wkoll ċerti applikazzjonijiet f'oqsma oħra. Fil-qasam tar-riċerka xjentifika, bħala mediċina ta 'riċerka, tintuża biex tesplora l-mekkaniżmi fiżjoloġiċi u farmakoloġiċi tar-riċetturi ta' oxytocin, kif ukoll biex tiżviluppa strateġiji terapewtiċi ġodda. Barra minn hekk, għandha wkoll ċertu valur ta 'applikazzjoni f'ċerti oqsma industrijali speċifiċi. Pereżempju, jista 'jintuża fl-industrija taż-żebgħa, tagħmir tat-telekomunikazzjoni, fibri sintetiċi, metallurġija, papermaking, plastik, gomma, stampar u żebgħa, enamel, u oqsma oħra.

3 L-istruttura kimika tagħha hija simili għal dik ta 'oxytocin uman, iżda ġiet ottimizzata biex ittejjeb l-istabbiltà u l-effikaċja tagħha. Minħabba l-proprjetajiet kontra l-fsada u l-utru tiegħu, ħafna drabi jintuża bħala ligand fis-sintesi kimika biex jistudja r-riċetturi ta 'oxytocin. Billi torbot mar-riċetturi ta 'oxytocin, tista' tintuża biex tesplora l-mekkaniżmi farmakoloġiċi u l-mogħdijiet ta 'transduzzjoni tas-sinjal tar-riċetturi ta' oxytocin. Dan jgħin biex jinkiseb għarfien aktar fil-fond tar-rwol tar-riċetturi ta 'oxytocin fir-regolazzjoni tal-kontrazzjonijiet ta' l-utru u l-prevenzjoni ta 'emorraġija wara l-ħlas.

4. Jintuża wkoll biex jiġu żviluppati mediċini ġodda jew strateġiji ta 'trattament. Ibbażat fuq l-interazzjoni tiegħu mar-riċetturi ta 'oxytocin, jista' jservi bħala kompost taċ-ċomb biex jiżviluppa mediċini b'attività u selettività ogħla permezz ta 'aktar ottimizzazzjoni strutturali u riċerka farmakoloġika. Dawn il-mediċini jistgħu jintużaw biex jikkuraw mard relatat mar-riċetturi ta 'oxytocin, bħal emorraġija ta' wara l-ħlas, atonija ta 'l-utru, eċċ.

5. Fil-produzzjoni industrijali, għandu wkoll ċertu valur ta 'applikazzjoni. Minħabba l-abbiltà tagħha li tistimula kontrazzjonijiet ta 'l-utru, tista' tintuża biex tissintetizza mediċini oħra jew prodotti bijoloġiċi relatati ma 'kontrazzjonijiet ta' l-utru. Dawn il-mediċini jew prodotti jistgħu jintużaw biex jikkuraw mard relatat mal-utru, bħal emorraġija wara l-ħlas, fibrojdi tal-utru, eċċ.

Metodu ta 'preparazzjoni għalKarbetokina, ikkaratterizzat minħabba li jinkludi l-passi li ġejjin:

(1) Bl-użu tal-istrateġija ta 'sinteżi ta' fażi solida FMOC, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3 (R3), ILE, u Tyr (ME) ġew akkoppjati sekwenzjalment għal reżina amino biex jiksbu FMOC Resin Peptide kompletament protettiv, jiġifieri FMOC Tyr (Me) - ILe (CH2CH2CH2CO2R1) - Reżina Amino Pro Neu Gly;

(2) Neħħi l-grupp protettiv FMOC u R1 mir-reżina tal-peptide kompletament protettiva FMOC biex tinkiseb H-Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - pro neu gly amino reżina;

(3) kondensazzjoni tar-reżina tal-peptide miksuba fil-pass (2) biex tinkiseb raża peptide ċiklizzata;

(4) ikkrekkjat ir-reżina tal-peptide tal-karboplatina ċiklizzata bl-użu ta 'soluzzjoni tal-qtugħ, u mbagħad tippreċipitaha fl-ether jew tert butil methyl ether biex tinkiseb peptide mhux raffinat tal-karboplatin;

(5) Bl-użu ta 'sistema ta' kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja ta' fażi b'lura biex tissepara u tippurifika l-peptide mhux raffinat ta 'karbetossina, it-tnixxif tal-iffriżar sar biex tinkiseb karbetossina.

Dan il-metodu għandu x'jaqsam mal-qasam tat-teknoloġija tas-sinteżi tal-peptidi, b'mod partikolari għal metodu għall-preparazzjoni tal-karbetoxin. Il-metodu ta 'preparazzjoni jinkludi l-passi li ġejjin: akkoppjar sekwenzjalment Gly, LEU, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, TYR (TYR (ME) fuq reżina amino biex tinkiseb FMOC Resin peptide kompletament protettiv FMOC; Neħħi l-grupp protettiv FMOC u R1, u tikkondensa r-reżina tal-peptide biex tikseb reżina tal-peptide tal-karbetossina ċiklizzata; Qsim u preċipitazzjoni biex jinkisbu peptidi mhux raffinati; Issepara u tippurifika l-peptide mhux raffinat, u ffriżaha nixxefha. Il-grupp R1 ta 'l-invenzjoni preżenti jista' jitneħħa f'kundizzjonijiet ħfief, sabiex il-katina tal-peptidi ma tinqatax mir-reżina waqt it-tneħħija ta 'R1. L-invenzjoni preżenti tifforma b'suċċess ċirku fuq ir-reżina billi tifforma bonds amide, b'effiċjenza għolja, veloċità mgħaġġla, u rendiment għoli, li jwassal għal produzzjoni industrijali fuq skala kbira. Ta 'benefiċċju għal produzzjoni industrijali fuq skala kbira.

Il-karbetocin huwa analogu sintetiku li jaġixxi fit-tul użat primarjament għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'emorraġija ta' wara l-partum (PPH). Bħala derivat strutturalment modifikat ta 'oxytocin, carbetocin jgħaqqad l-attività bijoloġika u l-half-life itwal ta' oxytocin, li jagħmilha importanti fl-ostetriċi kliniċi. Oxytocin huwa ormon ta 'disa' peptidi sintetizzati mill-ipotalamu u rilaxxat mill-glandola pitwitarja posterjuri, li tippromwovi kontrazzjonijiet ta 'l-utru u sekrezzjoni tal-ħalib. Fil-bidu tas-seklu 20, il-fiżjologu Ingliż Henry Dale (1910) l-ewwel irrapporta l-effett ta 'kontrazzjoni ta' l-utru ta 'l-estratt ta' pitwitarja, li jistabbilixxi l-pedament għall-iskoperta ta 'oxytocin. Fl-1953, it-tim tal-bijokimista Amerikan Vincent du Vigneaud solva b'suċċess l-istruttura primarja ta 'oxytocin (Cys Tyr ile gln asn cys pro leu gly NH ₂) u kiseb sinteżi totali fl-1955, li jagħmilha l-ewwel ormon peptide li jkun sintetizzati artifiċjali. Din ir-riċerka innovattiva kisbet du Vigneaud il-Premju Nobel fil-Kimika fl-1955. Fl-1950 u l-1960s, l-ossitokina kienet użata ħafna għall-induzzjoni tax-xogħol u l-prevenzjoni ta 'emorraġija wara l-partum. Madankollu, il-half-life qasira tagħha (madwar {3-12 minuti) teħtieġ infużjoni kontinwa ġol-vini, li tillimita l-applikazzjoni klinika tagħha. Minħabba d-difetti farmakokinetiċi ta 'oxytocin naturali, ix-xjentisti bdew jesploraw strateġiji ta' modifika strutturali: ittawwal il-half-life u tnaqqas id-degradazzjoni tal-enzimi. Ittejjeb is-selettività tar-riċetturi: Ittejjeb il-kontrazzjonijiet tal-utru u tnaqqas l-effetti sekondarji kardjovaskulari. Fis-snin 1960 u 1970, timijiet ta 'riċerka multipli ppruvaw jimmodifikaw l-istruttura ta' oxytocin: demoxytocin, sintetizzata fl-1964, hija effettiva mill-ħalq iżda għandha attività aktar baxxa. Carboprost: analogu ta 'prostaglandin użat għal emorraġija refrattarja ta' wara l-partum, iżda b'effetti sekondarji sinifikanti. Fis-snin 1980, xjenzati mill-farmaċewtiċi Svizzeri Ferring skoprew li l-modifiki C-terminal (bħal Gly-NH ₂ ₂ → - aċidu mercaptopropionic) jistgħu jtejbu l-istabbiltà. Il-metilazzjoni ta '1- pożizzjoni ta' ċisteina tista 'tnaqqas id-degradazzjoni ossidattiva. Dawn is-sejbiet jipprovdu ideat ewlenin għad-disinn ta 'carbetocin.

Il-karatteristiċi strutturali ta 'carbetocin (isem kimiku: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-metiltyrosin-otocin)::

• 1- DEAMINING: Tnaqqas id-degradazzjoni ta 'aminopeptidase.
• 2- Tyrosine Methylation: Ittejjeb ir-riċettur li jorbot.
• C-terminal - Sostituzzjoni tal-aċidu merkaptopropioniku: ttawwal il-half-life.
• It-tim tal-Ferring jadotta strateġija ta 'sinteżi ta' peptidi b'fażi solida (SPPS):
• FMOC Protecting Group Chemistry: Gradwalment tibni sinsla ta 'disa' peptide.
• Modifika tal-katina tal-ġenb: pass ewlieni tal-metilazzjoni.
• Folding ossidattiv: formazzjoni ta 'bonds disulfide (cys 1- cys6).
• Attività in vitro: affinità simili li torbot mar-riċettur ta 'oxytocin (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• Half-Life in vivo: Il-mudell tal-far wera estensjoni ta 'half-life għal 40 minuta (vs oxytocin 10 minuti).
• Test ta 'kontrazzjoni ta' l-utru: DATURS LITURI mill-effett ta 'oxytocin.
• Sigurtà kardjovaskulari: ma ġew osservati l-ebda varjazzjonijiet sinifikanti fil-pressjoni tad-demm.
• Amministrazzjoni ta 'doża waħda: Doża ta' 100 μ g wriet tollerabilità tajba.
• Farmakokinetika: Half Life ta 'bejn wieħed u ieħor 30-45 minuti (vs 5-10 minuti għal oxytocin).
• Prevenzjoni ta 'PPH: karbetocin (100 μ g IV) vs oxytocin (10 IU IV).

L-ewwel ġie approvat fil-Kanada fl-1997 taħt l-isem kummerċjali Duratocin. Wara l-2000, l-Unjoni Ewropea (PABAL) u diversi pajjiżi Asjatiċi approvawha suċċessivament. Fl-2018, li kien jinkludi carbetocin fil-lista tal-mediċini essenzjali (għall-prevenzjoni tal-PPH). Naqqas l-inċidenza ta 'PPH: minn 5% għal 2% (dejta globali). Effettività fl-ispiża: Amministrazzjoni ta 'doża waħda vs infużjoni kontinwa ta' oxytocin, iffrankar ta 'riżorsi mediċi. Pathway ta 'sinjalazzjoni tar-riċetturi:
Attivazzjoni OXTR → Igganċjar tal-proteina GQ → Attivazzjoni tal-fosfolipase C (PLC) → Rilaxx tal-kalċju intraċellulari → Kontrazzjoni tal-muskolu lixx tal-utru.
 

It-tags Popolari: carbetocin cas 37025-55-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ