Glp -1 peptide cas 87805-34-3

Glp -1 peptide(Peptide simili għall-glucagon -1) huwa ormon prodott prinċipalment minn ċelloli L intestinali, li jappartjenu għal inkretin. Peptide bħal glucagon -1 Agonist tar-riċettur (GL P1RA) huwa tip ġdid ta 'mediċina ipogliċemika f'dawn l-aħħar snin. Billi tattiva r-riċettur GLP -1, jista 'jsaħħaħ is-sekrezzjoni ta' l-insulina b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni tal-glukosju, jinibixxi s-sekrezzjoni tal-glucagon, jittardja t-tbattil gastriku, u jnaqqas il-konsum tal-ikel permezz ta 'inibizzjoni ċentrali tal-aptit, u b'hekk jinkiseb l-effetti tat-tnaqqis taz-zokkor fid-demm u t-telf tal-piż.

Glp -1 peptide(GLP -1), bħala ormon sekretat minn ċelloli endokrinali intestinali, għandu rwol kruċjali fis-sistema metabolika kumplessa tal-ġisem tal-bniedem, speċjalment fir-regolazzjoni tal-glukosju fid-demm. F’dawn l-aħħar snin, bl-approfondiment tar-riċerka fuq GLP -1, l-applikazzjoni tagħha fit-trattament tad-dijabete hija wkoll mifruxa gradwalment.

Karatteristiċi bażiċi

GLP -1 huwa ormon primarjament prodott minn ċelloli L intestinali u huwa kklassifikat fil-familja insulinotropiċi intestinali. Il-proċess ta 'sekrezzjoni huwa relatat mill-qrib mal-konsum tal-ikel. Meta l-ġisem tal-bniedem jiekol, l-imsaren huwa stimulat mill-ikel, li jqajjem il-programm ta 'sekrezzjoni ta' GLP -1. GLP -1, bħala sustanza peptide multifunzjonali, tista 'tibbilanċja b'mod effettiv il-livelli tal-glukosju fil-ġisem. Madankollu, l-effett tal-GLP uman -1 huwa qasir ħafna (injezzjoni ġol-vini T1 / 2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Il-passaġġ ta 'l-azzjoni ta' Glp -1 fil-kontroll taz-zokkor jinkludi prinċipalment l-aspetti li ġejjin:

1. Tippromwovi s-sinteżi u s-sekrezzjoni tal-insulina

 

GLP -1 jista 'jaġixxi fuq ċelloli beta pankreatiċi, jippromwovi s-sinteżi u s-sekrezzjoni ta' l-insulina billi jorbot ma 'riċetturi speċifiċi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli beta tal-frixa. L-insulina hija ormon ewlieni li jbaxxi z-zokkor fid-demm. Dan jgħin iċ-ċelloli jieħdu l-glukosju mid-demm u jibdluha f'enerġija għall-ħażna, jew biex iżommu funzjonijiet fiżjoloġiċi normali taċ-ċelloli. Għalhekk, GLP -1 inaqqas b'mod effettiv iż-żieda fil-glukosju fid-demm postprandjali billi jistimula s-sekrezzjoni ta 'l-insulina, u jipprevjeni varjazzjonijiet sinifikanti fil-livelli ta' glukosju fid-demm.

2. Inibixxi s-sekrezzjoni tal-glukagon

 

GLP -1 mhux biss jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina, iżda jinibixxi wkoll is-sekrezzjoni ta' glucagon minn ċelloli alfa tal-frixa. L-azzjoni tal-glukagon hija opposta għall-insulina, hija ormon li jqajjem iz-zokkor fid-demm. Billi tinibixxi s-sekrezzjoni ta 'glucagon, GLP -1 tkompli ttejjeb l-effett regolatorju tagħha fuq il-glukosju fid-demm, billi tevita elevazzjoni eċċessiva ta' glukosju fid-demm. Dan il-mekkaniżmu regolatorju doppju jagħmel GLP -1 aktar preċiż u effettiv fir-regolazzjoni tal-glukosju fid-demm.

3. Dewmien il-veloċità tat-tbattil gastriku

 

GLP -1 jista 'wkoll inaqqas ir-rata ta' tbattil gastriku, inaqqas il-proċess ta 'diġestjoni ta' l-ikel fl-istonku, u b'hekk inaqqas il-veloċità tal-glukosju li jidħol fil-fluss tad-demm u jgħin biex itaffi ż-żieda rapida fil-pressjoni taz-zokkor fid-demm postprandjali. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni mhux biss jgħin biex jikkontrolla l-livelli ta' glukosju fid-demm postprandjali, iżda wkoll inaqqas il-ħtieġa għal sekrezzjoni ta 'l-insulina u jbaxxi r-riskju ta' ipogliċemija.

4. Naqqas l-aptit u tnaqqas il-konsum tal-ikel

 

GLP -1 jista 'jaġixxi wkoll fuq iċ-ċentru ta' regolamentazzjoni tal-aptit tal-moħħ, inaqqas l-aptit u jonqos il-konsum tal-ikel. Dan huwa bla dubju triq regolatorja importanti għal dawk il-pazjenti obeżi bid-dijabete. Billi tnaqqas il-konsum tal-ikel, is-sors ta 'zokkor fid-demm jista' jiġi kkontrollat ​​mis-sors, li jgħin biex itejjeb l-istat metaboliku ġenerali.

L-effett ta 'GLP -1 fil-kontroll taz-zokkor huwa rifless prinċipalment fl-aspetti li ġejjin:

1. Tnaqqas b'mod effettiv il-livelli taz-zokkor fid-demm

 

GLP {{0} jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' glukosju fid-demm billi jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jinibixxi s-sekrezzjoni tal-glukagon. Studji wrew li f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l-użu ta 'agonist tar-riċettur GLP -1 (GLP {-1 RA) jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livell ta 'emoglobina glukożilata (HBA1C) u jżid ir-rata li tilħaq il-mira tal-glukosju fid-demm. Pereżempju, smeaglutide jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-HbA1c b'1.8% fil-popolazzjoni Ċiniża, u r-rata ta' konformità ta 'HbA1c (inqas minn jew daqs 7.0%) hija għolja daqs {86. 1%.

2. Naqqas il-piż

 

GLP -1 għandu l-effett li jnaqqas il-piż tal-ġisem. GLP -1 jista 'jgħin lill-pazjenti jitilfu l-piż u jtejbu l-istat metaboliku tagħhom billi jdewmu tbattil gastriku, inaqqsu l-aptit, u jonqsu l-konsum tal-ikel. Dan huwa partikolarment importanti għal pazjenti obeżi bid-dijabete. Ir-riċerka wriet li f'pazjenti li jirċievu trattament GLP -1, telf ta 'piż jista' jilħaq diversi kilogrammi.

3. Ittejjeb is-saħħa kardjovaskulari

 

GLP -1 mhux biss għandu rwol importanti fir-regolazzjoni tal-glukosju fid-demm, iżda għandu wkoll ċertu effett protettiv fuq is-sistema kardjovaskulari. Ir-riċerka wriet li GLP -1 jista 'jnaqqas il-pressjoni sistolika, itejjeb l-iskemija mijokardijaka u l-funzjoni sistolika, u b'hekk tnaqqas ir-riskju ta' mard kardjovaskulari. Barra minn hekk, xi GLP -1 RAs għandhom ukoll effetti protettivi kardjorenali, li jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta 'avvenimenti avversi kardjovaskulari kbar (MACEs).

4. Naqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija

 

Meta mqabbel ma 'mediċini ipogliċemiċi tradizzjonali, il-mediċini GLP -1 għandhom riskju aktar baxx ta' ipogliċemija. Dan minħabba li l-effett li jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina ta' Glp -1 jiddependi mill-konċentrazzjoni tal-glukożju, li jfisser li Glp -1 jeżerċita biss l-effett ipogliċemiku tiegħu meta l-livelli ta 'glukosju fid-demm huma elevati; Meta l-livelli taz-zokkor fid-demm huma normali, ma jonqosx aktar. Din il-karatteristika tagħmel il-mediċini GLP -1 aktar sikuri u aktar effettivi fil-proċessi ta 'kontroll taz-zokkor.

X'inhuma l-karatteristiċi bijoloġiċi ta 'Glp -1 peptide? Kif teżerċita l-effett ipogliċemiku?

Studji kkonfermaw li l-incretin jippromwovi l-gżejjer b'mod li jiddependi mill-konċentrazzjoni tal-glukosju li ċ-ċelloli jnixxu l-insulina u jnaqqsu ċ-ċelloli tal-gżejjer inixxu l-glukagon, li jnaqqas iz-zokkor fid-demm. Wara l-ikel, in-nies normali jibdew inixxu l-incretin, li mbagħad jippromwovi s-sekrezzjoni tal-insulina biex tnaqqas il-varjazzjoni tal-glukożju fid-demm postprandjali. Madankollu, għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l- "effett inkretin" huwa mdgħajjef, li huwa prinċipalment manifestat minħabba li ż-żieda tal-konċentrazzjoni GLP -1 wara l-ikliet hija inqas minn dik tan-nies normali, u għalhekk GLP -1 u l-analogi tiegħu jistgħu jkunu mira importanti għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2.

GLP -1 għandu effett ipogliċemiku dipendenti mill-konċentrazzjoni tal-glukożju.

Bħala ormon intestinali, GLP -1 huwa rilaxxat fid-demm taħt l-istimulazzjoni ta 'nutrijenti, speċjalment il-karboidrati. L-effett li jippromwovi l-insulina tiegħu jiddependi mill-konċentrazzjoni tal-glukosju. Nauck et al. studjaw 10 pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li għandhom kontroll tal-glukosju fid-demm fqir, u tawhom GLP -1 jew plaċebo taħt kundizzjoni ta 'sawm. Ir-riżultati wrew li wara li l-infużjoni ta 'Glp -1, il-livelli ta' l-insulina u C-peptide żdiedu b'mod sinifikanti, il-livell ta 'glucagon naqas b'mod sinifikanti, u l-livell ta' glukosju fid-demm waqt is-sawm sar normali wara 4 sigħat. Wara li l-livell tal-glukosju fid-demm huwa normali, għalkemm GLP -1 għadu infuż kontinwament, il-livell ta 'l-insulina tal-pazjent ma jerġax jogħla, u l-livell tal-glukosju fid-demm jibqa' stabbli u mhux se jaqa 'aktar. Dan juri li Glp -1 għandu effett ipogliċemiku dipendenti mill-glukożju, jiġifieri, GLP -1 jista 'jkollu effett ipogliċemiku biss meta l-livell tal-glukosju fid-demm huwa elevat, iżda mhux se jnaqqas aktar meta l-livell tal-glukosju fid-demm ikun normali. Din il-proprjetà ipogliċemika dipendenti mill-konċentrazzjoni tal-glukosju ta 'GLP -1 hija l-bażi u l-garanzija tas-sigurtà tal-applikazzjoni klinika tagħha, u b'hekk tevita t-tħassib tan-nies li d-drogi u l-programmi eżistenti tad-dijabete jistgħu jikkawżaw ipogliċemija severa f'pazjenti.

Studji bħal Zander juru li GLP -1 għandu l-effett ta 'telf ta' piż. Wara sitt ġimgħat ta 'trattament GLP -1, 20 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 li pparteċipaw fl-istudju tilfu piż medju ta' 1.9 kg. Ir-riċerkaturi jemmnu li GLP -1 għandu l-effett li jnaqqas il-piż tal-ġisem permezz ta 'varjetà ta' modi, inkluż li jinibixxi l-peristalsi gastro-intestinali u s-sekrezzjoni gastrika, jinibixxi l-aptit u l-konsum tal-ikel, u jdewwem tbattil gastriku. Barra minn hekk, GLP -1 jista 'jaġixxi wkoll fuq is-sistema nervuża ċentrali (speċjalment l-ipotalamu), li jirriżulta f'sens ta' milja u tnaqqis fl-aptit.

Barra minn hekk, glp -1 għandu wkoll ħafna karatteristiċi u funzjonijiet bijoloġiċi oħra. Pereżempju, GLP -1 jista 'jkollu rwol fit-tnaqqis tax-xaħam tad-demm u l-pressjoni tad-demm, u b'hekk jipproteġi s-sistema kardjovaskulari; Jista 'wkoll isaħħaħ il-funzjonijiet tat-tagħlim u tal-memorja u jipproteġi n-nervituri billi jaġixxi fuq iċ-ċentru.

Madankollu, hemm ukoll problema fl-applikazzjoni ta 'GLP -1 għal klinika. Jiġifieri, glp -1 prodott mill-ġisem tal-bniedem huwa faċilment degradat minn dipeptidyl peptidase 4 (dpp -4) fil-ġisem. Il-half-life tal-plażma tagħha hija inqas minn 2 minuti, u għandha tkun kontinwament taqtir ġol-vini biex tipproduċi effett kurattiv, li jillimita bil-kbir l-applikazzjoni klinika ta 'GLP -1.

Sabiex issolvi din il-problema, l-istudjużi pproponew żewġ soluzzjonijiet. Wieħed huwa li tiżviluppa glp -1 analogi biex iżżomm l-effikaċja ta 'GLP -1 u tirreżisti d-degradazzjoni; It-tieni huwa li tiżviluppa inibituri DPP -4 sabiex GLP -1 sekretat mill-ġisem innifsu mhux se jiġi degradat. Sar xi progress f'dawn iż-żewġ oqsma. Huwa maħsub li bl-istudju fil-fond tas-sistema ta 'sinjalazzjoni GLP -1, jinstabu aktar miri ġodda, sabiex jiġu żviluppati aktar mediċini ġodda biex jikkuraw id-dijabete u jibbenefikaw pazjenti bid-dijabete.

Enterotropin huwa terminu ġenerali għal sustanzi sekretati mill-musrana li tista 'tistimula s-sekrezzjoni ta' l-insulina. Il-kapaċità ta 'sekrezzjoni ta' l-insulina kkawżata minnha tammonta għal madwar 50-70% tat-tnixxija totali ta 'l-insulina, u l-effett li tistimula s-sekrezzjoni ta' l-insulina hija li tiddependi mill-konċentrazzjoni tal-glukosju.

Il-pankreatina intestinali ewlenija misjuba fil-ġisem tal-bniedem huma l-insulina li tiddependi mill-glukożju peptide (gip) u peptide bħal glucagon -1 (glp {-1). Sal-2021, l-użu kliniku ta 'mediċini inkretin huwa bbażat fuqGlp -1 peptide.

GLP -1 RA jista 'jintuża bħala taħlita ta' mediċini ipogliċemiċi orali waħda jew multipla u terapija bażika ta 'l-insulina meta l-effett tal-kontroll tal-glukosju fid-demm huwa fqir.

GLP -1 RA waħdu għandu riskju baxx ta 'ipogliċemija, u għandu l-effetti ta' telf ta 'piż, tnaqqis tal-pressjoni tad-demm, u titjib tal-lipidi fid-demm. Għalhekk, ġiet inkluża fil-verżjoni tal-2017 tal-linji gwida Ċiniżi għall-prevenzjoni u t-trattament tad-dijabete tat-tip 2 bħala waħda mill-għażliet għal trattament doppju wara metformin. F’dawn l-aħħar snin, ħafna GLP -1 RA ġew approvati fiċ-Ċina, u ħafna studji dwar ir-riżultati kardjovaskulari wrew li xi GLP -1 RA għandhom effetti protettivi kardjorenali. F’ħafna linji gwida internazzjonali u Ċiniżi, GLP -1 RA ġie rrakkomandat bħala waħda mill-ewwel mediċini kombinati f’pazjenti b’dijabete tat-tip 2 (T2DM), mard kardjovaskulari aterosklerożiku (ASCVD) jew riskju kardjovaskulari għoli. Pereżempju, fil-verżjoni 2020 tal-linji gwida għall-prevenzjoni u t-trattament tad-dijabete tat-tip 2 fiċ-Ċina, huwa rrakkomandat li pazjenti tad-dijabete tat-tip 2 b'mard kardjovaskulari aterosklerożiku (ASCVD) jew riskju kardjovaskulari għoli, irrispettivament minn jekk l-emoglobina glycosylated tagħhom (HBA1c) għandux japplika l-istandard, għandu japplika l-istandard, għandu japplika GLP {}}}} ra jew Sglt -2 i b'evidenza ta 'benefiċċji ASCVD fuq il-bażi ta' metformin sakemm ma jkunx hemm kontra-indikazzjonijiet.

It-tags Popolari: Glp -1 peptide cas 87805-34-3, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ