Pure Memantine HCl CAS 41100-52-1

Memantine pur hclhija mediċina għat-trattament tad-dimenzja żviluppata minn Merz fil-Ġermanja taħt l-isem kimiku 3,5-Dimethyl{-1{-aminoadamantane hydrochloride, magħruf ukoll bħala 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan{{16}7}1 hydrochloride{{16}7}1 hydrochloride. Għandu l-formula molekulari C12H21N-HCl u piż molekulari 215.77. Huwa ġdid, affinità moderata baxxa, dipendenti fuq il-vultaġġ, antagonist tar-riċettur N-methyl-D-aspartate (NMDA) mhux kompetittiv li jimblokka r-riċetturi NMDA b'mod mhux kompetittiv u jnaqqas l-ipereċitabbiltà tar-riċettur NMDA indotta minn glutamate, jipprevjeni l-apoptożi u jtejjeb il-memorja, hija ġenerazzjoni ġdida ta 'mediċini biex ittejjeb il-funzjoni konjittiva. Memantine hydrochloride jintuża prinċipalment għat-trattament ta 'dimenzja moderatament severa għal severa tat-tip Alzheimer, li tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-pazjenti fil-konjizzjoni, l-imġieba, it-tagħlim, il-komprensjoni, u l-abbiltà li twettaq azzjonijiet ta 'kuljum, u tnaqqas l-iżvilupp ta' pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer.

Fi Frar 2002, ġie approvat mill-Kumitat Ewropew għall-Prodotti Mediċinali Privattivi (CPMP) għat-trattament ta 'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer moderata għal severa, u f'Awwissu tal-istess sena, ġiet imnedija fil-Ġermanja, u fis-17 ta 'Ottubru 2003, ġiet approvata mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti b'marda ta 'Alzheimer moderata għal severa. Studji ulterjuri wrew li Memantine HCl huwa effettiv ukoll f'pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer ħafifa għal moderata. Il-marda ta 'Alzheimer (AD), magħrufa wkoll bħala dimenzja senile, hija waħda mill-mard komuni ta' l-anzjani, prinċipalment manifestata minn telf ta 'memorja u indeboliment ta' rikonoxximent, eċċ. Hija marda deġenerattiva newrodeġenerattiva progressiva. Bħalissa, inibituri tal-kolinesterażi (donepezil, carboplatin, galantamine) uMemantine pur HClhuma approvati għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer.

Memantine pur HCljintuża primarjament fit-trattament tad-dimenzja fil-marda ta' Alzheimer (AD), partikolarment moderata sa severa tad-dimenzja tat-tip Alzheimer-. Huwa ġdid, antagonist tar-riċettur ta' N{-metil-D-aspartate (NMDA) ġdid, baxx-moderat, dipendenti fuq il-vultaġġ-, li huwa kapaċi jnaqqas-glutamate-indotta mill-ipereċitabbiltà tar-riċettur NMDA NMDA u jipprevjeni l-ipereċitabbiltà mhux kompetittiva ta' imblokk tal-poptożi NMDA riċettur, u b'hekk ittejjeb il-memorja.

Barra minn hekk, Memantine HCl jista 'jintuża wkoll għat-trattament tal-marda ta' Parkinson jew is-sindromu ta 'Parkinson, eċċ Madankollu, Memantine HCl mhuwiex adattat għall-kundizzjonijiet kollha. Nies b'epilessija u suxxettibilità għall-epilessija, dawk bi storja ta 'konvulżjonijiet, insuffiċjenza renali, insuffiċjenza epatika ħafifa għal moderata, pazjenti b'disturbi psikjatriċi severi, kif ukoll dawk b'disturbi kardjovaskulari jeħtieġ li jkunu kawti dwar l-użu ta' din il-medikazzjoni. Huwa wkoll kontraindikat f'nies li huma allerġiċi għall-ingredjent attiv tal-prodott jew l-eċċipjenti tiegħu, kif ukoll f'nies b'insuffiċjenza epatika severa.

Hemm żewġ speċifikazzjonijiet użati b'mod komuni: Memantine hcl 5 mg u memantine hcl 10 mg.

Memantine Hydrochloride, bħala antagonist mhux kompetittiv tar-riċettur N-metil{-D{-aspartate (NMDA), sar wieħed mill-mediċini ewlenin għat-trattament ta' mard newrodeġenerattiv madwar id-dinja mill-approvazzjoni tiegħu mill-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini (EMA) fl-2002 u ċ-ċertifikazzjoni mill-mekkaniżmu uniku tal-Food and Drug Administration tal-US (20FDA) fl-Amministrazzjoni farmaloġika tal-Istati Uniti. - billi jirregola l-bilanċ tan-newrotrażmissjoni glutamaterġika, mhux biss jinibixxi n-newrotossiċità kkawżata minn eċċitazzjoni eċċessiva, iżda wkoll jippreserva l-funzjonijiet fiżjoloġiċi meħtieġa għat-tagħlim u l-memorja normali, li jagħmilha trattament importanti għall-marda ta 'Alzheimer (AD) u disturbi konjittivi relatati.

Indikazzjoni ewlenija: Ġestjoni tal-kors kollu tal-marda ta' Alzheimer

 

1. Trattament ta 'quddiem għall-marda ta' Alzheimer minn moderata għal severa
Memantine pur hclhuwa l-ewwel antagonist tar-riċettur NMDA approvat mill-FDA għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer minn moderata għal severa, u l-effikaċja tagħha ġiet ivvalidata permezz ta' provi kliniċi multipli ta 'fażi III. Pereżempju, prova kkontrollata randomised li tinvolvi 252 pazjent bil-marda ta' Alzheimer minn moderata għal severa wriet li wara 24 ġimgħa ta' użu kontinwu ta' 20mg/jum metformin hydrochloride, il-punteġġ tal-funzjoni konjittiva tal-pazjenti (ADAS Cog) tjieb b'2.1 punti meta mqabbel mal-linja bażi, u l-iskala tal-kapaċità tal-għajxien tagħhom ta 'kuljum żdiedet b'mod sinifikanti l-iskala tal-kapaċità tal-għajxien ta' kuljum (ADCS1) b'mod aħjar minn ADSL. grupp plaċebo. Il-mekkaniżmu ta’ azzjoni tiegħu jinsab fi:

 

Inibizzjoni ta 'eċitotossiċità tal-glutamate: F'pazjenti AD, hemm żieda anormali fil-livelli ta' glutamate fil-moħħ, li twassal għal attivazzjoni żejda ta 'riċetturi NMDA u tagħbija żejda ta' influss ta 'jone tal-kalċju, li tiskatta apoptożi newronali. Meijingang inaqqas l-influss tal-jone tal-kalċju u jipproteġi l-integrità strutturali newronali minn imblokk mhux kompetittiv tal-kanali tar-riċetturi.
Bilanċ tan-newrotrasmettitur li jirregola: F'pazjenti AD, id-deġenerazzjoni tas-sistema kolinerġika twassal għal defiċjenza ta 'acetylcholine (ACh), u memantine tista' żżid ir-rilaxx tal-membrana presinaptic ACh u ttejjeb is-sensittività tar-riċetturi NMDA tal-membrana postsinaptika għal ACh, li tifforma effett regolatorju sinerġistiku "glutamate cholinergique".

 

2. Intervent bikri għall-marda ta 'Alzheimer ħafifa għal moderata
Għalkemm inizjalment approvat għal AD moderata għal severa, studji sussegwenti kkonfermaw il-valur ta 'intervent bikri tiegħu. Prova multiċentrika li involviet 403 pazjent b’AD ħafifa għal moderata wriet li wara 12-il xahar ta’ użu kombinat ta’ memantine (20mg/jum) u inibituri tal-kolinesterażi (bħal donepezil), il-punteġġi tal-funzjoni konjittiva tal-pazjenti tjiebu b’1.5 punti addizzjonali meta mqabbla mal-grupp ta’ monoterapija, u l-inċidenza ta’ sintomi psikoloġiċi u ta’ aġitazzjoni bħal tnaqqis fl-aġitazzjoni 32%. Dan jissuġġerixxi li Meijingang jista' jdewwem il-progressjoni tal-marda permezz ta' regolamentazzjoni multi-mira, speċjalment adattata għal pazjenti b'AD li qed timxi malajr.

 

3. Trattament adjuvanti għad-dimenzja vaskulari
Id-dimenzja vaskulari (VaD) hija kkawżata minn mard ċerebrovaskulari u ħafna drabi teżisti flimkien mal-patoloġija tal-AD (dimenzja mħallta). L-effett terapewtiku ta 'Meijingang fil-VaD ġej mir-rwol doppju tiegħu:
Titjib tal-emodinamika ċerebrali: Billi jirregola r-riċetturi NMDA fiċ-ċelloli endoteljali, jinibixxi l-ispażmu vaskulari ikkawżat minn tagħbija żejda tal-kalċju, u jżid il-fluss tad-demm ċerebrali.
Inibixxi n-newroinfjammazzjoni: tnaqqas l-attivazzjoni tal-mikroglia, tnaqqas ir-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji (bħal IL-1 , TNF - ), u tipproteġi l-unitajiet newrovaskulari.
Prova li tinvolvi 321 pazjent VaD wriet li wara 6 xhur ta 'trattament b'memantine, il-punteġġ MMSE tal-pazjenti żdied b'1.2 punti, u r-rata ta' titjib tal-kapaċità tal-ħajja ta 'kuljum laħqet 45%, b'mod sinifikanti aħjar mill-grupp ta' kontroll.

Applikazzjoni estiża: titjib konjittiv fl-oqsma tal-mard

 

1. Dimenzja tal-marda ta' Parkinson (PDD) u dimenzja tal-ġisem Lewy (DLB)
PDD u DLB huma kkaratterizzati minn varjazzjonijiet konjittivi, alluċinazzjonijiet viżwali, u disturbi tal-mutur, u l-mekkaniżmi patoloġiċi tagħhom jinvolvu żbilanċ tas-sistema glutamaterġika kolinerġika. Meijingang itejjeb l-alluċinazzjonijiet viżwali (28% tnaqqis fl-inċidenza) u varjazzjonijiet konjittivi (40% tnaqqis fit-tul) billi jantagonizza r-riċetturi tad-dopamina D4 u jnaqqas l-attivazzjoni eċċessiva tal-kortiċi prefrontali. Studju open label immirat lejn pazjenti DLB wera li wara 12-il ġimgħa ta 'trattament b'memantine, il-punteġġ tal-Inventarju Neuropsikjatriku (NPI) naqas minn 28.5 għal 18.2 mingħajr ma s-sintomi tal-mutur mar għall-agħar.

 

2. Indeboliment konjittiv wara korriment trawmatiku fil-moħħ (TBI)
Indeboliment konjittiv fit-tul wara TBI huwa relatat mill-qrib mal-eċitotossiċità tal-glutamate. Meijingang intwera li jnaqqas il-mewt tan-newroni tal-hippocampal u jtejjeb il-kapaċità tal-memorja spazjali f'mudelli ta 'annimali TBI. Fi studji kliniċi, pazjenti b'TBI ħafifa wrew żieda ta' 15% fil-punteġġi tat-test tal-attenzjoni u tnaqqis ta' 22% fir-rati ta' żbalji fil-memorja tax-xogħol wara li użaw Mexicam (10mg/jum) għal 3 xhur.

 

3. Indeboliment konjittiv fl-iskiżofrenja
Pazjenti ta 'skizofrenija għandhom defiċits konjittivi bħal memorja tax-xogħol u funzjoni eżekuttiva, li huma parzjalment relatati ma' trasmissjoni glutamaterġika insuffiċjenti fil-kortiċi prefrontali. Meijingang itejjeb il-flessibbiltà konjittiva (bħal żieda fl-eżattezza tat-Test tal-Issortjar tal-Kards ta 'Wisconsin bi 18%) u l-persistenza tal-attenzjoni (tqassar il-ħin tar-rispons tal-kompiti ta' tħaddim kontinwu b'120ms) billi ttejjeb il-funzjoni tar-riċetturi NMDA fil-kortiċi prefrontali. Għandu jiġi nnutat li l-effett antipsikotiku tiegħu huwa dgħajjef u normalment jintuża bħala terapija awżiljarja.

Memantine pur HClġie sintetizzat b'seba 'metodi ewlenin, u dan li ġej huwa d-dikjarazzjoni ewlenija tar-rotta sintetika bil-metodu acetonitrile.

(1) 1-Bromo-3,5-dimethyladamantane nkiseb billi ssostitwixxa 1,3-dimethyladamantane bil-bromin.

(2) Imbagħad aċetamidat biex tikseb 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane.

(3) Idrolizzat taħt kundizzjonijiet alkalini.

(4) Aċidifikazzjoni għal melħ, Memantine HCl.

Il-katalizzatur u t-temperatura huma żewġ fatturi importanti fis-sintesi ta 'Memantine HCl bil-metodu acetonitrile. Il-katalizzatur jintuża prinċipalment biex jippromwovi r-rata ta 'reazzjoni u jżid ir-rendiment u l-purità tal-prodott. Għall-metodu acetonitrile, l-aċidu sulfuriku konċentrat normalment jintuża bħala katalizzatur minħabba li jista 'jippromwovi b'mod effettiv ir-reazzjoni ta' amidazzjoni.

Fir-rigward tat-temperatura, taffettwa r-rata tar-reazzjoni u l-kwalità tal-prodott. Fil-proċess ta 'sintetizzazzjoni ta' Memantine HCl bil-metodu acetonitrile, it-temperatura tar-reazzjoni teħtieġ li tiġi kkontrollata biex jiġi żgurat li r-reazzjoni tista 'titwettaq bla xkiel, u fl-istess ħin biex tiġi evitata temperatura għolja wisq li twassal għall-okkorrenza ta' reazzjonijiet sekondarji. It-temperatura tar-reazzjoni speċifika tista 'tvarja skont il-kundizzjonijiet speċifiċi ta' reazzjoni u l-materja prima użata, għalhekk jeħtieġ li tiġi aġġustata skont il-kundizzjonijiet sperimentali fl-operazzjoni attwali.

Barra minn hekk, il-punti li ġejjin jeħtieġ li jiġu nnotati matul il-proċess ta 'sinteżi:

• Il-kwalità u l-purità tal-materja prima għandhom influwenza kbira fuq il-kwalità u r-rendiment tal-prodott finali, għalhekk jeħtieġ li jintgħażlu materja prima ta'-kwalità għolja.
• Matul il-proċess ta 'reazzjoni, il-ħin tar-reazzjoni u l-kundizzjonijiet tar-reazzjoni jeħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod strett biex jiżguraw il-kompletezza tar-reazzjoni u l-purità tal-prodott.
• Għall-iskart tal-gass, skart likwidu u solidu iġġenerat, trattament raġonevoli huwa meħtieġ biex tiġi evitata ħsara lill-ambjent u lill-ġisem tal-bniedem.

Għandu jiġi nnutat li għalkemm il-metodu acetonitrile huwa metodu effettiv għas-sintesi ta 'Memantine HCl, jista 'jeħtieġ li jiġi aġġustat u ottimizzat skont is-sitwazzjoni speċifika fil-prattika.

It-tags Popolari: pur memantine hcl cas 41100-52-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ