Camptothecin Trab CAS 7689-03-4

Trab Camptothecinhuwa tip ta 'mediċina kontra l-kanċer tal-pjanti b'formula kimika ta' C20H16N2O4 u kristall tal-labra isfar ċar. Ma jinħallx fl-ilma, jinħall fil-kloroform, metanol u etanol. Is-soluzzjoni tagħha turi fluworexxenza vjola-blu taħt il-lampa ultravjola. Huwa faċli li tiddeterjora meta jkun espost għad-dawl u kemmxejn igroskopiku. Juri fluworexxenza safra-aħdar meta espost għal aċidu sulfuriku kkonċentrat. Jiġi dilwit b'ilma distillat biex jipproduċi fluworexxenza safra-aħdar, li hija alkalina. Jirreaġixxi mal-jodur tal-bismut tal-potassju biex jifforma preċipitazzjoni tal-melħ kumpless oranġjo-aħmar. Huwa estratt mill-għeruq ta 'Camptotheca acuminata jew trab tal-frott b'solvent organiku. Minħabba t-tossiċità għolja tiegħu, għandu jiġi estratt bir-reqqa u għandu attività anti-tumur. 10-hydroxycamptothecin huwa inqas tossiku fit-trattament tal-kanċer intestinali, kanċer tar-rektum, kanċer gastriku u lewkimja.

Huwa estratt minn camptotheca acuminata mqassma fin-nofsinhar-ċentrali u fil-Lbiċ taċ-Ċina. Fl-1976, il-kimiku Ċiniż Gao Yisheng u oħrajn sintetizzaw b'suċċess camptothecin racemic. Camptothecin(CPT) għandu effett tajjeb fuq il-kanċer gastrointestinali u tar-ras u l-għonq, iżda għandu effetti sekondarji fuq ftit pazjenti. L-attività kontra l-kanċer ta '10-hydroxycamptothecin hija ogħla minn dik ta' camptothecin, u għandha wkoll effett kurattiv ovvju fuq il-kanċer tal-fwied u kanċer tar-ras u l-għonq b'inqas effetti sekondarji.

Trab Camptothecin(CPT) huwa alkaloid tal-quinolin estratt mill-pjanta unika Ċiniża Camptotheca acuminata fil-familja Gongtong. Il-formula molekulari tagħha hija C20H16N2O4, u tidher bħala kristalli forma ta 'labra isfar ċari. Mill-ewwel iżolament u skoperta tiegħu fl-1966, ix-xjentisti żvelaw l-attivitajiet bijoloġiċi multipli tiegħu bħal anti-tumur, antivirali, u anti-infjammatorji permezz ta' riċerka-fonda dwar l-istruttura kimika u l-mekkaniżmi farmakoloġiċi tiegħu.

Użu ewlieni: mediċina pedament għat-terapija kontra-tumur

 

L-applikazzjoni ewlenija ta 'din il-mediċina hija ffokata fuq it-trattament ta' tumuri malinni. Jinibixxi speċifikament id-DNA topoisomerase I (Topo I), jimblokka r-rabta ewlenija tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur, u jsir mediċina kontra l-kanċer speċifika taċ-ċiklu taċ-ċelluli S-fażi S-.
1. Tumuri tal-apparat diġestiv: protokolli klassiċi għall-kanċer gastriku u kanċer tal-kolorektum
Għandu effett terapewtiku sinifikanti fuq il-kanċer gastriku u jista 'malajr ittaffi s-sintomi, iżda l-perjodu ta' eżenzjoni huwa relattivament qasir (medja ta '2-3 xhur). Injezzjoni ġol-vini jew infużjoni arterjali huma komunement użati fil-prattika klinika, per eżempju, f'pazjenti bil-kanċer gastriku, 4-6mg jiġi injettat ġol-vini kuljum, maħlul f'salina fiżjoloġika, u mbuttat bil-mod. Għall-kanċer tal-kolorektum, intubazzjoni permezz tal-arterja mesenterika inferjuri u injezzjoni arterjali ta 'kuljum ta' 6-8mg ta 'hydroxycamptothecin, flimkien ma' 5-fluorouracil (5-FU), jistgħu jtejbu b'mod sinifikanti r-rata ta 'kontroll lokali.

 

Ir-riċerka wriet li l-kombinazzjoni ta 'camptothecin, oxaliplatin, u capecitabine jistgħu jtawlu s-sopravivenza medjana ta' pazjenti b'kanċer tal-istonku avvanzat għal 12.3 xhur.

2. Tumuri tar-ras u tal-għonq u kanċer tal-fwied: vantaġġi prominenti tat-trattament lokali
Pazjenti b'kanċer epiteljali tar-ras u tal-għonq jistgħu jiġu kkurati b'injezzjoni ġol-vini ta' camptothecin (4-6mg kuljum) jew infużjoni arterjali lokali (10mg kuljum). Fit-trattament tal-kanċer tal-fwied, infużjoni arterjali epatika ta 'camptothecin (4mg / jum) flimkien ma' terapija ta 'ipertermija ta' frekwenza għolja tista 'żżid ir-rata ta' tnaqqis tat-tumur għal 45% . 10 hydroxycamptothecin, bħala derivattiv ta 'camptothecin, għandha rata ta' remissjoni oġġettiva ta '32% għall-kanċer tal-fwied, u għandha effetti sekondarji ta' soppressjoni marrow tal-għadam.
3. Tumuri tas-sistema ematoloġika: esplorazzjoni u applikazzjoni ta 'lewkimja u limfoma

 

Għandu ċerti effetti terapewtiċi fuq lewkimja limfoblastika akuta (ALL) u lewkimja majelojde kronika (CML). Pazjenti adulti jirċievu infużjoni ġol-vini ta' 6-8mg kuljum abbażi tal-erja tas-superfiċje tal-ġisem tagħhom, b'amministrazzjoni kontinwa għal 30 jum bħala kors wieħed ta' kura. Studji prekliniċi wrew li camptothecin jista 'jikkaġuna apoptożi fil-linja taċ-ċelluli tal-lewkimja K562, u l-mekkaniżmu tiegħu huwa relatat mal-attivazzjoni ta' Caspase-3 u r-regolazzjoni 'l fuq tal-proporzjon Bax/Bcl-2.

4. Tumuri solidi oħra: trattament supplimentari għall-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina u kanċer tal-pulmun
Fit-trattament tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, infużjoni intravesical camptothecin (30-40mg maħlul f'50ml salina normali) flimkien ma 'dijatermija ta' frekwenza għolja tista 'żżid ir-rata ta' remissjoni sħiħa għal 60%. Pazjenti b'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar li kienu qed jirċievu terapija kombinata ta' camptothecin u cisplatin kisbu rata ta' rispons oġġettiv ta' 41% u sopravivenza medjana mingħajr progressjoni ta' 5.2 xhur.

Mekkaniżmu ta' azzjoni: Intervent multi-mira għas-sopravivenza taċ-ċelluli tat-tumur

 

L-attività ta' kontra-tumur ta' camptothecin toriġina mill-inibizzjoni speċifika tagħha tad-DNA topoisomerase I, u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu jippreżenta karatteristika ta' diversi-livell u rabta b'ħafna:
1. Frammentazzjoni tad-DNA u imblokk tar-replikazzjoni
Trab Camptothecinjingħaqad ma' Topo I-kumpless li jista' jinqasam tad-DNA, jistabbilizza l-istruttura tal-kumpless u jipprevjeni konnessjoni mill-ġdid wara li tinqasam il-linja waħda tad-DNA. L-akkumulazzjoni kontinwa ta 'ħsara fid-DNA tixpruna l-attivazzjoni tal-punti ta' kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelluli, u tikkawża li ċ-ċelloli tal-fażi S jiġu arrestati fil-junction tal-fażi G2/M, li fl-aħħar iwasslu għal apoptożi.

 

2. Effett anti anġjoġeniku
Jista 'jirregola l-espressjoni tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u jinibixxi l-formazzjoni luminali ta' ċelluli endoteljali tal-vina umbilikali tal-bniedem (HUVEC). Esperimenti fuq l-annimali wrew li t-trattament ta 'camptothecin jista' jnaqqas id-densità mikrovaskulari tat-tessut tat-tumur b'55% u jnaqqas il-provvista ta 'nutrijenti tat-tumur.

3. Effett regolatorju immuni
Billi tirregola l-espressjoni ta 'molekuli ko-stimulatorji (CD80/CD86) fuq il-wiċċ taċ-ċelloli dendritiċi, il-kapaċità tagħhom ta' preżentazzjoni tal-antiġeni hija msaħħa. Studji prekliniċi kkonfermaw li l-kombinazzjoni ta 'camptothecin u inibituri PD-1 tista' żżid b'mod sinifikanti l-proporzjon ta 'limfoċiti li jinfiltraw tumur (TIL) f'mudelli tal-ġrieden.

Applikazzjoni klinika: forom ta 'dożaġġ innovattivi u skoperti fit-terapija kombinata

 

Bi tweġiba għall-problema ta 'solubilità fqira fl-ilma u tossiċità qawwija ta' camptothecin, ix-xjentisti żviluppaw serje ta 'derivattivi permezz ta' modifika strutturali u esploraw diversi metodi ta 'amministrazzjoni:
1. Traduzzjoni klinika ta' derivattivi solubbli fl-ilma
Irinotecan: Billi jintroduċi gruppi ta' cyclohexylpiperidine, il-metabolit attiv tiegħu SN-38 għandu attività kontra l--kanċer 1000 darba ogħla minn camptothecin. L-FDA approvatha bħala trattament ta 'l-ewwel linja għall-kanċer metastatiku tal-kolorektum, u l-kombinazzjoni ta' 5-FU / folinate tal-kalċju tista 'ttawwal is-sopravivenza medjana tal-pazjenti għal 20.5 xhur.
Topotecan: L-introduzzjoni ta 'gruppi hydroxyl fiċ-ċirku E ta' camptothecin iżid is-solubilità fl-ilma tiegħu b'100 darba. Approvat għat-trattament tat-tieni-linja tal-kanċer tal-ovarji u tal-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar, b'rati ta' rispons oġġettiv ta' 17% u 22%, rispettivament.

 

2. Trattament preċiż bl-amministrazzjoni lokali
Perfużjoni tal-bużżieqa tal-awrina: perfużjoni intravesical Camptothecin flimkien ma 'terapija elettrokimika tista' ttejjeb ir-rata ta 'sopravivenza mingħajr rikorrenza ta' sentejn tal-kanċer superfiċjali tal-bużżieqa tal-awrina għal 78%.
Preparazzjoni ta 'ingwent: 0.05% ingwent camptothecin jintuża għat-trattament tal-psorjasi vulgaris. Wara 8 ġimgħat ta 'trattament, l-Indiċi taż-Żona tal-wiċċ tal-ġilda (PASI) jonqos b'65%, u l-mekkaniżmu tiegħu huwa relatat mal-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tal-keratinoċiti u l-induzzjoni tad-divrenzjar.
3. Effett sinerġistiku ta 'terapija kombinata
Użu kombinat ma 'mediċini kontra l-anġjoġeniċi: Camptothecin flimkien ma' bevacizumab fit-trattament ta 'kanċer tal-kolorektum metastatiku jista' jestendi s-sopravivenza mingħajr progressjoni minn 5.8 xhur għal 9.2 xhur.
Użu ikkombinat ma 'inibituri tal-punti ta' kontroll immuni: Irinotecan flimkien ma 'nivolumab għat-trattament ta' kanċer tal-kolorektum mikrosatelliti stabbli (MSS) kiseb rata ta 'rispons oġġettiv ta' 34%, ogħla b'mod sinifikanti mill-grupp ta 'monoterapija.

Espansjoni Potenzjali: Minn Esplorazzjoni ta 'Applikazzjoni ta' Antitumor għal Multi Field

 

Minbarra l-qasam ta' kontra-tumur, l-attività bijoloġika ta' camptothecin uriet applikazzjonijiet potenzjali f'aspetti antivirali, anti-infjammatorji, newroprotettivi u aspetti oħra:
1. Terapija antivirali: tinibixxi r-replikazzjoni tal-HIV u l-HPV
Billi tinterferixxi mal-attività tal-HIV integrase, timblokka l-integrazzjoni tad-DNA virali fil-ġenoma ospitanti. Studji prekliniċi wrew li jista 'jinibixxi r-replikazzjoni tal-HIV-1, b'konċentrazzjoni inibitorja massima nofs (IC ₅₀) ta' 0.1 μ M. Għal infezzjoni HPV, camptothecin jista 'jirregola l-espressjoni tal-onkoġenu E6/E7 u jinduċi senescence fil-linja taċ-ċelluli tal-kanċer ċervikali SiHa.

 

2. Regolamentazzjoni anti-infjammatorja u immuni: psorjasi u artrite rewmatojde
Camptothecin jinibixxi l-attivazzjoni tal-passaġġ NF - κ B u jnaqqas ir-rilaxx ta' fatturi pro-infjammatorji bħal TNF - u IL-6. F'mudelli ta 'psorjasi, l-applikazzjoni lokali ta' camptothecin tista 'tnaqqas l-espressjoni ta' IL-17A f'leżjonijiet tal-ġilda b'70%. Pazjenti bl-artrite rewmatika li kienu qed jirċievu kura b'derivattivi ta' camptothecin urew tnaqqis ta' 45% fl-indiċi ta' nefħa fil-ġogi.
3. Neuroprotezzjoni: marda ta 'Alzheimer u marda ta' Parkinson
Jista 'jippenetra l-barriera tad-demm-moħħ, jattiva l-passaġġ Nrf2/ARE, jirregola l-livelli ta' glutathione (GSH), u jnaqqas l-apoptosi newronali indotta A - ₁₋₄₂ -. F'mudelli tal-marda ta' Parkinson, it-trattament minn qabel b'camptothecin jista' jżid ir-rata ta' sopravivenza tan-newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra b'40%.

Trab Camptothecin, alkaloid quinoline ċitotossiku, jista 'jinibixxi DNA topoisomerase (TOPO I). Mediċini kontra l--kanċer skoperti minn ME Wall u MC Wani fl-1966 permezz ta' screening sistematiku ta' sustanzi naturali.

Camptothecin kien iżolat mill-qoxra u l-fergħat ta 'camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, siġra tal-kuntentizza) prodott fiċ-Ċina, u kien użat bħala trattament tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża għall-kanċer fl-istadju bikri. Camptothecin għandu proprjetajiet sinifikanti kontra l-kanċer, solubilità baxxa u karatteristiċi ta 'reazzjoni avversa għolja għall-mediċina fi provi kliniċi preliminari. Il-kimiċi farmaċewtiċi mbagħad żviluppaw varjetà ta 'camptothecin sintetiċi u diversi derivattivi bbażati fuq dawn il-karatteristiċi biex iżidu l-effetti tajbin. Bħalissa, żewġ analogi ta 'camptothecin ġew approvati u kimoterapija għall-kanċer, bħal topotecan u irinotecan.

Sintesi ta' Camptothecin: Huwa alkaloid estratt mill-għerq, il-ġilda u l-frott ta' Camptotheca acuminata, pjanta tal-ġeneru Eclipta fil-familja Davidia. Jista 'wkoll jiġi sintetizzat. It-trab mhux raffinat ta 'Camptotheca acuminata ġie mxarrba f'10 darbiet ta' 80% etanol għal 24 siegħa, il-perkolat inġabar, u l-etanol kien ikkonċentrat taħt pressjoni mnaqqsa. Is-soluzzjoni kkonċentrata għad trid tieħu s-soluzzjoni ċara, li tiġi estratta bil-kloroform. Is-soluzzjoni estratta tiġi distillata biex tirkupra l-kloroform biex tinxef, u mbagħad tiżdied is-soluzzjoni tal-metanol. Wara t-tkessiħ u l-iffiltrar, il-kejk tal-filtru huwa camptothecin mhux raffinat. Il-prodott mhux raffinat jiġi rikristallizzat b'solvent imħallat metanol-kloroform biex tinkiseb camptothecin. Għall-meraq mhux raffinat Camptotheca acuminata, ir-rendiment totali huwa 0.03-0.04%.

Camptothecin huwa alkalojd estratt miż-żrieragħ jew mill-qoxra ta 'l-għeruq ta' Camptotheca acuminata, pjanta jwaqqgħu l-weraq tal-familja Davidia involucrata. Jista 'direttament jeqred l-istruttura tad-DNA u t-twaħħil tad-DNA, u jagħmel id-DNA vulnerabbli għall-attakk ta' endonuclease, filwaqt li jinibixxi DNA polymerase u jaffettwa r-replikazzjoni tad-DNA. Huwa prinċipalment sensittiv għaċ-ċelloli li qed jipproliferu. Hija mediċina speċifika taċ-ċiklu taċ-ċelluli-, li taġixxi fuq il-fażi S, u għandha effett ta 'qtil żgħir fuq iċ-ċelloli tal-fażi G1, G2 u M. Għandu effett inibitorju fuq varjetà ta' tumuri tal-annimali, u m'għandu l-ebda reżistenza inkroċjata ma' mediċini komuni kontra t-tumuri. Meta kkombinat ma 'monoamine glycyrrhizinate, jista' jnaqqas it-tossiċità mingħajr ma jnaqqas l-effikaċja. Il-mekkaniżmu tat-trattament estern tal-psorjasi huwa li jinibixxi l-mitosi ta 'keratinoċiti li jinqasmu malajr, jagħmel is-saff taċ-ċelluli spinous iperplastiku irqaq, il-keratinizzazzjoni mhux kompluta tisparixxi, u s-saff granulari jerġa' jibda jifforma.

Wara injezzjoni ġol-vini, il-biċċa l-kbira tal-mediċini huma kkombinati mal-proteini tal-plażma, u l-half-life fil-plażma, fil-kliewi u fil-fwied hija ta '30 minuta. Il-kontenut ta 'gastrointestinali, mudullun u kliewi huwa l-ogħla. Dan il-prodott jitneħħa bil-mod, prinċipalment bl-awrina fil-forma oriġinali tiegħu, u jista 'jiġi eliminat bi 17% fi 48 siegħa. Jintuża prinċipalment għall-kanċer gastriku, kanċer tal-kolon, kanċer tar-rektum, kanċer tar-ras u tal-għonq u kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, eċċ.

Camptothecin (CPT) huwa pyrrolic quinoline cytotoxic alkaloid u waħda mill-aktar mediċini naturali kontra t-tumuri studjati minbarra paclitaxel. Teżisti prinċipalment fil-qoxra tal-frott jew tal-għeruq tal-pjanta unika Ċiniża Camptothecin fil-familja ta 'Gongtong.

1. Għaliex it-trab jibdel il-kulur u jissepara wara li jitħalla joqgħod?
It-trab tal-psoralen huwa suxxettibbli għal degradazzjoni fotokimika u ossidazzjoni bil-mod taħt kundizzjonijiet ħfief jew umdi, li jiffurmaw impuritajiet ikkuluriti bħal strutturi tal-quinone, li jikkawża li l-kulur isir isfar jew saħansitra kannella. L-istratifikazzjoni tista 'tkun dovuta għall-assorbiment u l-agglomerazzjoni tal-umdità lokali, li tissuġġerixxi li l-komponenti attivi saru instabbli.
2. Għaliex huwa enfasizzat "anti-statiku" waqt l-użin fil-laboratorju?
It-trab tal-camptothecin huwa estremament ħafif u niexef, u huwa suxxettibbli li jiġġenera elettriku statiku, li jista 'jikkawża f'wiċċ l-ilma, jaderixxi ma' strumenti tal-użin, u jwassal għal telf u kontaminazzjoni inkroċjata. Riskju aktar moħbi huwa li l-elettriku statiku jista 'jikkawża temperaturi għoljin lokali, li jaċċellera d-degradazzjoni ta' dan il-kompost termalment sensittiv.
3. Tista 's-soluzzjoni tal-istokk tiġi ppreparata direttament bl-użu ta' DMSO u maħżuna għal żmien twil?
Mhuwiex fattibbli. Għalkemm id-dimethyl sulfoxide (DMSO), bħala solvent qawwi, jista 'jdub il-camptothecin, se jaċċellera l-konverżjoni tal-forma taċ-ċirku miftuħ-tagħha (forma attiva) għall-forma ineffettiva ta' aċidu-carboxylic magħluq, speċjalment waqt il-ħażna. Huwa rakkomandat li tuża sistema buffer speċifika (bħal soluzzjoni ta 'alkoħol li jkun fiha ammont żgħir ta' bażi dilwita) għal preparazzjoni u użu immedjati.
4. It-tossiċità lejn organiżmi akkwatiċi spiss tiġi injorata?
Camptothecin huwa inibitur qawwi ta' topoisomerase I. Anke ammont żgħir ħafna jista' jinterferixxi mar-replikazzjoni tad-DNA ta' organiżmi akkwatiċi. Jekk l-iskart sperimentali jinħasel direttament, jista' jikkawża effetti ta' tossiċità ġenetika fit-tul u moħbija fuq l-ekosistema akkwatika lokali, u jeħtieġ li jiġi ttrattat bħala skart mediku ta'-riskju għoli.

It-tags Popolari: camptothecin trab cas 7689-03-4, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ