GW-501516 Likwidu

Bl-użu tal-metodu nano ko preċipitazzjoni, kien inkapsulat f'nano micelles. F'dan il-proċess, huwa meħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod preċiż diversi kundizzjonijiet ta 'reazzjoni, bħat-temperatura, il-valur tal-pH, il-konċentrazzjoni tar-reattant, eċċ., Biex jiġi żgurat li jkunu jistgħu jiġu inkapsulati b'mod uniformi ġewwa n-nanomicelles. Imbagħad, anti-OPN NPs-GW501516 ġie ppreparat billi igganċjaw kimikament antikorpi kontra OPN fuq il-wiċċ tan-nanomicelles, li kienu kapaċi jagħrfu l-OPN.

Il-morfoloġija tan-nano micelles ġiet osservata permezz ta 'mikroskopija elettronika ta' trasmissjoni, u r-riżultati wrew li d-daqs tan-nano micelles kien uniformi, b'daqs ta 'partiċelli ta' madwar 100 nm. L-analizzatur tad-daqs tal-partiċelli Malvern kejjel aktar id-daqs tal-partiċelli idratat tiegħu, li wera madwar 140 nm, li jindika li n-nanomicelles jistgħu jżommu dispersibbiltà u stabbiltà tajba fis-soluzzjoni. L-ispettroskopija ta 'assorbiment UV tintuża biex tiskopri jekk l-antikorp huwiex akkoppjat b'suċċess man-nanomicelle, u r-riżultati juru li l-akkoppjar tal-antikorpi huwa ta' suċċess, u jipprovdi garanzija għall-immirar tan-nanomicelle.

Ivverifika billi tuża immunofluworexxenza u ċitometrija tal-fluss. L-immunofluworexxenza tista' tosserva viżwalment ir-rabta bejn in-nanomicelles u ċ-ċelloli, u r-riżultati juru li n-nanomicelles għandhom kapaċità tajba ta' mira lejn ċelloli tal-muskoli lixxi inkubati b'lipoproteina ossidizzata ta' densità baxxa-, u jistgħu jingħaqdu speċifikament mal-wiċċ taċ-ċellula. Iċ-ċitometrija tal-fluss tista' tanalizza b'mod kwantitattiv ir-rata ta' rbit bejn in-nanomicelles u ċ-ċelloli, u tikkonferma aktar il-kapaċità ta' mira tagħhom.

Ir-riżultati tal-immaġini ta' fluworexxenza ta' annimali żgħar in vivo wrew li l-kapaċità ta' mira ta' anti-OPN-NPs-GW501516 fil-ġrieden kienet aħjar b'mod sinifikanti minn dik ta' nanomediċini mhux immirati. Jista 'jiġbor b'mod aktar preċiż fil-plakka aterosklerotika u għandu rwol terapewtiku. Barra minn hekk, jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti l-progress tal-plakka aterosklerotika fil-ġrieden ApoE -/-, inaqqas iż-żona u l-ħxuna tal-plakka, u jtejjeb il-funzjoni tal-vini tad-demm.

In-nanocarriers jistgħu jiksbu rilaxx kontrollat ​​tad-droga permezz ta 'diversi mekkaniżmi. Pereżempju, nanopartiċelli ppreparati minn materjali bijodegradabbli bħal kopolimeru ta 'aċidu polylactic hydroxyacetic acid (PLGA) jistgħu jikkontrollaw ir-rata ta' rilaxx tad-drogi permezz tad-degradazzjoni tal-materjal. PLGA se idrolizza gradwalment fil-ġisem, u hekk kif il-materjal jiddegrada, is-sustanza inkapsulata ġewwa n-nanopartiċelli tiġi rilaxxata bil-mod. Dan il-proċess ta 'degradazzjoni huwa proċess relattivament bil-mod u kontrollabbli, u l-kompożizzjoni u l-piż molekulari ta' PLGA jistgħu jiġu aġġustati kif meħtieġ biex jikkontrollaw ir-rata ta 'degradazzjoni tan-nanopartiċelli u r-rata ta' rilaxx tad-drogi.

Barra minn hekk, il-kontroll tad-diffużjoni huwa wkoll mekkaniżmu komuni ta 'rilaxx kkontrollat, fejn id-drogi jinfirxu fl-ambjent tal-madwar permezz tal-pori jew membrani semi permeabbli ta' nanocarriers. Billi tikkontrolla d-daqs u n-numru ta 'pori, ir-rata ta' diffużjoni tad-drogi tista 'tiġi regolata. Kontroll ta 'nefħa huwa l-użu ta' materjali li jintefħu meta f'kuntatt ma 'l-ilma. Meta n-nanocarrier jidħol fil-ġisem, il-materjal jintefaħ u jirrilaxxa d-droga mit-trasportatur.

Evalwa l-prestazzjoni tar-rilaxx ikkontrollat ​​tan-nanocarriers permezz ta' esperimenti in vitro u in vivo. Esperimenti in vitro jistgħu jużaw metodi bħal borża tad-dijalisi u dijaliżi dinamika biex jiddeterminaw il-kurva tar-rilaxx tad-droga. Il-metodu tal-borża tad-dijalisi jinvolvi t-tqegħid ta 'nanocarrier li jkun fih id-drogi f'borża tad-dijalisi, u mbagħad it-tqegħid tal-borża tad-dijalisi f'mezz ta' rilaxx. Il-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-mezz ta 'rilaxx hija perjodikament kampjun u mkejla biex tinkiseb il-kurva tar-rilaxx tad-droga.

Il-metodu tad-dijalisi dinamiku juża apparat speċjali biex imexxi kontinwament il-mezz ta 'rilaxx, li huwa eqreb lejn l-ambjent dinamiku fil-ġisem u jista' jissimula b'mod aktar preċiż ir-rilaxx ta 'drogi fil-ġisem. Esperimenti in vivo jistgħu jevalwaw l-effett ta 'rilaxx ikkontrollat ​​ta' nanocarriers billi jkejlu l-konċentrazzjonijiet tad-droga fid-demm f'punti ta 'żmien differenti. Billi tiġbor kampjuni tad-demm minn annimali f'punti ta 'żmien differenti, kejl tal-konċentrazzjoni ta'GW-501516 likwidu, tfassal kurva tal-ħin tal-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm, tosserva r-rilaxx u l-assorbiment tal-mediċina fil-ġisem, u tevalwa jekk il-prestazzjoni ta 'rilaxx ikkontrollat ​​tan-nanocarrier tikseb l-effett mistenni.

L-użu ta' nano tħin, omoġenizzazzjoni ta'-pressjoni għolja u nano teknoloġiji oħra biex tipprepara nanokristalli jew nano sospensjonijiet. Nano tħin huwa l-proċess ta 'gradwalment tħin partiċelli tad-droga fi partiċelli nanoskala permezz ta' l-azzjoni ta 'forza mekkanika. F'dan il-proċess, huwa meħtieġ li jiġu kkontrollati fatturi bħall-ħin tat-tħin, il-veloċità, u l-proprjetajiet tal-mezz tat-tħin biex jiġi żgurat li d-daqs u d-distribuzzjoni tal-partiċelli tad-droga jissodisfaw ir-rekwiżiti.

L-omoġenizzazzjoni ta' pressjoni għolja hija l-proċess tal-użu ta' pressjoni għolja biex tgħaddi soluzzjoni tad-droga minn qasma dejqa, li tiġġenera-shear ta' veloċità għolja u forzi tal-impatt biex tkisser il-partiċelli tad-droga f'partiċelli nanoskala. Dawn it-teknoloġiji nanoskala jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti d-daqs tal-partiċelli tad-drogi, iżidu l-erja tal-wiċċ tagħhom, u b'hekk itejbu s-solubilità u r-rata ta 'dissoluzzjoni tagħhom, jagħmluhom aktar faċli għall-ġisem tal-bniedem biex jassorbi, u fl-aħħar mill-aħħar itejbu l-bijodisponibilità tagħhom.

L-għażla ta 'materjali tal-ġarr b'bijokompatibilità u solubilità tajba, bħal polyethylene glycol (PEG), polyvinylpyrrolidone (PVP), eċċ., tista' tkompli ttejjeb is-solubilità u l-istabbiltà ta 'GW-501516. PEG huwa polimeru li jinħall fl-ilma użat b'mod komuni li jista 'jifforma saff ta' kisi idrofiliku fuq il-wiċċ tal-partiċelli tad-droga, li jżid l-idrofiliċità tal-mediċina u b'hekk itejjeb is-solubilità tiegħu.

Sadanittant, PEG jista 'wkoll inaqqas l-interazzjoni bejn id-drogi u l-mukuża gastrointestinali, inaqqas ir-riskju ta' degradazzjoni tad-droga mill-enzimi, u jtejjeb l-istabbiltà tad-droga. PVP għandu wkoll bijokompatibilità tajba u solubilità fl-ilma. Jista 'jżid is-solubilità tad-drogi permezz ta' interazzjonijiet bħalma huma t-twaħħil ta 'l-idroġenu ma' molekuli tad-droga, u jipprevjeni l-aggregazzjoni ta 'partiċelli tad-droga, u jżommu t-tixrid tad-drogi.

Billi jattiva PPAR δ, jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-lipidi, itejjeb id-diżakkoppjar tal-enerġija, u jippromwovi l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, u b'hekk itejjeb is-sintomi ta' mard metaboliku bħall-obeżità u d-dijabete. In-nanoteknoloġija tista' ttejjeb l-immirar u l-bijodisponibilità tagħha, u tippermettilha li jkollha rwol akbar fit-trattament tal-mard metaboliku. Pereżempju, il-formulazzjonijiet nano tiegħu jistgħu jiġu mmirati u mwassla lit-tessut xaħmi biex jippromwovu b'mod aktar effettiv it-tqassim u l-metaboliżmu tax-xaħam, inaqqsu l-akkumulazzjoni tax-xaħam, u jiksbu l-għan ta 'telf ta' piż. Għal pazjenti bid-dijabete, il-preparazzjonijiet nano jistgħu jwasslu b'mod preċiż il-mediċini lill-fwied, il-muskoli u tessuti ewlenin oħra affettwati mill-insulina, jirregolaw il-metaboliżmu tal-glukożju, itejbu r-reżistenza għall-insulina, u jikkontrollaw aħjar il-livelli taz-zokkor fid-demm.

Għandu effetti anti-infjammatorji, kontra l-aterosklerożi u oħrajn, u jista 'jipproteġi s-sistema kardjovaskulari. In-nanoteknoloġija tista' tibni sistemi ta' twassil ta' nanomediċina mmirati, li twassal mediċini preċiżi fiż-żona affettwata u ttejjeb l-effikaċja tat-trattament. Kif issemma qabel, nanomicelles immirati OPN jistgħu jaġixxu speċifikament fuq plakka aterosklerotika, jinibixxu l-migrazzjoni u l-apoptożi taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari fil-plakka, inaqqsu r-reazzjoni infjammatorja, jistabbilizzaw il-plakka, u jnaqqas ir-riskju ta 'mard kardjovaskulari. Barra minn hekk, in-nanoteknoloġija tista 'wkoll twassalha liċ-ċelloli mijokardijaċi, ittejjeb il-metaboliżmu tal-enerġija mijokardijaka, ittejjeb il-kuntrattilità mijokardijaka, u jkollha effetti terapewtiċi potenzjali fuq mard kardjovaskulari bħal insuffiċjenza tal-qalb.

Jista 'jtejjeb ir-reżistenza għall-eżerċizzju u s-saħħa tal-muskoli, u jtejjeb il-prestazzjoni atletika. In-nanoteknoloġija tista 'ttejjeb l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tagħha, u tagħmilha applikabbli b'mod aktar wiesa' fil-qasam tax-xjenza tal-isport. L-atleti jeħtieġ li jirkupraw malajr is-saħħa fiżika tagħhom u jtejbu l-kapaċità atletika tagħhom waqt it-taħriġ u l-kompetizzjoni. Id-daqs nano-GW-501516 likwiduformulazzjoni tista 'tiġi assorbita b'mod aktar effettiv mit-tessut tal-muskoli, tippromwovi l-metaboliżmu tal-enerġija tal-muskoli u s-sinteżi tal-proteini, tnaqqas l-għeja ta' wara l-eżerċizzju u l-ħsara fil-muskoli, tgħin lill-atleti jirkupraw aktar malajr, u jtejbu l-prestazzjoni atletika. Fl-istess ħin, għal xi nies b'disfunzjoni tal-mutur, bħal pazjenti bl-atrofija tal-muskoli, nano formulazzjonijiet ta 'din is-sustanza jistgħu wkoll jipprovdu mezzi ġodda għat-trattament ta' rijabilitazzjoni tagħhom