Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'likwidu mirtazapine fiċ-Ċina. Merħba għal likwidu bl-ingrossa ta 'mirtazapine ta' kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Mirtazapine Likwiduhuwa antidepressant tetracyclic (TeCA), magħmul prinċipalment minn Mirtazapine, li jaħdem permezz ta 'mekkaniżmi regolatorji multipli ta' newrotrasmettitur biex jimblokka r-riċetturi presinattiċi alpha 2 tal-membrana fis-sistema nervuża ċentrali, ittaffi l-inibizzjoni ta 'feedback negattiv tar-rilaxx ta' norepinephrine (NE) u serotonin (5-HT), u jżid b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni tat-tnejn newrotrasmettituri. L-eċċipjenti tiegħu jinkludu maltitol likwidu (E965) 700 mg/ml (kontraindikat għal pazjenti b'intolleranza għall-fruttożju); Sodium benzoate (E211) 1.2 mg/ml (jista 'jżid ir-riskju ta' suffejra tat-twelid); L-methionine, saccharin sodium, aċidu ċitriku monoidrat, glycerin, essenza ta 'togħma tal-larinġ, ilma purifikat. Adattat għal nies b'diffikultajiet biex jibilgħu (bħal anzjani u tfal), id-dożaġġ jista 'jiġi aġġustat b'mod flessibbli, speċjalment għal pazjenti li għandhom bżonn iżidu gradwalment id-dożaġġ, biex tiġi evitata l-irritazzjoni tal-passaġġ gastrointestinali kkawżata mid-diżintegrazzjoni tal-pillola u tnaqqas l-effetti sekondarji bħal dardir. M'għandux jintuża flimkien ma 'inibituri ta' monoamine oxidase bħal selegiline u phenethylamine, peress li jista 'jikkawża sindromu ta' serotonin fatali (is-sintomi jinkludu deni għoli, rogħda, aċċessjonijiet). Mediċini oħra li jtejbu l-attività ta '5-HT bħal inibituri selettivi ta' teħid mill-ġdid ta '5-HT (SSRIs), tramadol, u linezolid iżidu wkoll ir-riskju tas-sindromu ta' serotonin meta jintużaw flimkien.
Il-prodott tagħna
 |
 |
 |
 |
Mirtazapine COA
Mirtazapine Likwidu, bħala l-ewwel norepinephrine fid-dinja u antidepressant speċifiku ta '5-hydroxytryptamine (NaSSA), saret mediċina importanti fit-trattament tad-dipressjoni mit-tnedija tagħha fl-1994 minħabba l-mekkaniżmu uniku ta' azzjoni u l-effikaċja klinika sinifikanti tagħha. Il-forma ta 'dożaġġ likwida tagħha (soluzzjoni orali) turi vantaġġi uniċi fil-prattika klinika permezz ta' aġġustament flessibbli tad-dożaġġ, bijodisponibilità stabbli, u adattabilità għal popolazzjonijiet speċifiċi.
Struttura kimika u proprjetajiet fiżikokimiċi
Fundamenti ta 'Struttura Kimika
L-isem kimiku ta 'mirtazapine huwa 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzodiazepine, b'formula molekulari ta' C ₁₇ H ₁₉ N ∝ u piż molekulari ta '.3265. L-istruttura tagħha tinkludi ċirku ta 'piridina, ċirku ta' piperazine, u ċirku ta 'benzodiazepine, li jiffurmaw sistema konjugata triċiklika. Din l-istruttura tagħtiha l-karatteristiċi li ġejjin:
Solubilità tax-xaħam: Il-parametru idrofobiku kkalkulat (XlogP) huwa 2.886, li jinħall faċilment f'solventi organiċi bħal metanol u etanol, iżda kważi ma jinħallx fl-ilma.
Stabbiltà: Trab kristallin abjad, jeħtieġ li jinħażen 'il bogħod mid-dawl biex jipprevjeni l-fotoliżi, sensittiv għall-umdità (igroskopiċità).
Rekwiżiti tad-disinn għal forom ta 'dożaġġ likwidu
Minħabba s-solubilità estremament baxxa ta' mirtazapine fl-ilma (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Teknoloġija ta 'solubilizzazzjoni: bl-użu ta' surfactants (bħal polysorbate 80) jew teknoloġija ta 'inklużjoni ta' cyclodextrin biex ittejjeb il-dispersibbiltà tad-drogi fis-soluzzjoni. Pereżempju, polysorbate 80 jista 'jżid is-solubilità b'mod sinifikanti billi jifforma miċelli biex jinkapsulaw molekuli tad-droga.
Aġġustament tal-PH: Żomm il-pH tas-soluzzjoni bejn 4-6 billi żżid soluzzjoni buffer tal-fosfat biex tevita d-degradazzjoni tad-droga. Mirtazapine huwa suxxettibbli għall-idroliżi taħt kundizzjonijiet aċidużi, filwaqt li ambjenti alkalini jistgħu jippromwovu reazzjonijiet ta 'ossidazzjoni.
Korretur tat-togħma: Żieda ta 'ħlewwa (bħal sukrożju, aspartame) u ħwawar (bħal togħma tal-frawli) biex ittejjeb il-konformità tal-pazjent. Studji kliniċi wrew li r-rata ta 'aċċettazzjoni ta' forom ta 'dożaġġ likwidu wara l-korrezzjoni tat-togħma tiżdied b'aktar minn 30% fil-pazjenti.
Proprjetajiet farmakokinetiċi
Assorbiment u bijodisponibilità
Assorbiment orali:Mirtazapine Likwidujiġi assorbit malajr wara amministrazzjoni orali, b'ħin massimu (Tmax) ta' madwar sagħtejn u bijodisponibilità ta' madwar 50%. Forom ta' dożaġġ likwidi jista' jkollhom rata ta' assorbiment kemmxejn aktar mgħaġġla mill-pilloli (b'Tmax ta' madwar 2.5 sigħat) peress li ma jeħtiġux proċess ta' diżintegrazzjoni.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribuzzjoni u rabta mal-proteini
Rata ta 'rbit ta' proteini tal-plażma: madwar 85%, prinċipalment marbuta ma 'albumina u glycoprotein 1-aċidu. Forom tad-dożaġġ likwidi għandhom stabbiltà aħjar fit-twaħħil tal-proteini minn pilloli minħabba t-tixrid uniformi tal-mediċina (il-pilloli jistgħu jvarjaw b'± 5% minħabba l-eċċipjenti).
Distribuzzjoni organizzattiva: Faċli biex tippenetra l-barriera tad-demm-moħħ u tilħaq konċentrazzjonijiet effettivi fis-sistema nervuża ċentrali (CNS). Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-konċentrazzjoni tad-droga ta 'formulazzjonijiet likwidi fil-fluwidu ċerebrospinali hija 15% -20% ogħla minn dik tal-pilloli.
Metaboliżmu u eskrezzjoni
Mogħdija metabolika: Prinċipalment permezz ta 'reazzjonijiet ta' ossidazzjoni u demetilazzjoni medjati mill-enżimi CYP1A2, CYP2D6 u CYP3A4 tal-fwied, il-metabolit attiv demethylazepine huwa ġġenerat (b'qawwa ta 'madwar 50% tal-mediċina oriġinali).
Metodu ta 'eliminazzjoni: Madwar 80% jitneħħa fil-forma ta' metaboliti permezz tal-awrina, u 20% jitneħħa permezz tal-ħmieġ. Forom ta 'dożaġġ likwidi jistgħu jnaqqsu l-effetti gastrointestinali tal-ewwel pass u jtejbu l-bijodisponibilità minħabba tixrid aħjar tal-mediċina (dejta klinika turi żieda ta' 5% -10% fil-bijodisponibilità).
Half life: Medja 20-40 siegħa, b'differenzi individwali sinifikanti (l-iqsar 6 sigħat, l-itwal 65 siegħa), id-dożaġġ għandu jiġi aġġustat skont il-karatteristiċi metaboliċi tal-pazjent.
Ottimizzazzjoni tal-Proċess ta 'Formulazzjoni Likwida
Punti ewlenin tad-disinn tal-formula
Għażla tas-solvent: Bl-użu ta 'ilma purifikat bħala s-solvent bażi, billi żżid ammont xieraq ta' etanol (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Żieda ta 'stabilizzatur: Żid 0.1% sodium benzoate bħala preservattiv biex tevita l-kontaminazzjoni mikrobjali; Żid 0.05% disodium edetate (EDTA) bħala aġent kelanti biex jinibixxi d-degradazzjoni katalitika tal-joni tal-metall.
Aġġustament tal-PH: Uża sistema buffer taċ-ċitrat tas-sodju tal-aċidu ċitriku biex iżżomm il-pH bejn 5.0-6.0 u tiżgura l-istabbiltà tad-droga. It-test tal-istabbiltà wera li r-rata tad-degradazzjoni tad-droga kienet l-aktar baxxa f'pH 5.5.
Fluss tal-proċess tal-preparazzjoni
Xoljiment tad-droga: Żid il-materja prima ta 'mirtazapine mal-kosolvent, saħħan sa 40-50 grad, u ħawwad sakemm tinħall kompletament.
Preparazzjoni tal-buffer: iżen l-aċidu ċitriku u ċ-ċitrat tas-sodju, ħollhom f'ilma purifikat, u aġġusta l-pH għall-firxa fil-mira.
Taħlit u Dilwizzjoni: Żid bil-mod is-soluzzjoni tad-droga mal-buffer u ħallat sal-volum fil-mira.
Filtrazzjoni u sterilizzazzjoni: Iffiltra minn membrana mikroporuża ta '0.22 μ m, imla fliexken tal-ħġieġ kannella, u sterilizza f'121 grad għal 15-il minuta taħt pressjoni għolja.
Spezzjoni tal-kwalità: Iwettaq determinazzjoni tal-kontenut, ittestjar tal-pH, ittestjar tal-limitu mikrobjali, u ttestjar tal-istabbiltà.
Standards ta' Kontroll tal-Kwalità
Uniformità tal-kontenut: Kull soluzzjoni ta '1mL fiha 15mg ta' mirtazapine (jew speċifikazzjonijiet oħra), b'firxa ta 'varjazzjoni ta' ± 5%.
Sustanzi relatati: misjuba minn kromatografija likwida ta'-prestazzjoni għolja (HPLC), b'impuritajiet individwali Inqas minn jew ugwali għal 0.1% u impuritajiet totali Inqas minn jew ugwali għal 0.5%.
Limitu mikrobjali: Għandu jikkonforma mar-rekwiżiti tar-Regola Ġenerali 1105 fl-edizzjoni 2020 tal-Farmakopea Ċiniża, b'għadd totali ta 'batterji ta' Inqas minn jew ugwali għal 100 CFU/mL u għadd ta 'moffa u ħmira ta' Inqas minn jew ugwali għal 10 CFU/mL.
Stabbiltà: Wara 6 xhur ta 'ttestjar aċċellerat (40 grad ± 2 grad /75% ± 5% RH), it-tnaqqis fil-kontenut m'għandux jaqbeż il-5%, u ż-żieda fis-sustanzi relatati m'għandhiex teċċedi 0.2%.
Vantaġġi ta 'applikazzjoni klinika u prekawzjonijiet
Indikazzjonijiet Estensjoni
Dipressjoni: Indikazzjoni ewlenija, speċjalment adattata għal pazjenti b'nuqqas ta 'rqad, tnaqqis fl-aptit, jew ansjetà. Studji kliniċi wrew li wara 8 ġimgħat ta 'trattament b'formulazzjonijiet likwidi, il-punteġġ Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) jonqos b'10% -15% aktar milli bil-pilloli.
Applikazzjoni lil hinn mill-manwal:
Disturb ta 'ansjetà: It-titjib tas-sintomi ta' disturb ta 'ansjetà ġeneralizzata (GAD) billi tirregola r-riċetturi 5-HT2.
Disturbi fl-irqad: Bħala trattament alternattiv għal nuqqas ta 'rqad, tqassar il-perjodu ta' latenza biex torqod u jtawwal il-ħin totali ta 'rqad.
Stimulazzjoni tal-aptit: F'pazjenti ta 'cachexia tal-kanċer jew anoreksja nervosa, billi jiġu antagonizzati r-riċetturi 5-HT2C u r-riċetturi H1, l-aptit u l-piż jiżdiedu.
Medikazzjoni għal popolazzjonijiet speċjali
Pazjenti anzjani: Minħabba tnaqqis fil-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi, huwa rakkomandat li tibda minn 7.5mg / jum, tiżdied gradwalment, u timmonitorja l-pressjoni tad-demm u l-elettrokardjogramma. Studju fuq pazjenti ta' 65 sena 'l fuq wera li l-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi f'formulazzjonijiet likwidi kienet 20% inqas minn dik fil-pilloli.
Tfal u adolexxenti: EMA approvata għall-użu f'adolexxenti minn 12-il sena 'l fuq, b'doża inizjali ta' 7.5-15mg/jum u doża massima li ma taqbiżx it-30mg/jum.
Disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi: Għal pazjenti b'ċirrożi ħafifa għal moderata, id-dożaġġ jitnaqqas bin-nofs; Pazjenti Child Pugh Klassi Ċ huma kontra-indikati.
Ġestjoni tal-Interazzjoni tad-Droga
Indutturi tal-enzimi CYP, bħal carbamazepine u phenytoin, jistgħu jnaqqsu l-konċentrazzjoni tad-demm ta 'mirtazapine u jeħtieġu żieda fid-dożaġġ jew monitoraġġ tal-konċentrazzjoni.
Inibituri tal-enzimi CYP, bħal fluvoxamine u cimetidine, jistgħu jżidu l-konċentrazzjoni ta 'mirtazapine, li jwasslu għal sedazzjoni eċċessiva jew pressjoni baxxa.
Inibituri tas-sistema nervuża ċentrali: Meta jintużaw flimkien ma 'alkoħol u benzodiazepines, jistgħu jżidu r-riskju ta' depressjoni respiratorja u għandhom ikunu strettament kontra-indikati.
Sfidi u Direzzjonijiet Futuri fix-Xjenza Farmaċewtika
Ottimizzazzjoni tal-istabbiltà
Kwistjoni tal-fotoliżi: Il-formulazzjonijiet likwidi huma sensittivi għad-dawl u jeħtieġ li jiġu ppakkjati fi fliexken tal-ħġieġ kannella bi stabbilizzaturi tad-dawl miżjuda (bħal vitamina E). Testijiet ta 'stabbiltà wrew li ż-żieda ta' 0.05% vitamina E tista 'tnaqqas ir-rata ta' degradazzjoni tal-mediċina b'40% f'kundizzjonijiet ħfief.
Degradazzjoni ossidattiva: Billi tikkontrolla l-kontenut ta 'ossiġnu maħlul (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Appoġġ ta' medikazzjoni individwalizzat
Monitoraġġ tal-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm: Stabbilixxi firxa ta 'konċentrazzjoni ta' referenza terapewtika (30-80ng/mL) u ottimizza d-dożaġġ permezz ta 'monitoraġġ terapewtiku tad-droga (TDM). Studju fuq pazjenti b'dipressjoni refrattorja wera li l-aġġustament tad-doża iggwidat minn TDM żied ir-rata effettiva b'25%.
Gwida għall-ittestjar ġenetiku: Tiskopri polimorfiżmu tal-ġeni CYP2D6, tbassir tal-fenotip metaboliku, u kisba ta 'amministrazzjoni preċiża tal-mediċina. Pereżempju, metabolizzaturi bil-mod CYP2D6 jeħtieġ li jnaqqsu d-dożaġġ tagħhom bi 30% -50%.
Żvilupp ta 'forom ta' dożaġġ ġodda
Formulazzjoni tal-mikrosfera:Mirtazapine Likwiduhuwa inkapsulat minn kopolimeru PLGA (poly (aċidu lactic glycolic acid) biex jinkiseb rilaxx sostnut u kunsinna mmirata.Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-formulazzjonijiet tal-mikrosfera jistgħu jżommu l-konċentrazzjoni tad-droga fil-moħħ għal aktar minn 72 siegħa.
Garża transdermali: bl-użu tat-teknoloġija ta 'jontoforesi biex ittejjeb il-permeabilità tal-ġilda, adattata għal pazjenti b'diffikultajiet biex tibla'. Provi kliniċi preliminari wrew li l-bijodisponibilità ta 'garża transdermali tista' tilħaq 60% -70% ta 'formulazzjonijiet likwidi.
FAQ
1. Kif taħżen b'mod korrett?
Aħżen f'post mudlam u f'temperatura tal-kamra. Wara l-ftuħ, jekk jogħġbok irreferi għall-istruzzjonijiet għad-data ta 'skadenza (ġeneralment 1-3 xhur).
2. Kif tkejjel b'mod preċiż id-dożaġġ?
Għandha tintuża t-tazza tal-kejl jew is-siringa speċjali pprovduta mal-mediċina. Tużax mgħarfa tad-dar peress li tista' tirriżulta f'dożaġġ mhux korrett.
3. Liema prekawzjonijiet għandhom jittieħdu meta tieħu din il-medikazzjoni?
Normalment huwa rakkomandat li teħodha qabel tmur torqod. Tiħux flimkien mal-alkoħol. Id-dożaġġ għandu jiġi segwit b'mod strett kif preskritt mit-tabib u ma taġġustahiex waħdek.
Nota Importanti: L-informazzjoni ta 'hawn fuq hija għal referenza biss. Dejjem segwi l-istruzzjonijiet tat-tabib jew tal-ispiżjar tiegħek għal użu speċifiku.
It-tags Popolari: likwidu mirtazapine, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ