Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'amoxicillin u clavulanate sospensjoni tal-potassju fiċ-Ċina. Merħba għal amoxicillin bl-ingrossa ta 'kwalità għolja u clavulanate sospensjoni tal-potassju għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Amoxicillin u clavulanat suspensjoni tal-potassjuhija preparazzjoni ta' komposti antibatteriċi ta' spettru wiesa'-, magħmul minn amoxicillin (- antibijotiku lactam) u clavulnate potassium (- inibitur tal-lactase) fi proporzjon xjentifiku (ġeneralment 4:1 jew 7:1), iddisinjat speċifikament għal tfal u pazjenti b'diffikultajiet biex jibilgħu. Użati ħafna fil-prattika klinika biex jittrattaw otite medja akuta, sinusite, pnewmonja, infezzjonijiet fl-apparat urinarju, infezzjonijiet tal-ġilda u tat-tessut artab, u gdim ta 'annimali, speċjalment għal infezzjonijiet ikkawżati minn raħs li jipproduċi l-enżimi, l-effikaċja hija sinifikanti (rata ta' tneħħija tal-mikrobi tiżdied b'aktar minn 50% meta mqabbla ma 'amoxcillin waħdu).
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
Il-prodott tagħna
Amoxicillin u clavulanat suspensjoni tal-potassjuhija formulazzjoni antibijotika komposta magħmula minn amoxicillin u clavulanate potassju, li b'mod sinerġiku tkisser mill-ostakli tar-reżistenza għall-mikrobi u tikseb kopertura ta'-spettru wiesa' ta' fungus li jipproduċi l-enżimi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi aspetti multipli bħall-istruttura molekulari tad-droga, il-kinetika tal-inibizzjoni tal-enżimi, l-interferenza mas-sintesi tal-ħajt taċ-ċelluli tal-fungus, u l-ottimizzazzjoni farmakokinetika.
Struttura Molekulari u Lokalizzazzjoni Funzjonali tad-Drogi
1. Amopenixin: il-komponent ewlieni ta' - antibijotiċi lactam
Amopenixin jappartjeni għall-klassi amino penicillin, u l-istruttura molekulari tagħha tinkludi - ċirku lactam (ċirku kwaternarju) u ċirku thiazole (ċirku kwaternarju), li huma konnessi b'rabtiet amide biex jiffurmaw qalba biċikliku. Iċ-ċirku - lactam huwa struttura ewlenija għall-attività ta 'antibijożi, u l-atomu ta' ossiġnu tal-karbonil tiegħu jingħaqad b'mod kovalenti mar-residwu tas-serina tal-proteini li jorbtu l-peniċillina tal-fungus (PBPs) biex jiffurmaw kumplessi ta 'aċilazzjoni irriversibbli, u b'hekk jimblokka r-reazzjoni cross-linking ta' peptidoglycans tal-ħajt taċ-ċelluli mikrobiċi.
Amopenixin għandu effett batteriċida dirett fuq fungus Gram pożittiv (bħal streptococcus u pneumococcus) u xi fungus Gram negattiv (bħal Haemophilus influenzae u Moraxella catarrhalis), iżda huwa faċilment inattivat permezz ta 'idroliżi enżimatika fuq fungus li jipproduċu - lactams phylococcus u Stampilococcus (Stackams).
2. Potassium clavulnate: "inibitur tas-suwiċidju" ta' - lactase
Il-clavulnate tal-potassju huwa l-forma tal-melħ tal-potassju tal-aċidu clavulniku, li għandu struttura molekulari simili għall-peniċillina, iżda l-katina tal-ġenb taċ-ċirku - lactam fiha atomu tal-ossiġnu (ossipeniċillina), li tagħtiha attività inibitorja tal-enzima unika. L-aċidu klavulniku jaħdem permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Twaħħil irriversibbli: Iċ-ċirku - lactam ta' clavulnic acid jgħaddi minn reazzjoni ta' ftuħ taċ-ċirku mar-residwu tas-serina fiċ-ċentru attiv tal-enzima - lactam, li jifforma rabta kovalenti stabbli li inattiva l-enzima b'mod permanenti.
Inibizzjoni ta 'spettru wiesa': Jista 'jinibixxi diversi tipi ta' - lactases, inkluż it-tip TEM, it-tip SHV (fungus Gram negattiv), u t-tip Staphylococcus (fungus Gram pożittiv), li jkopru razez komuni reżistenti għall-mediċina- fil-prattika klinika.
Dipendenza fuq il-ħin: L-irbit ta 'aċidu clavulnic ma' enzimi jeħtieġ ċertu ammont ta 'ħin, u l-effett inibitorju tiegħu jiżdied b'ħin ta' kuntatt fit-tul.
Għalhekk, jeħtieġ li jintuża flimkien ma' amopenixin biex tinżamm protezzjoni-fit-tul.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 μ g/mL), iżda l-kostanti ta 'inibizzjoni tagħha (Ki) kontra - lactase tista' tilħaq il-livell nanomolar, inqas b'mod sinifikanti mir-rata ta 'idroliżi enżimatika ta' amopenixin, li tipprovdi protezzjoni sostnuta għal amopenixin.
Mekkaniżmu kollaborattiv ta 'antibijożi: minn interazzjoni molekulari sal-qtil taċ-ċelluli
1. Kinetika ta 'formazzjoni ta' kumplessi ta 'inibituri ta' enzimi
L-effett sinerġistiku ta 'amoxicillin u clavulanate potassium suspensionisegwi l-mudell ta' "qtil protettiv":
Fl-istadju inizjali, l-aċidu clavulnic jeħel preferenzjali mal-{0}} lactase prodotta mill-fungus, u jifforma kumpless ta' inibitur tal-enżimi (E-I) li jipprevjeni lill-enzima milli tiddegrada l-amopenixin.
Stadju intermedju: Amopenixin jippenetra l-membrana ta 'barra tal-batterja (fungus Gram negattiv) jew il-ħajt taċ-ċelluli (mikrobi Gram pożittiv), jeħel mal-PBPs, jinibixxi l-attività tat-transpeptidase, u jimblokka l-cross-linking tal-ktajjen peptidoglycan.
Stadju terminali: Is-sinteżi tal-ħitan taċ-ċelluli mikrobiċi hija mfixkla, li tirriżulta f'difetti fil-ħajt taċ-ċelluli u żbilanċ fil-pressjoni osmotika, li fl-aħħar iwassal għall-attivazzjoni ta 'enzimi awtoliżi tal-fungus u x-xoljiment u l-mewt ta' ċelluli batterjali.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 μ g/mL sa 8 μ g/mL, u r-rata ta 'inibizzjoni tista' tiżdied bi 32 darba.
2. Bażi molekulari tal-estensjoni tal-ispettru tal-antibijożi
Iż-żieda ta’ clavulnic acid tespandi l-ispettru ta’ antibijożi ta’ amopenixin minn “mikrobi li ma jipproduċix enzimi” għal “mikrobi li jipproduċi enzimi”, inkluż:
Fungus Gram pożittiv: li jkopri Staphylococcus aureus (MSSA), Streptococcus agalactiae reżistenti għall-methicillin-, eċċ., b'rata ta' rkupru tas-sensittività ta' aktar minn 90% għal razez li jipproduċu l-enżimi.
Fungus gram-negattiv, inkluż - lactase li jipproduċi Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, eċċ., żiedu l-kopertura tagħhom tar-raħs Enterobacteriaceae (bħal Escherichia coli u Klebsiella) għal 60% -70%.
Fungus anerobiku: Għandhom effett batteriċida sinerġiku fuq mikrobi anerobiċi bħal Pseudomonas aeruginosa u Porphyromonas gingivalis, u jnaqqsu l-valuri MIC b'4-8 darbiet.
3. Strateġija doppja għall-inibizzjoni tal-fungus reżistenti għall-mediċina-
Għal razez li żviluppaw reżistenza għall-amopenixin, formulazzjonijiet komposti jdewmu l-iżvilupp tar-reżistenza permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Inibizzjoni ta' l-enżimi: L-aċidu klavulniku jimblokka l-mogħdija tar-reżistenza għall-idroliżi medjata minn - lactase.
Inibizzjoni tal-modifika fil-mira: It-twaħħil ta 'amopenixin ma' PBPs jista 'jikkaġuna mutazzjonijiet PBPs tal-fungus (bħal PBP2a), iżda l-aċidu clavulniku jdewwem l-emerġenza ta' reżistenza għall-mediċina ta 'livell għoli- billi tnaqqas l-attività metabolika batterika, tnaqqas l-espressjoni ta' proteini mutanti.
Studji kliniċi wrew li r-rata ta 'tneħħija tal-fungus ta' amopenixin u clavulnate potassju fit-trattament ta 'infestazzjonijiet ta' fungus li jipproduċu l-enżimi hija ta '85% -90%, ogħla b'mod sinifikanti minn dik ta' amopenixin waħdu (30% -40%).
Ottimizzazzjoni farmakokinetika: titjib sinerġistiku mill-assorbiment għas-sit fil-mira
1. Effett sinerġistiku ta 'assorbiment orali
Il-bijodisponibilità orali ta'amoxicillin u clavulanate potassium suspensionhuwa relattivament għoli (amopenixin 93%, clavulnic acid 75%), u huma assorbiti b'mod indipendenti fil-passaġġ gastrointestinali. Madankollu, it-tolleranza ta 'l-ambjent ta' l-aċidu ta 'clavulnic acid (pKa 2.7) tista' tnaqqas id-degradazzjoni ta 'amopenixin fl-aċidu gastriku u ttejjeb ir-rata ta' assorbiment ġenerali.
L-impatt tal-ikel fuq l-assorbiment ivarja:
Dieta b'ħafna xaħam: L-ogħla ħin mdewwem ta 'amopenixin (Tmax estiż minn 1.5 sigħat għal 2.5 sigħat), iżda l-assorbiment ta' clavulnic acid ma kienx affettwat, u l-erja ġenerali taħt il-kurva tal-ħin tad-droga (AUC) baqgħet stabbli.
Dieta baxxa ta 'xaħam: m'għandha l-ebda effett sinifikanti fuq l-assorbiment, rakkomandat li tittieħed wara l-ikel biex titnaqqas l-irritazzjoni gastrointestinali (bħal dijarea u dardir).
2. Kopertura kollaborattiva tad-distribuzzjoni organizzattiva
Amopenixin u potassju clavulnate huma mqassma b'mod wiesa 'fil-fluwidi tal-ġisem u t-tessuti, inklużi:
Passaġġ respiratorju: Il-konċentrazzjoni tal-mukoża tal-bronki tilħaq 50% -70% tal-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm, adattata għal infestazzjonijiet tal-passaġġ respiratorju t'isfel (bħal pnewmonja u bronkite)
Sistema urinarja: Il-konċentrazzjoni ta 'amopenixin fl-awrina tista' tilħaq 1000-3000 μ g/mL, u l-konċentrazzjoni ta 'aċidu clavulnic hija 100-300 μ g/mL. Għandu effetti terapewtiċi sinifikanti fuq infestazzjonijiet fl-apparat urinarju bħal ċistite u pjelonefrite.
Ġilda u tessut artab: Il-konċentrazzjoni ta 'drogi f'żoni infjammati hija 2-3 darbiet ogħla milli f'żoni mhux infjammati, li jagħmilha adattata għal infestazzjonijiet bħal ċellulite u gdim tal-annimali.
3. Regolament koordinat tal-metaboliżmu u eskrezzjoni
Amopenixin jitneħħa prinċipalment mill-kliewi (60% -70% fil-forma oriġinali tiegħu), filwaqt li l-aċidu clavulnic jiġi metabolizzat permezz ta' mogħdijiet doppji fil-kliewi (50% -70%) u fil-fwied (30% -50%). In-nofs ħajjiet tat-tnejn huma simili (amopenixin 1.1 sigħat, clavulnic acid 1.0 siegħa), u 2-3 dożi kuljum jistgħu jżommu konċentrazzjonijiet effettivi tad-droga fid-demm. Aġġustament għal gruppi speċjali:
Insuffiċjenza renali: Meta r-rata ta 'tneħħija tal-krejatinina tkun inqas minn 30 mL/min, id-doża għandha titnaqqas għal 1/2-1/3 tad-doża konvenzjonali biex tiġi evitata l-akkumulazzjoni ta' clavulnic acid (li għandu riskju kemmxejn ogħla ta 'nefrotossiċità minn amopenixin).
Disfunzjoni tal-fwied: Il-proporzjon tal-metaboliżmu tal-aċidu clavulnic fil-fwied jiżdied, iżda m'hemmx bżonn li tiġi aġġustata d-dożaġġ, u l-livelli ta 'transaminase jeħtieġ li jiġu mmonitorjati (inċidenza ta' elevazzjoni temporanja hija madwar 3% -5%).
Validazzjoni tal-mekkaniżmu f'applikazzjonijiet kliniċi
1. Tipi ta 'infezzjoni u kopertura ta' patoġenu
Amopenixin u clavulnate potassium huma adattati għall-infestazzjonijiet tal-fungus li jipproduċu l-enzimi li ġejjin:
Infestazzjonijiet tal-passaġġ respiratorju t'isfel: aggravar akut ta' bronkite kronika u pnewmonja akkwistata mill-komunità-ikkawżata minn Haemophilus influenzae u Moraxella catarrhalis li jipproduċu l-influwenza.
Infestazzjonijiet fl-apparat urinarju: infestazzjonijiet kumplessi fl-apparat urinarju kkawżati minn Escherichia coli u Klebsiella pneumoniae, speċjalment adattati għal trattament empiriku.
Infestazzjoni tal-ġilda u tat-tessut artab: infestazzjoni mħallta ta' Pasteurella polycida u fungus anerobiku għandhom ikunu koperti minn gdim ta' annimali u infestazzjonijiet tas-saqajn tad-dijabete.
Infestazzjonijiet tal-widnejn, l-imnieħer u l-griżmejn: kopertura ta 'fungus li jipproduċi l-enżimi f'otite medja akuta (tfal) u sinusite (adulti).
2. Bilanċ bejn l-effikaċja u s-sigurtà
Il-vantaġġi terapewtiċi tal-preparazzjonijiet komposti huma riflessi fi:
Rata ta 'tneħħija tal-batterja: Ir-rata ta' tneħħija ta 'infestazzjoni ta' fungus li tipproduċi enzimi hija 40% -50% ogħla mill-użu ta 'amopenixin waħdu.
It-tul ta' żmien imqassar tal-kura: It-tul ta' żmien tal-kura għall-pnewmonja-akkwistata mill-komunità jista' jitqassar minn 10-14-il jum għal 7-10 ijiem.
Kontroll tar-reżistenza għad-droga: F'żoni b'rata ta' reżistenza ta' inqas minn 20%, l-użu tal-ewwel-linja jista' jdewwem l-abbuż ta' antibijotiċi avvanzati bħal carbapenems.
F'termini ta' sigurtà, għandha tingħata attenzjoni lil:
Reazzjonijiet gastrointestinali: L-inċidenza tad-dijarea hija madwar 10% -15%, li hija relatata mal-interferenza tal-aċidu clavulnic mal-mikrobijota intestinali.
Indikazzjonijiet Kliniċi Speċifiċi
Infezzjoni ta 'Axxess Alveolari
Amoxicillin u clavulanat suspensjoni tal-potassjuhuwa aġent antibatteriku orali użat komunement għat-trattament kliniku ta 'axxess alveolari. Huwa indikat prinċipalment għal kundizzjonijiet infettivi bħal axxess perjapikali u axxess perjodontali ikkawżati minn -lactamase-li jipproduċu mikro-organiżmi suxxettibbli fil-kavità orali. Ħafna mill-infezzjonijiet orali huma infezzjonijiet imħallta ta 'mikro-organiżmi aerobiċi u anerobiċi, b'mikro-organiżmi patoġeniċi ewlenin inklużi Staphylococcus aureus, Streptococcus u anerobiċi orali.
Amoxicillin li jinsab f'dan il-prodott jeqred mikro-organiżmi patoġeniċi orali komuni, filwaqt li clavulanate potassium jinibixxi enzimi reżistenti għall-mediċina-prodotti minn mikro-organiżmi biex jipprevjenu falliment terapewtiku. Jista 'jtaffi b'mod effettiv nefħa ġinġivali, uġigħ, suppurazzjoni u nefħa maxillofacial ħafifa u uġigħ indott minn axxess alveolari. Huwa applikabbli għal terapija konservattiva anti-infettiva għal axxess alveolari ħafif għal moderat, u jista 'jservi wkoll bħala intervent adjuvanti anti-infettiv wara inċiżjoni u drenaġġ tal-axxess.
Mard Infjammatorju Pelviku (PID)
Dan il-prodott jista' jintuża għal mard infjammatorju pelviku ħafif ikkawżat minn razez li jipproduċu l-enzimi suxxettibbli-u huwa adattat għal infezzjonijiet pelviċi batteriċi mħallta. Hija timmira infezzjonijiet pelviċi superfiċjali kkawżati minn mikro-organiżmi patoġeniċi inklużi Escherichia coli, Proteus mirabilis u Streptococci.
Għal mard infjammatorju pelviku ħafif mingħajr formazzjoni ta 'axxess jew deni sistemiku sever, din is-sospensjoni orali tista' tissostitwixxi ċerti preparazzjonijiet injettabbli. Jrażżan il-proliferazzjoni tal-flora pelvika permezz ta 'effetti antibatteriċi sistemiċi u ttaffi s-sintomi bħall-konġestjoni tal-mukuża pelvika u l-eżudazzjoni infjammatorja.
Huwa adattat għal outpatients stabbli li ma jeħtiġux amministrazzjoni ġol-vini, u jista 'effettivament jipprevjeni infezzjonijiet ħfief milli javvanzaw għal mard infjammatorju pelviku kroniku.
Infezzjoni tal-ferita tal-gidma tal-annimali
Feriti minn gdim ta' annimali huma ta' spiss ikkontaminati b'mikro-organiżmi commensali orali u suxxettibbli għal infezzjonijiet imħallta b'mikro-organiżmi reżistenti għall-{0}}droga, li jirrappreżentaw indikazzjoni klassika għal dan il-prodott. Feriti tal-gidma kkawżati minn qtates, klieb u annimali oħra huma suxxettibbli għall-kolonizzazzjoni minn stafilokokki li jipproduċu l-enzimi-, Pasteurella, anerobiċi u patoġeni oħra, li faċilment iwasslu għal eritema tal-ferita, suppurazzjoni u ċellulite.
B'attività ta'-spettru wiesa' kontra mikro-organiżmi-reżistenti għall-mediċini, din is-sospensjoni speċifikament tinibixxi mikro-organiżmi patoġeniċi komuni wara l-gdim tal-annimali, li tippermetti prevenzjoni u trattament effettivi ta' infezzjonijiet batteriċi sekondarji li jirriżultaw minn gdim tal-annimali. Huwa indikat għall-immaniġġjar anti-infettiv ta' feriti ħfief għal moderati bil-gidma. Huwa adattat b'mod speċjali għal pazjenti pedjatriċi minħabba amministrazzjoni konvenjenti u tollerabilità favorevoli tal-forma tad-dożaġġ.
Direzzjoni futura tar-riċerka: Mogħdijiet ġodda għall-ottimizzazzjoni tal-mekkaniżmu
Żvilupp tan-nanoformulazzjoni:
Bl-inkapsulazzjoni b'liposomi jew nanopartiċelli tal-polimeru, l-istabbiltà tal-aċidu clavulniku tista 'titjieb (tevita l-idroliżi) u l-ħin ta' azzjoni jista 'jiġi estiż.
Titjib tal-inibitur tal-enzimi:
Żviluppa - inibituri ġodda tal-enżimi lactam (bħal avibactam u relibactam) biex tespandi l-kopertura tal-metalloenzimi (NDM-1, VIM).
Mudell farmakokinetiku farmakodinamiku (PK/PD):
Ibbażat fuq konċentrazzjoni ta 'mediċina ħielsa (fAUC/MIC) biex tottimizza l-kors tad-dożaġġ u tikseb trattament personalizzat.
FAQ
Għaliex il-clavulanat tal-potassju f'sospensjoni ma jgħix għal aktar minn 3 ijiem f'temperatura tal-kamra?
+
-
F'temperatura tal-kamra (20 grad C), il-half-ħajja tal-qawwa tal-clavulanate tal-potassju hija biss madwar jumejn. Studji ta 'stabbiltà jiżvelaw il-verità ħarxa: Amoxicillin jibqa' stabbli għal 7 ijiem, iżda l-clavulanate tal-potassju jiddegrada aktar minn 40% wara li jinħażen f'25 grad C għal 7 ijiem, u l-qawwa tiegħu tinżel għal 90% f'2 ijiem biss (t ₉ ₀). Mekkaniżmu kiesaħ: Il-clavulanat tal-potassju huwa estremament sensittiv għall-umdità u s-sħana, u l-idroliżi u l-ftuħ taċ-ċirku huma "qattiela inviżibbli" tiegħu - din hija wkoll ir-raġuni fundamentali għaliex l-istruzzjonijiet jeħtieġu ħażna ta 'refriġerazzjoni (2-8 gradi C) u għandhom jintremew wara 10 ijiem.
Min ħaffer in-“nassa ħelwa” fis-sospensjonijiet?
+
-
Riskju moħbi għal pazjenti bil-fenilketonurja - aspartame. Biex tittejjeb l-aderenza tal-medikazzjoni fit-tfal, xi sospensjonijiet (bħal 200 mg/28.5 mg għal kull 5 mL) ġew supplimentati bl-aspartame bħala ħlewwa. L-aspartame li jinsab f'kull 5 mL se jiġi metabolizzat f'phenylalanine fil-ġisem, li ma jagħmilx ħsara lit-tfal b'saħħithom, iżda huwa "velenu ħelu" għal pazjenti b'phenylketonuria.
Għaliex il-"volum tal-mili" fuq il-flixkun tat-trab huwa kważi d-doppju tal-valur nominali?
+
-
Sabiex inti tħawwad bla xkiel. Flixkun ta 'sospensjoni niexfa b'volum nominali ta' "100 mL" għandu volum ta 'trab attwali ta' madwar 49-52 mL biss. L-ispazju żejjed ġewwa l-flixkun jintuża biex jipprovdi "qasam sportiv" għat-tħawwad bl-ilma, u jiżgura li t-trab jista 'jiġi mxerred bis-sħiħ f'sospensjoni uniformi. Dan huwa 'disinn moħbi' riżervat mill-inġiniera tal-formulazzjoni għall-ispazju tal-operazzjoni tal-pazjent.
Hija mediċina umana jew mediċina veterinarja? Ir-riċetta hija fil-fatt differenti?
+
-
It-tnejn huma disponibbli, iżda l-proporzjon ta 'amoxicillin/clavulanic acid huwa ogħla fil-verżjoni veterinarja. Il-proporzjon tas-suspensjoni orali qtar għall-użu mill-annimali (klieb u qtates) huwa 4:1, iżda l-konċentrazzjoni hija ogħla (50 mg/12.5 mg kull mL). Differenzi inqas-magħrufa: L-indikazzjonijiet għall-verżjoni veterinarja jinkludu mard perjodontali fil-klieb u axxess tal-ġilda fil-qtates, u huma mmarkati b'mod ċar bħala 'sigurtà mhux determinata għal annimali tqal'.
It-tags Popolari: amoxicillin u clavulanate potassju sospensjoni, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ