LGD-4033 LikwiduIl-formulazzjoni orali likwida ta 'ligandrol hija (LGD-4033), ġeneralment maħlula f'solventi bħal PEG-400, etanol, jew gliċerina biex ittejjeb ir-rata ta' assorbiment. Bħala modulatur selettiv tar-riċettur ta 'androġenu (SARM), jimmira prinċipalment it-tessuti tal-muskoli u tal-għadam, jippromwovi s-sinteżi tal-proteini u t-tkabbir tal-muskoli, filwaqt li jnaqqas l-effetti sekondarji ta' sterojdi anaboliċi tradizzjonali (bħal epatotossiċità jew effetti androġeniċi).
Il-vantaġġ tiegħu jinsab fil-flessibilità tal-aġġustament tad-doża, li ġeneralment jitkejjel b'mod preċiż bl-użu ta 'qtar jew pompi tal-kejl. Il-konċentrazzjoni komuni hija 5 - 10 mg / ml. L-utenti ġeneralment jieħdu 5-20 mg kuljum f'ċiklu ta '8-12-il ġimgħa, u jistgħu josservaw titjib fil-massa tal-muskoli, saħħa, u kapaċità ta' rkupru. Madankollu, jista 'jikkawża soppressjoni ħafifa ta' testosterone, għeja, jew uġigħ ta 'ras, u s-sigurtà fit-tul għadha mhix ċara.
Minħabba li ma jiġix approvat mill-FDA, dan il-prodott jinbiegħ biss bħala kimika ta 'riċerka u huwa pprojbit għall-użu minn organizzazzjonijiet sportivi (bħal WADA). Meta tixtri, għandha tingħata attenzjoni għas-sigurtà tal-purità u s-solvent biex jiġu evitati riskji foloz jew kontaminazzjoni.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) Trab COA
Analiżi tal-istabbiltà
Stabbiltà kimika
LGD-4033 Likwiduhuwa modulatur tar-riċettur selettiv tal-androġenu mhux - sterojdi (SARM), bi proprjetajiet kimiċi stabbli. Madankollu, għandhom jiġu nnotati l-kundizzjonijiet li ġejjin:
Ambjent tal-Ħażna:Jeħtieġ li jinħażen fi -20 grad f'kondizzjoni mkessħa u mqiegħed f'ambjent ta 'gass inert biex jipprevjeni l-assorbiment ta' l-umdità (igroskopiċità).
Solubilità:Huwa kemmxejn solubbli fil-kloroform (taħt kondizzjonijiet ta 'tisħin), metanol, u għandu solubilità baxxa fl-aċetun. Il-formulazzjoni tal-likwidu tista 'titjieb fis-solubilità u l-istabbiltà billi tiġi aġġustata s-solvent (bħal polyethylene glycol jew etanol), iżda s-solventi li jirreaġixxu mal-kompost għandhom jiġu evitati.
Esponiment ħafif u ossidazzjoni:Long - Esponiment fit-terminu għal dawl jew ossiġnu jista 'jwassal għal degradazzjoni. Huwa rrakkomandat li tuża flixkun tal-prova - u tkun protett bil-gass tan-nitroġenu.
Sfida tal-istabbiltà tal-preparazzjoni
Riskju ta 'forma ta' dożaġġ likwidu:Meta mqabbel ma 'trab solidu, il-forma ta' dożaġġ likwidu hija aktar suxxettibbli għal idroliżi, ossidazzjoni jew kontaminazzjoni mikrobjali. Huwa meħtieġ li tiġi estiża l-ħajja fuq l-ixkaffa billi żżid stabbilizzaturi (bħal antiossidanti) jew aġġustat il-valur tal-pH (il-PKA ta 'LGD-4033 huwa 12.06, u l-ambjent alkalini dgħajjef jista' jkun aktar stabbli).
Half Life Effect:L-eliminazzjoni nofs - Il-ħajja ta 'LGD-4033 hija 24-36 siegħa, iżda l-istabbiltà tal-formola tad-dożaġġ likwidu teħtieġ li tiġi evalwata b'mod indipendenti. Fil-preżent, m'hemm l-ebda dejta pubblika li tindika li l-formola ta 'dożaġġ likwidu se tqassar b'mod sinifikanti l-perjodu ta' validità ta 'l-ingredjent attiv tagħha, iżda teħtieġ li tiġi vverifikata permezz ta' test ta 'stabbiltà aċċellerat (bħal 40 grad / 75% kundizzjoni RH).
Feedback tal-utent u dejta mkejla
Xi utenti rrappurtaw li taħt kondizzjonijiet ta 'ħażna korretti (dawl - prova, issiġillata, u f'temperatura baxxa), l-attività tal-likwidu LGD-4033 tista' tinżamm għal 12-18-il xahar, iżda kienu meħtieġa kontrolli ta 'konċentrazzjoni regolari.
Analiżi tal-laboratorju indipendenti sabet li xi prodotti likwidi disponibbli kummerċjalment kellhom devjazzjonijiet ta 'konċentrazzjoni (± 15%) jew qabżu l-limitu ta' impuritajiet, li jistgħu jaffettwaw l-istabbiltà u s-sigurtà.
Analiżi tas-Sigurtà
Dejta ta 'riċerka klinika
Prova tal-Fażi I:Irġiel b'saħħithom ħadu 1 - 3 mg kuljum għal 21 jum, ma ġew irrappurtati l-ebda reazzjonijiet avversi serji, iżda l-livell totali ta 'testosterone naqas b'50%, u għoli - densità tal-kolesterol tal-lipoproteina (HDL-C) naqas b'40% (żieda fir-riskju kardjovaskulari).
Prova tal-Fażi II:Fil-prova għal pazjenti bi ksur tal-ġenbejn, xi suġġetti esperjenzaw elevazzjoni ħafifa ta 'transaminases, iżda ma laħqux l-istandard tat-tossiċità tal-fwied.
Long - Riskji tat-terminu:Bħalissa m'hemm l-ebda dejta li taqbeż it-12-il ġimgħa ta 'medikazzjoni kontinwa, u r-riskji potenzjali jinkludu inibizzjoni tal-assi tal-ormon, disturbi fil-metaboliżmu tal-lipidi, u effetti mhux magħrufa ta' akkumulazzjoni ta 'tessuti.
Riskji speċifiċi tal-formulazzjoni tal-likwidu
Preċiżjoni tad-doża:Il-formulazzjoni tal-likwidu teħtieġ kejl preċiż bl-użu ta 'qtar jew tazzi tal-kejl, u żbalji operattivi jistgħu jwasslu għal varjazzjonijiet ta' doża (± 10%), u jżid ir-riskju ta 'effetti sekondarji.
Sigurtà tas-Solvent:Xi prodotti likwidi jużaw propilene glycol jew etanol bħala solventi, u t-terminu twil - jista 'jikkawża skumdità gastro-intestinali jew piż tal-fwied.
Kontaminazzjoni mikrobjali:Il-formulazzjonijiet sterili mhux - jistgħu jiġu kkontaminati minn batterji jew fungi minħabba ħażna mhux xierqa, u s-sigurtà għandha tkun assigurata permezz ta 'ttestjar ta' sterilità.
Feedback attwali tal-utent
Effetti sekondarji komuni:Uġigħ ta 'ras (15%), ħalq xott (10%), spażmi fil-muskoli (8%), u tibdil fil-burdata (5%), li ħafna minnhom huma ħfief u riversibbli.
Reazzjonijiet avversi serji:A few users reported jaundice (a sign of liver damage) or hypertension, which may be related to excessive dosage (>10 mg / jum) jew suxxettibilità individwali.
Reazzjonijiet tad-dipendenza u l-irtirar:F'daqqa waħda twaqqaf l-użu wara żmien twil - It-terminu jista 'jwassal għal dgħjufija jew burdata baxxa, iżda m'hemm l-ebda evidenza ta' vizzju.
Evalwazzjoni u rakkomandazzjonijiet komprensivi
Sommarju tal-istabbiltà
Il-formulazzjoni tal-likwidu ta 'LGD - 4033 tista' tibqa 'stabbli taħt temperatura baxxa, prova tad-dawl, u kundizzjonijiet issiġillati. Madankollu, huwa rrakkomandat li jagħżlu prodotti li ġew ittestjati minn terza persuna biex tiġi żgurata l-konċentrazzjoni u l-purità. Wara l-ftuħ, il-likwidu għandu jinqasam u jiġi ffriżat biex jiġi evitat iffriżar ripetut u jinħall.
Klassifikazzjoni tas-Sigurtà
Użu għal żmien qasir (4-8 ġimgħat): Uża doża baxxa (inqas minn jew daqs 5 mg / jum) taħt gwida professjonali, b'sigurtà kontrollabbli, iżda l-lipidi tad-demm u l-funzjoni tal-fwied jeħtieġ li jiġu mmonitorjati.
Użu fit-tul: Ir-riskju għadu mhux magħruf, u mhux irrakkomandat għal skopijiet mediċi mhux -.
Kontra-indikazzjonijiet: Nisa tqal, minorenni, pazjenti b'kanċer tal-prostata jew tas-sider, u pazjenti b'mard kardjovaskulari sever.
Suġġerimenti dwar l-użu
Kontroll tad-doża: Għall-ewwel - l-utenti tal-ħin, ibda minn 2 mg / jum u aġġusta gradwalment għad-doża fil-mira.
Ġestjoni taċ-Ċiklu: Uża kontinwament għal mhux aktar minn 8 ġimgħat, imbagħad tgħaddi minn 4 ġimgħat ta 'PCT (bħal tamoxifen) biex terġa' tinkiseb il-livelli ta 'ormoni.
Indikaturi ta 'Monitoraġġ: Test regolarment testosterone, HDL - C, enzimi tal-fwied (ALT / AST), u pressjoni tad-demm waqt il-medikazzjoni.
Konformità: LGD - 4033 hija elenkata bħala sustanza pprojbita mill-Aġenzija Dinjija Kontra d-Doping (WADA). L-atleti għandhom jevitaw li jużawha.
Assorbiment u bijodisponibilità
Mekkaniżmu ta 'assorbiment u vantaġġi orali
LGD-4033 Likwidu, bħala modulatur tar-riċettur selettiv sterojdi mhux {}} sterojdi (SARM), għandu vantaġġ ewlieni fil-bijodisponibilità orali għolja tiegħu (madwar 90%). Din il-karatteristika toħroġ mid-disinn molekulari ta 'LGD - 4033, li tevita l-istruttura ta' alkilazzjoni 17 - ta 'sterojdi tradizzjonali (bħal testosterone), u b'hekk tipprevjeni t-telf metaboliku kkawżat mill-effett tal-ewwel pass fil-fwied.
Karatteristiċi molekulari:Il-lipofiliċità (LOGP ≈ 3.5) u l-piż molekulari moderat (338.25 g / mol) ta 'LGD-4033 tiffaċilita l-penetrazzjoni rapida tagħha permezz tal-mukoża intestinali permezz ta' diffużjoni passiva. Il-formulazzjoni tal-likwidu tista 'titjieb aktar fis-solubilità billi tiġi ottimizzata s-solvent (bħal polyethylene glycol jew etanol), iżda għandha tingħata attenzjoni lill-irritazzjoni potenzjali tal-passaġġ gastro-intestinali mis-solvent.
Rata ta 'Assorbiment:Studji prekliniċi wrew li LGD-4033 jilħaq l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma (CMAX) 2-4 sigħat wara l-għoti orali. Il-formulazzjoni tal-likwidu tista 'tqassar il-ħin għall-ogħla konċentrazzjoni għal 1-2 sigħat minħabba n-nuqqas tal-proċess ta' diżintegrazzjoni, iżda dan jeħtieġ li jiġi vverifikat permezz ta 'provi umani.
Influwenza tal-ikel:Dieta ta 'xaħam għolja - tista' tittardja l-assorbiment (Tmax mtawwla b'1-2 sigħat), iżda ma taffettwax l-esponiment ġenerali (AUC). Għalhekk, huwa rrakkomandat li tieħu l-medikazzjoni fuq stonku vojt biex tnaqqas id-differenzi individwali.
Fatturi li jinfluwenzaw il-bijodisponibilità
Solvent u proċess ta 'formulazzjoni
Għażla tas-solvent: Formulazzjonijiet likwidi jużaw komunement il-polyethylene glycol 400 (PEG400), l-etanol, jew id-dimetil sulfoxide (DMSO) bħala solventi. PEG400 jista 'jżid is-solubilità u għandu sigurtà ogħla, iżda jista' jnaqqas il-permeabilità tal-mediċina; L-etanol jista 'jsaħħaħ il-permeabilità tal-membrana, iżda l-użu fit-tul - jista' jistimula l-mukoża gastrika.
Sfidi ta 'stabbiltà: LGD-4033 jeħtieġ li tevita idroliżi (speċjalment f'solventi milwiema) u degradazzjoni ta' ossidazzjoni fil-formulazzjonijiet likwidi. Iż-żieda ta 'antiossidanti (bħal vitamina E) u l-ħażna f'post skur tista' testendi l-ħajja fuq l-ixkaffa għal 12-18-il xahar.
Differenzi individwali u metaboliżmu
Polimorfiżmu CYP3A4: LGD-4033 huwa prinċipalment metabolizzat mill-enzima tal-fwied CYP3A4, li tiġġenera metabolit inattiv. Il-polimorfiżmu tal-ġene CYP3A4 jista 'jwassal għal differenzi fir-rata metabolika, u l-ottimizzazzjoni tad-doża permezz ta' monitoraġġ terapewtiku tal-mediċina (TDM) hija meħtieġa.
L-ewwel - Effett tal-pass: Għalkemm il-bijodisponibilità orali hija għolja daqs 90%, differenzi individwali fil-kapaċità tal-metaboliżmu tal-fwied jistgħu xorta jikkawżaw varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm (± 20%).
Interazzjonijiet tal-mediċina
Inibituri ta 'CYP3A4: Meta kkombinati ma' inibituri qawwija ta 'CYP3A4 bħal ketoconazole u ritonavir, il-konċentrazzjoni tad-demm ta' LGD-4033 tista 'tiżdied bi 2-3 darbiet, u żżid ir-riskju ta' effetti sekondarji.
Indutturi CYP3A4: Meta kkombinati ma 'indutturi CYP3A4 bħal rifampicin u carmustine, il-metaboliżmu jaċċelera, li potenzjalment iwassal għal tnaqqis fl-effikaċja tad-droga.
Dejta klinika u ottimizzazzjoni tad-doża
Doża - assorbiment dipendenti
Farmakokinetika lineari:Fil-firxa tad-doża ta '1-10 mg / jum, il-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm hija proporzjonali għad-doża. Il-formulazzjonijiet tal-likwidu jeħtieġ li jiżguraw l-eżattezza tad-doża permezz ta 'kejl preċiż (bħal qtar jew tazzi tal-kejl) biex jiġu evitati żbalji (± 10%).
Reġim tipiku tad-doża:
MUSCLE - Perjodu ta 'bini: 4 - 12 mg kuljum, għal 8-12-il ġimgħa, flimkien ma' dieta ta 'proteina għolja u taħriġ ta' reżistenza.
Perjodu ta 'telf ta' xaħam: 2-5 mg kuljum, jipproteġi l-massa tal-ġisem dgħif u jevita telf fil-muskoli.
Popolazzjoni anzjana: 1 - 2 mg kuljum, bil-monitoraġġ tad-densità tal-għadam u antiġen speċifiku għall-prostata (PSA).
Nofs - ħajja u intervall ta 'dożaġġ
Eliminazzjoni nofs - ħajja:24 - 36 siegħa, li jappoġġjaw l-amministrazzjoni ta 'darba. Il-formulazzjonijiet likwidi jeħtieġ li jiżguraw li l-proporzjon tal-metaboliti ma jaqbiżx il-limitu waqt il-ħażna (bħal -20 grad iffriżat).
Ġestjoni taċ-Ċiklu:Long - l-użu fit-terminu jista 'jwassal għal soppressjoni ta' testosterone endoġenu (tnaqqis ta 'madwar 50%), u huwa rrakkomandat li jiġi limitat iċ-ċiklu għal mhux aktar minn 12-il ġimgħa, segwit minn 4 ġimgħat ta' PCT (bħal tamoxifen 20 mg / jum).
Kontroll tas-Sigurtà u r-Riskju
Monitoraġġ tal-effett sekondarju
Qasir - effetti sekondarji fit-tul: uġigħ ta 'ras (15%), ħalq xott (10%), spażmi tal-muskoli (8%), u tibdil fil-burdata (5%), li ħafna minnhom huma ħfief u riversibbli.
Long - Riskji tat-terminu:
Disturb tal-metaboliżmu tal-lipidi: HDL - C jonqos b'40%, LDL - C jiżdied bi 30%, u jżid ir-riskju kardjovaskulari. Epatotossiċità: F'xi każijiet, ir-rapporti jindikaw żieda fil-livelli ta 'transaminase (ALT / AST> 3 darbiet il-limitu ta' fuq), u monitoraġġ regolari tal-funzjoni tal-fwied huwa meħtieġ.
Soppressjoni tal-ormoni: It-testosterone totali jonqos b'50%, u t-testosterone ħieles jonqos b'40%. Huwa meħtieġ li terġa 'tiġi stabbilita permezz tal-PCT.
Prekawzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet
Popolazzjonijiet kontraindikati: Nisa tqal, minorenni, pazjenti b'kanċer tal-prostata jew kanċer tas-sider għandhom jevitaw l-użu.
Kombinazzjoni ta 'mediċini: Evita li tuża flimkien ma' mediċini antiepilettiċi (bħal carbamazepine) jew mediċini antivirali (bħal ritonavir) biex jipprevjenu l-interazzjonijiet metaboliċi.
Riskji speċjali ta 'formulazzjonijiet likwidi: kun viġilanti għal kontaminazzjoni mikrobjali (mhux - formulazzjonijiet sterili) u t-tossiċità fit-tul - fit-terminu ta' residwi ta 'solvent (bħal etanol).
It-tags Popolari: LGD-4033 Likwidu, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ