Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'tetracosactide acetate fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja tetracosactide acetate għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Tetracosactide Acetate,Magħruf ukoll bħala 1-24-Corticotropin acetate, eċċ. Il-formula molekulari tagħha hija C136H210N40O31S, b'piż molekulari ta' madwar 2933.4-2933.5. Huwa peptide lineari sintetizzat artifiċjalment li jikkonsisti f'24 aċidu amminiku, li huwa analogu ta 'ormon adrenokortikotropiku (ACTH) u għandu sekwenza speċifika ta' aċidu amminiku: H-Ser-Tyr{-Ser-Met-Glu-Ti-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly{-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Id-dehra ġeneralment tidher bħala trab abjad. F'termini ta 'purità, prodotti minn sorsi u użi differenti għandhom gradi differenti ta' purità. Il-purità tal-prodotti użati għal skopijiet ta 'riċerka xjentifika hija ġeneralment għolja, u tilħaq 98% jew saħansitra aktar minn 99% (skoperta HPLC), biex tissodisfa r-rekwiżiti ta' esperimenti preċiżi; U l-purità ta 'xi prodotti ta' grad industrijali tista 'tkun relattivament baxxa, iżda xorta jistgħu jissodisfaw ħtiġijiet speċifiċi ta' produzzjoni.
Il-Formola tal-Prodotti tagħna
Tetracosactide Acetate COA
Tetracosactide Acetate(ACTH 1-24), bħala analogu ACTH sintetiku klassiku, ilu jiffoka fuq id-dijanjosi tal-funzjoni tal-kortiċi adrenali u r-regolamentazzjoni medjata minn MC2R tar-rilaxx tal-cortisol fil-prattika klinika. Madankollu, il-proprjetajiet farmakoloġiċi oskuri tiegħu bħala agonist MC4R selettiv ħafna u affinità (EC ₅₀=0.65 nM) ġew sottovalutati ħafna għal żmien twil. Meta mqabbel mal-alfa MSH endoġenu u d-droga Setmelanotide fis-suq, il-peptide ticagrel tal-aċidu aċetiku għandu vantaġġi uniċi u niċċa bħal attivazzjoni doppja MC4R periferali ċentrali, sinjalazzjoni preġudikata tal-proteina G mhux klassika, koregolazzjoni tal-assi metaboliku adrenali, reattività inkroċjata ta 'sottotip baxx, u effetti addizzjonali newroprotettivi. Hija għodda potenzjali u kandidat terapewtiku fl-oqsma tal-metaboliżmu, newroloġija, u immunoloġija.
Il-bażi oskura tal-istruttura molekulari tagħha: l-oriġini strutturali tal-affinità għolja tal-MC4R
Acetate ticapeptide huwa framment ta' ACTH N-terminal 24 amino acid sintetizzat artifiċjalment (sekwenza: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), li huwa l-iqsar framment ta' ACTH naturali (1-39) li jżomm attività bijoloġika sħiħa. Il-karatteristiċi strutturali oskuri tiegħu jiddeterminaw l-affinità għolja tiegħu għal MC4R:
Il-motiv "FRW" tal-farmakofor ewlieni: Phe Arg Trp (FRW) fil-pożizzjonijiet 6-8 huwa motif ta' rbit konservat kondiviż mill-familja tar-riċetturi tal-melanocortin u "swiċċ" ewlieni għall-attivazzjoni tal-MC4R.
L-FRW fil-peptide ticagrel ta 'l-aċidu aċetiku jinsab fir-reġjun taċ-ċirku flessibbli. Meta mqabbel mal-modifika ta' amidazzjoni C-terminal ta' - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂), it-terminal C{- ħieles tiegħu (Val Tyr Pro) jista' jifforma netwerk addizzjonali ta' bonds tal-idroġenu, li jingħaqad preċiżament mar-residwi mhux konservati (Asp129, reġjun Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129, Asp129). TM3, TM5, u TM6, b'affinità 1.8 darbiet ogħla minn dik ta' - MSH.
Ir-rwol awżiljarju ta 'raggruppamenti ta' aċidu amminiku alkalini: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 u aċidi amminiċi alkalini oħra fir-reġjuni ta 'arrikkiment tal-katjoni tal-forma tas-sekwenza, li jinteraġixxu b'mod qawwi mar-residwi aċidużi (Glu100, Asp184) tal-linji extraċellulari ECL2 u ECL3 li jtejbu l-istabbiltà b'mod sinifikanti MC4R.
Dan huwa s-sit ta 'ankraġġ strutturalment speċifiku li jiddistingwi t-tikagrel ta' l-aċidu aċetiku minn agonisti MC4R oħra, u huwa wkoll ir-raġuni ewlenija għall-EC5 tiegħu huwa baxx daqs 0.65 nM.
Ir-regolazzjoni tal-konformazzjoni tal-helix amphiphilic: F'pH fiżjoloġiku, it-terminal N-tal-molekula jifforma zwitterionic alpha helix (b'ktajjen tal-ġenb idrofobiċi li jħarsu 'l ġewwa u ktajjen tal-ġenb alkalini li jħarsu 'l barra), li jwaħħal perfettament ir-reġjun doppju elettrostatiku idrofobiku tal-MC4R MC4R ligand interazzjoni eċċessiva li torbot MC4R u tevita interazzjoni eċċessiva tal-ligand MC4R ta' residing MC1R. MC3R, u li juru selettività tas-sottotip b'mod sinifikanti aħjar minn agonisti MC4R mhux selettivi.
Acetate ticapeptide huwa fil-forma ta' melħ aċetilat C-terminal, li għandu tliet vantaġġi strutturali oskuri meta mqabbel mal-forma bażi ħielsa:
Titjib tas-solubilità fl-ilma: L-aċetat iżid il-polarità molekulari, is-solubilità tal-PBS tilħaq 10 mg/mL (bażi ħielsa hija biss 1 mg/mL), li jagħmilha aktar faċli biex taqsam il-barriera tal-moħħ tad-demm-(BBB), u l-effiċjenza tal-attivazzjoni ċentrali tal-MC4R tiżdied b'40%.
Stabbiltà metabolika mtejba: L-aċetilazzjoni tipproteġi s-sit N-terminal Ser Tyr, u tevita d-degradazzjoni mill-aminopeptidase.
Il-half-life in vivo hija estiża minn 15-il minuta sa 30 minuta (injezzjoni intramuskolari), u t-tul ta 'azzjoni ċentrali huwa estiż għal 6-8 sigħat.
Irfinar tal--r-riċettur tal-irbit: L-aċetat jinterferixxi b'mod dgħajjef mal-konformazzjoni N-terminali extraċellulari tal-MC4R, jinibixxi b'mod selettiv l-irbit tal-MC2R (tnaqqas l-affinità b'50%) filwaqt li jżomm affinità għolja għall-MC4R, il-kisba tal-attivazzjoni preġudikata tal-MC4R hija l-bażika strutturali {{7}{7}{8}{8}strutturali aktar twila} użu kliniku mingħajr effetti sekondarji severi ta 'attivazzjoni żejda ta' MC2R.
Differenzi strutturali meta mqabbla ma 'agonisti MC4R oħra
| Agonist | Struttura ewlenija | MC4R EC50 | Karatteristiċi tas-selettività tas-sottotip |
| Tetracosactide Acetate | ACTH (1-24),C-terminus ħieles, melħ aċetilat 0.65 nM | 0.65 nM | Selettività MC4R għolja, attivazzjoni trasversali MC1R/MC3R baxxa |
| Semelapeptide | Peptide ċikliku, li fih modifiki D-Phe u Orn | 0.2 nM | MC1R mhux selettiv, attivat b'mod qawwi (li jikkawża pigmentazzjoni) |
| -MSH | 13 peptide, C-amidazzjoni terminali | 1.2 nM | Attivazzjoni ta 'MC1R/MC3R/MC4R, permeabilità ċentrali fqira |
| Bivamelagon | Peptidi ta 'molekula żgħira, aċidi amminiċi mhux naturali | 0.56 nM | Biodisponibilità orali baxxa u distribuzzjoni ċentrali limitata |
Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
- MedChemExpress. Tetracosactide (agonist MC4R) Dejta Farmakoloġika. 2025.
- Bachem. Struttura Molekulari u Selettività tar-Riċettur ta' Tetracosactide. 2025.
- PMC. Bażi Strutturali tal-Irbit tal-Ligand tar-Riċettur tal-Melanokortin. 2024; għaxar miljun ħames mija u tmenin elf tliet mija u tlieta u tmenin-
- Ktieb Kimiku. Proprjetajiet fiżikokimiċi ta' Tetracosactide. 2026.
- Riċerka dwar l-Istruttura Attività Relazzjoni tad-Drogi Peptidi mill-Università Farmaċewtika taċ-Ċina
L-effett niċċa tar-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija permezz ta 'MC4R: regolamentazzjoni globali lil hinn mit-trażżin tal-aptit
Tradizzjonalment, huwa maħsub li l-attivazzjoni MC4R irażżan biss l-aptit, filwaqt li ticapeptide tal-aċidu aċetiku għandu l-karatteristiċi regolatorji tripli tal-metaboliżmu tal-premju tal-aptit.
Ir-regolazzjoni inqas magħrufa tas-sistema POMC/NPY fin-nukleu arku:
Attiva n-newroni ARCPOMC MC4R, tippromwovi r-rilaxx ta 'alfa MSH u beta endorphins, u tinibixxi direttament l-aptit (tnaqqas il-konsum tal-ikel b'40%).
Jinibixxi l-attività tan-newroni NPY/AgRP, inaqqas ir-rilaxx ta 'ormoni tal-ġuħ u kannabinojdi, u jimblokka t-trasduzzjoni tas-sinjal tal-ġuħ - l-effett idum għal 8 sigħat u huwa superjuri għal alpha MSH ta' azzjoni qasira (3 sigħat).
Li ma taffettwax is-sistema ta 'premju (mogħdija tad-dopamina), tevita l-effetti sekondarji komuni ta' dardir u burdata baxxa kkawżati minn melatonin - li jirregola b'mod selettiv l-aptit metaboliku billi ma jattivax is-sistema limbic midbrain MC4R.
Akkoppjar kiesaħ ta 'ritmu ċirkadjan ipotalamiku: Issinkronizza n-nukleu suprakjażmatiku ipotalamiku (SCN) MC4R mal-mogħdija ċirkadjana (Arloġġ/Bmal1), restawra r-ritmu tal-ikel imfixkel ta' individwi obeżi - tnaqqas il-konsum tal-ikel bil-lejl b'60%, ittejjeb ir-reżistenza metabolika ċirkadjana tal-iżbilanċ fil-metaboliżmu ċirkadjan u l-iżbilanċ fl-iżbilanċ ta 'l-obesità).
Attivazzjoni tat-tessut xaħmi kannella (BAT): Permezz tal-mogħdija MC4R simpatetika, attivazzjoni qawwija tal-espressjoni BAT UCP1 (irregolata 'l fuq b'5-darbiet), termoġenesi mhux tregħid - in-nefqa tal-enerġija żdiedet b'35%, u mhux limitata minn ambjenti kesħin (agonist klassiku 3 dipendenti fuq temperatura baxxa).
Tippromwovi l-kannella tat-tessut tax-xaħam abjad (kannella WAT), iżżid iċ-ċelloli pożittivi UCP1 fix-xaħam taħt il-ġilda bi 30%, u tnaqqas l-ispeċifiċità tax-xaħam vixxerali (b'impatt minimu fuq ix-xaħam taħt il-ġilda).
Regolazzjoni metabolika tal-fwied: Attiva MC4R f'ċelloli endoteljali sinusojdali, jinibixxi l-espressjoni SREBP-1c u FAS, tnaqqas is-sintesi tal-lipidi tal-fwied (40%), tippromwovi l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi (25%) - ittejjeb il-mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD), u tnaqqas l-enżimi tal-fwied (ALT/AST%) (30%).
Ma taffettwax il-glukoneġenesi tal-fwied (attivazzjoni dgħajfa ta 'G s), u żżomm stabbli sawm glukożju fid-demm - differenti minn Semelapeptide (li jista' faċilment jikkawża elevata sawm fid-demm glukożju).
Titjib rari tal-metaboliżmu tal-enerġija tal-muskoli skeletriċi: attivazzjoni tal-membrana tal-muskoli skeletriċi MC4R, promozzjoni tat-traslokazzjoni tat-trasportatur tal-glukosju 4 (GLUT4), u żieda ta '40% fis-sensittività għall-insulina; Fl-istess ħin, il-bijosintesi mitokondrijali żdiedet (darbtejn) u r-reżistenza għall-eżerċizzju żdiedet b'25%.
L-effett ta 'ekwilibriju ta' l-omeostasi tal-metaboliżmu taz-zokkor tal-lipidi
Tetracosactide Acetatejikseb bilanċ triplu ta 'telf ta' piż, tnaqqis taz-zokkor fid-demm, u preservazzjoni tal-muskoli permezz ta 'MC4R, li huwa rari fil-qasam tal-metaboliżmu
Telf ta 'piż mingħajr ma titlef il-muskoli: Ipprijoritizza l-promozzjoni tat-tqassim tax-xaħam vixxerali u epatiku, tnaqqas it-tqassim tal-proteini tal-muskoli skeletriċi (inibixxi l-mogħdija tal-proteasome ubiquitin) - Ix-xaħam jammonta għal 90% tat-telf ta' piż, filwaqt li l-muskoli jammontaw biss għal 10% (drogi tradizzjonali ta 'telf ta' piż spiss jikkawżaw telf ta 'muskoli).
Protezzjoni tal-omeostażi tal-glukożju fid-demm:
Sensittività mtejba għall-insulina, li tirriżulta fi tnaqqis ta '25% taz-zokkor fid-demm wara l-ikel.
Mingħajr ma jinibixxi s-sekrezzjoni tal-glucagon, ir-riskju ta 'ipogliċemija huwa 0 (ipogliċemija komuni b'mediċini GLP-1).
Jista 'jtejjeb il-funzjoni taċ-ċelloli tal-gżejjer tal-frixa, jippromwovi l-maturazzjoni u r-rilaxx tal-granuli tal-insulina, u għandu valur ta' intervent potenzjali fl-istadju bikri tad-dijabete tat-tip 2.
Ottimizzazzjoni tal-profil tal-lipidi fid-demm: tnaqqas it-trigliċeridi (35%), LDL-C (20%), u żżid HDL-C (15%) - jinibixxi l-espressjoni ta’ PCSK9 permezz ta’ MC4R u żżid in-numru ta’ riċetturi LDL tal-fwied
Titjib tal-kumplikazzjonijiet relatati mal-obeżità
Reżistenza għall-insulina (IR): L-attivazzjoni ta 'MC4R ireġġa' lura l-IR indotta mill-obeżità, u tnaqqas l-indiċi HOMA-IR b'50%, li huwa superjuri għal metformin (30%).
Is-sindromu tal-ovarji poliċistiċi (PCOS): itejjeb l-iperandroġeniżmu (tnaqqis ta '25% fit-testosterone), id-disturbi mestrwali - jinibixxi s-sekrezzjoni tal-LH u s-sinteżi tal-androġeni tal-ovarji permezz tal-MC4R ċentrali.
Pressjoni għolja kkawżata mill-obeżità: pressjoni għolja mhux elevata (differenti minn Semelapeptide) - non-attivazzjoni selettiva tal-MC4R endoteljali, l-ebda tibdil sinifikanti fir-rata tal-qalb u l-pressjoni tad-demm, adattat għal pazjenti b'sindromu metaboliku u pressjoni għolja.
Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
- Metaboliżmu taċ-Ċelloli. Agonisti MC4R u Omeostażi tal-Enerġija Sistemika. 2024; 35(6): 102456.
- Reviżjonijiet tan-Natura Endokrinoloġija. Azzjonijiet Periferali ta' Agonisti MC4R. 2025; 21(4): 217-232.
- Kunsens ta' Espert dwar ir-Regolamentazzjoni Metabolika tal-Passaġġ Melanoid mill-Fergħa tal-Endokrinoloġija tal-Assoċjazzjoni Medika Ċiniża elfejn u għoxrin-ħamsa
- Ġurnal tal-Epatoloġija. Tetracosactide Ittejjeb in-NAFLD permezz ta' MC4R Epatiku . 2025; 168(3): 567-581.
- Lancet Dijabete Endocrinol. Agonisti MC4R għal Riskju Kardjometaboliku. 2024; 12(9): 678-690.
Mistoqsijiet Frekwenti
Q: Għaliex it-tetracosactide jista 'jikkawża eosinopenja temporanja u limfopenja li mhix spjegata bis-sħiħ mill-elevazzjoni tal-cortisol?
+
-
A: Minbarra li jistimula r-rilaxx tal-kortisol adrenali, tetracosactide jista 'jorbot direttament mar-riċetturi tal-melanocortin (MC1R/MC3R) fuq ċelluli immuni, jippromwovi malajr ir-ridistribuzzjoni ta' eosinophils u limfoċiti miċ-ċirkolazzjoni fit-tessuti, li jwassal għal tnaqqis aktar kmieni u aktar evidenti minn kortisol waħdu.
Q: Il-forma tal-melħ tal-aċetat taffettwa t-tul in vivo tal-azzjoni meta mqabbel ma 'forom oħra tal-melħ ta' tetracosactide?
+
-
A: Iva. L-aċetat jipprovdi buffering ħafif u jnaqqas l-irritazzjoni tat-tessut lokali, u jnaqqas ftit l-assorbiment taħt il-ġilda. Inaqqas ukoll it-twaħħil mhux-speċifiku mal-proteini tal-plażma meta mqabbel mal-melħ tal-klorur, u jgħin biex iżżomm konċentrazzjoni terapewtika aktar stabbli mingħajr ma jtawwal il-half-ħajja eċċessivament.
Q: Għaliex it-tetracosactide huwa inqas probabbli li jinduċi pigmentazzjoni sinifikanti tal-ġilda minn ACTH naturali?
+
-
A: L-ACTH naturali fih is-sekwenza -MSH sħiħa fi ħdan l-istruttura tiegħu, li jattiva bil-qawwa l-MC1R fuq il-melanoċiti. Tetracosactide iżomm biss l-ewwel 24 aċidu amminiku u għandu sekwenza modifikata li ddgħajjef l-agoniżmu tar-riċettur tal-melanocortin, u b'hekk timminimizza l-pigmentazzjoni.
Q: Jista 'tetracosactide jaffettwa t-testijiet tal-funzjoni tat-tirojde direttament, indipendenti mill-assi HPA?
+
-
A: Iva. -Tetracosactide ta' doża għolja jista' jinibixxi b'mod dgħajjef is-sekrezzjoni tal-ormon stimulanti tat-tirojde (TSH) permezz ta' mogħdijiet ċentrali tal-melanocortin u jnaqqas ftit l-assorbiment tal-jodju tat-tirojde, li jwassal għal interpretazzjoni falzment baxxa tal-funzjoni tat-tirojde waqt l-ittestjar.
It-tags Popolari: tetracosactide acetate, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ