Teduglutide Peptide

Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni ta'peptide teduglutidehuwa li jorbot speċifikament mar-riċetturi GLP-2 fit-tessuti enterali, jattiva serje ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream, u fl-aħħar jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija tal-mukoża intestinali u jsaħħaħ il-funzjoni assorbenti tiegħu. Dan il-proċess isegwi b'mod strett il-loġika ta '"irbit tar-riċettur - attivazzjoni tas-sinjal - rispons effettur" u jaġixxi speċifikament fit-tessuti intestinali, u juri selettività ċara fil-mira.

L-ewwel, l-irbit immirat tiegħu huwa speċifiku ħafna. Ir-riċetturi GLP-2 huma distribwiti prinċipalment f'ċelloli enteroendokrini, myofibroblasts subepiteljali, u newroni enteriċi fil-plexus submucosal u myenteric.

Dan il-mudell ta 'distribuzzjoni jirrestrinġi l-azzjoni tal-prodott primarjament għall-mukuża enterali u tessuti relatati, u jimminimizza l-effetti sinifikanti fuq organi oħra. Il-peptide Gattex juri affinità li torbot mar-riċetturi GLP-2 komparabbli ma' dik ta' GLP-2 endoġenu u jista' jokkupa dawn ir-riċetturi b'mod kompetittiv. Minħabba l-half-ħajja itwal tiegħu, isostni l-okkupazzjoni tar-riċetturi u l-attivazzjoni tas-sinjalar, u jipprovdi effetti li jaħdmu fit-tul - wieħed mill-vantaġġi terapewtiċi ewlenin tiegħu fuq GLP-2 nattiv.

It-tieni, it-trasduzzjoni tas-sinjal downstream wara l-attivazzjoni tar-riċettur hija kritika għall-effetti farmakoloġiċi tal-peptide gattex.

Malli jorbot mar-riċetturi GLP-2, jattiva proteini G akkoppjati mar-riċettur (l-aktar proteini G s), li min-naħa tagħhom jattivaw adenylate cyclase (AC), li jwasslu għal livelli elevati intraċellulari ta' adenosine monofosfat ċikliku (cAMP). Bħala t-tieni messaġġier, cAMP jattiva aktar il-proteina kinażi A (PKA), li tagħti bidu għal kaskata ta 'avvenimenti ta' sinjalazzjoni downstream. L-attivazzjoni ta 'din il-mogħdija tirregola direttament it-tkabbir, il-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelloli epiteljali intestinali, filwaqt li tistimula r-rilaxx ta' diversi fatturi ta 'tkabbir biex jappoġġjaw it-tiswija u t-tkabbir tal-mukuża intestinali.

Matul it-trasduzzjoni tas-sinjali, gattex jippromwovi r-rilaxx lokali ta' medjaturi inklużi l-fattur tat-tkabbir 1-bħal insulina (IGF-1), il-fattur tat-tkabbir tal-keratinoċiti (KGF), u l-ossidu nitriku (NO) permezz ta' sinjalazzjoni PKA attivata.

Fost dawn, IGF-1 u KGF huma fatturi ewlenin ta 'tkabbir għat-tkabbir tal-mukuża enterali: IGF-1 jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli epiteljali intestinali, jinibixxi l-apoptożi, u jaċċellera t-tiswija tal-ħsara tal-mukuża; KGF jaġixxi primarjament fuq ċelluli epiteljali intestinali bażali biex jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tagħhom, u jżid il-ħxuna tal-mukuża. LE prinċipalment tipparteċipa fir-regolazzjoni taċ-ċirkolazzjoni tad-demm intestinali, it-titjib tal-provvista tad-demm għat-tessuti intestinali biex jipprovdi biżżejjed nutrijenti u ossiġnu għat-tkabbir tal-mukuża, filwaqt li jinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskolu lixx intestinali, inaqqas it-transitu intestinali, itawwal iż-żamma ta 'nutrijenti fl-imsaren, u jtejjeb l-effiċjenza tal-assorbiment.

Permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur GLP-2 u s-sinjalar downstream,peptide teduglutidejeżerċita tliet effetti fiżjoloġiċi ewlenin: jippromwovi t-tkabbir tal-mukuża enterali, itejjeb in-nutrijent intestinali u l-assorbiment tal-ilma, u jirregola l-funzjoni gastrointestinali. Dawn l-effetti jaġixxu b'mod sinerġiku biex itejbu l-funzjoni intestinali, u jagħmluha partikolarment adattata għat-trattament tas-sindromu tal-musrana qasira. L-azzjonijiet fiżjoloġiċi tiegħu jestendu wkoll għall-immunomodulazzjoni u l-kontroll tal-infjammazzjoni, li jappoġġjaw aktar is-saħħa intestinali.

L-ewwel effett fiżjoloġiku ewlieni huwa l-promozzjoni tat-tkabbir u t-tiswija tal-mukuża enterali, l-aktar azzjoni ċentrali tal-prodott. Billi tattiva mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni downstream u tirrilaxxa fatturi ta' tkabbir rilevanti, iżid b'mod sinifikanti l-għoli tal-villus intestinali u l-fond tal-kripta, u jespandi l-erja tal-wiċċ tal-mukuża intestinali. Kemm studji prekliniċi kif ukoll kliniċi jikkonfermaw li wara t-trattament ta 'gattex, il-pazjenti juru għoli ta' villus miżjuda b'mod notevoli, kripti approfonditi, u ħxuna mukoża mtejba, li jespandu direttament il-wiċċ assorbenti għan-nutrijenti u jtejbu l-assorbiment intestinali.

It-tieni effett fiżjoloġiku ewlieni huwa assorbiment intestinali mtejjeb ta 'nutrijenti u ilma. Dan jikseb permezz ta 'mogħdijiet multipli: minn naħa waħda, il-wiċċ tal-mukuża intestinali estiża direttament iżid is-siti ta' assorbiment għan-nutrijenti, itejjeb l-assorbiment ta 'karboidrati, xaħmijiet, proteini u nutrijenti oħra; min-naħa l-oħra, tirregola l-espressjoni ta 'trasportaturi tan-nutrijenti fiċ-ċelloli epiteljali intestinali, tippromwovi s-sintesi u l-attivazzjoni ta' trasportaturi għal glukożju, aċidi amminiċi, aċidi grassi, u oħrajn, taċċellera t-traslokazzjoni ta 'nutrijenti mill-lumen intestinali f'enteroċiti u tkompli tagħti spinta lill-effiċjenza ta' assorbiment. Barra minn hekk, isaħħaħ l-assorbiment tal-ilma enterali, inaqqas it-telf ta 'fluwidu u ttaffi d-dijarea, sintomu komuni f'pazjenti b'sindromu tal-musrana qasira.

It-tielet effett fiżjoloġiku ewlieni huwa r-regolamentazzjoni tal-funzjoni gastrointestinali u t-tnaqqis tal-irritazzjoni gastrointestinali, li joħloq ambjent favorevoli għall-assorbiment tan-nutrijenti. Il-prodott jinibixxi s-sekrezzjoni tal-aċidu gastriku, inaqqas l-irritazzjoni tal-aċidu-indotta għall-mukoża intestinali, filwaqt li jipproteġi l-barriera tal-mukuża intestinali, inaqqas l-assorbiment ta 'tossini intestinali, u jnaqqas ir-riskju ta' infjammazzjoni intestinali. GLP-2 endoġenu jinibixxi b'mod naturali s-sekrezzjoni ta 'aċidu gastriku u jżid il-fluss tad-demm intestinali u portal, funzjonijiet wiret u mtawla minn gattex bħala l-analogu tiegħu. Barra minn hekk, gattex inaqqas il-motilità intestinali, itawwal iż-żmien ta 'residenza tan-nutrijenti fl-imsaren biex jippermetti assorbiment aktar komplet.

Barra minn hekk, l-effetti fiżjoloġiċi tal-peptide gattex jestendu għall-immunomodulazzjoni u l-kontroll tal-infjammazzjoni. L-imsaren huwa l-akbar organu immuni tal-ġisem, u l-integrità tal-mukuża intestinali hija marbuta mill-qrib mal-funzjoni immuni. Billi tippromwovi t-tiswija tal-mukuża u żżomm l-integrità tal-barriera,peptide teduglutideinaqqas l-invażjoni ta 'patoġeni u tossini, u jnaqqas ir-riskju ta' infjammazzjoni enterali. Jimmodula wkoll is-sistema immunitarja tal-mukuża intestinali, jippromwovi r-rilaxx ta 'fatturi anti-infjammatorji u jinibixxi l-espressjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji, itaffu r-risponsi infjammatorji intestinali.

Studji kliniċi juru li għalkemm il-livelli ta' proteina C-reattiva jistgħu jiżdiedu b'mod temporanju u moderat waqt it-trattament b'gattex, terapija fit-tul-tirriżulta fl-ebda elevazzjoni klinikament rilevanti mil-linja bażi, mingħajr parametri tal-laboratorju anormali jew sintomi kliniċi, li jindikaw sigurtà favorevoli u effetti regolatorji fuq l-infjammazzjoni intestinali.