Exenatide Peptide

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'exenatide peptide fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'exenatide peptide ta' kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.

Exenatide Peptidehuwa agonist tar-riċettur tal-peptide-1 (GLP-1) bħal glucagon sintetizzat artifiċjalment, li jikkonsisti f'katina ta' peptide ta' 39 aċidu amminiku. L-istruttura kimika tagħha hija simili ħafna għall-ormon naturali GLP-1 imnixxi mill-imsaren tal-mammiferi, iżda permezz tal-ottimizzazzjoni tas-sekwenza tal-aċidu amminiku, ittawwal b'mod sinifikanti l-half-life in vivo u ssaħħaħ l-istabbiltà tal-effikaċja tad-droga. Huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta 'deamidation (residwu Asn konvertit għal Asp) f'temperatura għolja jew ambjent ta' pH għoli, li jirriżulta f'attività mnaqqsa. Ir-residwi tiegħu u Trp huma suxxettibbli għal degradazzjoni ossidattiva u jeħtieġu protezzjoni stretta mid-dawl waqt il-ħażna. Il-bonds tal-peptidi involuti f'Asp huma suxxettibbli għal ksur taħt kundizzjonijiet alkalini, li jaffettwa l-istabbiltà tal-mediċina.

 

Il-Formola tal-Prodotti tagħna

 

Exenatide/Exenatide acetate COA

Bħala l-ewwel agonist tar-riċettur tal-glucagon bħal peptide-1 (GLP-1) approvat fid-dinja,Exenatide Peptidejintuża prinċipalment fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Ir-rwol tiegħu mhuwiex limitat għal tnaqqis preċiż tal-glukożju u ġestjoni tal-piż. F'dawn l-aħħar snin, ir-riċerka sabet li tista 'tirregola l-arloġġ bijoloġiku tal-fwied permezz ta' modi multipli biex ittejjeb id-disturb tar-ritmu metaboliku tal-fwied. Bħala l-organu ċentrali tal-metaboliżmu tal-ġisem, il-funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-fwied (metaboliżmu tal-glukożju u tal-lipidi, ditossifikazzjoni, konverżjoni tal-enerġija, eċċ.) huma regolati b'mod preċiż mill-arloġġ bijoloġiku. Id-disturb tal-arloġġ bijoloġiku tal-fwied huwa relatat mill-qrib mad-dijabete tat-tip 2, mard tal-fwied xaħmi mhux-alkoħoliku (NAFLD), ċirrożi tal-fwied u mard metaboliku ieħor tal-fwied.

Il-qalba tal-arloġġ ċirkadjan tal-fwied hija t-traskrizzjoni tat-traduzzjoni feedback loop (TTFL) magħmul minn ġeni tal-arloġġ, li jmexxi l-espressjoni ritmika ta 'eluf ta' ġeni fiċ-ċelloli tal-fwied, u b'hekk jirregola diversi funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-fwied u jikseb adattament sinkroniku għall-ambjent estern (dawl, ikel).

Loop ta 'feedback pożittiv: Il-fatturi regolatorji pożittivi ewlenin huma CLOCK (regolatur ċirkolari tal-arloġġ) u BMAL1 (ARNT tal-moħħ u tal-muskoli bħal 1), it-tnejn li huma jappartjenu għal fatturi ta' traskrizzjoni bażiċi tal-helix loop helix (bHLH). CLOCK jifforma eterodimeru b'BMAL1, li jingħaqad mal-element E-kaxxa fir-reġjun promotur tal-ġeni fil-mira downstream, li jattiva fatturi regolatorji negattivi u traskrizzjoni ta' ġeni ritmiċi downstream. Hija l-"magna ewlenija" li tmexxi r-ritmu ċirkadjan. Fost dawn, BMAL1 huwa ċ-ċavetta biex jinżamm ir-ritmu, u l-varjazzjonijiet perjodiċi tiegħu fil-livelli ta 'espressjoni jiddeterminaw l-amplitudni u l-perjodu tal-arloġġ bijoloġiku.

Loop ta' feedback negattiv: Il-fatturi regolatorji negattivi ewlenin jinkludu l-familja PER (Perjodu 1/2/3) u l-familja CRY (Cryptochrome 1/2). Wara li l-kumpless CLOCK/BMAL1 jattiva t-traskrizzjoni tal-ġeni PER u CRY, il-proteini PER u CRY huma sintetizzati u akkumulati fiċ-ċitoplasma, u mbagħad jiffurmaw eterodimeri li jidħlu fin-nukleu u jingħaqdu mal-kumpless CLOCK/BMAL1, jinibixxu l-attività tat-traskrizzjoni tiegħu u jnaqqsu l-espressjoni tal-ġeni tagħha stess u downstream; Hekk kif il-proteini PER u CRY jgħaddu minn degradazzjoni ta 'ubiquitination, l-effetti inibitorji tagħhom jiddgħajfu gradwalment, u l-kumpless CLOCK/BMAL1 jattiva mill-ġdid it-traskrizzjoni, u jifforma ċirku sħiħ ta' feedback ta '24 siegħa.

Fatturi regolatorji awżiljarji: Minbarra l-ġeni tal-arloġġ tal-qalba, membri tal-familja tar-riċetturi nukleari bħal REV-ERB / ​​u ROR / / jaġixxu bħala fatturi regolatorji awżiljarji u jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni multa ta 'TTFL. REV-ERB / ​​jista' jinibixxi l-espressjoni BMAL1 billi jorbot mal-element RORE fir-reġjun promotur BMAL1; ROR // jikkompeti ma' REV-ERB biex jorbot ma' elementi RORE, u jattiva l-espressjoni BMAL1. Il-bilanċ dinamiku bejn it-tnejn jistabbilizza aktar ir-ritmu ċirkadjan u jgħaqqad ir-ritmu ċirkadjan ma 'mogħdijiet metaboliċi.

Funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-arloġġ ċirkadjan tal-fwied

 

Regolament tal-metaboliżmu tal-glukosju: L-arloġġ bijoloġiku tal-fwied jirregola l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-metaboliżmu tal-glukosju permezz ta' regolazzjoni temporali, u jikseb regolazzjoni ta 'ġurnata bil-lejl tal-omeostasi tal-glukożju fid-demm. Matul il-ġurnata (perjodu ta 'tmigħ), l-arloġġ bijoloġiku jmexxi l-espressjoni ta' ġeni bħal glycogen synthase (GS) u glucokinase (GK) biex tiżdied, jippromwovi l-assorbiment tal-glukosju tal-fwied, sintesi ta 'glycogen, u jnaqqas il-livelli taz-zokkor fid-demm; Bil-lejl (perjodu ta 'sawm), l-espressjoni tal-ġeni ta' glycogen phosphorylase (GP) u enzimi ewlenin tal-gluconeogenesis (PEPCK, G6Pase) hija regolata 'l fuq, tippromwovi t-tqassim tal-glycogen tal-fwied u l-gluconeogenesis, iżżomm glucose fid-demm fis-sawm stabbli, u tevita l-ipogliċemija.

Soluzzjonijiet ta 'Notebook Custom

 

Regolament tal-metaboliżmu tal-lipidi: L-arloġġ bijoloġiku tal-fwied jirregola r-ritmiċità tas-sintesi tal-aċidu xaħmi, l-ossidazzjoni u l-metaboliżmu tal-kolesterol. Bil-lejl, l-espressjoni tal-ġeni relatati mal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi (PPAR , CPT1A) tiżdied, u tippromwovi l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi għall-provvista tal-enerġija; Matul il-ġurnata, l-espressjoni tal-ġeni relatati mas-sintesi tal-aċidu xaħmi (SREBP-1c, FAS) hija regolata 'l fuq, li tippromwovi s-sintesi u l-ħażna tal-aċidu xaħmi. Fl-istess ħin, l-espressjoni ta 'l-enzima ewlenija tas-sintesi tal-kolesterol (HMGCR) turi wkoll ritmu ċirkadjan, sinkronizzat mar-rekwiżiti tal-lipidi tal-ġisem.

Soluzzjonijiet ta 'Notebook Custom

 

Ditossifikazzjoni u metaboliżmu tal-aċidu tal-bili: Il-funzjoni tad-ditossifikazzjoni tal-fwied (bħal metaboliżmu tad-droga u tneħħija tat-tossini) hija rregolata mill-arloġġ bijoloġiku, u l-espressjoni tal-membri tal-familja cytochrome P450 (CYP450) (bħal CYP3A4, CYP2C9) għandha ritmu ċirkadjan sinifikanti, bl-ogħla livell ta 'espressjoni bil-lejl u l-aktar espressjoni qawwija; L-espressjoni tal-enzima ewlenija għas-sintesi tal-aċidu tal-bili (CYP7A1) turi wkoll ritmu ċirkadjan, li jissinerġizza mar-ritmu tal-ikel biex jippromwovi d-diġestjoni u l-assorbiment tax-xaħam.

Soluzzjonijiet ta 'Notebook Custom

 

Metaboliżmu tal-enerġija u regolazzjoni tal-awtofaġija: L-arloġġ bijoloġiku tal-fwied huwa relatat mill-qrib mal-metaboliżmu tal-enerġija mitokondrijali, u l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali għandha ritmiċità, li tiżgura li l-provvista tal-enerġija tal-ġisem taqbel mad-domandi tal-attivitajiet ta' ġurnata u ta 'lejl; Fl-istess ħin, l-attività tal-awtofaġija tal-fwied hija regolata wkoll mill-arloġġ bijoloġiku, b'żieda sinifikanti fl-attività tal-awtofaġija matul il-perjodu tas-sawm bil-lejl. Billi tiddegrada mitokondrija bil-ħsara (awtofaġija mitokondrijali) u proteini anormali, tinżamm l-omeostasi taċ-ċelluli tal-fwied, li tipprovdi materja prima għall-glukoneġenesi.

Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
1. Mekkaniżmu molekulari u regolazzjoni metabolika tal-arloġġ ċirkadjan tal-fwied Ġurnal Ċiniż tal-Epatoloġija, 2024
2. Ir-regolazzjoni ta 'l-arloġġ ċirkadjan fil-fwied: Mekkaniżmi u implikazzjonijiet metaboliċi. Reviżjonijiet tan-Natura Gastroenteroloġija u Epatoloġija, 2025.
3. Mekkaniżmu ta 'regolazzjoni ta' wara t-traskrizzjoni ta 'l-insulina fuq il-proteina tal-fwied BMAL1 Ġurnal Ċiniż tal-Bijokimika u Bijoloġija Molekulari, 2024
4. Fwied bħala Nexus ta 'Kuljum Metaboliku Cross Talk. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Il-mekkaniżmu regolatorju tal-assi awtofaġiku tal-metaboliżmu tal-arloġġ bijoloġiku huwa assoċjat ma 'mard Progress fix-Xjenzi Fiżjoloġiċi, 2025
6. L-insulina post-transscriptionally timmodula l-proteina Bmal1 biex taffettwa l-arloġġ ċirkadjan epatiku. PubMed, 2024

Ir-riċettur GLP-1 huwa membru tal-familja B tar-riċettur akkoppjat mal-proteina G (GPCR), espress b'mod wiesa 'fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-fwied bħal ċelloli parenkimali, ċelloli stellati tal-fwied, u ċelloli Kupffer. L-espressjoni tagħha għandha ċertu ritmu ċirkadjan u tirregola l-metaboliżmu tal-fwied mal-arloġġ ċirkadjan tal-fwied. L-irbit ta'Exenatide Peptidegħar-riċetturi GLP-1 fil-fwied hija l-bażi għar-regolamentazzjoni tagħha tal-arloġġ bijoloġiku tal-fwied, u għandha l-karatteristiċi li ġejjin:

Affinità u speċifiċità għolja: Exenatide għandu kostanti ta' dissoċjazzjoni (Kd) ta' madwar 0.3 nM mar-riċetturi GLP-1 tal-fwied, li huwa ogħla fl-affinità minn GLP-1 naturali (Kd ta' madwar 1.0 nM). Jeħel speċifikament biss mar-riċetturi GLP-1 u ma jorbotx ma 'riċetturi nukleari oħra (bħal PPAR alfa u REV-ERB alfa), jevita effetti off-mira u jiżgura l-eżattezza tal-azzjoni regolatorja.

Karatteristiċi ta' rbit ritmiku: L-irbit ta' Exenatide mar-riċetturi GLP-1 għandu ritmu ċirkadjan, sinkronizzat mar-ritmu ta' espressjoni ta' riċetturi GLP-1 fil-fwied - matul il-ġurnata (perjodu ta' tmigħ), il-livell ta' espressjoni ta' riċetturi GLP-1 fil-fwied huwa ogħla, u l-irbit ta' Ex, effett regolatorju mtejjeb b'effett regolatorju aktar sinifikanti huwa msaħħaħ. Bil-lejl (perjodu ta 'sawm), il-livelli ta' espressjoni tar-riċetturi jonqsu, l-affinità tal-irbit tiddgħajjef, u interferenza eċċessiva mar-ritmu ċirkadjan tal-fwied bil-lejl (bħal produzzjoni ta 'glukożju epatiku u ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi) hija evitata.

Kontinwità tal-attivazzjoni tar-riċettur: Exenatide, klassifikat fit-tieni post, huwa glycine (Gly), li jista 'jirreżisti d-degradazzjoni enżimatika ta' dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), b'half-ħajja estiża għal 2.4 sigħat. Wara injezzjoni taħt il-ġilda, jista 'jkompli jeżerċita l-effett tiegħu fil-ġisem, jattiva kontinwament ir-riċettur GLP-1 fil-fwied, jikseb regolazzjoni fit-tul tal-arloġġ bijoloġiku tal-fwied, u jevita varjazzjonijiet tar-ritmu.

Ir-riċerka wriet li t-tneħħija tar-riċettur GLP-1 fil-fwied telimina kompletament l-effett regolatorju ta 'Exenatide fuq ir-ritmu ċirkadjan tal-fwied, u tikkonferma li l-effett regolatorju tiegħu jiddependi fuq l-attivazzjoni tar-riċetturi GLP-1. Din hija wkoll waħda mill-karatteristiċi ewlenin li tiddistingwi lil Exenatide minn mediċini ipogliċemiċi oħra bħal metformin u sulfonylureas.

Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
1. Studju tal-mekkaniżmu molekulari ta 'Exenatide li jirregola r-ritmu ċirkadjan tal-fwied Chinese Pharmacological Bulletin, 2024
2. L-agonist tar-riċettur GLP-1, Exenatide, Ħin ta 'Amministrazzjoni Jaffettwa b'mod Differenzjali Ritmi Ċirkadjani f'Ġrieden db/db Dijabetiċi. Kulleġġ tal-Mediċina tal-Università ta' Kentucky, 2024
3. Il-mekkaniżmu li bih exenatide jinibixxi l-piroptosi u jtejjeb ir-reżistenza għall-insulina tal-fwied permezz tal-PPAR delta BioTech, 2026
4. Exenatide itejjeb l-isteatożi epatika u jnaqqas il-massa tax-xaħam u l-espressjoni tal-ġeni FTO permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K f'mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku. PMC, 2024
5. Exenatide Jattenwa Steatohepatitis Mhux -Alkoħoliku billi Jinibixxi l-Passaġġ tas-Sinjali tal-Pyroptosis. Fruntieri fl-Endokrinoloġija, 2021
6. L-effett regolatorju u s-sinifikat kliniku ta 'agonisti tar-riċetturi GLP-1 fuq ir-ritmu ċirkadjan tal-fwied Ġurnal Ċiniż ta' Endokrinoloġija u Metaboliżmu, 2024

It-tags Popolari: exenatide peptide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ