Angiotensin Peptide CAS 1407-47-2

Angiotensin Peptide, formula molekulari C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, huwa terminu kollettiv għal serje ta 'ormoni peptidi bijoattivi li għandhom rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm, fluwidu, u omeostasi tal-elettroliti. Normalment jidher bħala trab amorfu abjad jew kemmxejn safrani. Dan it-trab għandu igroskopiċità tajba, għalhekk jista 'jassorbi l-umdità u jgħolli f'ambjenti umdi. Il-piż molekulari huwa ta 'madwar 1046.2 Daltons (Da), li huwa dovut għall-kompożizzjoni tiegħu ta' 8 residwi ta 'aċidu amminiku u l-preżenza ta' żewġ bonds disulfide. Il-piż molekulari eżatt jista 'jvarja kemmxejn minħabba l-modifika jew id-degradazzjoni tal-aċidi amminiċi. It-tipi speċifiċi ta 'Angiotensin jinkludu Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, imqassar bħala Ang II), u Angiotensin III, li l-proprjetajiet fiżiċi tagħhom ivarjaw minħabba strutturi molekulari differenti. Bħala kompost joniku, Angiotensin II għandu ċerta konduttività fis-soluzzjoni. Il-kobor tal-konduttività tiegħu jiddependi fuq il-grad ta 'dissoċjazzjoni tiegħu u l-konċentrazzjoni tal-jone fis-soluzzjoni. Billi titkejjel il-konduttività, il-grad ta 'jonizzazzjoni u l-istat ta' dissoċjazzjoni ta 'Angiotensin II fis-soluzzjoni jista' jinftiehem.

Angiotensin Peptide, magħrufa wkoll bħala angiotensin, hija serje ta 'ormoni peptidi bijoattivi li għandhom rwol kruċjali fis-sistema kardjovaskulari. L-anġjotensin prinċipalment jipparteċipa fi proċessi fiżjoloġiċi bħar-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm, il-bilanċ tal-melħ tal-ilma, u r-rimodelazzjoni kardjovaskulari.

1. regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm

 

L-anġjotensin għandu rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm, partikolarment fiż-żamma tal-omeostażi tal-pressjoni tad-demm. Angiotensin II (Ang II) huwa l-aktar membru attiv tal-familja angiotensin, li jaġixxi billi jattiva r-riċettur angiotnsin (AT1R). Ang II jista 'jikkuntratta muskoli lixxi vaskulari, iżid ir-reżistenza periferali, u b'hekk iżid il-pressjoni tad-demm. Barra minn hekk, Ang II jista 'wkoll jistimula r-rilaxx ta' aldosterone, li jwassal għal żamma ta 'ilma u sodju, u jkompli jgħolli l-ipertensjoni.

2. Bilanċ tal-melħ tal-ilma

 

Angiotensin iżżomm bilanċ tal-melħ tal-ilma billi tirregola l-funzjoni tal-kliewi. Ang II jista 'jistimula r-riassorbiment ta' joni tas-sodju fit-tubuli prossimali renali, inaqqas l-eskrezzjoni tas-sodju fl-awrina, u b'hekk jipprevjeni l-okkorrenza ta 'iponatrimja. Sadanittant, Ang II jista 'wkoll jippromwovi r-rilaxx tal-ormon antidijuretiku (ADH), inaqqas il-ħruġ tal-awrina, u jkompli jżomm bilanċ tal-fluwidu.

3. remodeling kardjovaskulari

 

L-anġjotensin għandu wkoll rwol importanti fil-proċess ta' remodeling kardjovaskulari. Taħt il-kundizzjonijiet patoloġiċi ta 'mard kardjovaskulari bħal pressjoni għolja u aterosklerożi, angiotnsin jista' jippromwovi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni ta 'ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, li jwassal għal tħaxxin tal-ħitan vaskulari u tidjiq tal-lumen. Barra minn hekk, Ang II jista 'jistimula l-proliferazzjoni u s-sinteżi tal-kollaġen ta' fibroblasti mijokardijaċi, jippromwovi fibrożi mijokardijaka, u jaffettwa l-funzjoni kardijaka.

4. Stress ossidattiv

 

Angiotensin huwa relatat mill-qrib ma 'stress ossidattiv. Ang II jista 'jistimula l-produzzjoni ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu (ROS), li jwassal għal rispons mtejjeb ta' stress ossidattiv. L-istress ossidattiv mhux biss jaggrava l-ħsara kardjovaskulari, iżda jipparteċipa wkoll fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'ħafna mard kardjovaskulari, bħal aterosklerożi, insuffiċjenza tal-qalb, eċċ.

5. Awtofaġija

 

F'dawn l-aħħar snin, studji sabu li angiotnsin huwa wkoll involut fir-regolazzjoni tal-awtofaġija. L-awtofaġija hija mekkaniżmu ta 'degradazzjoni u rkupru intraċellulari li huwa ta' sinifikat kbir għaż-żamma tal-omeostasi ċellulari. Ang II jista 'jinibixxi l-awtofaġija billi jattiva l-mogħdija tas-sinjalar mTOR, li twassal għal proteini intraċellulari u akkumulazzjoni ta' organi, u b'hekk taffettwa l-funzjoni u s-sopravivenza taċ-ċelloli kardjovaskulari.

Il-peptidi angiotensin, speċjalment angiotensin II (Ang II), għandhom rwol importanti fis-sistema kardjovaskulari. Minbarra l-effett pressor magħruf tiegħu u l-funzjoni fir-regolazzjoni tal-bilanċ tal-melħ tal-ilma, Ang II tipparteċipa wkoll fir-regolamentazzjoni tal-awtofaġija ċellulari. L-awtofaġija hija proċess ta 'degradazzjoni intraċellulari li żżomm l-omeostasi ċellulari u l-funzjoni normali billi tneħħi organelli u proteini bil-ħsara jew żejda. Fis-sistema kardjovaskulari, l-awtofaġija għandha rwol kumpless u multidimensjonali, li jista 'jkollha effetti protettivi jew tipparteċipa fi proċessi patoloġiċi. Din li ġejja hija deskrizzjoni speċifika tal-involviment ta' Ang II fir-regolazzjoni tal-awtofaġija.

Kunċetti bażiċi u mekkaniżmi ta 'awtofaġija

 

L-awtofaġija hija proċess ċellulari kkonservat ħafna li jinvolvi l-inkapsulament ta’ organelli, proteini u komponenti ċellulari oħra fi ħdan struttura ta’ membrana b’żewġ saffi biex jiffurmaw awtofagosomi, li mbagħad jingħaqdu ma’ liżosomi għad-degradazzjoni. Dan il-proċess huwa kruċjali biex tinżamm l-omeostasi ċellulari, ilaħħqu mal-pressjonijiet esterni, u tiġi promossa s-sopravivenza taċ-ċelluli. Il-mekkaniżmu regolatorju tal-awtofaġija huwa kumpless, u jinvolvi mogħdijiet multipli ta 'sinjalazzjoni u mekkaniżmi molekulari, inkluż mogħdija PI3K/Akt/mTOR, mogħdija AMPK, eċċ.

Mekkaniżmu molekulari ta' Ang II li jirregola l-awtofaġija

 

Ang II jattiva NADPH oxidase u kanal KATP mitokondrijali permezz tar-riċettur AT1
Wara li torbot mar-riċettur AT1, Ang II jista 'jattiva NADPH oxidase, li jwassal għal produzzjoni sinifikanti ta' speċi ta 'ossiġnu reattiv (ROS). ROS, bħala molekula importanti ta 'sinjalazzjoni, tista' tattiva diversi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni, inkluża l-mogħdija ta' l-awtofaġija. Sadanittant, Ang II jista 'jippromwovi aktar il-produzzjoni ta' ROS billi jiftaħ kanali KATP mitokondrijali. Dawn ir-ROS jistgħu jattivaw l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-awtofaġija, u jippromwovu l-formazzjoni u d-degradazzjoni tal-awtofagosomi.

Ang II jirregola l-awtofaġija permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Akt/mTOR

 

Ang II jirregola l-awtofaġija permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Akt/mTOR
Akt huwa serine/threonine kinase, magħruf ukoll bħala protein kinase B, li għandu rwol kritiku f'diversi proċessi ċellulari. L-attivazzjoni ta 'Akt tista' tinibixxi l-attività ta 'mTOR, li hija regolatur negattiv ta' l-awtofaġija. Meta mTOR jiġi inibit, l-awtofaġija tiġi attivata. Madankollu, Ang II jista' indirettament jinibixxi l-awtofaġija billi jattiva Akt permezz tar-riċetturi AT1. Dan l-effett jista 'jkollu effett ta' xabla ta'-delineata doppja fis-sistema kardjovaskulari: minn naħa waħda, l-awtofaġija li tinibixxi tista 'tikkontribwixxi għas-sopravivenza taċ-ċelluli; Min-naħa l-oħra, inibizzjoni eċċessiva tista 'twassal għal ħsara taċ-ċelluli u indeboliment funzjonali.

Ang II jirregola l-awtofaġija billi taffettwa l-attività NOS

 

L-ossidu nitriku (NO) huwa molekula ta 'sinjalazzjoni importanti involuta f'diversi proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi. NO huwa kkatalizzat minn nitric oxide synthase (NOS). Ang II jista 'jinibixxi l-attività ta' NOS, li jwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni ta 'NO. It-tnaqqis ta 'NO jista' jirregola l-awtofaġija billi jaffettwa mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni relatati mal-awtofaġija, bħall-mogħdija PI3K/Akt/mTOR. Barra minn hekk, NO jista' jipparteċipa direttament fil-formazzjoni u d-degradazzjoni tal-awtofagosomi, għalkemm ir-riċerka f'dan il-qasam għadha mhix fil--fond.

Ir-rwol ta 'Ang II indotta awtofaġija fl-aterosklerożi

 

L-aterosklerożi hija waħda mill-bażijiet patoloġiċi ewlenin tal-mard kardjovaskulari. Numru kbir ta 'studji wrew li Ang II għandu rwol importanti fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta' aterosklerożi. Ang II jinduċi r-rilaxx ta 'ammonti kbar ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu, jagħmel ħsara liċ-ċelloli endoteljali, jinduċi infjammazzjoni, u jippromwovi l-migrazzjoni, il-proliferazzjoni u l-apoptożi ta' ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, li jwasslu għal anormalitajiet strutturali u funzjonali fil-ħajt vaskulari. Matul dan il-proċess, l-awtofaġija indotta minn Ang II jista' jkollha effett doppju. Min-naħa waħda, l-awtofaġija bażika/fiżjoloġika tgħin biex tnaddaf l-organelli u l-proteini bil-ħsara, iżżomm l-omeostasi u l-funzjoni normali taċ-ċelloli tal-ħajt vaskulari; Min-naħa l-oħra, awtofaġija eċċessiva tista 'twassal għal mewt taċ-ċelluli u instabbiltà tal-plakka, u taggrava l-proċess ta' aterosklerożi.

Ir-rwol ta' Ang II fir-regolazzjoni tal-awtofaġija fl-iskemija mijokardijaka-korriment tar-riperfużjoni

 

Iskemija mijokardijaka-korriment tar-riperfużjoni huwa wieħed mill-proċessi patoloġiċi komuni fil-mard kardjovaskulari. Matul iskemija mijokardijaka, provvista insuffiċjenti ta 'ossiġnu twassal għal ħsara fiċ-ċelluli; Matul ir-riperfużjoni, minħabba l-ġenerazzjoni eċċessiva ta 'radikali ħielsa mill-ossiġnu u mekkaniżmi bħal tagħbija żejda tal-kalċju, il-ħsara taċ-ċelluli hija aggravata aktar. Matul dan il-proċess, Ang II jinibixxi l-awtofaġija billi jattiva l-mogħdija tas-sinjalar Akt/mTOR, li tista 'tgħin biex ittaffi l-iskemija mijokardijaka-korriment tar-riperfużjoni. Madankollu, dan l-effett jista' jkun dipendenti fuq il-ħin-u d-doża-. Fl-istadji bikrija tal-iskemija, l-inibizzjoni tal-awtofaġija tista 'tikkontribwixxi għas-sopravivenza taċ-ċelluli; Matul l-istadju tard ta 'iskemija jew riperfużjoni, inibizzjoni eċċessiva tista' twassal għal ħsara taċ-ċelluli u indeboliment funzjonali.

Ir-rwol ta 'Ang II fir-regolazzjoni ta' l-awtofaġija fir-remodeling atrijali

 

It-tibdil atrijali huwa wieħed mill-pedamenti patoloġiċi importanti tal-mard tal-arritmija bħall-fibrillazzjoni atrijali. Ir-riċerka wriet li Ang II jirregola l-awtofaġija u jippromwovi żieda fis-sekrezzjoni tal-kollaġen billi jattiva l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni ERK fil-fibroblasti atrijali, li jwassal għal depożizzjoni akbar ta' kollaġen fl-interstizju tal-qalb u remodeling atrijali. Matul dan il-proċess, l-awtofaġija indotta Ang II tista 'tipparteċipa fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta' remodeling atrijali billi taffettwa s-sintesi u d-degradazzjoni tal-kollaġen. Barra minn hekk, l-awtofaġija tista 'wkoll tirregola l-proċess ta' remodeling atrijali billi taffettwa l-proliferazzjoni u l-apoptożi tal-fibroblasti atrijali.

Qabża ta 'effiċjenza Preċiżjoni u stabbiltà

 

L-adozzjoni ta 'ġonot integrati ta' prestazzjoni għolja -, is-serje CRA tista 'żżid il-tempo b'25%, u l-produttività tista' tilħaq quċċata ġdida; l-algoritmu ta 'soppressjoni tal-vibrazzjoni huwa aġġornat biex jinkiseb effett tajjeb kontra -tħawwad; 0.4 mm taħt il-bidla tal-moviment tal-attitudni, u l-moviment mgħawweġ huwa preċiż u stabbli.

Angiotensin Peptidehija serje ta 'ormoni peptidi bijoattivi li għandhom rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm, fluwidu, u omeostasi tal-elettroliti. Is-sinteżi tal-laboratorju ta 'Angiotnsin prinċipalment tinvolvi tekniki ta' sinteżi kimika, inkluża l-kondensazzjoni ta 'aċidu amminiku, it-titwil tal-katina tal-peptidi, u l-użu ta' gruppi protettivi meħtieġa u reaġenti ta 'attivazzjoni. Is-sinteżi normalment tadotta l-metodi ta 'sinteżi ta' peptidi ta 'fażi solida-(SPPS) jew sinteżi ta' peptidi ta' fażi-likwida (LPPS). Dawn il-metodi jippermettu l-kostruzzjoni ta 'ktajjen peptidi billi żżid gradwalment aċidi amminiċi.

1. Sinteżi tal-peptidi tal-fażi solida (SPPS)

Is-sinteżi tal-peptidi tal-fażi solida hija metodu użat komunement għas-sintesi tal-katina tal-peptidi, li juża appoġġ ta 'fażi solida biex jiffissa l-N-terminal tal-katina tal-peptidi, u mbagħad testendi l-katina tal-peptidi billi żżid gradwalment residwi ta' amino acid. Din li ġejja hija rotta ta' sinteżi simplifikata għal Angiotnsin II (Ang II):

Pass 1: Iffissar ta 'aċidi amminiċi tal-bidu

Qabbad it-tarf karbossiliku ta 'l-aċidu amminiku tal-bidu (bħal L-valine) mal-grupp hydroxyl fuq l-appoġġ solidu (bħal reżina tal-polistirene) permezz ta' bonds ester.

Ekwazzjoni kimika:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Pass 2: kondensazzjoni ta 'aċidi amminiċi

Ipproteġi l-grupp amminiku ta 'l-ewwel aċidu amminiku (bħal ma' protezzjoni Boc), imbagħad żid it-tieni aċidu amminiku (bħal L-isoleucine) u qabbadha permezz ta 'bonds peptidi. Dan il-pass ġeneralment jeħtieġ l-użu ta 'aġenti ta' kondensazzjoni (bħal DCC, DIC, eċċ.) u katalisti (bħal DMAP).

Ekwazzjoni kimika:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Pass 3: Neħħi l-protezzjoni u l-elużjoni

Neħħi l-gruppi protettivi (bħal Boc), u mbagħad elużi l-katina tal-peptidi mill-appoġġ tal-fażi solida-. Dan il-pass ġeneralment jeħtieġ l-użu ta 'aċidu jew alkali.

Ekwazzjoni kimika:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

Pass 4: Kondensazzjoni ta 'aċidu amminiku sussegwenti

Irrepeti l-proċess tat-tieni u t-tielet passi, u żid gradwalment l-aċidi amminiċi li jifdal (bħal L-tyrosine, L-proline, u L-phenylalanine) sakemm tiġi sintetizzata Angiotensin II kompluta.

Pass 5: Purifikazzjoni u identifikazzjoni tal-prodott finali

Neħħi l-impuritajiet permezz ta 'metodi ta' purifikazzjoni xierqa bħal HPLC, u identifika l-istruttura u l-purità tal-prodott finali permezz ta 'spettrometrija tal-massa, reżonanza manjetika nukleari, u mezzi oħra.

2. Sinteżi tal-peptidi tal-fażi likwida (LPPS)

Is-sintesi tal-peptidi tal-fażi likwida hija metodu ta 'sintesi tal-katina tal-peptidi mwettqa f'soluzzjoni. Meta mqabbla mas-sinteżi tal-peptidi tal-fażi solida-, is-sintesi tal-peptidi tal-fażi likwida-ma teħtieġx appoġġ tal-fażi solida-, iżda gradwalment tibni ktajjen tal-peptidi f'soluzzjoni. Din li ġejja hija rotta ta' sinteżi simplifikata għal Angiotensin II:

Pass 1: Attivazzjoni ta 'aċidi amminiċi tal-bidu

L-attivazzjoni tal-grupp carboxyl ta 'aċidi amminiċi tal-bidu (bħal L-valine) tipikament tinvolvi l-użu ta' reaġenti ta 'attivazzjoni (bħal NHS, EDC, eċċ.).

Ekwazzjoni kimika:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

Pass 2: kondensazzjoni ta 'aċidi amminiċi

Irreaġixxi l-aċidu amminiku attivat mal-grupp amminiku tat-tieni aċidu amminiku (bħal L-isoleucine) biex tifforma bond peptide. Dan il-pass normalment jitwettaq taħt kundizzjonijiet ħfief u ma jeħtieġx katalizzaturi addizzjonali.

Ekwazzjoni kimika:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Pass 3: Kondensazzjoni ta 'aċidu amminiku sussegwenti

Irrepeti l-proċess tat-tieni pass, u żid gradwalment l-aċidi amminiċi li jifdal (bħal L-tyrosine, L-proline, u L-phenylalanine) sakemm l-Angiotensin II sħiħ jiġi sintetizzat.

Pass 4: Purifikazzjoni u identifikazzjoni tal-prodott finali

Simili għas-sintesi tal-peptidi tal-fażi solida-, l-impuritajiet jitneħħew permezz ta' metodi xierqa ta' purifikazzjoni, u l-istruttura u l-purità tal-finaliAngiotensin Peptidehuma identifikati permezz ta 'spettrometrija tal-massa, reżonanza manjetika nukleari, u mezzi oħra.

►Il-Mogħdijiet RAAS "Alternattivi".

Riċettur tal-Prorenin (PRR):

Jingħaqad prorenin u renin, u jamplifika s-sinjalar RAAS indipendentement minn Ang II.

Immirat minn aliskiren fi provi dwar in-nefropatija dijabetika.

Imblokkaturi tar-Riċetturi (Pro)Renin:

Immaniġġja l-Peptide tar-Reġjun (HRP): Jinibixxi s-sinjalar medjat minn PRR-.

► Microbiota tal-musrana u RAAS

Aċidi grassi ta'-Katina Qasira (SCFAs):

Prodott minn batterji tal-musrana, SCFAs (eż., aċetat) jirregolaw ACE2 fil-kliewi, jimmodulaw il-bilanċ RAAS.

Probijotiċi:

Studji preliminari jissuġġerixxuLactobacillusspp. jista' jnaqqas l-ipertensjoni permezz tal-modulazzjoni RAAS.

► Inġinerija tal-Peptidi u Kunsinna tad-Droga

Nanoparticle-Kunsinna medjata:

Liposomi jew polimeri li jinkapsulaw Ang-(1-7) itejbu l-kunsinna mmirata lejn il-qalb jew il-kliewi.

Ċellula-Peptidi Penetranti (CPPs):

Il-konjugazzjoni ta' analogi ta' Ang IV ma' CPPs ittejjeb il-penetrazzjoni tas-CNS.

► Mediċina ta' Preċiżjoni fit-Terapija RAAS

Farmakoġenomika:

Varjanti filACEuAGTR1il-ġeni jinfluwenzaw ir-rispons għal inibituri ACE u ARBs.

Bijopsiji Likwidi:

Il-kejl tal-proporzjonijiet tal-plażma Ang II/Ang-(1-7) jista' jiggwida trattament personalizzat.

It-tags Popolari: angiotensin peptide cas 1407-47-2, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ