Seractide

1. Dijanjosi u Trattament ta 'Mard Endokrinali

Fl-endokrinoloġija, l-applikazzjoni ewlenija ta 'seractidetinsab fid-dijanjosi ta 'insuffiċjenza adrenokortika u t-trattament ta' mard rari relatat. Jidhru speċifiċità għolja u bidu rapidu ta 'azzjoni, saret għodda essenzjali fid-dijanjosi klinika u t-trattament.Għad-dijanjosi ta' insuffiċjenza adrenokortika, tintuża fit-test rapidu ta 'stimulazzjoni ACTH, li jservi bħala l-istandard tad-deheb għad-differenzjazzjoni primarja minn insuffiċjenza adrenokortika sekondarja. Il-proċedura standard tinvolvi injezzjoni ġol-vini ta '250 ug it, segwita minn kejl tal-livelli ta' cortisol fis-serum fi 30 u 60 minuta rispettivament.

Rispons fiżjoloġiku normali huwa definit bħala livell massimu ta' kortisol Akbar minn jew ugwali għal 550 nmol/L; livell taħt dan il-limitu jindika funzjoni adrenokortika anormali. Pazjenti b'insuffiċjenza primarja (leżjonijiet tal-glandola adrenali nnifisha) juru rispons notevolment anormali, filwaqt li dawk b'insuffiċjenza sekondarja (leżjonijiet pitwitarji jew ipotalamiċi) jistgħu jippreżentaw rispons ittardjat jew ħafif.

Meta mqabbel ma 'ACTH naturali, għandu purità ogħla u stabbiltà aħjar, u mhuwiex interferit minn ACTH endoġenu. Jista 'jirrifletti b'mod aktar preċiż il-funzjoni ta' riżerva tal-kortiċi adrenali u jnaqqas l-iżbalji dijanjostiċi.

Fit-trattament ta' mard rari, huwa l-ewwel-aġent terapewtiku għal spażmi infantili (sindrome tal-Punent), speċjalment adattat għal pazjenti tfal-sensittivi għall-ormoni. Spażmi infantili hija enċefalopatija epilettika severa fi trabi u tfal żgħar, ikkaratterizzata minn spażmi frekwenti ħafna drabi akkumpanjati minn ipsarritmja fuq elettroenċefalografija. It-trattament ittardjat iwassal għal disturbi fl-iżvilupp intellettwali. Jippromwovi t-tnixxija tal-glukokortikojdi mill-kortiċi adrenali permezz tal-attivazzjoni tal-MC2R, u sadanittant jaġixxi direttament fuq is-sistema nervuża ċentrali MC1R u MC4R biex jinibixxi skariku newronali anormali, u jikseb kontroll tal-ispażmu permezz ta 'mekkaniżmi doppji.

Barra minn hekk, jista 'jintuża bħala terapija awżiljarja għal rikaduta akuta ta' sklerożi multipla. Inaqqas id-demyelination u l-edema tas-sistema nervuża ċentrali billi jistimula t-tnixxija tal-glukokortikojdi, u jattiva direttament l-MC4R ċentrali biex jipproteġi n-newroni, jinibixxi l-apoptożi u l-eċitotossiċità, iqassar il-ħin ta 'rkupru wara rikaduta, u jnaqqas ir-riskju ta' progressjoni tad-diżabilità. Iżomm ukoll l-effikaċja terapewtika f'xi pazjenti reżistenti għall-ormoni.

2. Trattament ta 'Mard Awtoimmuni

Bi proprjetajiet immunomodulatorji qawwija, juri effetti terapewtiċi sodisfaċenti f'varjetà ta 'mard awtoimmuni, speċjalment għal xi każijiet refrattorji.

Fit-trattament tal-artrite rewmatojde (RA), jeżerċita effetti anti-infjammatorji permezz ta' mekkaniżmi doppji: minn naħa waħda, jattiva l-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali (HPA) biex jippromwovi t-tnixxija tal-glukokortikojdi u jinibixxi l-iperplażja sinovjali u l-iperplażja tal-ġogi infjammatorji.

Min-naħa l-oħra, jaġixxi direttament fuq ċelluli immuni bħal makrofaġi u limfoċiti T, jirregola l-espressjoni ta 'fatturi pro-infjammatorji (IL-1 , TNF{-, IL-6) u jirregola l-livell ta' fattur anti-infjammatorju IL-10, u b'hekk itaffi l-attività ta' nefħa fil-ġogi, nefħa, uġigħ u sistema ta' filgħodu28. lupus eritematosus (SLE),seractidehuwa prinċipalment applikat għal każijiet refrattarji, partikolarment pazjenti kkumplikati b'sistema nervuża ċentrali jew involviment renali. SLE hija marda awtoimmuni b'ħafna sistemi assoċjata mill-qrib mal-produzzjoni tal-awtoantikorpi u d-depożizzjoni tal-kumpless immuni.

Il-prodott jinibixxi l-proliferazzjoni tal-limfoċiti B u t-tnixxija ta 'awtoantikorpi, inaqqas id-depożizzjoni ta' kumplessi immuni fil-kliewi u s-sistema nervuża ċentrali, itaffi l-infjammazzjoni renali u l-proteinurja, jipproteġi n-newroni ċentrali u jtejjeb is-sintomi newropsikjatriċi.

Meta mqabbel mat-terapija tradizzjonali ta'-doża għolja ta' glukokortikojdi, juża dożaġġ aktar baxx b'inċidenza ferm aktar baxxa ta' reazzjonijiet avversi. Jista 'jnaqqas b'mod effettiv ir-rata ta' rikorrenza tal-mard u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Barra minn hekk, għandu applikazzjonijiet kliniċi limitati fi spondylitis ankylosing, sklerożi sistemika u mard awtoimmuni ieħor, prinċipalment iservu bħala terapija awżiljarja anti-infjammatorja u regolazzjoni tal-bilanċ immuni.

Bħala agonist MC2R selettiv ħafna, huwa mediċina għodda użata b'mod komuni fir-riċerka endokrinoloġija u newroxjenza. Il-purità għolja tagħha (Akbar minn jew ugwali għal 98%), l-ispeċifiċità qawwija u l-istabbiltà eċċellenti jagħmluha għażla ideali għalin vitroesperimenti taċ-ċelluli uin vivostudji ta' mudelli ta' annimali.

Fir-riċerka dwar ir-regolazzjoni funzjonali tal-assi HPA, hija applikata biex tesplora l-mekkaniżmu regolatorju tal-assi pitwitarju-adrenali. Jintuża biex jistimula ċelluli adrenokortikaliin vitrobiex tosserva l-mudell tas-sekrezzjoni tal-glukokortikojdi u tiċċara l-effett regolatorju ta 'ACTH fuq id-divrenzjar taċ-ċelluli adrenokortikali u s-sintesi ta' sterojdi. Filin vivoesperimenti, injezzjoni tiegħu fl-annimali tista 'tissimula l-attivazzjoni tal-assi HPA taħt stress, tiffaċilita r-riċerka dwar il-korrelazzjoni bejn ir-rispons għall-istress u l-immunità, il-metaboliżmu kif ukoll il-funzjoni newrali.

Fir-riċerka newroxjenza, tintuża biex tanalizza l-funzjonijiet fiżjoloġiċi tar-riċetturi tal-melanocortin (speċjalment MC1R u MC4R). Pereżempju, fi studji dwar mekkaniżmi newroprotettivi, huwa adottat biex jivverifika r-rwol tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt medjata minn MC4R-fil-protezzjoni newronali. Fir-riċerka dwar ir-regolamentazzjoni tal-aptit u l-metaboliżmu tal-enerġija, l-attivazzjoni ċentrali tal-MC4R minnha tintuża biex tosserva bidliet fit-teħid tal-ikel u l-konsum tal-enerġija fl-annimali, u tesplora r-rwol regolatorju tar-riċetturi tal-melanocortin fl-omeostasi metabolika. Barra minn hekk, huwa applikabbli għal kultura ta 'ċelluli adrenokortikali u esperimenti ta' protezzjoni newronali, li jipprovdi appoġġ tekniku għar-riċerka dwar il-patoġenesi ta 'mard relatat.

1. Mard newrodeġenerattiv u newroprotezzjoni

Studji bażiċi wrew li jippossjedi effetti newroprotettivi prominenti, li juru potenzjal promettenti għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer, marda ta' Parkinson, iskemija/puplesija ċerebrali, korriment tas-sinsla tad-dahar u disturbi newroloġiċi oħra.

Fir-riċerka dwar iskemija ċerebrali/puplesija, taġixxi permezz ta' passaġġ indipendenti tal-glukokortikojdi. F'konċentrazzjoni ta '200-400 nM, tista' tipproteġi b'mod sinifikanti n-newroni tal-moħħ tal-firien mill-apoptożi u l-eċitotossiċità indotta minn glutamate, NMDA u perossidu tal-idroġenu, tnaqqas il-volum tal-infart u ttejjeb il-punteġġi tal-funzjoni newroloġika.

Il-mekkaniżmu tiegħu jinvolvi attivazzjoni medjata mill-MC4R-tal-mogħdija PI3K/Akt, inibizzjoni ta' stress ossidattiv u rilaxx ta' fattur infjammatorju, u regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tal-fattur newrotrofiku derivat tal-moħħ (BDNF).

Fir-riċerka tal-marda ta 'Alzheimer,seractideittaffi A depożitu ta 'amilojde u iperfosforilazzjoni eċċessiva tal-proteina tau fil-moħħ, ittejjeb il-funzjoni konjittiva f'annimali mudell. Fil-mudelli tal-marda ta 'Parkinson, jipproteġi n-newroni dopaminerġiċi, jinibixxi l-attivazzjoni mikrogliali eċċessiva, u jdewwem it-tnaqqis tal-funzjoni tal-mutur.

Fir-riċerka dwar il-korriment tas-sinsla tad-dahar, irażżan il-proliferazzjoni eċċessiva tal-astroċiti u l-formazzjoni ta 'ċikatriċi gliali, filwaqt li tippromwovi r-riġenerazzjoni assonali u t-tiswija tal-myelin biex ittejjeb l-irkupru funzjonali tal-mutur u tas-sensi f'annimali sperimentali. Fil-preżent, ir-riċerka rilevanti għadha fl-istadju sperimentali bażiku, iżda l-proprjetajiet newroprotettivi multi-mira tagħha joffru direzzjoni ġdida għall-intervent komprensiv tal-mard newrodeġenerattiv.