Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar b'esperjenza ta 'larazotide peptide fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'larazotide peptide ta' kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Larazotide peptidehuwa kompost octapeptide b'sekwenza ta 'aċidu amminiku ta' glycyl glycyl valyl leucyl valyl glutamyl prolyl glycine, indikat bħala GGVLVQPG għal ittri singoli u Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly għal tliet ittri. Fl-istruttura molekulari tiegħu, l-N-terminal jibda b'żewġ residwi tal-gliċina konnessi, segwiti minn valine, leucine, valine, glutamine, u proline fin-nofs, u t-terminal C- huwa gliċina. Dan l-arranġament speċifiku ta 'aċidi amminiċi jagħti lil Larezole b'konformazzjoni spazjali unika u attività bijoloġika.
Il-piż molekulari ta 'Larazotide ivarja skond il-forma ta' eżistenza tiegħu. Il-piż molekulari tal-forma bażi ħielsa (Larazotide) huwa 725.83 g/mol, filwaqt li l-piż molekulari tal-forma aċetat (Larazotide acetate) huwa 785.89 g/mol. Il-formuli molekulari tagħhom huma C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ fil-forma ta 'bażi ħielsa u C14 H5N9O12 fil-forma ta' melħ aċetat. Larezole ġeneralment jidher bħala trab abjad b'purità (HPLC) ta 'Aktar minn jew ugwali għal 98.0%, kontenut ta' aċetat Inqas minn jew ugwali għal 12.0%, kontenut ta 'umdità Inqas minn jew ugwali għal 8.0%, kontenut ta' peptide akbar minn jew ugwali għal 80.0%, endotossina inqas minn jew analiżi ta 'amino anqas minn analiżi ta' 50 jew aċidu/EU ugwali għal analiżi ugwali għal ± 10%.
Il-prodott tagħna
Larazotide COA
 |
||
Ċertifikat ta' Analiżi |
||
|
Isem kompost |
Larazotide | |
|
CAS Nru. |
258818-34-7 | |
|
Grad |
Grad farmaċewtiku | |
|
Kwantità |
Personalizzat | |
|
Standard tal-ippakkjar |
Personalizzat | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lott Nru. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ta’ Jannarth 2025 |
|
|
JIS |
8 ta’ Jannarth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| STANDARD TA' TEST | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Oġġett |
Standard tal-intrapriża |
Riżultat tal-analiżi |
|
Dehra |
Trab abjad jew kważi abjad |
Konformat |
|
Kontenut tal-ilma |
Inqas minn jew ugwali għal 4.5% |
0.30% |
| Telf fuq tnixxif |
Inqas minn jew ugwali għal 1.0% |
0.15% |
|
Metalli Tqil |
Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. |
|
Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Purità (HPLC) |
Iktar minn jew ugwali għal 99.0% |
99.5% |
|
Impurità waħda |
<0.8% |
0.48% |
|
Residwu mat-tqabbid |
<0.20% |
0.064% |
|
Għadd totali tal-mikrobi |
Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (mill-GC) |
Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm |
400ppm |
|
Ħażna |
Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef f'-20 grad |
|
  |
||
1. Regolament ta 'konnessjonijiet intestinali stretti
Larazotide peptidehuwa antagonist taż-zonulin attiv oralment. Zonulin hija proteina li għandha rwol ewlieni fir-regolazzjoni tal-junctions tight intestinali. Meta Zonulin jiġi attivat, iwassal għall-ftuħ ta 'junctions tight intestinali u jżid il-permeabilità intestinali. Larezole jeħel mar-riċetturi taż-zonulin biex jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar taż-zonulin, u b'hekk jinibixxi l-ftuħ ta 'junctions stretti fl-imsaren, iżżomm l-integrità tal-barriera intestinali, u tnaqqas il-permeabilità intestinali. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa ta' sinifikat kbir għat-trattament ta 'mard ikkawżat minn ħsara fil-barriera intestinali, bħall-marda coeliac.
2. Attività antivirali
L-istudju sab ukoll li rabeprazole għandu attività antivirali kontra l-virus varicella zoster (VZV). Il-mekkaniżmu antivirali tiegħu jista 'jkun relatat mar-regolazzjoni ta' ċerti mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni fiċ-ċelloli ospitanti, li jinterferixxu ma' proċessi bħall-adsorbiment tal-virus, invażjoni, replikazzjoni jew rilaxx. Speċifikament, il-valuri EC50 ta 'Larezole kontra VZV OKA u razez 07-1 kienu 44.14 u 59.06 μ M, rispettivament, li jindikaw li l-mediċina tista' effettivament tinibixxi r-replikazzjoni u t-trażmissjoni tal-virus f'konċentrazzjonijiet aktar baxxi, u turi effetti antivirali tajbin u sigurtà tad-droga.
3. Regolament immuni u protezzjoni kardijaka
Larezole wera l-abbiltà li jtejjeb l-omeostasi taċ-ċelloli immuni fil-ġisem u l-qalb f'esperimenti in vivo. Fil-mudell ta 'tossiċità kardijaka indotta minn amphotericin B, rabeprazole naqqas b'mod effettiv l-effetti sekondarji tossiċi tal-kimoterapija amphotericin B billi ttaffi l-apoptosi taċ-ċelluli fit-tessut mijokardijaku, itaffi l-ispettru elevat tal-enżimi mijokardijaċi, ittejjeb il-kapaċità dijastolika ventrikulari tax-xellug u l-frazzjoni tal-ejection. Fl-istess ħin, Lirizole tejbet ukoll il-ħsara tal-funzjoni tal-barriera intestinali kkawżata mill-kimoterapija ta 'doxorubicin, li għandha effett protettiv doppju u valur ta' applikazzjoni potenzjali fit-terapija awżiljarja tal-kimoterapija klinika.
1. Mudell tal-marda coeliac
Fir-riċerka dwar il-marda coeliac, rabeprazole jintuża biex jirregola l-funzjoni tal-barriera intestinali u jnaqqas ir-rispons immuni kkawżat mill-glutina li tidħol fil-ġisem. Provi kliniċi multipli qed jevalwaw l-effettività tiegħu fit-titjib tas-sintomi, it-tiswija tal-istoloġija intestinali, u t-titjib tal-kwalità tal-ħajja f'pazjenti b'mard coeliac. F'mudell ta 'ġurdien transġeniku sensittiv għall-glutina, injezzjoni intraperitoneali ta' liraglutide (250 μ g, darbtejn fil-ġimgħa, għal 7 ġimgħat) inibbet b'mod sinifikanti l-permeabilità intestinali, tejbet il-parametri tal-funzjoni tal-barriera, u naqqset in-numru ta 'makrofaġi ta' saff intrinsiku għal livelli ta 'kontroll.
2. Mudell ta 'infjammazzjoni u permeabilità intestinali
F'mudell ta 'kolite tal-ġrieden indotta minn dextran sulfate sodium (DSS), rabeprazole inaqqas l-infjammazzjoni billi jirregola d-differenzazzjoni taċ-ċelluli immuni. Matul il-kura DSS, l-għoti orali ta 'Larenzole (5 mg/kg/d) jista' jnaqqas l-Indiċi tal-Attività tal-Mard (DAI) b'50% -55% u r-rata tat-tqassir tat-tul tal-kolon b'40% -45%. L-analiżi taċ-ċitometrija tal-fluss wriet li l-proporzjon ta 'm1 makrofaġi fit-tessut tal-kolon naqas b'60% -65%, filwaqt li l-proporzjon ta' makrofaġi M2 żdied b'55% -60%.
3. Mudell tal-protezzjoni tat-tossiċità kardijaka
Fil-mudell ta 'kardjotossiċità indotta minn doxorubicin, rabeprazole jnaqqas l-effetti sekondarji tossiċi ta' mediċini tal-kimoterapija billi jtejjeb l-omeostasi taċ-ċelloli immuni tal-qalb, itaffi l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tessut mijokardijaku, itaffi l-elevazzjoni tal-ispettru tal-enżimi mijokardijaċi, ittejjeb il-kapaċità dijastolika ventrikulari tax-xellug u l-ejection. Fl-istess ħin, Lirizole tejbet ukoll il-ħsara tal-funzjoni tal-barriera intestinali kkawżata mill-kimoterapija ta 'doxorubicin, li għandha effett protettiv doppju u valur ta' applikazzjoni potenzjali fit-terapija awżiljarja tal-kimoterapija klinika.
Larazotide peptidehuwa kompost ta' octapeptide sintetizzat artifiċjalment b'sekwenza ta' amino acid H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, formula molekulari ta' C32H55N9O10, u piż molekulari ta' 725.83 g/mol. Larazotide, bħala antagonist taż-zonulin, għandu rwol importanti fir-regolamentazzjoni tal-junction tight intestinali u jnaqqas il-permeabilità intestinali, u juri valur ta 'applikazzjoni potenzjali fl-oqsma tal-marda coeliac, mard infettiv virali, u kimoterapija awżiljarja. Dan li ġej se jintroduċi l-metodi ta 'sintesi komuni ta' Larazotide.
Metodu ta' sintesi tal-peptidi f'fażi solida (SPPS)
Is-sinteżi tal-peptidi tal-fażi solida bħalissa hija waħda mill-metodi l-aktar komunement użati fis-sintesi tal-peptidi, b'vantaġġi bħal tħaddim faċli, kundizzjonijiet ta 'reazzjoni ħafifa, u purità għolja tal-prodott. Is-sintesi ta' Larazotide normalment tinkiseb permezz ta' sinteżi ta' peptidi ta' fażi solida bl-użu ta' strateġiji ta' protezzjoni Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) jew Boc (tert butoxycarbonyl).
Fis-sintesi tal-peptidi ta'-fażi solida, l-ewwel pass huwa li tagħżel reżina adattata bħala t-trasportatur tal--fażi solida. Ir-reżini użati b'mod komuni jinkludu r-reżina Wang, ir-reżina Rink Amide, eċċ Għandhom gruppi ta 'konnessjoni differenti u stabbiltà kimika, u jistgħu jintgħażlu skont il-proprjetajiet tal-peptide fil-mira. Poġġi r-reżina f'reattur, żid ammont xieraq ta 'dichloromethane (DCM) jew N, N-dimethylformamide (DMF) għal nefħa, u mbagħad uża reaġenti bħal pyridine jew hexahydropyridine biex tneħħi l-gruppi ta' protezzjoni Fmoc jew Boc fuq ir-reżina, tesponi l-gruppi amino għar-reazzjoni ta 'akkoppjar li jmiss.
Dewweb aċidi amminiċi ma 'gruppi protettivi (bħal Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH, eċċ.) F'DMF, żid reaġenti ta' akkoppjar (bħal HBTU, HATU, DIC, eċċ.) u attivaturi (bħal HOBt), ħallat sewwa, u żid ma 'reattur li jkun fih reżina attivata. Taħt temperatura xierqa (ġeneralment temperatura tal-kamra) u kondizzjonijiet ta 'taħwid, aċidi amminiċi jgħaddu minn reazzjonijiet ta' kondensazzjoni ma 'gruppi amino fuq ir-reżina, li jiffurmaw rabtiet peptidi. Wara li titlesta r-reazzjoni tal-akkoppjar, aħsel ir-reżina bid-DMF biex tneħħi l-aċidi amminiċi u r-reaġenti li ma rreaġixxewx.
Uża piridina jew hexahydropyridine biex tneħħi l-grupp ta 'protezzjoni Fmoc jew Boc fuq l-aċidu amminiku li għadu kif ġie akkoppjat, li jippermetti li l-aċidu amminiku li jmiss jiġi akkoppjat. Irrepeti l-passi ta 'l-igganċjar u d-deprotezzjoni ta' hawn fuq, u tgħaqqad b'mod sekwenzjali aċidi amminiċi bħal glycine, valine, leucine, valine, glutamine, proline, u glycine mar-reżina sakemm titlesta s-sintesi tal-katina kollha tal-peptide Larazotide.
Wara li l-aċidi amminiċi kollha jkunu ġew akkoppjati, neħħi r-reżina mir-reattur u ħawwad ir-reazzjoni f'temperatura tal-kamra b'reaġent tat-tqattigħ (bħal soluzzjoni mħallta ta 'aċidu trifluoroacetic, fenol, ilma, triisopropylsilane, eċċ.) Għal diversi sigħat biex tnaqqas il-katina tal-peptide mir-reżina u neħħi l-grupp protettiv fuq il-katina tal-ġenb tal-aċidu amminiku. Wara li titlesta r-reazzjoni tat-tqattigħ, iffiltra u neħħi r-reżina, u iġbor il-filtrat. Il-filtrat ġie preċipitat f'etere tas-silġ u ċentrifugat biex jinkiseb il-peptide mhux raffinat. Il-peptide mhux raffinat ġie ppurifikat permezz ta' kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC) biex jitneħħew l-impuritajiet u l-{4}}prodotti sekondarji, li rriżulta f'Larazotide ta'-purità għolja.
Metodu ta 'sintesi tal-peptidi tal-fażi likwida
Is-sinteżi tal-peptidi tal-fażi likwida hija metodu ieħor ta 'sinteżi tal-peptidi użat b'mod komuni, adattat biex jissintetizza ktajjen iqsar tal-peptidi jew segmenti tal-peptidi li huma diffiċli biex jiġu sintetizzati f'fażi solida. Frammenti parzjali ta' Larazotide jistgħu jiġu sintetizzati b'sinteżi ta' peptide tal-fażi likwida-, u mbagħad flimkien ma' frammenti oħra biex tinkiseb il-katina sħiħa ta' Larazotide.
Agħżel strateġija protettiva xierqa u jaqsam il-katina Larazotide f'diversi frammenti iqsar, li huma sintetizzati separatament fil-fażi likwida. Pereżempju, frammenti żgħar bħal dipeptidi u tripeptidi jistgħu jiġu sintetizzati l-ewwel. Matul il-proċess ta 'sinteżi, aċidi amminiċi bi gruppi protettivi huma akkoppjati gradwalment f'solventi xierqa (bħal DMF, DCM, eċċ.) taħt l-azzjoni ta' reaġenti ta 'akkoppjar u attivaturi biex jiffurmaw il-framment fil-mira. Wara li kull framment jiġi sintetizzat, jeħtieġ li jiġi purifikat u kkaratterizzat biex jiżgura l-purità u l-istruttura korretta tiegħu.
Konjuga l-frammenti sintetizzati fil-fażi likwida biex tikseb il-katina Larazotide kompluta. L-igganċjar tal-frammenti normalment juża metodi bħal metodu ta 'ester attivat u metodu ta' anidride mħallat. Per eżempju, jikkonvertu l-grupp carboxyl ta 'framment wieħed fi ester attivat, u mbagħad jirreaġixxi mal-grupp amino ta' framment ieħor biex jifforma bond peptide. Wara li titlesta r-reazzjoni tal-akkoppjar, il-prodott jeħtieġ li jiġi purifikat u kkaratterizzat biex jitneħħew frammenti u prodotti sekondarji li ma rreaġixxewx.
Metodu ta' sintesi kimika kombinatorja
Is-sinteżi tal-kimika ta' kombinazzjoni hija metodu ta'-sinteżi b'rendiment għoli li jista' simultanjament jissintetizza numru kbir ta' analogi tal-peptidi għall-iskrinjar ta' komposti b'attivitajiet bijoloġiċi speċifiċi. Għalkemm is-sinteżi tal-kimika kombinatorja tintuża prinċipalment għall-kostruzzjoni tal-librerija tal-peptidi u l-iskrinjar tad-droga, l-ideat u l-metodi tagħha jistgħu wkoll jiġu mislufa għall-ottimizzazzjoni u t-titjib fir-riċerka ta 'sinteżi ta' Larazotide.
Aqsam numru kbir ta 'żibeġ tar-reżina f'diversi partijiet indaqs, u waħħal aċidu amminiku differenti jew framment ma' kull żibeġ tar-reżina. Imbagħad, ħallat dawn iż-żibeġ tar-reżina flimkien u pproċedi għar-reazzjoni tal-akkoppjar li jmiss. Permezz ta 'proċessi multipli ta' segmentazzjoni, sintesi, u taħlit, numru kbir ta 'analogi ta' Larazotide jistgħu jiġu sintetizzati f'perjodu qasir ta 'żmien.
Wara s-sinteżi, skrinja l-librerija tal-peptidi għal analogi ta 'Larazotide b'attivitajiet bijoloġiċi speċifiċi. Il-metodi ta' skrining jistgħu jużaw tekniki bħal analiżi ta' attività bijoloġika u screening ta'-throughput għoli. L-identifikazzjoni strutturali u riċerka ulterjuri tal-komposti attivi skrinjati jipprovdu bażi għall-ottimizzazzjoni strutturali u l-iżvilupp tad-droga ta 'Larazotide.
Larazotide peptidebħala fattur regolatorju fiżjoloġiku multifunzjonali, wera prospetti wesgħin fl-oqsma tar-regolamentazzjoni tal-junction tight intestinali, ir-regolamentazzjoni antivirali u immuni permezz tal-istruttura kimika unika u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħha. Għalkemm it-trasformazzjoni klinika tagħha għadha qed tiffaċċja sfidi bħall-bijodisponibilità u s-sikurezza fit-tul-, bl-approfondiment tar-riċerka tal-mekkaniżmi u l-avvanz fit-teknoloġija tal-preparazzjoni, larazole huwa mistenni li jsir mediċina terapewtika innovattiva għal ħafna mard (bħal mard coeliac, mard infettiv virali, kimoterapija awżiljarja), li jipprovdi għażliet ġodda ta 'trattament għall-pazjenti. Ir-riċerka futura teħtieġ tesplora aktar l-effetti sinerġistiċi tagħha fit-terapija kombinata u tistabbilixxi bijomarkaturi ta 'tbassir ta' effikaċja biex tippromwovi t-traduzzjoni klinika tagħha.
reazzjoni avversa
Larazotide Peptide huwa peptide sintetiku ta 'katina waħda li jikkonsisti fi 8 aċidi amminiċi, jismu kimikament Larazotide Acetate (LA). Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni tiegħu huwa li jirrestawra l-funzjoni tal-barriera intestinali billi jirregola tight junctions (TJs) bejn iċ-ċelloli epiteljali intestinali.
Klassifikazzjoni u mekkaniżmu ta 'reazzjonijiet avversi
Reazzjonijiet gastrointestinali
Sintomi komuni: nefħa, dardir, dijarea, stitikezza, skumdità addominali.
Regolazzjoni tal-motilità intestinali: LA jista 'jirregola indirettament il-peristalsi intestinali billi jaffettwa d-distribuzzjoni ta' proteini ta 'junction stretta (bħal Claudin-4) fl-imsaren. Xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw disturbi temporanji fil-motilità intestinali, li jwasslu għal dijarea jew stitikezza.
Irritazzjoni lokali: Wara amministrazzjoni orali, LA jeżerċita l-effett tiegħu lokalment fl-imsaren u jista 'jikkawża irritazzjoni ħafifa għall-mukuża intestinali, li jwassal għal nefħa jew skumdità addominali.
Rispons sistemiku
Sintomi komuni: għeja ħafifa, uġigħ ta' ras.
Regolazzjoni immuni: LA tista' taffettwa indirettament ir-rispons immuni sistemiku billi tirregola l-funzjoni tal-barriera intestinali. Xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw aġġustamenti temporanji tas-sistema immuni, li jwasslu għal għeja jew uġigħ ta’ ras.
Sensittività individwali: Numru żgħir ta 'pazjenti jista' jkollhom differenzi fil-metaboliżmu jew l-eskrezzjoni ta 'LA, li jistgħu jwasslu għal akkumulazzjoni ta' mediċina fil-ġisem u jikkawżaw reazzjonijiet sistemiċi.
Reazzjoni allerġika
Sintomi komuni: raxx, ħakk.
Immunomedjazzjoni: Xi pazjenti jistgħu jiżviluppaw reazzjonijiet allerġiċi għal LA jew l-eċċipjenti tiegħu (bħal lactose), li jwasslu għal reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva tat-tip I medjati minn IgE.
Reattività inkroċjata: LA għandha struttura simili għal zonulin u tista 'tqajjem reattività inkroċjata ta' awtoantikorpi kontra zonulin.
Rispons dipendenti mid-doża-
Fenomenu: L-effett terapewtiku ta '-LA doża għolja (bħal 10 μ M) jista' jkun inqas minn dak ta '-LA doża baxxa (bħal 1 μ M).
Inibizzjoni tal-frammenti tal-peptidi: Dożi għoljin ta 'LA jistgħu jiġu degradati fi frammenti inattivi minn enzimi tal-fruntiera tal-pinzell intestinali (bħal aminopeptidase M), li jistgħu jinibixxu l-funzjoni ta' molekuli LA intatti.
Saturazzjoni tar-riċettur: Il-mira ta 'LA (bħal riċettur ta' zonulin) tista 'tilħaq is-saturazzjoni f'dożi għoljin, u ż-żieda ulterjuri tad-doża mhux se ttejjeb l-effett terapewtiku.
It-tags Popolari: larazotide peptide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ