Peptide tal-aċetat tal-larazotide, L-isem Ċiniż huwa Lirizole Acetate, li huwa kompost octapeptide sintetizzat artifiċjalment. Is-sekwenza tal-aċidu amminiku tagħha hija H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, irrappreżentata minn GGVLVQPG għal ittri singoli u Gly-Gly Val Leu Val Gln Gly għal tliet ittri. Din il-molekula hija magħmula minn tmien residwi ta 'aċidu amminiku konnessi minn bonds ta' peptidi biex jiffurmaw struttura ta 'polipeptidi lineari. In-N-terminus jibda b'żewġ residwi tal-glycine konnessi, segwiti minn valine, lewċina, valine, glutamina, u proline fin-nofs. Is-C-terminus huwa glycine. Dan l-arranġament speċifiku ta 'aċidi amminiċi jagħtih b'konformazzjoni spazjali unika u attività bijoloġika.
Piż u formula molekulari
Hemm żewġ forom, il-piż molekulari tal-forma ta 'bażi ħielsa (larazotide) huwa 725.83 g \/ mol, u l-formula molekulari hija C32H55N9O10; Il-piż molekulari ta 'l-aċetat ta' larazotide huwa 785.89 g \/ mol, bil-formula molekulari C32H55N9O10.
Dehra u purità
Normalment ippreżentat bħala trab abjad abjad jew barra, purità (HPLC) ikbar minn jew daqs 95%, kontenut ta 'aċetat inqas minn jew daqs 12. {0%, kontenut ta' umdità inqas minn jew ugwali għal 8. {0%, kontenut ta 'peptidi akbar minn jew daqs 8 0}. 0, endotoxin inqas minn 50eu \/ Mg, daqs ± 10%.
Kundizzjonijiet tal-ħażna
Sabiex iżżomm l-istabbiltà kimika u l-attività bijoloġika tagħha, huwa rrakkomandat li tinħażen f'ambjent ta 'temperatura baxxa (bħal -20 grad jew inqas), ġeneralment f'pakketti bil-vakwu jew kontenituri ssiġillati, li tevita kuntatt ma' l-arja, l-umdità, u sustanzi oħra li jistgħu jaffettwaw il-kwalità tagħha.
Minn perspettiva ta 'preservazzjoni fit-tul, it-tnixxif tal-iffriżar jista' jkun aktar vantaġġjuż fiż-żamma tal-attività tiegħu, u jista 'jinħall f'Buffer jew Solvent xieraq skond ir-rekwiżiti sperimentali qabel l-użu.
Il-prodott tagħna
Aċetat tal-larazotide. COA
 |
||
Ċertifikat ta 'analiżi |
||
|
Isem Kompost |
Aċetat tal-larazotide | |
|
CAS Nru. |
881851-50-9 | |
|
Grad |
Grad farmaċewtiku | |
|
Kwantità |
Personalizzat | |
|
Standard tal-imballaġġ |
Personalizzat | |
| Manifattur | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lott Nru. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 ta 'Jannarth 2025 |
|
|
Exp |
8 ta 'Jannarth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| Standard tat-test | GB \/ T 24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Oġġett |
Standard tal-intrapriża |
Riżultat tal-Analiżi |
|
Dehra |
Trab abjad jew kważi abjad |
Konformi |
|
Kontenut tal-ilma |
Inqas minn jew daqs 4.5% |
0.30% |
| Telf fuq it-tnixxif |
Inqas minn jew daqs 1. {0% |
0.15% |
|
Metalli tqal |
Pb inqas minn jew daqs 0. 5ppm |
N.D. |
|
Bħala inqas minn jew ugwali għal 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Hg inqas minn jew daqs 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Cd inqas minn jew daqs 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Purità (HPLC) |
Akbar minn jew daqs 99. 0% |
99.5% |
|
Impurità waħda |
<0.8% |
0.48% |
|
Residwi fuq l-ignition |
<0.20% |
0.064% |
|
Għadd mikrobjali totali |
Inqas minn jew daqs 750cfu \/ g |
80 |
|
E. coli |
Inqas minn jew daqs 2mpn \/ g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (minn GC) |
Inqas minn jew daqs 5000ppm |
400ppm |
|
Ħażna |
Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef fi gradi -20 |
|
|
||
Żvilupp tal-formulazzjoni u strateġija ta 'amministrazzjoni
Forma ta 'formulazzjoni
Peptide tal-aċetat tal-larazotideIs-soltu jkun maħżun f'forma ta 'trab imnixxef bl-iffriżar u jista' jinħall f'baffer jew solvent xieraq skond il-bżonnijiet sperimentali waqt l-użu. L-iżvilupp tal-formulazzjoni tiegħu jeħtieġ li jikkunsidra l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tiegħu biex jiżgura effikaċja ottimali in vivo.
Rotta tal-Amministrazzjoni u Dożaġġ
Fl-esperimenti fuq l-annimali, ir-rotot ta 'amministrazzjoni ta' aċetat ta 'larazotid jinkludu injezzjoni orali u intraperitoneali. Għal riċerka dwar mard coeliac, id-doża orali tas-soltu hija ta '5 mg \/ kg \/ jum; Għal mudelli ta 'kolite, id-doża orali hija ta' 5 mg \/ kg \/ jum; Għall-mudell ta 'protezzjoni tal-kardjotossiċità, id-doża ta' injezzjoni intraperitoneali hija ta '250 μ g, darbtejn fil-ġimgħa. Studji dwar l-ottimizzazzjoni tad-doża wrew li l-effikaċja ta 'l-aċetat ta' larazotid tiddependi mid-doża, iżda ma ġew osservati l-ebda benefiċċji addizzjonali lil hinn minn ċerta doża, u jista 'jkun hemm riskju akbar ta' reazzjonijiet avversi.
Lrazotid acetate huwa antagonist ta 'zonulina attiva mill-ħalq bi prospetti ta' applikazzjoni wiesgħa fil-qasam mediku. L-istruttura molekulari unika tagħha u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni jagħmluha siewja fit-trattament tal-marda celiac, l-istudju ta' mard infettiv virali u oqsma oħra relatati.
Riċerka dwar mard infettiv virali
1. Attività antivirali ta 'lirizole acetate
Ir-riċerka sabet li l-aċetat tar-rabeprazole għandu attività antivirali kontra l-virus varicella zoster (VZV). Esperimenti in vitro, il-valuri EC50 tar-razez Oka u {1}} ta 'VZV ittrattati bl-aċetat tar-rabeprazole kienu 44.14 u 59.06 μ m, rispettivament. Il-valur EC50 huwa indikatur tal-effikaċja tal-mediċina, li tirrappreżenta l-konċentrazzjoni tal-mediċina meħtieġa biex jinkiseb effett massimu ta '50%. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-aċetat tar-rabeprazole jista 'effettivament jinibixxi r-replikazzjoni u t-trasmissjoni tal-virus f'konċentrazzjonijiet aktar baxxi, li juri effetti antivirali tajbin u sigurtà tal-mediċina.
2. Riċerka dwar mekkaniżmi antivirali
Għalkemm il-mekkaniżmu antivirali speċifiku ta 'l-aċetat tar-rabeprazole ma ġiex kompletament eluċidat, huwa spekulat li jista' jinterferixxi mal-proċessi ta 'adsorbiment tal-virus, invażjoni, replikazzjoni, jew rilaxx billi jirregola ċerti mogħdijiet ta' sinjalazzjoni fiċ-ċelloli ospitanti. Pereżempju, tista 'taffettwa l-permeabilità tal-membrana taċ-ċellula jew transduction tas-sinjal fiċ-ċellula, li tipprevjeni li l-virus jorbot maċ-ċellula ospitanti jew jidħol fiċ-ċellula; Jista 'wkoll jinterferixxi mar-replikazzjoni tal-ġenoma virali jew is-sinteżi tal-proteina, u b'hekk tinibixxi r-riproduzzjoni virali.
3. Applikazzjoni potenzjali f'mard infettiv virali ieħor
Minħabba li l-aċetat larrazole għandu attività antivirali kontra VZV, ir-riċerkaturi bdew jesploraw l-applikazzjoni potenzjali tiegħu f'mard infettiv virali ieħor. Bl-istudju fil-fond tal-mekkaniżmu antivirali ta 'VZV, il-mediċina hija mistennija tipprovdi strateġiji u metodi ġodda għat-trattament ta' mard infettiv virali ieħor. Pereżempju, jista 'jkollu wkoll ċertu effett inibitorju fuq viruses b'mekkaniżmi ta' infezzjoni simili jew mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni għal VZV.
Oqsma oħra ta 'applikazzjoni potenzjali
1. Mard infjammatorju tal-musrana
Mard infjammatorju ta 'l-imsaren, bħal kolite ulċerattiva u l-marda ta' Crohn, huma wkoll assoċjati ma 'funzjoni ta' barriera intestina indebolita u żieda fil-permeabilità tal-intestina. Aċetat rabeprazole jista 'jkollu ċertu effett terapewtiku fuq dan il-mard billi jirregola l-ġonta stretta tal-intestina u jżomm l-integrità tal-barriera intestina. Fil-preżent, għalkemm hemm relattivament ftit studji kliniċi relatati magħha, xi esperimenti fuq l-annimali kkonfermaw preliminarjament il-potenzjal tagħha fit-tnaqqis tal-infjammazzjoni tal-intestina u t-titjib tal-funzjoni tal-barriera tal-intestina.
2. Mard awtoimmuni
L-okkorrenza ta 'mard awtoimmuni hija relatata ma' l-attivazzjoni anormali tas-sistema immunitarja, u l-funzjoni ta 'barriera intestina indebolita tista' twassal għad-dħul ta 'antiġeni fil-ġisem, li tikkawża rispons immuni. L-aċetat rabeprazole jista 'jgħin biex jirregola l-bilanċ tas-sistema immunitarja billi jtejjeb il-funzjoni ta' barriera intestina u jnaqqas l-esponiment għall-antiġen, u għandu ċertu effett terapewtiku adjuvant fuq xi mard awtoimmuni bħal artrite rewmatojde u lupus erytematosus sistemiku. Madankollu, hija meħtieġa aktar riċerka biex tikkonferma dan.
3. Mudell ta 'Żvilupp tad-Droga
Bħalapeptide tal-aċetat tal-larazotideDroga B'mekkaniżmu ċar ta 'azzjoni, l-istruttura molekulari unika u l-mod ta' azzjoni ta 'rabeprazole aċetat jipprovdu mudell importanti għall-iżvilupp tad-droga. Ir-riċerkaturi jistgħu jiżviluppaw mediċini peptidi simili jew komposti ta 'molekula żgħira għat-trattament ta' mard ieħor relatat mal-funzjoni ta 'barriera intestina jew junctions stretti billi jistudjaw l-istruttura u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tagħhom.
Każ ta 'validazzjoni tal-mudell
Mudell tal-Marda Celiac:
Il-marda celiac hija marda awtoimmuni kkawżata mill-intolleranza għall-glutina. Wara li jikkunsmaw glutina, il-pazjenti jesperjenzaw żieda fil-permeabilità intestinali, li tikkawża rispons immuni li jagħmel ħsara lill-mukoża żgħira tal-intestina. Lrazotid acetate inaqqas ir-rispons immuni kkawżat mill-glutina li tidħol fil-ġisem billi tirregola l-funzjoni tal-barriera intestina.
Provi kliniċi multipli qed jevalwaw l-effikaċja ta 'l-aċetat ta' larazotid fit-titjib tas-sintomi, it-tiswija ta 'l-istoloġija tal-intestina, u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja f'pazjenti b'mard celiac. Pereżempju, prova randomised, parallela, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, saret f'74 post fl-Amerika ta 'Fuq biex tevalwa l-effett ta' l-aċetat ta 'larazotid fuq sinjali u sintomi gastro-intestina f'pazjenti b'mard celiac. 342 pazjent żammew dieta mingħajr glutina għal mill-inqas 12-il xahar u ġew assenjati bl-addoċċ jew gruppi ta 'doża ta' aċetat ta 'plaċebo jew larazotid ({0. 5mg, 1. {{0 mg, 2. {{{{1 {1 {0}} mg, 3 darbiet kuljum). Il-prova 2 0 ġimgħa kellha 4 ġimgħat ta 'inserzjoni tal-plaċebo, u l-prova ta '12 -il ġimgħa kellha 4 ġimgħat mingħajr plaċebo. L-endpoint ewlieni huwa t-titjib tas-sintomi ta 'gastro-intestina bħal diġestjoni, indiġestjoni, u uġigħ addominali (inklużi bugħawwieġ, uġigħ, nefħa, belching, nawżea, u movimenti tal-musrana). L-Iskala tal-Klassifikazzjoni tas-Sintomi Gastrointestina (GSRs) tintuża biex tiskorja marda celiac. Ir-riżultati wrew differenza sinifikanti fl-eżenzjoni tas-sintomi ta 'gastrointestina bejn l-aċetat ta' larazotid 0. Grupp 5mg u l-grupp tal-plaċebo fl-intenzjoni modifikata biex tikkura l-analiżi (P =0}. 022) u l-analiżi bbażata fuq il-protokoll (P =0. 005). Pazjenti fil-grupp 0.5mg kienu ferm aktar probabbli li jesperjenzaw eżenzjoni ta 'uġigħ ta' ras u għeja meta mqabbla ma 'dawk fil-grupp tal-plaċebo (p =0. 010), u kienu aktar probabbli li juru titjib sinifikanti f'diversi miżuri esploratorji. In-numru ta 'jiem b'sintomi severi rrappurtati minn pazjenti naqas b'26% (p =0. 017), filwaqt li n-numru ta' jiem mingħajr jew ftit sintomi rrappurtati żdied b'31% (p {=0. 034). Barra minn hekk, 28% tal-pazjenti rrappurtati kellhom mill-inqas 50% eżenzjoni tas-sintomi li damu 6 ġimgħat (12-il ġimgħa ta 'trattament). Fl-intenzjoni modifikata għall-kura tal-analiżi (p =0. 017) u analiżi bbażata fuq il-protokoll (p {=0. 004), il-punteġġ totali tal-GSRS kien ferm aħjar fil-grupp 0.5mg milli fil-grupp tal-plaċebo. Ma kien hemm l-ebda żieda fit-titli tal-antikorpi (IgA jew IgG) kontra l-glutina fi kwalunkwe doża ta 'medikazzjoni, u ma kien hemm l-ebda differenza fir-reazzjonijiet avversi osservati bejn iż-żewġ gruppi waqt it-trattament, mingħajr l-ebda rapport ta' reazzjonijiet avversi severi.
Direzzjonijiet ta 'riċerka futuri u approfondiment tal-mekkaniżmu
Studju ta 'lokalizzazzjoni subċellulari
Ir-riċerka attwali tiffoka prinċipalment fuq l-effetti tal-livell ċellulari ta 'l-aċetat ta' larazotid, iżda l-lokalizzazzjoni subċellulari tagħha (bħal mitokondrija u endosomi) għadha mhix ċara. Fil-futur, teknoloġija ta 'immaġini ta' mikroskopija super-riżoluzzjoni hija meħtieġa biex tiżvela d-distribuzzjoni dinamika tagħha fiċ-ċelloli u l-mekkaniżmu ta 'interazzjoni ma' molekuli fil-mira.
Integrazzjoni tal-mogħdija tas-sinjal
L-aċetat ta 'larazotid jinvolvi mogħdijiet ta' sinjalazzjoni multipli (bħalma huma l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ta' zonulina u l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni antivirali), iżda l-mekkaniżmu ta' integrazzjoni tas-sinjal tiegħu ma ġiex kompletament eluċidat. Fil-futur, metodi ta 'bijoloġija ta' sistemi bħal proteomiċi u fosfogenomiċi għandhom jintużaw biex jinbena netwerk regolatorju ta 'sinjalazzjoni għall-aċetat ta' larazotid u jiżvelaw l-effetti sinerġistiċi multi-mira tiegħu.
Strateġija ta 'medikazzjoni individwalizzata
Ibbażat fuq id-dejta tal-ġenomika tal-popolazzjoni, huwa meħtieġ li jiġi stabbilit mudell ta 'tbassir ta' effikaċja ta 'aċetat ta' larazotid. Pereżempju, individwi li jġorru polimorfiżmi f'ġeni relatati mal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ta' zonulina jistgħu jkunu aktar sensittivi għall-aċetat ta 'larazotid, filwaqt li popolazzjonijiet b'espressjoni għolja ta' ġeni relatati mal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni antivirali jistgħu jeħtieġu dożi ogħla biex jiksbu effetti terapewtiċi.
Peptide tal-aċetat tal-larazotide, bħala fattur regolatorju fiżjoloġiku multifunzjonali, wera prospetti wiesgħa fl-oqsma tar-regolazzjoni tal-ġonta stretta tal-intestina, ir-regolazzjoni antivirali u immuni permezz tal-istruttura kimika unika u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħha. Għalkemm it-trasformazzjoni klinika tagħha għadha qed tiffaċċja sfidi bħall-bijodisponibilità u s-sigurtà fit-tul, bl-approfondiment tar-riċerka tal-mekkaniżmu u l-avvanz tat-teknoloġija tal-preparazzjoni, huwa mistenni li jsir mediċina terapewtika innovattiva għal varjetà ta 'mard (bħal marda celiac, mard infettiv virali, kemjoterapija aġġuvanti), li tipprovdi għażliet ta' trattament ġodda għall-pazjenti. Riċerka futura teħtieġ li tkompli tesplora l-effetti sinerġistiċi tagħha fit-terapija kombinata u tistabbilixxi bijomarkaturi tat-tbassir tal-effikaċja biex tippromwovi t-traduzzjoni klinika tagħha.
It-tags Popolari: peptide tal-aċetat larazotide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ