BAM 15 peptidehuwa molekula żgħira aġent tal-proton mitokondrijali bi struttura kimika unika . l-isem kimiku tiegħu huwa n5, n6 bis ({2- fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3, {4- b] pyrazine -5, { Formula molekulari ta 'C16H10F2N6O u piż molekulari preċiż għal 340 . 29 Daltons . Il-molekula tifforma konformazzjoni tridimensjonali ma' attività tridimensjonali ma 'attività ta' trasportatur proton Formula FC (C=cc=c1)=c1nc 2= nc 3= non =} C3n {= c2nc 4= c (C=CC=C4) F tiżvela d-distribuzzjoni spazjali tas-sistema konjugata tagħha u d-donatur / aċċettatur tal-bond tal-idroġenu tagħha, li jippermettilha torbot speċifikament mal-gradjent tal-proton tal-membrana tal-ġewwa mitokondrijali u tirregola l-metaboliżmu tal-enerġija ossidattiva.
F'termini ta 'proprjetajiet fiżiċi u kimiċi, BAM15 juri solubilità sinifikanti tas-solvent dipendenti . Data sperimentali turi li s-solubilità tal-molekula fid-dimetil sulfoxide (DMSO) tista' tilħaq 75 mg / ml (220 . 40 mm), filwaqt li s-solubilità tagħha fl-ilma hija taħt l-ilma Stat kompletament li ma jinħallx . Din il-karatteristika teħtieġ l-iżvilupp tal-formulazzjoni tagħha biex tuża DMSO bħala s-solvent ewlieni u biex tkun ikkombinata ma 'trattament ultrasoniku (oxxillazzjoni ultrasoniku taħt il-kundizzjonijiet tal-banju tal-ilma ta '37 grad) biex ittejjeb l-effiċjenza ta' dissoluzzjoni . Il-kundizzjonijiet tal-ħażna tagħha huma strettament limitati għal -20. Fil-forma tat-trab, jista 'jinħażen b'mod stabbli għal 3 snin, waqt li jkun f'forma ta' soluzzjoni, jista 'jżomm attività għal 6 xhur fi -80 grad.
Il-prodott tagħna



Ceftiofur +. coa
![]() |
||
Ċertifikat ta 'analiżi |
||
Isem Kompost |
Bam -15 | |
Cas no . |
210302-17-3 | |
Grad |
Grad farmaċewtiku | |
Kwantità |
Personalizzat | |
Standard tal-imballaġġ |
Personalizzat | |
Manifattur | Shaanxi Bloom Tech Co ., Ltd | |
Lott le . |
20250109001 |
|
Mfg |
12 ta 'Jannarth 2025 |
|
Exp |
8 ta 'Jannarth 2029 |
|
Struttura |
|
|
Standard tat-test | GB / T 24768-2009 Industrija . StNNDARD | |
Oġġett |
Standard tal-intrapriża |
Riżultat tal-analiżi |
Dehra |
Trab abjad jew kważi abjad |
Konformi |
Kontenut tal-ilma |
Inqas minn jew daqs 4.5% |
0.30% |
Telf fuq it-tnixxif |
Inqas minn jew daqs 1.0% |
0.15% |
Metalli tqal |
Pb inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. |
Bħala inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
Hg inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
CD inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
Purità (HPLC) |
Akbar minn jew daqs 99.0% |
99.5% |
Impurità waħda |
<0.8% |
0.48% |
Residwi fuq l-ignition |
<0.20% |
0.064% |
Għadd mikrobjali totali |
Inqas minn jew daqs 750cfu / g |
80 |
E . coli |
Inqas minn jew daqs 2mpn / g |
N.D. |
Salmonella |
N.D. | N.D. |
Etanol (minn GC) |
Inqas minn jew daqs 5000ppm |
400ppm |
Ħażna |
Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef fi gradi -20 |
|
![]() |
||
Mekkaniżmu ta 'azzjoni u effetti regolatorji metaboliċi
Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'BAM 15 peptidetinsab fir-rwol tagħha bħala trasportatur tal-protoni, li jkisser ir-relazzjoni ta 'akkoppjar bejn il-potenzjal kinetiku tal-protoni (PMF) u s-sinteżi ta' ATP billi jiffurmaw kanali ta 'protoni fil-membrana ta' ġewwa tal-mitokondrija {. esperimenti in vitro wrew li l-konċentrazzjoni nofs effettiva (EC50) tal-molekula fil-molekula fil-molekula L6 kienet 270 n, u L-aġent li ma jkomplix FCCP, iżda b'tieqa ta 'rispons ta' konċentrazzjoni usa '. fil-firxa tad-doża ta' 100 nm sa 1 μm, BAM15 jista 'jżid b'mod sinifikanti r-rata ta' konsum ċellulari ta 'ossiġenu (OCR) għal-livelli ta' FCCP; Fil-firxa ta 'konċentrazzjoni għolja ta' 1 μm sa 50 μm, il-kapaċità tagħha li żżomm respirazzjoni li ma tħeġġeġx hija aħjar mill-FCCP, u ma tikkawżax żieda fil-livelli ta 'speċi reattivi ta' ossiġenu (ROS) Aġenti li jaqbżu bħal DNP .

2. Tfassil mill-ġdid tal-metaboliżmu tal-enerġija

Esperimenti fuq l-annimali wrew li BAM15 jista 'jirregola l-bilanċ tal-enerġija permezz ta' mogħdijiet multipli . fil-mudell tal-ġurdien ta 'obeżità indotta mid-dieta (DIO), intervent 8- ġimgħa rriżulta fi tnaqqis ta '35% fil-kontenut ta' xaħam tal-ġisem, filwaqt li l-massa tal-ġisem dgħif (LBM) baqgħet stabbli . il-mekkaniżmu ta 'regolazzjoni metabolika jinkludi:
Bidla fil-preferenza tal-ossidazzjoni tas-substrat: tippromwovi l-mogħdija ta 'ossidazzjoni ta' aċidu xaħmi (FAO), tinibixxi l-attività tal-kumpless tal-glikolisi pyruvate dehydrogenase (PDH), u tbiddel sorsi ta 'enerġija minn karboidrati għal lipidi;
Titjib tal-bijoġenesi mitokondrijali: tinduċi l-espressjoni ta 'proliferatur peroxisome attivat ir-riċettur gamma co activator 1 alfa (pgc -1 alpha), itejjeb in-numru ta' kopja tad-DNA mitokondrijali u l-attività kumplessa tal-katina respiratorja;
Attivazzjoni kannella adipose bħal fenotip: tinduċi l-espressjoni tal-proteina 1 (UCP1) li taqsim fit-tessut xaħmi abjad (WAT), li tippromwovi r-regolarizzazzjoni ta 'programmi tal-ġeni termoġeniċi bħal PPAR u CPT 1.
L-effett regolatorju ta 'BAM15 fuq il-metaboliżmu tal-glukożju huwa rifless fit-tiswija tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'l-insulina . fil-ġrieden tad-dijabete db / db, amministrazzjoni kontinwa għal 4 ġimgħat imnaqqsa s-sawm tal-glukosju fid-demm b'42%, livell ta' insulina bi 30%, u tejjeb b'mod sinifikanti ż-żona taħt it-test ta 'tolleranza tal-glukose (IPGTT) Studji juru li ttejjeb is-sensittività għall-insulina permezz tal-mogħdijiet li ġejjin:
L-assorbiment tal-glukosju tal-muskolu skeletriku: jattiva l-mogħdija AMPK-as 160- GLUT4, jippromwovi t-traslokazzjoni tal-membrana GLUT4;
Inibizzjoni ta 'glukonoġenesi tal-fwied: tnaqqis fil-fosfoenolpiruvat carboxykinase (pepck) u glukożju -6- espressjoni tal-fosfatase (G6Pase);
Regolament dwar iċ-ċitokina infjammatorja: jinibixxi l-polarizzazzjoni tal-makrofaġi M1 u jnaqqas is-sekrezzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji bħal TNF - u il {-6.

Progress fir-riċerka prekliniċi u effetti protettivi b'ħafna organi
1. Obeżità u Intervent tas-Sindromu Metaboliku
Fil-mudell tal-ġurdien Dio,BAM 15 peptideJuri karatteristiċi terapewtiċi superjuri meta mqabbla ma 'mediċini tradizzjonali:
Ġestjoni tal-Piż: F'doża ta '0.1 mg / kg / d, intervent ta' 12-il ġimgħa rriżulta f'rata ta 'inibizzjoni ta' żieda fil-piż ta '58%, mingħajr soppressjoni tal-aptit jew varjazzjonijiet fit-temperatura;
Twaqqif tal-fwied xaħmi: Naqqas il-kontenut ta 'trigliċeridi tal-fwied b'67%, itaffi l-ballooning tal-epatokiti u l-infiltrazzjoni infjammatorja;
Ottimizzazzjoni tal-Profil tal-Lipidi: Tnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli tal-kolesterol ta 'lipoproteina ta' densità baxxa fis-serum (LDL-C) u l-livelli ta 'aċidu xaħmi ħieles (FFA), filwaqt li żżid il-kontenut tal-kolesterol ta' lipoproteina ta 'densità għolja (HDL-C) .
2. effett protettiv tal-kliewi
Studji dwar il-mudelli akuti ta 'korriment fil-kliewi (AKI) urew li t-trattament minn qabel ta' BAM15 jista 'jtaffi b'mod sinifikanti l-korriment ta' riperfusjoni (I / R) ta 'l-iskemija:
Indikaturi tal-funzjoni tal-kliewi: Il-livelli tal-kreatinina fil-plażma (CR) u n-nitroġenu urea (BUN) naqsu bi 52% u 41%, rispettivament;
Titjib istopatoloġiku: naqqas l-erja tan-nekrożi tubulari tal-kliewi bi 63%, inibit it-twaqqigħ ta 'truf tal-pinzell ta' tubuli prossimali u infiltrazzjoni taċ-ċelloli immuni;
Esplorazzjoni tal-Mekkaniżmu: Billi tattiva l-passaġġ Mitokondrijali STAT3, tinibixxi l-assemblaġġ inflammasome NLRP3, u tippromwovi l-awtofagija mitokondrijali biex tikklerja mitokondrija bil-ħsara .
3. Manutenzjoni tal-funzjoni tal-muskoli
Fil-mudell ta 'sarkopenja assoċjata max-xjuħija, l-intervent BAM15 wera effetti kontra l-atrofija:
Trasformazzjoni ta 'tipi ta' fibra tal-muskoli: Iżżid il-proporzjon ta 'fibri tal-muskoli veloċi tat-tip II bi 18% u ssaħħaħ il-kuntrattilità tal-muskoli;
Regolament dwar l-omejostasi tal-proteina: jinibixxi l-attività tas-sistema ta 'proteasome ubiquitin (UPS) medjata minn fatturi ta' traskrizzjoni Foxo u tnaqqas id-degradazzjoni tal-katina tqila tal-myosin (MyHC);
Kontroll tal-kwalità mitokondrijali: jippromwovi l-bilanċ tal-fużjoni tal-fissjoni mitokondrijali, isaħħaħ il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (Δ psi m) u r-rata ta 'kontroll respiratorju (RCR) {.
Prospetti għall-iżvilupp tal-formulazzjoni u traduzzjoni klinika
Fir-rigward tal-insolubilità tal-ilma ta 'BAM15, ir-riċerka u l-iżvilupp attwali huma ffokati fuq it-teknoloġija tal-kunsinna nano:
Inkapsulament tal-liposoma: nanoliposomi ppreparati bl-użu ta 'DSPC / kolesterol / DSPE-PEG2000 (proporzjon molari 55: 40: 5) jista' jżid l-effiċjenza tal-inkapsulament tal-mediċina għal 92%, jikkontrolla d-daqs tal-partikula f'120 ± 15 nm, u ħin ta 'ċirkolazzjoni tad-demm fit-tul (T1 / 2 minn 0.8 h sa 6.2 h);
Polymer Micelles: Sistema micelle mibnija bl-użu ta 'MPEG PLGA bħala trasportatur, b'rata ta' rilaxx ta 'mediċina ta' 18% biss taħt pH 7 . 4 kundizzjonijiet, u rata ta 'rilaxx ta' 76% wara 48 siegħa taħt il-kundizzjonijiet ta 'pH 6.5 simulati fil-mikroambjent tat-tumur, li tikseb potenzjal ta' konsenja mmirat.
Ibbażat fuq dejta ta 'riċerka eżistenti, it-triq ta' żvilupp kliniku ta 'BAM15 turi xejra diversifikata:
Disturbi metaboliċi: Bħala terapija kombinata ta 'agonisti tar-riċetturi GLP -1 (bħal semaglutide), hija tkisser permezz tal-konġestjoni terapewtika ta' mediċini ta 'telf ta' piż eżistenti billi tirregola sinerġikament il-konsum ta 'enerġija u n-nefqa;
Mard relatat max-xjuħija: Nesploraw il-potenzjal ta 'mard relatat ma' disfunzjoni mitokondrijali bħal sarkopenja u mard newrodeġenerattiv bħala aġenti newroprotettivi jew li jtejbu s-saħħa tal-muskoli;
Protezzjoni tal-Organi: F'xenarji bħal kirurġija tal-qalb u trapjant ta 'organi, iservi bħala protettur mitokondrijali perioperattiv biex inaqqas il-korriment ta' l-iskemija-riperfużjoni .
It-traduzzjoni klinika ta 'BAM15 teħtieġ li tingħeleb l-ostakli li ġejjin:
Definizzjoni ta 'klassifikazzjoni: Bħala ambigwità tal-konfini bejn komposti ta' molekula żgħira u mediċini peptidi, din tista 'taffettwa l-għażla ta' mogħdijiet ta 'dikjarazzjoni IND;
Żvilupp tal-bijomarkatur: huwa meħtieġ li jiġu stabbiliti parametri funzjonali mitokondrijali (bħal OCR, proporzjon ATP / ADP) bħala punti farmakoloġiċi biex jappoġġjaw studji ta 'esplorazzjoni tad-doża;
Verifika tas-sigurtà fit-tul: Riċerka addizzjonali li tkopri tossiċità riproduttiva, tossiċità ġenetika, u oqsma oħra hija meħtieġa biex tissodisfa r-rekwiżiti regolatorji tal-FDA / EMA għal mediċini regolatorji metaboliċi .
BAM 15 peptide, bħala ġenerazzjoni ġdida ta 'aġent ta' qsim mitokondrijali, wera prospetti wesgħin fit-trattament ta 'mard metaboliku permezz tal-istruttura kimika unika tiegħu u l-mekkaniżmu ta' azzjoni . l-abilità regolatorja multi-mira tagħha mhix limitata għal metaboliżmu ta 'l-enerġija, iżda testendi għal proċessi patoloġiċi bħal infjammazzjoni, stress ossidattiv, stress ossidattiv, u homeostasis tal-proteina.}}}}}}}}}}}}} Bħall-ottimizzazzjoni tal-preparazzjoni u l-verifika tas-sigurtà, bl-avvanz tat-teknoloġija tal-kunsinna u l-approfondiment tar-riċerka dwar il-mediċina ta 'traduzzjoni, BAM15 huwa mistenni li jsir il-mediċina ewlenija għat-trasformazzjoni ta' paradigma terapewtika ta 'mard metaboliku, li jipprovdu soluzzjonijiet innovattivi għall-obeżità, dijabete, NAFLD u mard ieħor .
It-tags Popolari: BAM 15 peptide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ