BAM 15 peptidehuwa aġent ta 'uncoupling tal-proton mitokondrijali ta' molekula żgħira bi struttura kimika unika. L-isem kimiku tiegħu huwa N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, b'formula molekulari ta 'C16H10F2N6O u piż molekulari preċiż għal 340.29 daltons. Il-molekula tifforma konformazzjoni tridimensjonali b'attività ta 'trasportatur tal-protoni permezz ta' arranġament speċifiku ta 'skeletru ta' fluorophenyl u oxadiazole pyrazine. Il-formula strutturali Canonical SMILES tagħha FC (C=CC{=C1)=C1NC{2=NC{3=NON=C3N{=C2NC{4=C (C=CC=C1)=C1NC{2=NC3=NON=C3N{=C2NC4=C (C=CC=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=NC3=NO=C3N=C2NC4=C) donatur/aċċettatur, li jippermettilha jorbot speċifikament mal-gradjent tal-protoni tal-membrana ta 'ġewwa mitokondrijali u tirregola l-metaboliżmu tal-enerġija permezz tal-proċess ta' fosforilazzjoni ossidattiva ta 'uncoupling.
F'termini ta 'proprjetajiet fiżiċi u kimiċi, BAM15 juri solubilità sinifikanti dipendenti fuq is-solvent. Dejta sperimentali turi li s-solubilità tal-molekula f'dimethyl sulfoxide (DMSO) tista 'tilħaq 75 mg/mL (220.40 mM), filwaqt li s-solubilità tagħha fl-ilma hija taħt 0.1 mg/mL, li tindika stat kompletament insolubbli. Din il-karatteristika teħtieġ l-iżvilupp tal-formulazzjoni tagħha biex tuża DMSO bħala s-solvent ewlieni u li tkun ikkombinata ma 'trattament ultrasoniku (oxxillazzjoni ultrasonika taħt kundizzjonijiet ta' banju ta 'l-ilma ta' 37 grad) biex ittejjeb l-effiċjenza ta 'dissoluzzjoni. Il-kundizzjonijiet tal-ħażna tiegħu huma strettament limitati għal -20 grad u ħażna skura. F'forma ta 'trab, jista' jinħażen b'mod stabbli għal 3 snin, filwaqt li f'forma ta 'soluzzjoni, jista' jżomm l-attività għal 6 xhur f'-80 grad.
Il-prodott tagħna
Ceftiofur+. COA
 |
||
Ċertifikat ta' Analiżi |
||
|
Isem kompost |
BAM-15 | |
|
CAS Nru. |
210302-17-3 | |
|
Grad |
Grad farmaċewtiku | |
|
Kwantità |
Personalizzat | |
|
Standard tal-ippakkjar |
Personalizzat | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lott Nru. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ta’ Jannarth 2025 |
|
|
JIS |
8 ta’ Jannarth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| STANDARD TA' TEST | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Oġġett |
Standard tal-intrapriża |
Riżultat tal-analiżi |
|
Dehra |
Trab abjad jew kważi abjad |
Konformat |
|
Kontenut tal-ilma |
Inqas minn jew ugwali għal 4.5% |
0.30% |
| Telf fuq tnixxif |
Inqas minn jew ugwali għal 1.0% |
0.15% |
|
Metalli Tqil |
Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. |
|
Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm |
N.D. | |
|
Purità (HPLC) |
Iktar minn jew ugwali għal 99.0% |
99.5% |
|
Impurità waħda |
<0.8% |
0.48% |
|
Residwu mat-tqabbid |
<0.20% |
0.064% |
|
Għadd totali tal-mikrobi |
Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (mill-GC) |
Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm |
400ppm |
|
Ħażna |
Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef f'-20 grad |
|
|
||
Mekkaniżmu ta' azzjoni u effetti regolatorji metaboliċi
Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'BAM 15 peptidetinsab fir-rwol tagħha bħala trasportatur tal-protoni, li tkisser ir-relazzjoni ta 'akkoppjar bejn il-potenzjal kinetiku tal-proton (PMF) u s-sinteżi tal-ATP billi tifforma kanali tal-protoni fil-membrana ta' ġewwa tal-mitokondrija. Esperimenti in vitro wrew li n-nofs konċentrazzjoni effettiva (EC50) tal-molekula f'L6 myoblasts kienet 270 nM, u s-saħħa ta 'l-azzjoni tagħha kienet komparabbli ma' l-aġent klassiku ta 'uncoupling FCCP, iżda b'tieqa usa' ta 'rispons ta' konċentrazzjoni. Fi ħdan il-firxa tad-doża ta '100 nM sa 1 μ M, BAM15 jista' jżid b'mod sinifikanti r-rata ta 'konsum ta' ossiġnu ċellulari (OCR) għal-livelli FCCP; Fil-medda ta 'konċentrazzjoni għolja ta' 1 μ M sa 50 μ M, il-kapaċità tagħha li żżomm ir-respirazzjoni ta 'uncoupling hija sinifikament aħjar minn FCCP, u ma tikkawżax żieda fil-livelli ta' speċi ta 'ossiġnu reattiv (ROS). Din il-karatteristika tirriżulta mill-effiċjenza unika tal-konduzzjoni tal-protoni u l-kapaċità ta 'regolazzjoni potenzjali tal-membrana, li tippermetti lil BAM15 iżid ir-rata metabolika bażali filwaqt li tevita ħsara ta' stress ossidattiv ikkawżata minn aġenti tradizzjonali ta 'uncoupling bħal DNP.
2. Iffurmar mill-ġdid tal-metaboliżmu tal-enerġija
Esperimenti fuq l-annimali wrew li BAM15 jista 'jirregola l-bilanċ tal-enerġija permezz ta' mogħdijiet multipli. Fil-mudell tal-ġurdien tal-obeżità indotta mid-dieta (DIO), intervent ta '8 ġimgħat irriżulta fi tnaqqis ta' 35% fil-kontenut ta 'xaħam tal-ġisem, filwaqt li l-massa tal-ġisem dgħif (LBM) baqgħet stabbli. Il-mekkaniżmu ta’ regolazzjoni metabolika jinkludi:
Bidla fil-preferenza tal-ossidazzjoni tas-sottostrat: tippromwovi l-mogħdija tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi (FAO), tinibixxi l-attività tal-kumpless tal-glycolysis pyruvate dehydrogenase (PDH), u tbiddel is-sorsi tal-enerġija mill-karboidrati għal-lipidi;
Titjib tal-bijoġenesi mitokondrijali: jinduċi l-espressjoni tar-riċettur attivat tal-proliferatur tal-peroxisome gamma co activator 1 alpha (PGC-1 alpha), itejjeb in-numru tal-kopja tad-DNA mitokondrijali u l-attività kumplessa tal-katina respiratorja;
Attivazzjoni ta 'fenotip ta' xaħmi kannella bħal: jinduċi espressjoni ta 'uncoupling protein 1 (UCP1) fit-tessut tax-xaħam abjad (WAT), li tippromwovi r-regolazzjoni 'l fuq ta' programmi ta 'ġeni termoġeniċi bħal PPAR u CPT1.
L-effett regolatorju ta 'BAM15 fuq il-metaboliżmu tal-glukosju huwa rifless fit-tiswija tal-mogħdija tas-sinjalar tal-insulina. Fil-ġrieden tad-dijabete db/db, amministrazzjoni kontinwa għal 4 ġimgħat naqqas il-glukożju fid-demm sawm bi 42%, il-livell ta 'insulina bi 30%, u tejbet b'mod sinifikanti l-erja taħt il-kurva tat-test tat-tolleranza tal-glukożju (IPGTT) (AUC). Studji dwar il-mekkaniżmi juru li ttejjeb is-sensittività għall-insulina permezz tal-mogħdijiet li ġejjin:
It-teħid tal-glukożju fil-muskoli skeletriċi: jattiva l-passaġġ AMPK-AS160-GLUT4, li jippromwovi t-traslokazzjoni tal-membrana GLUT4;
Inibizzjoni tal-glukoneġenesi tal-fwied: downregulation tal-espressjoni ta 'phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) u glucose-6-phosphatase (G6Pase);
Regolazzjoni taċ-ċitokini infjammatorji: Inibixxi l-polarizzazzjoni tal-m1 tal-makrofagi u tnaqqas is-sekrezzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji bħal TNF - u IL-6.
Progress fir-riċerka preklinika u l-effetti protettivi multi organi
1. Obeżità u intervent tas-sindromu metaboliku
Fil-mudell tal-ġurdien DIO,BAM 15 peptidejuri karatteristiċi terapewtiċi superjuri meta mqabbla ma 'mediċini tradizzjonali:
Ġestjoni tal-piż: F'doża ta '0.1 mg/kg/d, intervent ta' 12-il ġimgħa rriżulta f'rata ta 'inibizzjoni ta' żieda fil-piż ta '58%, mingħajr soppressjoni tal-aptit jew varjazzjonijiet fit-temperatura;
Treġġigħ lura tal-fwied xaħmi: tnaqqas il-kontenut tat-trigliċeridi tal-fwied b'67%, ittaffi l-ballun tal-epatoċiti u l-infiltrazzjoni infjammatorja;
Ottimizzazzjoni tal-profil tal-lipidi: tnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' kolesterol ta' lipoproteini ta'-densità baxxa fis-serum (LDL-C) u aċidu xaħmi ħieles (FFA), filwaqt li żżid il-kontenut ta'-lipoproteini ta' densità għolja (HDL-C).
2. Effett protettiv renali
Studji fuq mudelli ta' ħsara akuta fil-kliewi (AKI) wrew li trattament minn qabel BAM15 jista' jtaffi b'mod sinifikanti l-korriment ta' iskemija-riperfużjoni (I/R):
Indikaturi tal-funzjoni renali: il-livelli tal-krejatinina (Cr) u tan-nitroġenu tal-urea (BUN) fil-plażma naqsu b'52% u 41%, rispettivament;
Titjib istopatoloġiku: naqqas iż-żona tan-nekrożi tubulari tal-kliewi bi 63%, inibixxi t-twaqqigħ tat-truf tal-pinzell tat-tubuli prossimali u l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni;
Esplorazzjoni tal-mekkaniżmu: Billi tattiva l-mogħdija mitokondrijali STAT3, tinibixxi l-assemblaġġ inflammasome NLRP3, u tippromwovi l-awtofaġija mitokondrijali biex tnaddaf il-mitokondrija bil-ħsara.
3. Manutenzjoni tal-funzjoni tal-muskoli
Fil-mudell ta 'sarkopenja assoċjata mat-tixjiħ, l-intervent BAM15 wera effetti kontra l-atrofija:
Trasformazzjoni ta 'tipi ta' fibri tal-muskoli: Żid il-proporzjon ta 'fibri tal-muskoli mgħaġġla tat-tip II bi 18% u ssaħħaħ il-kuntrattilità tal-muskoli;
Regolazzjoni tal-omeostażi tal-proteini: Inibixxi l-attività tas-sistema tal-proteasome ubiquitin (UPS) medjata minn fatturi ta 'traskrizzjoni FoxO u tnaqqas id-degradazzjoni tal-katina tqila tal-myosin (MyHC);
Kontroll tal-kwalità mitokondrijali: jippromwovi l-bilanċ tal-fużjoni tal-fissjoni mitokondrijali, itejjeb il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (Δ PSI m) u r-rata ta 'kontroll respiratorju (RCR).
Prospetti għall-iżvilupp tal-formulazzjoni u t-traduzzjoni klinika....
Rigward l-insolubilità fl-ilma tal-BAM15, ir-riċerka u l-iżvilupp attwali huma ffokati fuq it-teknoloġija tal-kunsinna nano:
Inkapsulament tal-liposomi: Nanoliposomes ippreparati bl-użu ta 'DSPC/kolesterol/DSPE -PEG2000 (proporzjon molari 55:40:5) jistgħu jżidu l-effiċjenza tal-inkapsulament tad-droga għal 92%, jikkontrollaw id-daqs tal-partiċelli f'120 ± 15 nm, u jtawlu b'mod sinifikanti l-ħin taċ-ċirkolazzjoni tad-demm (t1/2 h sa 6.028 h);
Miċelli tal-polimeru: Sistema miċelli mibnija bl-użu ta 'mPEG PLGA bħala trasportatur, b'rata ta' rilaxx tad-droga ta '18% biss taħt kundizzjonijiet ta' pH 7.4, u rata ta 'rilaxx ta' 76% wara 48 siegħa taħt kundizzjonijiet ta 'pH 6.5 simulati fil-mikroambjent tat-tumur, li jinkiseb potenzjal ta' kunsinna mmirat.
Ibbażat fuq data ta 'riċerka eżistenti, il-mogħdija ta' żvilupp kliniku ta 'BAM15 turi xejra diversifikata:
Disturbi metaboliċi: bħala terapija kombinata ta 'agonisti tar-riċetturi GLP-1 (bħal semaglutide), tkisser mill-konġestjoni terapewtika ta' mediċini eżistenti ta 'telf ta' piż billi tirregola b'mod sinerġiku l-konsum u l-infiq tal-enerġija;
Mard relatat mat-tixjiħ: l-esplorazzjoni tal-potenzjal ta' mard relatat ma' disfunzjoni mitokondrijali bħal sarkopenja u mard newrodeġenerattiv bħala aġenti newroprotettivi jew li jtejbu s-saħħa tal-muskoli;
Protezzjoni tal-organi: F'xenarji bħal kirurġija tal-qalb u trapjant tal-organi, iservi bħala protettur mitokondrijali perioperattiv biex titnaqqas il-korriment tal-iskemija-riperfużjoni.
It-traduzzjoni klinika tal-BAM15 teħtieġ li jingħelbu l-ostakli li ġejjin:
Definizzjoni tal-klassifikazzjoni: Bħala ambigwità tal-konfini bejn komposti ta 'molekula żgħira u mediċini peptidi, tista' taffettwa l-għażla tal-mogħdijiet ta 'dikjarazzjoni IND;
Żvilupp tal-bijomarkatur: Huwa meħtieġ li jiġu stabbiliti parametri funzjonali mitokondrijali (bħal OCR, proporzjon ATP/ADP) bħala endpoints farmakoloġiċi biex jappoġġjaw studji ta 'esplorazzjoni tad-doża;
Verifika tas-sigurtà fit-tul: Riċerka addizzjonali li tkopri t-tossiċità riproduttiva, it-tossiċità ġenetika, u oqsma oħra hija meħtieġa biex tissodisfa r-rekwiżiti regolatorji tal-FDA/EMA għal mediċini regolatorji metaboliċi.
BAM 15 peptide, bħala ġenerazzjoni ġdida ta 'aġent ta' diżakkoppjar mitokondrijali, wera prospetti wesgħin fit-trattament ta 'mard metaboliku permezz tal-istruttura kimika unika u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu. Il-kapaċità regolatorja multi-tagħha mhix limitata għall-metaboliżmu tal-enerġija, iżda testendi għal proċessi patoloġiċi bħal infjammazzjoni, stress ossidattiv, u omeostasi tal-proteini. Għalkemm it-trasformazzjoni klinika għadha tiffaċċja sfidi bħall-ottimizzazzjoni tal-preparazzjoni u l-verifika tas-sikurezza, bl-avvanz tat-teknoloġija tal-kunsinna u l-approfondiment tar-riċerka dwar il-mediċina translazzjonali, BAM15 huwa mistenni li jsir il-mediċina ewlenija għat-trasformazzjoni tal-paradigma terapewtika ta 'mard metaboliku, li tipprovdi soluzzjonijiet innovattivi għall-obeżità, dijabete, NAFLD u mard ieħor.
Sigurtà u tollerabilità
Il-BAM 15 Peptide(BAM15) wera sigurtà u tolleranza eċċellenti f'esperimenti fuq l-annimali. L-analiżi dettaljata hija kif ġej:
Prestazzjoni tas-Sigurtà fl-Esperimenti fuq l-Annimali
Ċitotossiċità baxxa
F'konċentrazzjoni ta 'sa 50 μM, ir-rata ta' sopravivenza taċ-ċelluli ta 'ċelluli trattati b'BAM15 kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dik tal-aġent tradizzjonali ta' diżakkoppjar FCCP (kif muri fl-esperiment ta 'nefħa mitokondrijali, il-proporzjon ta' mewt taċ-ċelluli indotta minn BAM15 kien aktar baxx).
L-esperiment wera li BAM15 stimula r-rata tal-konsum tal-ossiġnu (OCR) mingħajr ma żied b'mod sinifikanti l-livell tal-ispeċi reattivi tal-ossiġnu (ROS), u naqqas il-ħsara tal-istress ossidattiv.
Protezzjoni tal-organi
Protezzjoni tal-kliewi: Fil-mudell ta 'korriment ta' iskemija renali akuta-riperfużjoni, il-livell tal-krejatinina fil-plażma tal-ġrieden ittrattati b'BAM15 naqas, in-nekrożi tat-tubuli renali tnaqqset, l-ostruzzjoni tubulari prossimali tnaqqset, u l-infiltrazzjoni taċ-ċelloli immuni tnaqqset.
Newroprotezzjoni: F'tessut tar-retina differenzjat iPS, BAM15 jista 'jdgħajjef l-apoptożi kkawżata mit-trasport u jnaqqas ir-riskju ta' mard newrodeġenerattiv.
Sigurtà metabolika
L-ebda varjazzjoni fit-temperatura: B'differenza mill-aġenti tradizzjonali ta 'uncoupling bħal DNP, BAM15 ma kkawżax żieda jew tnaqqis anormali fit-temperatura tal-ġisem fid-doża effettiva.
Il-parametri tad-demm baqgħu normali: -l-amministrazzjoni fit-tul ma wasslitx għal markaturi ta' tossiċità anormali bħal rutina tad-demm, funzjoni tal-fwied u tal-kliewi.
Vantaġġi tat-tollerabilità
Biodisponibilità orali
Il-bijodisponibilità orali ta' BAM15 laħqet 67%, prinċipalment imqassma fil-fwied, u ġiet imneħħija gradwalment mit-tessuti fi żmien 4 sigħat. Il-karatteristiċi farmakokinetiċi kienu stabbli.
Wara amministrazzjoni orali, il-konsum tal-enerġija tal-ġrieden kompla jiżdied (għal doża ta '100 mg/kg, l-OCR kien 48% ogħla mil-linja bażi u gradwalment reġa' lura għan-normal wara 3 sigħat), li jindika tolleranza tajba.
L-ebda trażżin tal-aptit jew telf tal-muskoli
Fil-mudell tal-obeżità indotta mid-dieta-, BAM15 (0.05% -0.15% w/w) seta 'jinibixxi kompletament iż-żieda tax-xaħam, iżda ma affettwax it-teħid tal-ikel jew il-massa tal-muskoli.
B'differenza mill-molekuli bħal GDF15 li jnaqqsu l-piż billi jinibixxu l-aptit, BAM15 jaġixxi direttament billi jżid il-konsum tal-enerġija, u jevita l-effetti sekondarji tas-sistema nervuża ċentrali.
Effett li jiddependi mid-doża-
Doża baxxa (0.05% w/w) tista 'tipprevjeni aktar minn 50% ta' żieda fix-xaħam, doża għolja (0.10% -0.15% w/w) inibit kompletament l-akkumulazzjoni tax-xaħam, u ma ġiet osservata l-ebda tossiċità li tillimita d-doża.
Riskji Potenzjali u Limitazzjonijiet
Half{0}}ħajja qasira
F'esperimenti fuq l-annimali, il-ħin effettiv ta 'BAM15 fil-ġisem kien limitat (bħall-effett tad-droga dam għal madwar 3-4 sigħat), u amministrazzjoni frekwenti jew ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni kienet meħtieġa biex tinżamm l-effikaċja.
Is-sigurtà tal-bniedem mhux magħrufa
Għalkemm ma nstabet l-ebda tossiċità sinifikanti f'esperimenti fuq l-annimali, il-metaboliżmu uman huwa differenti minn dak ta' l-annimali, u s-sigurtà teħtieġ li tiġi vverifikata permezz ta' provi kliniċi (bħall-effetti fuq il-fwied u l-qalb wara amministrazzjoni fit-tul-).
Mekkaniżmu kumpless ta 'azzjoni
BAM15 jaġixxi permezz ta 'mogħdijiet multipli bħal diżakkoppjar mitokondrijali u attivazzjoni AMPK, u jista' jinteraġixxi ma 'mediċini oħra, li jeħtieġu aktar riċerka.
FAQ
1. Mistoqsija: X'inhi d-differenza fundamentali bejn BAM 15 u l-aġenti klassiċi ta 'uncoupling mitokondrijali (bħal DNP)?
Tweġiba: Selettività mmirata. BAM 15 huwa ddisinjat bħala trasportatur tal-protoni, iżda studji wrew li għandu selettività ogħla għall-membrana mitokondrijali u impatt sinifikanti inqas fuq il-potenzjal tal-membrana. Dan ifisser li jista 'jkun kapaċi b'mod aktar preċiż jippromwovi l-produzzjoni tas-sħana mingħajr ma jaffettwa l-funzjonijiet ta' organelli ċellulari oħra (bħal omeostażi tal-kalċju tar-retikulu endoplasmiku), bil-għan li jkun hemm tieqa terapewtika aħjar u sigurtà fit-teorija.
2. Mistoqsija: BAM 15 għandu effett dirett fuq it-tessut xaħmi kannella (BAT)?
Tweġiba: Il-funzjoni ewlenija mhix li tattiva direttament il-BAT. Il-mekkaniżmu tal-qalba ta 'BAM 15 huwa diżakkoppjar kimiku, li jinvolvi protoni "tnixxija" madwar il-membrana mitokondrijali ta' ġewwa, u b'hekk tinħela l-enerġija fil-forma ta 'sħana. Dan jiffunzjona prinċipalment f'tessuti b'rati għolja ta 'metaboliżmu ossidattiv (bħal muskolu skeletriku, fwied). L-effett tiegħu fuq l-attività tal-BAT jista 'jkun indirett (bħal permezz ta' bidliet fil-metaboliżmu tal-enerġija ġenerali), aktar milli jimmira direttament lill-BAT kif inhu l-każ b'agonisti tar-riċetturi 3-adrenerġiċi.
3. Mistoqsija: X'inhu l-akbar ostaklu bħalissa li jipprevjeni l-applikazzjoni klinika ta 'BAM 15?
Tweġiba: Riskju ta' ipertermija dipendenti mid-doża. Din hija sfida inerenti għall-uncouplers kimiċi kollha. Għalkemm BAM 15 juri sigurtà aħjar minn DNP f'mudelli ta 'annimali, it-tieqa terapewtika bejn id-doża effettiva u d-doża li tikkawża sħana żejda (deni għoli) għad trid tiġi definita b'mod strett fil-bnedmin. Kontroll preċiż tad-doża u monitoraġġ tat-temperatura huma l-prerekwiżiti assoluti għal kwalunkwe traduzzjoni klinika potenzjali fil-futur.
It-tags Popolari: bam 15 peptide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ