Aċetil Hexapeptide

1. Il-kawża ewlenija tal-formazzjoni tat-tikmix: il-"katina tas-sinjal" tal-junctions newromuskolari
Biex tifhem il-mekkaniżmu ta 'azzjoni, l-ewwel huwa meħtieġ li jiġi ċċarat kif it-tikmix, speċjalment linji dinamiċi (linji ta' espressjoni), huma ffurmati.
Hemm aktar minn 40 muskolu tal-wiċċ fil-ġisem tal-bniedem, u kull meta nitbissmu, nagħtu daqqa t-għajn, jew teptip, il-moħħ jibgħat kmand ta '"kontrazzjoni" lill-muskoli tal-wiċċ permezz ta' motor newroni. Il-proċess ta' trasmissjoni ta' din l-istruzzjoni jiddependi fuq messaġġier kimiku ewlieni - acetylcholine (ACh).

Il-proċess speċifiku huwa kif ġej:
Pass 1: L-impuls tan-nervituri jilħaq it-truf tan-nervituri. Meta l-moħħ jibgħat is-sinjal "frown", is-sinjal elettriku jiġi trażmess tul il-fibri tan-nervituri tal-mutur sal-membrana presinaptica fil-junction newromuskolari.
Pass 2: L-influss tal-jone tal-kalċju jqajjem il-fużjoni tal-vesikuli. Is-sinjal elettriku jiftaħ il-kanal tal-jone tal-kalċju b'vultaġġ-gated, u Ca ² ⁺ jitfa' fit-truf tan-nervituri. L-influss ta 'jonji tal-kalċju huwa l-"iswiċċ tal-ignition" għall-proċess kollu ta' rilaxx.
Pass 3: Assemblaġġ kumpless SNARE, il-vesikoli jirrilaxxaw l-acetylcholine. Dan huwa l-aktar pass kruċjali - il-vesikli sinaptiċi li fihom l-aċetilkolina jeħtieġ li jingħaqdu mal-membrana presinattika sabiex "jitfgħu" l-acetylcholine fil-qasma sinaptika.

U dan il-proċess ta 'fużjoni jiddependi kompletament fuq magna molekulari msejħa l-kumpless tal-proteini SNARE.

Pass 4: L-acetilkolina jeħel maċ-ċelloli tal-muskoli u jqanqal kontrazzjonijiet. L-aċetilkolina tgħaddi minn xquq sinaptiku u torbot mar-riċetturi fuq il-membrana taċ-ċelluli tal-muskoli, u b'hekk tiskatta l-kontrazzjoni tal-fibra tal-muskoli - u għalhekk, it-tikmix jiġi ffurmat. Jum wara jum, sena wara sena, kontrazzjonijiet ripetuti tal-muskoli jħallu marki li ma jitħassrux fuq il-wiċċ tal-ġilda.
Minn dan, wieħed jista 'jara li l-kumpless SNARE huwa l-"master switch" għall-formazzjoni tat-tikmix. Min jista 'jikkontrolla dan is-swiċċ jista' jikkontrolla l-ġenerazzjoni tat-tikmix.

2. Mekkaniżmu ewlieni: Inibizzjoni kompetittiva ta 'kumplessi SNARE
2.1. Kompożizzjoni u funzjoni tal-kumpless SNARE
Il-kumpless SNARE jikkonsisti fi tliet proteini ewlenin:
SNAP-25 (Synaptosome Associated Protein-25): li jinsab fuq il-membrana presinaptica, huwa l-"armar tal-ankraġġ" tal-kumpless;
Syntaxin (proteina tal-fużjoni sinaptika): tinsab ukoll fuq il-membrana presinaptica, tifforma t-SNARE flimkien ma' SNAP-25;
VAMP (proteina tal-membrana assoċjata mal-vesiku, magħrufa wkoll bħala synaptobrevin): li tinsab fuq il-membrana tal-vesikula sinaptika, tifforma v-SNARE.

Meta jaslu l-impulsi newrali, v-SNARE (VAMP) u t-SNARE (SNAP-25+Syntaxin) ikebbew sewwa u jingħaqdu bħal żippijiet, li jiffurmaw struttura stabbli ta 'erba' helix bundle - dan huwa l-kumpless SNARE. Il-formazzjoni ta 'dan il-kumpless tiġġenera tensjoni tremenda, tiġbed il-membrana tal-vesikula eqreb u tgħaqqad mal-membrana presinaptica, u fl-aħħar tirrilaxxa l-acetylcholine.
Biex tagħti analoġija ħaj, il-kumpless SNARE huwa bħal "zipper molekulari". Meta l-biż-żipp jingħalaq, il-vesikoli jinfetħu, l-acetylcholine jitfa 'l barra, il-muskoli jikkuntrattaw, u tifforma t-tikmix.

2.2. Eżapeptide aċetil"Teknika tal-Travestiment": Simulazzjoni tat-terminu N-ta' SNAP-25
Is-sekwenza ta' aċidi amminiċi tagħha - Ac Glu Glu Met Gln Arg Arg NH ₂ - mhijiex iddisinjata b'mod każwali, iżda timita b'mod preċiż is-sitt frammenti ta' aċidi amminiċi fit-tarf N- tal-proteina SNAP-25. Dan huwa l-qalba tal-mekkaniżmu kollu ta 'azzjoni.
It-terminu N-ta' SNAP-25 huwa reġjun kritiku involut fl-assemblaġġ ta' kumplessi SNARE. Bħala 'falsifikazzjoni molekulari', li jġorr struttura simili ħafna għall-N-terminal ta 'SNAP-25, jinfiltra t-truf tan-nervituri u jikkompeti ma' SNAP-25 biex jorbot mal-istess sit fil-kumpless SNARE.

3. Kombinazzjoni kompetittiva: "rimi tal-bombi" ġentili u preċiżi
Meta tokkupa s-sit tal-irbit li kellu jkun okkupat mit-terminu N-ta' SNAP-25, l-assemblaġġ tal-kumplessi SNARE jiġi mfixkel:
L-istruttura tal-kompost issir mhux kompletament stabbli;
L-effiċjenza tal-fużjoni bejn il-vesikli u l-membrani presinattiċi tonqos b'mod sinifikanti;
Ir-rilaxx ta 'acetylcholine huwa mnaqqas b'mod sinifikanti - iżda mhux imblukkat kompletament.
Din hija l-aktar karatteristika inġenjuża tagħha: mhix dwar "titfi" l-iswiċċ, iżda dwar "tnaqqas" is-sensittività tas-swiċċ.

Ir-rilaxx ta 'acetylcholine huwa mdgħajjef, u l-intensità tal-kontrazzjoni tal-muskoli tonqos kif xieraq. Il-muskoli tal-espressjoni tal-wiċċ m'għadhomx daqshekk "qawwija", u l-linji dinamiċi jiċċattjaw gradwalment permezz ta 'rilassament ġentili jum wara jum.

Taħdit bid-dejta: F'esperiment double-blind b'20 voluntiera nisa Amerikana b'saħħithom, l-użu taż-żejt fl-ilma lotion li fih Aquirelin darbtejn kuljum naqqas il-fond tat-tikmix bi 17% wara 15-il jum u bi 30% wara 30 jum; Fi prova miftuħa oħra mmirata lejn it-tikmix orbitali, 10 nisa applikaw il-krema Akirelin darbtejn kuljum, u wara 30 jum, it-tikmix periorbitali tjieb b'27%.

Aktar riċerka wriet li f'konċentrazzjonijiet speċifiċi, il-fond tat-tikmix jista 'jitnaqqas b'59% sa 71%, u d-daqs tat-tikmix jista' jitnaqqas b'41% sa 50%.
Din id-dejta turi b'mod elokwenti li l-mekkaniżmu ta 'inibizzjoni kompetittiva tagħha mhix spekulazzjoni teoretika, iżda fatt xjentifiku li ġie vvalidat klinikament b'mod rigoruż.

4. Tqabbil mat-tossina botulinum: 'rivoluzzjoni ġentili' b'mogħdijiet differenti li jwasslu għall-istess għan
Il-fehim ta' din is-sustanza jeħtieġ li ssemmi l-"prototip tagħha" - Tossina botulinika tat-tip A.

Il-miri tat-tnejn huma sorprendentement konsistenti, it-tnejn huma kumplessi SNARE, iżda l-modi ta 'azzjoni tagħhom huma fundamentalment differenti. It-tossina tal-botulinum hija "imqass molekulari" li tinqasam direttament il-proteina SNAP-25, b'effetti immedjati iżda irriversibbli, u hemm riskju ta 'paraliżi eċċessiva tal-muskoli li twassal għal "paraliżi tal-wiċċ". Akirelin, min-naħa l-oħra, huwa "spacer molekulari" li ma jagħmilx ħsara lill-ebda proteina, iżda jokkupa s-siti bil-mod u jdgħajjef l-istabbiltà tal-kumpless. L-effett tiegħu huwa gradwali iżda sikur u kontrollabbli.

Bħala riżultat, din is-sustanza hija faħħara bħala "alternattiva aktar sigura, irħas u ħafifa għat-tossina botulinum" u saret l-ewwel għażla għal konsumaturi bla għadd li mhumiex lesti li jinjettawha iżda jixxenqu trattamenti kontra t-tikmix.

5. Lil hinn mir-reżistenza tat-tikmix: remodeling tal-kollaġen u attivazzjoni tal-elastin
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni mhuwiex limitat għall-inibizzjoni tan-newrotrasmettitur biss. Studji reċenti wrew li għandha wkoll "it-tieni kamp ta' battalja" - li jippromwovi r-rikostruzzjoni tal-matriċi tal-ġilda.
Wang Yun et al. mit-Tieni Sptar Affiljat tal-Università ta 'Xi'an Jiaotong ittrattati ġrieden mudell li qed jixjieħu b'soluzzjoni Ajirelin, u r-riżultati kienu eċċitanti: il-ġrieden kollha kkurati għal sitt ġimgħat baqgħu ħajjin mingħajr ebda effetti sekondarji.

Tbajja tas-sezzjoni tal-ġilda wera li l-acetyl hexapeptidegrupp ittrattat kellu ġilda eħxen b'mod sinifikanti, aktar fibri tal-kollaġen, u fibri tal-kollaġen aktar densi. Il-ġilda tal-ġrieden li qed jixjieħu normalment hija rqiqa u maħlula, filwaqt li l-ġilda tal-grupp Akirelin turi milja u tagħfis żagħżugħa.

Dan jindika li jista 'mhux biss "jirrilassa l-muskoli u jnaqqas it-tikmix", iżda wkoll jorganizza mill-ġdid in-netwerk elastiku tal-kollaġen, iżid l-attività tal-elastin, u jtejjeb il-kwalità tal-ġilda mil-livell strutturali tas-saff tad-dermis. Il-mekkaniżmu jista' jkun relatat mal-mogħdijiet li ġejjin:

Naqqas il-ħsara tal-istress mekkaniku għall-kollaġen: Wara li l-kontrazzjoni tal-muskoli tiddgħajjef, il-ġbid mekkaniku ripetut fuq is-saff tad-dermis jonqos, u l-fibri tal-kollaġen m'għadhomx imġebbda jew imkissra b'mod eċċessiv;
Attivazzjoni tal-fibroblasti: Ir-regolamentazzjoni ħafifa tas-sinjali tista 'tistimula indirettament is-sinteżi tal-fibroblasti ta' kollaġen u elastina ġodda;
It-titjib tal-mikroċirkolazzjoni: It-tnaqqis tar-rilaxx tan-newrotrasmettitur jista 'jtejjeb iċ-ċirkolazzjoni tad-demm lokali u jipprovdi nutrizzjoni aktar adegwata għall-ġilda.

6. L-Għerf tad-Disinn Molekulari: Għaliex Hexapeptide?
Ir-raġuni għall-għażla ta 'sitt aċidi amminiċi mhix aċċidentali. It-terminal N-ta' SNAP-25 fih 206 aċidi amminiċi, iżda r-reġjun ewlieni involut fl-assemblaġġ tal-kumplessi SNARE jinsab fl-ewwel 9 aċidi amminiċi tat-tarf N-. Sitta mill-aktar komposti ewlenin (Glu Glu Met Gln Arg Arg) ġew estratti, u grupp aċetil (Ac -) ​​ġie miżjud mat-terminal N- biex tissaħħaħ l-istabbiltà u l-lipofiliċità, filwaqt li grupp amide (- NH ₂) ġie miżjud mal-C-termine tal-bond biex jissimula peptide naturali.

Il-kunċett tad-disinn ta '"framment effettiv minimu" jagħtih il-vantaġġi li ġejjin:

Il-piż molekulari huwa biss madwar 889 Da, ferm taħt il-limitu kontroversjali ta '500 Da għal assorbiment transdermali. Madankollu, il-piż molekulari żgħir tiegħu u l-lipofiliċità mogħnija mit-tarf tal-aċetil jagħtuha ċertu grad ta 'kapaċità ta' penetrazzjoni tal-ġilda;
Mhux faċilment degradati minn proteases ordinarji u għandu biżżejjed ħin ta 'azzjoni fuq il-wiċċ tal-ġilda;
B'solubilità tajba fl-ilma, huwa faċli li tipprepara lotion, likwidu essenza, maskra tal-wiċċ u forom oħra ta 'dożaġġ;
Kimikament stabbli, iżomm l-attività f'ambjenti newtrali għal kemmxejn aċidużi (pH 4.43 ± 0.10) u jista 'jinħażen għal żmien twil taħt kundizzjonijiet ta' temperatura baxxa fid-dlam.

L-istudju sab ukoll li l-peptidi ċikliċi għandhom effetti aħjar kontra t-tikmix u kontra -tixjiħ meta mqabbla mal-peptidi lineari, li jindikaw it-triq għall-ottimizzazzjoni molekulari futura.

Operazzjoni kollaborattiva: il-"kombinazzjoni tad-deheb" ta' multi-mira kontra t-tikmix
F'applikazzjonijiet prattiċi, din is-sustanza rarament taħdem waħedha. Ħafna drabi tintuża flimkien ma' peptidi funzjonali oħra biex tifforma reġimen ta' kontra t-tikmix multi-mira:

Palmitoyl Pentapeptide-4: jistimula s-sinteżi tal-kollaġen, li jifforma komplement perfett għar-"rilassament tal-muskoli + promozzjoni tal-kollaġen" ta 'Akirelin;
Tripeptide-1 Copper (GHK Cu): Jippromwovi l-fejqan tal-feriti u t-tiswija tal-ġilda, isaħħaħ l-effett ta 'rikostruzzjoni tat-tessuti ta' Ajirelin;
Palmitoyl tripeptide-1 u Palmitoyl tripeptide-5: Peptidi ta 'sinjal li jattivaw fibroblasti u jiffurmaw regolazzjoni doppja ta' "upstream + downstream" bil-mekkaniżmu newroprotettiv ta 'Akirin.
Din l-istrateġija tlieta f'wieħed ta ' "inibizzjoni newrali + riġenerazzjoni tal-kollaġen + tiswija taċ-ċelluli" turi effetti komprensivi eċċellenti ta 'acetyl hexapeptidekura tal-għajnejn, kontra l-{0}}aging tal-għonq, u tiġdid tal-idejn.