Trab Agomelatine CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-aktar manifatturi u fornituri ta 'esperjenza ta' agomelatine trab cas 138112-76-2 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja agomelatine trab cas 138112-76-2 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.

Trab agomelatineformula molekulari hija C15H17NO2, CAS 138112-76-2, u massa molekulari relattiva hija 243.3 g / mol. Huwa trab kristallin abjad jew kważi abjad bi fwieħa. Jista 'jkun kemmxejn solubbli fl-ilma u jinħall faċilment f'solventi organiċi bħal etanol, kloroform, dimethyl sulfoxide u ethyl acetate. L-ispettru tal-infra-aħmar qrib juri li għandu quċċata ovvja ta 'assorbiment f'madwar 7500 cm-1. Il-punt tat-tidwib huwa 106-109 grad C, u l-proċess tat-tidwib jista 'jiġi ttestjat b'kalorimetru ta' skanjar differenzjali (DSC). L-istandards tal-kwalità tad-droga normalment jeħtieġu li l-kontenut ta 'impurità ma jaqbiżx l-1 %, inklużi l-impuritajiet A, B, C, eċċ., li wħud minnhom jista' jkollhom impatt negattiv fuq l-effikaċja tad-droga u s-saħħa tal-bniedem. Għalhekk, il-purità u l-kontenut ta 'impurità tiegħu huma wkoll wieħed mill-indikaturi importanti biex titkejjel il-kwalità tagħha. Huwa tip ġdid ta 'mediċina antidipressanti. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa differenti mill-inibitur selettiv tradizzjonali tar-reuptake tas-serotonin (SSRI) u l-antidipressanti triċikliċi. Isaħħaħ l-attività tal-melatonin u 5-HT billi jaġixxi bħala agonist tar-riċettur tal-melatonin u antagonist tar-riċettur 5-HT 2C, u b'hekk jeżerċita l-effett antidipressant tiegħu. Jekk jogħġbok innota li l-prodott prodott minn Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd huwa prodott kimiku primarju u huwa biss għall-użu fil-laboratorju.

Trab agomelatinehija mediċina antidipressanti ġdida li turi effetti terapewtiċi multidimensjonali f'applikazzjonijiet kliniċi minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni doppja tagħha - attivazzjoni tar-riċettur tal-melatonin u l-antagoniżmu tar-riċettur 5-hydroxytryptamine 2C. L-użu tiegħu mhux biss ikopri trattament ta 'dipressjoni tradizzjonali, iżda jestendi wkoll għal oqsma bħal disturbi fl-irqad, disturbi ta' ansjetà, titjib tal-funzjoni konjittiva, u regolazzjoni emozzjonali għal popolazzjonijiet speċjali.

Indikazzjoni ewlenija: Trattament ta 'preċiżjoni għad-dipressjoni

 

L-użu ewlieni tiegħu huwa li jikkura d-dipressjoni ta 'l-adulti, u l-effikaċja tagħha ġiet ivvalidata permezz ta' provi kliniċi multipli, speċjalment għal pazjenti b'disturbi ta 'rqad jew disturbi tar-ritmu ċirkadjan.

1. Mekkaniżmu u effikaċja antidipressanti
Mekkaniżmu doppju ta 'azzjoni: Billi jattiva riċetturi tal-melatonin (MT1/MT2) biex jirregola l-arloġġ bijoloġiku, filwaqt li antagonizza r-riċetturi 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) biex jippromwovi r-rilaxx ta' dopamine u noradrenaline, is-sintomi depressivi ewlenin bħal burdata baxxa u telf ta 'interess huma mtejba.
Evidenza klinika: Meta-analiżi li tinvolvi aktar minn 2000 pazjent uriet li l-effikaċja tal-antidipressanti hija komparabbli ma' paroxetine, iżda b'bidu aktar mgħaġġel (fi żmien ġimagħtejn) u inqas impatt fuq il-funzjoni sesswali.

 

Studju ieħor dwar id-dipressjoni refrattarja wera li t-trattament kombinat b'agomelatine jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti r-rati ta' remissjoni.

Titjib tas-sintomi: Wara l-medikazzjoni, is-sintomi tal-pazjent bħal burdata baxxa, għeja, u awto{0}}valutazzjoni baxxa ġew imtaffija, u l-veloċità tal-irkupru tal-funzjoni soċjali hija aktar mgħaġġla minn mediċini tradizzjonali. Pereżempju, studju mmirat lejn il-popolazzjoni tax-xogħol wera li wara 6 ġimgħat ta 'trattament ta' agomelatine, ir-rata ta 'żball tax-xogħol tal-pazjenti naqset b'40% u s-sodisfazzjon tar-relazzjoni interpersonali żdied b'35%.

2. Trattament sinkroniku għal disturbi fl-irqad
Madwar 70% tal-pazjenti bid-dipressjoni għandhom problemi ta 'rqad, u billi tirregola s-sistema tal-melatonin, saret waħda mill-ftit mediċini li jistgħu jtejbu simultanjament id-dipressjoni u l-irqad.

 

Ottimizzazzjoni tal-istruttura tal-irqad: Jista 'jqassar il-ħin biex torqod (b'medja ta' 22 minuta), iżid il-ħin totali tal-irqad (b'medja ta '1.2 sigħat), u jnaqqas in-numru ta' qawmien bil-lejl (minn 3.2 għal 1.1). Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa simili għal melatonin, iżda m'hemm l-ebda effetti sekondarji ta' ngħas bi nhar.

Rikostruzzjoni tar-ritmu ċirkadjan: Għal disturbi tar-ritmu ċirkadjan ikkawżati minn xogħol bix-xift, differenza fil-ħin, jew mard deġenerattiv relatat mal-età-, iċ-ċiklu tal-irqad tal-irqad jista' jiġi rikostruwit. Pereżempju, studju fuq pazjenti anzjani ta 'nuqqas ta' rqad wera li wara medikazzjoni kontinwa għal 4 ġimgħat, l-effiċjenza tal-irqad tal-pazjent żdiedet minn 65% għal 82%, u l-għeja bi nhar tnaqqset b'mod sinifikanti.

Applikazzjoni Estiża: Regolament Multivarjat mill-Ansjetà għall-Konjizzjoni

 

L-użu tiegħu mhuwiex limitat għad-dipressjoni, iżda huwa effettiv ukoll għal disturbi ta 'ansjetà, funzjoni konjittiva, u disturbi emozzjonali speċjali billi jirregola n-newrotrasmettituri u l-arloġġ bijoloġiku.
1. Trattament adjuvanti għal disturbi ta 'ansjetà
Id-dipressjoni ħafna drabi teżisti flimkien ma 'disturbi ta' ansjetà billi antagonizza r-riċetturi 5-HT2C u tnaqqas l-attivazzjoni żejda tal-amygdala, u b'hekk ittaffi s-sintomi ta 'ansjetà bħal tensjoni u ansjetà.
Dejta klinika: Studju open label dwar disturb ta' ansjetà ġeneralizzata (GAD) wera li wara 8 ġimgħat ta' kura b'agomelatine, il-punteġġi tal-Iskala ta' Ansjetà Hamilton (HAMA) tal-pazjenti naqsu minn 24 għal 12, u ma kien hemm l-ebda riskju ta' dipendenza fuq benzodiazepines.
Popolazzjoni vantaġġuża: Adattat għal pazjenti li huma intolleranti għal mediċini tradizzjonali kontra l-ansjetà (bħal benzodiazepines) jew li għandhom bżonn jevitaw sedazzjoni bi nhar, bħal sewwieqa u ħaddiema ta'-altitudni għolja.

 

2. Titjib tal-funzjoni konjittiva
Billi tippromwovi r-rilaxx tad-dopamina fil-kortiċi prefrontali, l-attenzjoni, il-memorja u l-funzjoni eżekuttiva huma msaħħa, speċjalment għal pazjenti anzjani b'dipressjoni akkumpanjata minn indeboliment konjittiv jew indeboliment konjittiv ħafif (MCI).
Dipressjoni relatata mal-marda ta 'Alzheimer: Studju fuq pazjenti bil-marda ta' Alzheimer b'dipressjoni wera li wara 6 xhur ta 'trattament b'agomelatine, il-punteġġi tal-Mini Eżami tal-Istat Mentali (MMSE) tal-pazjenti baqgħu stabbli, filwaqt li l-grupp ta' kontroll naqas b'2.3 punti, li jissuġġerixxi litrab agomelatinejista’ jdewwem it-tnaqqis konjittiv.
Titjib tal-Attenzjoni: Studju fuq voluntiera b'saħħithom wera li wara amministrazzjoni orali waħda ta '25mg agomelatine, l-eżattezza tat-Test ta' Attenzjoni Kontinwa (CPT) żdiedet bi 15% u r-rata ta 'żball naqset b'20%.

 

3. Regolament ta 'disturbi emozzjonali speċjali
L-użu tiegħu jestendi wkoll għall-oqsma li ġejjin:
Disturbi fil-burdata perimenopawża: Bi tweġiba għal problemi ta 'dipressjoni, ansjetà u rqad f'nisa perimenopawża, agomelatine itejjeb tibdil fil-burdata u fwawar billi jirregola l-interazzjoni bejn ir-riċetturi tal-melatonin u l-estroġenu.
Vizzju tal-Internet akkumpanjat minn dipressjoni: Studju dwar il-vizzju tal-internet tal-adolexxenti wera li agomelatine flimkien mat-terapija konjittiva-komportamentali (CBT) naqqas b'mod sinifikanti l-punteġġi tad-depressjoni (BDI{-II minn 28 sa 14) u naqqas il-ħin tal-internet (minn 8.2 sigħat kuljum għal 3.5 sigħat kuljum).
Disturb tas-sistema nervuża awtonomika somatika: Għal pazjenti ta 'ansjetà b'sintomi fiżiċi bħal palpitazzjonijiet u sturdament, agomelatine jista' jtaffi s-sintomi somatiċi billi jirregola l-funzjoni tas-sistema nervuża awtonomika, b'rata effettiva ta '68%.

Is-sinteżi ta 'Agomelatine prinċipalment tinkludi erba' passi:

Pass 1: Sinteżi ta 'etil 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate

Dan huwa kompost prekursur għas-sintesi ta 'AGOMELATINE. Il-metodu sintetiku użat b'mod komuni tiegħu huwa r-reazzjoni ta' riarranġament ta' Barr-Finkler deskritta fir-referenza (1). L-ewwel, p-methoxyphenylacetonitrile u aċetun huma kkondensati fil-preżenza ta 'katalisti bħal aċidu sulfuriku, aċidu aċetiku glaċjali u klorur kupruż biex jinkiseb propiophenone. Imbagħad propiophenone jiġi esterifikat b'katalisti bħal aċidu benżojku u metil diethylthioacetate biex jipprepara ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate.

Pass 2: Sinteżi ta '5-bromo-2-nitrofenol

Dewweb 3,5-dinitrofenol fl-aċidu idrokloriku, u żid aċidu idrokloriku konċentrat żejjed biex dewweb kompletament. Imbagħad, f'0 grad, soluzzjoni milwiema konċentrat tal-bromur tas-sodju ġiet miżjuda qatra biex tiġġenera 5-bromo-2-nitrofenol.

Pass 3: Sinteżi ta' AGOMELATINE intermedju

Reazzjoni ta 'kondensazzjoni ta' ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate u 5-bromo-2-nitrofenol fil-benżin tat kompost (1). Imbagħad il-kompost (1) u 3-methoxyphenol ġew soġġetti għal reazzjoni f'diversi stadji f'iodobenzene biex finalment jiksbu l-intermedjarju ta 'AGOMELATINE, li kien imsemmi kompost (2) hawn.

Pass 4: Sinteżi ta' AGOMELATINE

L-intermedjarju (2) ta 'AGOMELATINE huwa ċiklizzat taħt il-katalisi ta' sulfuryl chloride u DMF biex tinkiseb AGOMELATINE. Dan il-pass jista' juża wkoll metodi oħra, bħall-metodu ta' preparazzjoni deskritt fir-referenza (2).

Fil-qosor, AGOMELATINE jitlesta billi jiġu sintetizzati 4 intermedji. Fejn, 7-hydroxyl-6-methoxyl-2-phenylpropionic acid ethyl ester u 5-bromo-2-nitrofenol huma l-ewwel żewġ intermedji, u t-tielet kompost intermedju ( 2), u finalment jiksbu AGOMELATINE. Għalkemm il-proċess ta 'sinteżi huwa relattivament ikkumplikat, AGOMELATINE saret waħda mill-mediċini importanti għat-trattament tad-dipressjoni minħabba l-effetti sinifikanti ta' antidipressanti u li jirregolaw l-irqad.

L-istruttura molekulari ta 'Trab agomelatinehuwa kkaratterizzat mill-abbiltà tiegħu li jaġixxi simultanjament fuq riċetturi 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) u riċetturi tal-melatonin MT1/MT2, b'selettività u affinità għolja.

Il-formula kimika ta' AGOMELATINE hija C15H17NO2, u l-istruttura tagħha fiha grupp-bħal amfetamina u ċirku tal-benżin sostitwit bl-alkoxy-. Il-piż molekulari huwa madwar 243.3 g/mol. Il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi tal-mediċina juru li AGOMELATINE ma jinħallx faċilment fl-ilma u l-etanol, iżda jinħall faċilment f'solventi organiċi bħal dimethyl sulfoxide u dichloromethane.

Farmakoloġikament, AGOMELATINE jista' jaġixxi kemm fuq ir-riċetturi 5-HT2C kif ukoll MT1/MT2. Ir-riċettur 5-HT2C huwa riċettur akkoppjat mal-proteini G imqassam b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali u huwa relatat mill-qrib mar-regolazzjoni emozzjonali u l-kontroll tal-aptit; filwaqt li r-riċettur MT1/MT2 huwa r-riċettur ewlieni għall-melatonin, Għandu rwol importanti fir-regolazzjoni tal-arloġġ bijoloġiku u ċ-ċiklu tal-irqad, eċċ.

Fl-istruttura molekulari ta 'AGOMELATINE, il-grupp ta' amfetamina jaġixxi prinċipalment fuq ir-riċettur 5-HT2C, u l-effett antagonistiku tiegħu fuq ir-riċettur jista 'jnaqqas l-attivazzjoni tar-riċettur 5-HT2C, u b'hekk itejjeb il-burdata u l-imġieba anormali. Iċ-ċirku tal-benżin sostitwit bl-alkoxy jaġixxi prinċipalment fuq riċetturi MT1/MT2, li jistgħu jorbtu mar-riċetturi u jissimulaw l-effetti bijoloġiċi tal-melatonin, u b'hekk jirregolaw iċ-ċikli tal-irqad u l-arloġġi bijoloġiċi.

Barra minn hekk, l-istruttura molekulari ta 'AGOMELATINE fiha wkoll rabtiet binarji bejn ċrieki tal-benżin. Din il-karatteristika strutturali tagħmilha affinità aktar b'saħħitha għall-ossidasi, u b'hekk ittejjeb l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tal-mediċina. Meta mqabbel ma 'antidipressanti oħra, AGOMELATINE għandu selettività u affinità ogħla, li jistgħu jnaqqsu l-impatt fuq riċetturi newrotrasmettituri oħra, u b'hekk inaqqas l-effetti sekondarji u r-riskji għas-sigurtà.

Bħala konklużjoni, l-istruttura molekulari ta 'AGOMELATINE tinkludi grupp ta' amfetamina-bħal grupp u ċirku tal-benżin sostitwit alkoxy-, li jista 'jaġixxi simultanjament fuq riċetturi 5-HT2C u MT1/MT2, b'selettività u affinità għolja, u għandu effett relattivament qawwi fuq l-ossidasi. Affinità qawwija, u tista 'tnaqqas l-effetti sekondarji u r-riskji tas-sigurtà.

Hawn huma l-punti ewlenin ta 'Trab agomelatinel-istorja tal-iskoperta ta':

AGOMELATINE ġiet żviluppata għall-ewwel darba mill-kumpanija farmaċewtika Franċiża Servier Laboratories fl-2001 u approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fl-2009. Il-mediċina kienet oriġinarjament imsemmija S-20098, u f'aktar riċerka u żvilupp, l-isem kummerċjali AGOMELATINE kien finalment iddeterminat.

L-iskoperta ta' AGOMELATINE hija relatata mill-qrib mal-mekkaniżmu ta' azzjoni tagħha. Fis-snin tmenin, il-melatonin, bħala sustanza bijoloġika endoġena importanti, ġibdet attenzjoni kbira mix-xjenzati. Studji wrew li l-melatonin jista 'mhux biss jirregola l-arloġġ bijoloġiku tal-ġisem u ċ-ċiklu tal-irqad, iżda għandu wkoll ċertu impatt fuq ir-regolamentazzjoni emozzjonali u l-okkorrenza ta' sintomi depressivi. Dan ispira lix-xjentisti biex ifittxu miri molekulari li għandhom kemm effetti antidipressanti kif ukoll kwalità mtejba tal-irqad għal trattament antidepressant.

F'dan il-kuntest, Servier Laboratories bdew jistudjaw il-mimak tal-melatonin fl-1990 u skoprew il-molekula AGOMELATINE fl-1999. L-istruttura ta 'AGOMELATINE fiha kemm antagonist tar-riċettur 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) kif ukoll agonist tar-riċettur tal-melatonin, u għandha selettività għolja. Din l-istruttura ttejjeb ukoll l-effikaċja tagħha fit-titjib tal-burdata u l-kwalità tal-irqad, u tagħmilha tip ġdid ta 'mediċina għat-trattament tad-dipressjoni.

Il-provi kliniċi ta' AGOMELATINE ikkonfermaw ukoll l-effett antidipressant sinifikanti tiegħu. Fi prova komparattiva multiċentrika ta' 520 pazjent bid-dipressjoni, AGOMELATINE kien komparabbli ma' mediċini antidepressivi konvenzjonali SSRI fit-titjib tas-sintomi depressivi mingħajr effetti sekondarji sinifikanti. Riżultati bħal dawn jagħmlu AGOMELATINE waħda mill-mediċini importanti għat-trattament tad-dipressjoni.

Fl-applikazzjoni klinika ta 'AGOMELATINE, minbarra l-effett antidepressant tagħha, ġie ppruvat ukoll li jtejjeb id-disturb tal-burdata flipping, fobija soċjali, sintomi ta' vaġinite femminili, eċċ., U jista 'jirregola l-arloġġ bijoloġiku, itejjeb it-tixjiħ tal-ġilda, jirregola zokkor fid-demm u metaboliżmu tal-lipidi, eċċ It-tnejn għandhom potenzjal tajjeb. Għalhekk, l-iskoperta ta 'AGOMELATINE mhux biss tippromwovi l-iżvilupp ta' mediċini antidepressanti, iżda tipprovdi wkoll ideat ġodda għal riċerka f'oqsma oħra.

Fil-qosor, AGOMELATINE hija mediċina antidipressanti ġdida żviluppata minn Servier Laboratories fl-2001. Il-proċess ta 'skoperta tiegħu oriġina mir-riċerka tal-melatonin, flimkien mal-karatteristiċi strutturali ta' antagonist tar-riċettur 5-HT2C u agonist tar-riċettur tal-melatonin, għandu effetti sinifikanti ta 'antidipressant u regolazzjoni tal-irqad, u sar mediċina importanti ta' trattament antidepress.

It-tags Popolari: trab agomelatine cas 138112-76-2, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ