Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'terbinafine hydrochloride trab fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja terbinafine hydrochloride trab għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
L-isem kimiku tatrab ta' terbinafine hydrochloridehuwa (E) -N- (6,6-dimetil-2-epten-4-alkinil) - N-metil-1-naftalimina idroklorur, bil-formula molekulari C21H26ClN, CAS 78628-80-5, u piż molekulari ta' g/3.27. Ġeneralment jidher bħala trab kristallin abjad għal abjad maħmuġ, b'xi letteratura tiddeskriviha bħala li għandha lewn isfar ħafif. Din id-differenza fil-kulur tista 'tkun dovuta għal differenzi fil-kundizzjonijiet tal-kristallizzazzjoni jew il-purità, iżda t-tnejn jissodisfaw standards ta' grad farmaċewtiku (purità Akbar minn jew ugwali għal 98.5%). Din il-molekula hija ffurmata minn rabta tal-melħ bejn bażi ta 'terbinafine u aċidu idrokloriku. Il-porzjon tal-bażi fih ċirku tan-naftalina, katina tal-ġenb tal-allylamine, u struttura tert butyl. Din l-istruttura tagħtiha bi proprjetajiet fiżikokimiċi uniċi, biċ-ċirku tan-naftalina li jipprovdi idrofobiċità, il-katina tal-ġenb tal-allilamina ttejjeb il-kapaċità ta 'rbit tagħha b'enzimi fungali, u l-forma ta' idroklorid ittejjeb is-solubilità u l-istabbiltà tal-mediċina.
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
Il-forma tal-prodott tagħna
terbinafine hydrochloride +. COA
Trab ta 'terbinafine hydrochloridehija mediċina antifungali ta'-spettru wiesa' li teżerċita effetti batteriċidali billi tinibixxi speċifikament is-squalene cyclooxygenase fungali u timblokka l-bijosintesi tal-ergosterol. Il-formula molekulari tagħha hija C ₂₁ H ₂₆ ClN, b'piż molekulari ta '327.9 g/mol. Jidher bħala trab kristallin abjad b'punt ta 'tidwib ta' 195-208 grad. Jinħall ftit fl-ilma u jinħall faċilment f'solventi organiċi bħal metanol u etanol.
Ħarsa ġenerali tar-Rotot ta' Sinteżi Klassika
Is-sinteżi ta 'Terbinafine Hydrochloride hija ċċentrata madwar iċ-ċirku tan-naftalina u l-istruttura tal-allylamine, u l-iskeletru molekulari huwa mmuntat billi tinbena l-katina tal-ġenb 6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne. Ir-rotot sintetiċi mainstream attwali jistgħu jinqasmu fi tliet kategoriji:
Materja prima: tert butyl acetylene, passi N-methyl-1-naphthalimine:
Kostruzzjoni tal-katina tal-ġenb: Bl-użu ta 'tert butyl acetylene bħala l-materja prima, 3,3-dimethyl-1-butenyllithium jew reaġent Grignard huwa ġġenerat permezz ta' reazzjoni ta 'metalizzazzjoni, u mbagħad irreaġixxa b'reaġent aloġenat biex jipprepara 1-halogen-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne intermedju.
Reazzjoni ta’ kondensazzjoni: Saħħan u ikkondensa l-intermedjarju ta’ hawn fuq b’N-methyl-1-naftalimina taħt kundizzjonijiet alkalini (bħal sistema NaOH/chloroform) biex tiġġenera N - (6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne) - N-methyl-1-naphthalimine.
Purifikazzjoni tal-melħ: Aġġusta l-pH għall-aċidità billi ddaħħal gass tal-klorur tal-idroġenu, u tippreċipita b'mod selettiv il-prodott fil-mira bl-użu tal-metanol tal-aċetat tal-etil; sistema ta' kristallizzazzjoni, fl-aħħar mill-aħħar tikseb terbinafine hydrochloride ta'-purità għolja.
Vantaġġi: Ir-rotta hija sempliċi, il-materja prima hija faċli biex tinkiseb, u r-rendiment totali jista 'jilħaq 56% -60%;
Sfida: Kontroll strett tal-kundizzjonijiet tar-reazzjoni tal-metallizzazzjoni huwa meħtieġ biex tiġi evitata l-ġenerazzjoni ta '-prodotti sekondarji, u l-pass tal-kondensazzjoni jeħtieġ ottimizzazzjoni tas-sistema tas-solvent biex ittejjeb l-isterjoselettività (proporzjon tal-isomer E/Z).
2. Rotta 2: Metodu ta 'Aminazzjoni ta' Tnaqqis ta 'Aldehyde
Materja prima: (E) -6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-aldehyde, N-methyl-1-naphthalimine
Passi:
Tnaqqis ta 'aldehyde: Fil-preżenza ta' formaldehyde u borohydride tas-sodju, in-naphthylamine jgħaddi minn reazzjoni ta 'aminazzjoni riduttiva b'aldehyde biex tipproduċi l-intermedjarju tal-amina fil-mira.
Kristallizzazzjoni ta 'purifikazzjoni: Separazzjoni u purifikazzjoni permezz ta' kromatografija fuq kolonna jew rikristallizzazzjoni, li fl-aħħar tirriżulta f'formazzjoni ta 'melħ biex jinkiseb il-prodott.
Vantaġġi: inqas passi ta 'reazzjoni u rata teoretika għolja ta' utilizzazzjoni atomika.
Limitazzjonijiet: Is-sinteżi tal-materja prima (E) -6,6-dimethylhept-2-ene-4-acetyl-1-aldehyde hija diffiċli, u l-pass ta 'aminazzjoni riduttiva huwa suxxettibbli li jipproduċi isomeri cis, li jeħtieġu metodi ta' purifikazzjoni kumplessi.
Materja prima: 6,6-dimethyl-1-hepten-4-yn-3-ol, aċidu idrobromiku passi:
Riarranġament tal-brominazzjoni: Bl-użu ta 'aċidu idrobromiku biex brominat direttament gruppi idrossili, li tiskatta r-reazzjoni ta' riarranġament pinali, li tiġġenera taħlita ta 'bromur allyl stabbli ta' proporzjon E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Kondensazzjoni fil-melħ: Il-prodott brominat jiġi kkondensat b'N-methyl-1-naphthalimine, u l-isomer trans jiġi preċipitat b'mod selettiv permezz tas-sistema ta 'kristallizzazzjoni ta' ethyl acetate methanol, li jirriżulta fil-formazzjoni ta 'prodott tal-melħ ta' purità għolja.
Punt ta' innovazzjoni:
Evita li tuża katalisti tossiċi ħafna (bħal klorur tal-merkuriku) u tippromwovi t-taħlit tal-prodott permezz tal-metanol biex iżżid ir-rata ta 'reazzjoni.
L-użu tad-differenza tas-solubilità bejn l-isomeri cis/trans biex tinkiseb separazzjoni effiċjenti taħt kundizzjonijiet ħfief.
Potenzjal ta' industrijalizzazzjoni: Din ir-rotta għandha kundizzjonijiet ħfief, proċessar ta' wara-sempliċi, u rendiment totali ta' 56.7%, li jagħmilha adattata għal produzzjoni fuq-skala kbira.
Rivoluzzjoni fit-teknoloġija ewlenija tal-preparazzjoni tas-sistema intermedja
1. Sintesi tal-katina tal-ġenb stereoselettiva għolja
F'metodi tradizzjonali, is-sinteżi ta '1-halogen-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne faċilment tiġġenera isomeri cis, li twassal għal diffikultajiet fil-purifikazzjoni sussegwenti. L-aħħar riċerka tottimizza permezz tal-istrateġiji li ġejjin:
Metodu ta' sostituzzjoni ta' p-toluenesulfonyl chloride (TsCl):
Intuża 4-methylbenzenesulfonyl chloride minflok phosphorus tribromide, u rreaġixxa b'6,6-dimethyl-3-hydroxy-4-acetyl-1-heptene f'sistema dichloromethane u triethylamine biex iżid il-proporzjon E/Z minn 3:1 sa 40:1, b'rendiment ta '85%.
Riarranġament katalitiku tal-manjeżju pinali:
Il-katalizzatur tal-manjeżju Pinal huwa ġġenerat in situ minn ċana tal-manjeżju u klorur tal-merkurju, li jippromwovi r-riarranġament konjugat ta 'bond doppju ta' alkoħol allyl u bond triplu ta 'tert butyl acetylene, u jiġġenera intermedju bi stereoisomerism uniformi.
2. Ottimizzazzjoni tas-sistema tas-solvent għal reazzjoni ta 'kondensazzjoni
Fil-pass ta 'kondensazzjoni alkalina, l-għażla tas-solvent taffettwa direttament ir-rata ta' reazzjoni u l-isterjoselettività:
Sistema bifażika tal-kloroform/ilma:
Bl-użu tas-solubilità ta 'komposti organiċi fil-kloroform u bażijiet inorganiċi fl-ilma, jinkiseb trasferiment effiċjenti tal-massa, li jnaqqas il-ħin ta' reazzjoni għal 3 sigħat.
Applikazzjoni tal-katalizzatur tat-trasferiment tal-fażi (PTC):
Iż-żieda ta 'PTC bħal tetrabutylammonium bromide (TBAB) tista' ttejjeb b'mod sinifikanti r-rendiment tal-kondensazzjoni (minn 75% sa 88%) u tnaqqas il-ġenerazzjoni ta '-prodotti sekondarji.
Innovazzjoni tal-Proċess fil-Produzzjoni Industrijali
Bi tweġiba għall-problema ta 'rilaxx ta' sħana intensa f'reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni, ċerta intrapriża tadotta reattur ta' fluss kontinwu ta 'mikrokanal. Billi tikkontrolla b'mod preċiż it-temperatura (40-50 grad) u l-ħin ta 'residenza (5 minuti), il-kundizzjonijiet ta' reazzjoni huma omoġenizzati, u r-rendiment huwa stabbli f'aktar minn 90%, filwaqt li tiġi evitata ż-żieda ta 'isomeri kkawżata minn sħana żejda lokali.
Kristallizzazzjoni tat-tkessiħ tal-gradjent: Fis-sistema tal-metanol tal-aċetat tal-etil, it-tkessiħ gradwali (minn 60 grad sa 0 grad fi tliet passi) jista 'jikkontrolla b'mod effettiv id-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli tal-kristall u jtejjeb il-fluss tal-prodott.
Riċiklaġġ tal-likur omm: Billi tirkupra materja prima u isomeri cis li ma rreaġixxewx mil-likur omm tal-kristallizzazzjoni, titwettaq isomerizzazzjoni katalitika biex tikkonvertihom fi prodotti trans, u żżid ir-rendiment ġenerali għal 65%.
Sistema ta 'rkupru tas-solvent: It-teknoloġija tas-separazzjoni tal-membrana tintuża biex tirkupra l-metanol u l-aċetat etiliku, b'rata ta' rkupru ta '95%, tnaqqas b'mod sinifikanti l-ispejjeż tal-produzzjoni.
Proċess ta 'tnaqqis mingħajr ċjanur: bl-użutrab ta' terbinafine hydrochlorideminflok cyanoborohydride tas-sodju bħala aġent li jnaqqas biex jiġi evitat l-użu ta 'ċjanur tossiku ħafna u jissodisfa r-rekwiżiti ambjentali.
Kontroll tal-kwalità u iffissar standard
1. Attribut Kritiku tal-Kwalità (CQA)
Purità: Il-metodu HPLC jintuża għall-iskoperta, b'rekwiżit ta 'Aktar minn jew ugwali għal 99.5% (standard USP).
Proporzjon tal-isomeru: Il-kontenut tal-isomeru E/Z huwa ddeterminat minn HPLC chiral, u l-isomeru trans huwa speċifikat li jkun akbar minn jew ugwali għal 98%.
Solventi residwi: Skond il-linji gwida ICH, ikkontrolla l-livelli residwi ta 'metanol, aċetat etiliku, u solventi oħra fil-livell ppm.
2. Teknoloġija ta 'monitoraġġ onlajn
PAT (Teknoloġija tal-Analiżi tal-Proċess): Installa sondi qrib-infra-aħmar (NIR) fir-reattur tal-kondensazzjoni biex tissorvelja l-bidliet fil--ħin reali fil-konċentrazzjoni tar-reattant u tikseb kontroll preċiż tal-endpoint.
Spettroskopija Raman: użata għall-monitoraġġ tal-proċess ta 'kristallizzazzjoni, tiddetermina l-istadji tan-nukleazzjoni u t-tkabbir tal-kristalli permezz ta' bidliet fl-ogħla intensità karatteristika.
Is-sinteżi ta 'Terbinafine Hydrochloride ffurmat sistema teknika bbażata prinċipalment fuq kondensazzjoni alkine u riarranġament pinali. Permezz ta 'innovazzjonijiet teknoloġiċi bħal kontroll stereoselettiv, reazzjoni ta' fluss kontinwu, u kimika ħadra, inkisbet produzzjoni industrijali effiċjenti, favur l-ambjent u sostenibbli. Fil-futur, bl-integrazzjoni tal-bijokatalisi u t-teknoloġija tal-manifattura intelliġenti, il-proċess ta 'sinteżi tiegħu se jevolvi lejn selettività ogħla u konsum ta' enerġija aktar baxx, li jipprovdi garanzija solida għall-provvista globali ta 'drogi antifungali.
Vantaġġi uniċi tal-mekkaniżmu ta 'azzjoni
1. selettiv ħafna
L-effett inibitorju ta 'terbinafine fuq fungali squalene cyclooxygenase mhuwiex dipendenti fuq is-sistema ta' enzima cytochrome P450, għalhekk ir-riskju ta 'interazzjoni mal-metaboliżmu tal-ormoni tal-bniedem, antikoagulanti u immunosoppressanti huwa sinifikament aktar baxx minn dak ta' mediċini azole.
2. Modalità ta 'azzjoni doppja
L-effett batteriċida tiegħu joriġina mill-effett sinerġistiku ta 'defiċjenza ta' ergosterol u akkumulazzjoni ta 'squalene, filwaqt li mediċini azole jeżerċitaw biss effetti antibatteriċi billi jinibixxu s-sintesi ta' ergosterol. Għalhekk, l-effikaċja ta' terbinafine hija aktar fit-tul-u r-rata ta' rikorrenza hija aktar baxxa.
3. Penetrazzjoni organizzattiva qawwija
Id-distribuzzjoni ta' konċentrazzjoni għolja ta' mediċini fil-ġilda, ix-xagħar u l-ġilda tagħmilhom il-medikazzjoni ppreferuta għat-trattament ta' infezzjonijiet fungali superfiċjali, speċjalment għal mard bħall-onikomikożi li jeħtieġu kura fit-tul-.
Il-korrelazzjoni bejn l-applikazzjoni klinika u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni
1. Trattament ta 'onychomycosis
Id-distribuzzjoni persistenti tatrab ta' terbinafine hydrochloridefil-gverta jagħmilha l-istandard tad-deheb għat-trattament tal-onikomikożi. Amministrazzjoni orali ta '250 mg / jum għal 12-il ġimgħa konsekuttiva tista' tikseb inibizzjoni sostnuta ta 'tkabbir fungali permezz ta' konċentrazzjoni tad-droga fil-gverta, b'rata ta 'fejqan ta' aktar minn 80%.
2. Solliev rapidu ta 'infezzjonijiet fungali tal-ġilda
Wara l-applikazzjoni topika ta 'krema jew sprej terbinafine, il-penetrazzjoni mgħaġġla tal-mediċina fl-istratum corneum tista' malajr ittaffi s-sintomi bħal tinea corporis u tinea cruris. 1% krema tintuża 1-2 darbiet kuljum għal perjodu ta 'trattament ta' 2-4 ġimgħat, b'rata ta 'kura klinika ta' aktar minn 90%.
3. Ġestjoni tar-reżistenza tad-droga
Minħabba l-mira unika ta 'azzjonita 'terbinafine, ir-riskju ta' reżistenza fungali għaliha huwa relattivament baxx. Madankollu, monoterapija fit-tul-tista 'twassal għal mutazzjonijiet fil-ġene squalene cyclooxygenase, għalhekk huwa rakkomandat li tuża terapija kombinata jew pjanijiet ta' trattament alternattiv biex tittardja l-bidu tar-reżistenza għall-mediċina.
It-tags Popolari: terbinafine hydrochloride trab, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ