Trab tadalafil

Bħala mediċina rappreżentattiva ta 'inibituri tat-tip 5 tal-fosfodiesterażi (PDE5), il-valur mediku ewlieni ta' Tadalafil jinsab fit-trattament ta 'disfunzjoni erettili maskili. Billi tinibixxi b'mod selettiv l-attività ta 'l-enzima PDE5 fl-isponża tal-pene, tadalafil jista' jipprevjeni d-degradazzjoni ta 'guanosine monofosfat ċikliku (CGMP), li jwassal għal żieda sostnuta fil-livelli ta' cGMP fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari. Dan il-proċess iqajjem l-effetti fiżjoloġiċi li ġejjin:
Mekkaniżmu ta 'dilatazzjoni vaskulari: CGMP jattiva l-proteina kinase G (PKG), li jwassal għal tnaqqis fl-influss tal-joni tal-kalċju, rilassament tal-muskolu lixx vaskulari, u żieda ta' 3-5 darbiet fil-fluss tad-demm tal-arterja tal-pene.
Ħin ta 'manutenzjoni erettili: Id-dejta klinika turi li wara amministrazzjoni orali waħda ta' 20mg tadalafil, in-nofs - il-ħajja tal-mediċina fil-plażma tilħaq 17.5 sigħat, u l-konċentrazzjoni tad-demm effettiva tista 'tinżamm għal 36 siegħa, li taqbeż ħafna mediċini simili bħal sildenafil (4-6 sigħat) u VardenAfil (12-il siegħa).
Titjib ta 'ED psikoloġiku: Għal pazjenti ED b'fatturi psikoloġiċi kkombinati, wara medikazzjoni kontinwa għal 4 ġimgħat, il-punteġġ Internazzjonali tal-Indiċi tal-Funzjoni Erettili (IEIF-5) żdied b'medja ta' 6.2 punti (P<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

L-avvanz fl-applikazzjoni ta 'tadalafil fil-qasam tal-uroloġija joħroġ mill-effett rilassanti tiegħu fuq il-muskolu lixx tal-prostata:
Mekkaniżmu ta 'azzjoni doppju: Minbarra l-inibizzjoni ta' PDE5, tadalafil jista 'wkoll jinibixxi ħafif PDE11, billi jtaffi l-ostaklu tal-ħruġ tal-bużżieqa billi jnaqqas il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-joni tal-kalċju fiċ-ċelloli stromali tal-prostata.
Verifika tal-effikaċja klinika: Studju b'diversi ċentri li jinvolvi 1200 pazjent BPH wera li wara 12-il ġimgħa ta 'trattament ta' kuljum b'5mg tadalafil flimkien ma 'imblokkaturi alfa, il-punteġġ internazzjonali tas-sintomi tal-prostata (IPSS) naqas minn 19.6 punti għal 9.8 punti, u l-kwalità tal-punteġġ tal-ħajja (QOL) tjiebet minn 4.2 punti għal 2.1 punti.
Ġestjoni ta 'Interazzjoni ta' Droga: Meta kkombinat ma 'tamsulosin, l-inċidenza ta' pressjoni baxxa ortostatika kienet biss ta '3.2%, sinifikament inqas mill-12.7% fil-grupp trattat b'doxycycline (p<0.05).

Tadalafil itejjeb il-pronjosi tal-pazjenti PAH permezz tal-mogħdijiet li ġejjin:
Dilazzjoni selettiva ta 'vini tad-demm pulmonari: L-effett inibitorju fuq l-arterja pulmonari PDE5 huwa 40 darba dak ta' vini tad-demm sistemiċi, li jistgħu jnaqqsu l-pressjoni tal-arterja pulmonari bi 15-20mmHg filwaqt li jżommu pressjoni tad-demm sistemika stabbli.
Benefiċċji ta 'sopravivenza fit-tul: L-istudju ta' l-impatt wera li wara 24 ġimgħa ta 'trattament b'tadalafil 40mg / jum, il-pazjenti ta' 6 minuti bil-mixi żdiedu bi 53 metru (p {=0.001), u r-riskju ta 'deterjorazzjoni klinika naqas b'39%.
Vantaġġi ta 'terapija kombinata: Meta jintuża flimkien ma' l-antagonist tar-riċettur ta 'endotelina bosentan, jista' jnaqqas sinerġikament l-indiċi tar-reżistenza vaskulari pulmonari (PVRI) sa 35% mingħajr ma jiżdied ir-riskju ta 'tossiċità tal-fwied.

Provi kliniċi preliminari wrew liTrab tadalafilgħandu effetti terapewtiċi potenzjali fuq il-fenomenu ta 'Reynaud sekondarju, bħal dawk relatati ma' sklerożi sistemika

Titjib emodinamiku: Wara 8 ġimgħat ta 'trattament b'20mg / jum, it-temperatura tal-ġilda tas-swaba' żdiedet bi 2.3 grad, u r-rata ta 'fejqan ta' ulċeri tas-swaba 'żdiedet b'40%.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni: Billi jinibixxi PDE5 fl-arterjoli ta' subgħajk, l-effett ta 'vażodilazzjoni medjat minn ossidu nitriku (NO) huwa msaħħaħ.

Esperimenti fuq l-annimali wrew li tadalafil jista 'jsaħħaħ il-kuntrattilità tal-muskoli lixxi tal-utru:
Sensibilizzazzjoni tal-joni tal-kalċju: Billi tiġi attivata l-passaġġ RhoA / Rho kinase, il-livell tal-fosforilazzjoni tal-katina tad-dawl tal-myosin jiżdied.
Potenzjal ta 'traduzzjoni klinika: F'mudell tan-nagħaġ, injezzjoni ġol-vini ta' 0.1mg / kg tadalafil tista 'żżid il-kontrazzjonijiet ta' l-utru b'65% u tnaqqas il-fsada b'42%.

Studji preċedenti żvelaw il-mekkaniżmu protettiv ta 'tadalafil fuq muskoli defiċjenti ta' distrofina:
Effett anti-ossidanti: Naqqas il-livelli ta 'MDA fit-tessut tal-muskolu bi 38% u żżid l-attività SOD bi 2.1 darbiet.
Attivazzjoni taċ-ċelloli bis-satellita: tippromwovi r-regolazzjoni mill-ġdid ta 'ġeni relatati ma' riġenerazzjoni tal-muskoli (bħal PAX7, MYOD) b'1.8-2.5 darbiet.

Tadalafil tintuża bħala mediċina tal-għodda għall-istudju:

Mappa tad-distribuzzjoni tal-enzimi PDE5: Permezz ta 'esperimenti li jorbtu Radioligand, ġiet identifikata l-espressjoni differenzjali tas-sottotipi PDE5 f'tessuti differenti.
Mekkaniżmu ta 'transduzzjoni tas-sinjal: Esperimenti ta' ċirku vaskulari in vitro, ġie kkonfermat li tadalafil jista 'jsaħħaħ ir-rispons ta' vażodilatazzjoni indotta mill-aċetilkolina (EC50 naqas b'0.8 unitajiet tal-log).

Bħala prodott standard użat għal:

Analiżi tal-Kampjun Bijoloġiku: Stabbilixxi l-metodu LC - MS / MS biex tiskopri l-konċentrazzjoni ta 'tadalafil fil-plażma, b'firxa lineari ta' 0.1-1000ng / ml.
Identifikazzjoni tal-Metabolite: Permezz ta 'HPLC - QTOF - MS Technology, 12-il metaboliti ewlenin ġew identifikati, fosthom l-attività M1 M1 (prodott demetilat) kienet tammonta għal 15% tal-mediċina ewlenija.

Tadalafil jintuża bħala mediċina mudell għall-evalwazzjoni:

Sistema ta 'konsenja tal-kristall nano: Is-sospensjoni tal-kristall nano ta' 200nm ippreparata għandha bijodisponibilità 2.3 darbiet ogħla minn dik tal-pilloli ordinarji.
Trasportatur tal-Garża Transdermali: Garża transdermali mħejjija bil-polyacrylate bħala l-matriċi, b'rata ta 'penetrazzjoni kumulattiva ta' 12.6mg / cm ² fi żmien 72 siegħa.