Triptorelin peptide cas 57773-63-4

Peptide Triptorelin, magħruf ukoll bħala Lupron, huwa kompost ta 'decapeptide sintetiku bi struttura kimika simili għal GnRH naturali. Il-formula molekulari tagħha hija C55H74N16O13, b'piż molekulari ta '1186.36. Qu Pu Rui Lin huwa trab abjad jew kważi abjad, kważi mingħajr riħa u bla togħma. Huwa solubbli ħafna fl-ilma, u s-soluzzjoni milwiema tagħha hija aċiduża b'PKA ta '5.3. Għandu stabbiltà għolja u half-life sa 4 ġimgħat f'soluzzjoni milwiema b'pH ta '4.5. Taħt kondizzjonijiet ta 'temperatura baxxa, triptorelin jista' jinħażen b'mod stabbli għal żmien twil. It-tliet bonds peptidi li jinsabu fil-molekula ta 'triptorelin huma fatturi importanti fl-istabbiltà tagħha. F'soluzzjoni, mhux faċli li tifforma polimeri bejn il-molekuli ta 'triptorelin, li jgħin biex tinżamm l-attività bijoloġika tagħha. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni jinsab fl-irbit mar-riċettur ta' GnRH fuq il-membrana taċ-ċellula pitwitarja, li jikkawża transduzzjoni tas-sinjal kimiku medjat mir-riċettur u jinibixxi s-sekrezzjoni ta 'gonadotropins. Minħabba l-affinità għolja tiegħu ma 'GnRH naturali, triptorelin jista' jokkupa r-riċetturi GNRH fuq il-membrana taċ-ċellula pitwitarja, u b'hekk jipprevjeni t-twaħħil ta 'GnRH naturali mar-riċetturi tiegħu u jinibixxi s-sekrezzjoni ta' FSH u LH. Dan ukoll jinibixxi l-funzjoni ta 'l-ovarji u t-testikoli, u jnaqqas is-sekrezzjoni ta' l-ormoni tas-sess.

Peptide Triptorelinhija mediċina peptide sintetizzata artifiċjalment bi struttura kimika simili għall-ormon naturali li jirrilaxxa l-gonadotropin (GNRH), iżda b'attività bijoloġika aktar b'saħħitha. Mill-bidu tiegħu, il-peptide triptorelin intuża ħafna fil-qasam mediku, partikolarment fit-trattament ta 'disturbi endokrinali riproduttivi u ċerti tumuri. Din li ġejja hija deskrizzjoni dettaljata tal-iskop tagħha:

L-effett tal-applikazzjoni klinika fit-trattament tal-kanċer tal-prostata

 

Antigen speċifiku għall-prostata (PSA) huwa glycoprotein sekretat miċ-ċelloli epiteljali tal-prostata, u l-livelli tagħha huma tipikament elevati f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata. Il-livell ta 'PSA huwa wieħed mill-indikaturi importanti għall-evalwazzjoni tal-kundizzjoni u l-effikaċja tat-trattament tal-kanċer tal-prostata. Studji kliniċi multipli wrew li l-użu ta 'peptide triptorelin inaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' PSA f'pazjenti b'kanċer tal-prostata. Pereżempju, fi studju mmirat lejn pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat, madwar 80% tal-pazjenti kkurati bi peptide triptorelin esperjenzaw tnaqqis ta 'aktar minn 50% fil-livelli ta' PSA fi żmien 3 xhur wara t-trattament. Pazjenti bil-kanċer tal-prostata spiss jesperjenzaw sintomi aktar baxxi fl-apparat urinarju (bħal awrina frekwenti, urġenza, uġigħ, diffikultà biex tgħaddi l-awrina, eċċ.), Uġigħ fl-għadam (bħal uġigħ fid-dahar baxx, uġigħ fil-ġenbejn, eċċ.), U disfunzjoni sesswali. It-trattament tal-peptide triptorelin jista 'jtaffi b'mod sinifikanti dawn is-sintomi u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Pereżempju, fi studju ta 'pazjenti bil-kanċer tal-prostata b'metastażi fl-għadam, madwar 70% tal-pazjenti kkurati bi peptide triptorelin urew eżenzjoni sinifikanti fis-sintomi ta' uġigħ fl-għadam.

Testendi s-sopravivenza u tnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza tat-tumur

 

It-trattament tal-peptide triptorelin jista 'jtawwal is-sopravivenza ta' pazjenti bil-kanċer tal-prostata. Studji multipli ta 'segwitu fit-tul urew li pazjenti li jirċievu trattament ta' kastrazzjoni ta 'peptidi ta' triptorelin għandhom sopravivenza ferm itwal meta mqabbla ma 'dawk li ma jirċevux trattament ta' kastrazzjoni. Pereżempju, fi studju mmirat lejn pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat lokalment jew metastatiku, is-sopravivenza medjana ta 'pazjenti li rċevew trattament ta' kastrazzjoni ta 'peptide triptorelin kienet madwar 12-il xahar itwal minn dawk li ma rċivewx trattament ta' kastrazzjoni. Għal pazjenti bikrija tal-kanċer tal-prostata, kirurġija jew radjoterapija huma l-metodi ewlenin ta 'trattament. Madankollu, xi pazjenti jistgħu xorta jesperjenzaw rikorrenza tat-tumur wara t-trattament. Il-peptide triptorelin, bħala terapija aġġuvanti, jista 'jnaqqas ir-riskju ta' rikorrenza tat-tumur. Pereżempju, fi studju mmirat lejn pazjenti b'kanċer tal-prostata b'riskju għoli, pazjenti kkurati bi peptide triptorelin flimkien wara kirurġija jew terapija ta 'radjazzjoni kellhom rata ta' sopravivenza ħielsa tas-sena {4}} li kienet madwar 15% ogħla minn dawk li ma rċivewx terapija aġġuvanti.

Applikazzjoni fit-trattament tal-endometrijosi

 

It-trattament tal-peptide triptorelin jista 'jtaffi b'mod sinifikanti s-sintomi bħal dismenorreja, uġigħ fil-pelvi kroniku, u uġigħ sesswali f'pazjenti b'endometrijożi. Pereżempju, fi prova kkontrollata bl-addoċċ ta 'pazjenti b'endometrijożi, pazjenti kkurati bi peptide triptorelin urew tnaqqis sinifikanti fil-punteġġi ta' uġigħ fi 3 u 6 xhur wara t-trattament meta mqabbel ma 'qabel it-trattament, u l-effikaċja kienet aħjar minn dik tal-grupp tal-plaċebo. Eżami tal-immaġini juri li t-trattament tal-peptide triptorelin jista 'jnaqqas il-volum ta' leżjonijiet f'xi pazjenti b'endometrijosi. Permezz ta 'metodi ta' eżami bħall-ultrasound u l-immaġni b'reżonanza manjetika (MRI), jista 'jiġi osservat li d-daqs, il-kwantità, u l-attività ta' leżjonijiet ektopiċi tjiebu wara t-trattament. Għal pazjenti endometrijożi bi bżonnijiet ta 'fertilità, it-trattament tal-peptidi ta' triptorelin jista 'jtejjeb l-ambjent tal-pelvi, inaqqas l-adeżjonijiet, u jżid ir-rata ta' suċċess tal-kunċett naturali jew teknoloġiji riproduttivi assistiti. Xi studji rrappurtaw li r-rata tat-tqala ta 'pazjenti li jkunu għaddejjin minn trasferiment ta' embrijun ta 'fertilizzazzjoni in vitro (IVF-ET) żdiedet wara trattament minn qabel bi peptide triptorelin.

Applikazzjoni fit-trattament tal-fibrojdi tal-utru

 

It-trattament tal-peptide triptorelin jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-volum ta' fibrojdi ta 'l-utru. B'mod ġenerali, wara 3-6 xhur ta 'trattament, il-volum tal-fibrojdi jista' jonqos bi 30% -50%. It-tnaqqis tal-volum tal-fibroid jista 'jtaffi l-pressjoni fuq it-tessuti tal-madwar u jtaffi s-sintomi relatati. Għal pazjenti b'żieda fil-fluss mestrwali u perjodi fit-tul ikkawżati minn fibrojdi ta 'l-utru, it-trattament ta' peptide triptorelin jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-fluss mestrwali u jirrestawra l-mestrwazzjoni normali. Dan jgħin biex jipprevjeni u jittratta l-anemija, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja għall-pazjenti. It-trattament minn qabel bi peptide triptorelin qabel il-kirurġija tal-fibrojde tal-utru jista 'jnaqqas il-volum tal-fibroid, inaqqas il-konġestjoni tal-pelvi, diffikultà kirurġika aktar baxxa u volum ta' fsada, u jqassar il-ħin kirurġiku. Speċjalment għal pazjenti b'fibrojdi kbar, adeżjonijiet severi, jew ippjanar li jgħaddu minn kirurġija laparoskopika, l-użu preoperattiv ta 'peptide triptorelin jista' jtejjeb ir-rata ta 'sigurtà u suċċess tal-kirurġija.

Kien hemm bosta deskrizzjonijiet tal-metodu sperimentali għas - sintesi ta 'Peptide Triptorelinfil-letteratura. Fit-test li ġej, aħna nintroduċu wieħed minn dawn il-metodi biex niddeskrivu fil-qosor kif nipproduċu dan il-prodott fil-laboratorju.

Il-passi sperimentali speċifiċi huma kif ġej:

1. Sintesi ta '2- bromo -4- aminobenzoate etil ester

Żid l-etil {{0}} bromo -4- chlorobenzoate (30G, 0.1mol) u metanol (50ml) ma '250ml bi tliet flixkun b'għonq mgħammra b'ħawwad, termometru, u rifluss kondenser, sħana għar-rifluss, u wara d-dissoluzzjoni, żid l-ilma (30Ml). Wara li r-reazzjoni titlesta, ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni f'ilma tas-silġ, estratt bl-ether, niexef u distilla, iġbor il-frazzjoni f'100 grad, u akkwista likwidu żejtni bla kulur ta' 2- Bromo -4- aminobenzoate etil ester (27.5g, 99%) b'punt ta 'tidwib ta' 73-74 grad.

2. Sintesi ta '2- bromo -4- (2' - piridil) benzoyl chloride

F'5 0 0 ml tliet flixkun b'għonq mgħammar b'ħawwad, termometru, u kondenser ta 'rifluss, żid l-etil 2- bromo -4-} aminobenzoate (1mol) u l-metanol (3 0 ml), saħħan sakemm tinħall, imbagħad żid soluzzjoni milwiema ta 'idrossidu tas-sodju (10g, 0.25mol) (20ml), u sħana u rifluss għal 3 sigħat. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni f'ilma tas-silġ u estratt bl-etere. Wara t-tnixxif, iddistilla u tirkupra l-etere, iġbor il-frazzjoni fi 170-173 grad, u akkwista sodju 2- bromo -4-} aminobenzoate (25g). Poġġi dan il-prodott fi flixkun b'għonq ta '500ml mgħammar b'ħawwad, termometru, u kondensatur ta' rifluss, żid DMF (50ml), sħana sakemm tinħall, żid l-etil {2- PyridineCarboxylate (18G, 0.1mol), sħana u riflessjoni għal 3 sigħat. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni f'ilma tas-silġ u estratt bl-etere. Wara t-tnixxif, iddistilla u tirkupra l-etere, iġbor frazzjonijiet fi 185-187 grad, u akkwista l-etil 2- bromo -4- (2 '- pyridyl) benzoate (30g). Fl-aħħarnett, żid il-fosfru trichloride (34g, 0.25mol) ma 'dichloromethane anhydrous, sħana sakemm tinħall, kessaħ mat-temperatura tal-kamra, żid {2- bromo {{34} {34}} (2' - piridil) etil benzoate (30g), sħana u riflessjoni għal 3 sigħat. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni f'ilma tas-silġ u estratt bl-etere. Iddistilla u tirkupra l-etere u dichloromethane wara li tnixxef, iġbor frazzjonijiet fi 83-85 grad, u akkwista likwidu żejtni bla kulur ta '2- bromo {-4- (2' - pyridyl) benzoyl chloride (27G). Punt tat-tidwib: {66-68 grad.

3. Triptorelin sintetiku

Żid {{{0}} bromo -4- (2 '- pyridyl) benzoyl chloride (15g, 0} 05mol) u tetrahydrofuran anidruż (50ml) għal flixkun ta' 500ml bi tliet għelieqi mgħammra bil-kondens, it-termometru. Saħħan sakemm tinħall, imbagħad żid N-Ethyl -1, 2- dihydro -4- pyrrolidone (8g, 0.07mol) u rifluss għal 3 sigħat. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, ferra s-soluzzjoni ta 'reazzjoni f'ilma tas-silġ u estratt bl-etere. Wara t-tnixxif, iddistilla u tirkupra tetrahydrofuran u ether, iġbor frazzjonijiet fi 165-167 grad, u akkwista triptorelin solidu abjad (16G). Punt tat-tidwib: {168-171 grad.

Peptide Triptorelinhija mediċina antipsikotika, u l-farmakokinetika tagħha tinkludi prinċipalment proċessi bħal assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu, u eskrezzjoni.

1. Assorbiment:

Wara l-għoti orali, triptorelin jiġi assorbit malajr b'bijodisponibilità ta 'madwar 100%. L-ikel jista 'jnaqqas ir-rata ta' assorbiment tiegħu, iżda ma jaffettwax l-ammont ġenerali ta 'assorbiment. Il-mediċina hija metabolizzata mill-fwied għall-ewwel darba, li tipproduċi l-metaboliti attivi ewlenin.

2. Distribuzzjoni:

Triptorelin huwa mqassam b'mod wiesa 'fil-ġisem, b'rata li torbot sa 83% bi proteini fil-plażma. Jista 'jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ u jidħol fis-sistema nervuża ċentrali. Triptorelin jista 'wkoll jiġi sekretat permezz tal-ħalib.

3. Metaboliżmu:

Triptorelin huwa prinċipalment metabolizzat fil-fwied permezz tas-sistema ta 'enzima CYP3A4. Metaboliti jinkludu l-metabolit attiv N-Demethyltriptoreline, kif ukoll metaboliti sekondarji oħra. Il-metaboliti għandhom effetti antagonistiċi qawwija kontra l-istamina u 5-} HT2.

4. Eskrezzjoni:

L-eskrezzjoni ta 'triptorelin hija prinċipalment permezz ta' l-awrina, li tirrappreżenta madwar 73%, bil-maġġoranza tkun metaboliti. Madwar 20% tal-mediċini jitneħħew permezz tal-ħmieġ.

5. Half Life:

Il-half-life ta 'triptorelin hija 6-7 sigħat, filwaqt li l-half-life tal-metabolita tagħha n-demethyltriptorelin hija 9-12 sigħat. Għalhekk, triptorelin u l-metaboliti tiegħu jeħtieġu li jingħataw kuljum jew darbtejn kuljum biex iżommu konċentrazzjonijiet stabbli ta 'mediċina tad-demm.

It-tags Popolari: Triptorelin Peptide CAS 57773-63-4, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ