Sustanza p peptideNormalment jidher bħala partiċelli solidi jew trab ta 'kulur abjad jew isfar ċar. Formula Molekulari C63H98N18O13S, CAS 33507-63-0. Din il-karatteristika tal-kulur tagħmel is-sustanza P faċli biex tidentifika u tiddistingwi fil-produzzjoni tal-laboratorju jew industrijali. Sadanittant, il-forma solida tagħha tiddetermina wkoll li għandhom jittieħdu miżuri xierqa waqt il-ħażna u t-trasport biex tiġi evitata t-tifrix tal-partikuli jew l-umdità. F'termini ta 'densità, id-densità hija moderata, la tqila wisq u lanqas faċli biex tinżel. Li titqassam indaqs matul il-proċess ta 'preparazzjoni huwa li jwassal biex jinkisbu proporzjonijiet preċiżi u taħlit, u jista' jikkuntattja bis-sħiħ ir-reattivi f'reazzjonijiet kimiċi, u jtejjeb l-effiċjenza tar-reazzjoni. Għandu ċerta konduttività u konduttività termali. Għalkemm il-konduttività tagħha mhix daqshekk qawwija bħal dik tal-metalli, tista 'turi ċerta konduttività taħt ċerti kundizzjonijiet speċifiċi. Dan jipprovdi possibbiltajiet għall-applikazzjoni tiegħu fil-qasam tal-elettronika. F'termini ta 'konduttività termali, għalkemm mhix eċċellenti daqs xi materjali tal-metall jew taċ-ċeramika, tista' tissodisfa wkoll il-bżonnijiet ta 'applikazzjonijiet industrijali ġenerali. Għandu wkoll proprjetajiet ottiċi uniċi. Huwa juri trasparenza għolja fir-reġjun tad-dawl viżibbli, li jippermetti li d-dawl jippenetra faċilment l-intern tiegħu. Din il-karatteristika tagħmilha għandha prospetti ta 'applikazzjoni wiesgħa f'apparat ottiku, materjali trasparenti, u oqsma oħra.
|
Tappijiet u sufri tal-fliexken apposta:
|
|
|
C.F |
C63H98N18O13S |
|
E.M |
1347 |
|
M.W |
1348 |
|
m/z |
1347 (100.0%), 1348 (68.1%), 1349 (22.8%), 1348 (6.6%), 1350 (5.0%), 1349 (4.5%), 1349 (4.5%), 1350 (3.1%), 1349 (2.7%), 1350 (1.8%), 1350 (1.5%), 1348 (1.1%), 1351 (1.0%) |
|
E.A |
C, 56.15; H, 7.33; N, 18.71; O, 15.43; S, 2.38 |
Sustanza p(imqassar bħala SP) huwa neuropeptide preżenti ħafna fis-sistemi nervużi ċentrali u periferali, b'diversi attivitajiet u funzjonijiet bijoloġiċi. Huwa għandu rwol importanti fit-trasmissjoni tal-uġigħ, rispons infjammatorju, trasmissjoni newrali, u regolazzjoni emozzjonali. Għalhekk, is-sostenn P għandu applikazzjonijiet wesgħin u potenzjal f'oqsma multipli.
1. Trasmissjoni ta 'Uġigħ u Effetti Analġesiċi
Is-subtance P hija waħda min-newrotrasmettituri ewlenin fit-trasmissjoni tal-uġigħ. Taħt l-istimulazzjoni tal-uġigħ, SP huwa rilaxxat mit-truf tan-nervituri, jeħel ma 'riċetturi korrispondenti, u jittrasmetti sinjali ta' uġigħ lis-sistema nervuża ċentrali. Għalhekk, SP għandu rwol importanti fil-ġenerazzjoni u l-manutenzjoni tal-uġigħ.
Abbażi ta 'dan il-mekkaniżmu, antagonisti jew inibituri ta' SP ġew żviluppati għal terapija analġesika. Dawn il-mediċini jiksbu effetti analġesiċi billi jimblokkaw l-irbit ta 'SP u r-riċetturi tiegħu, u jnaqqsu t-trasmissjoni ta' sinjali ta 'uġigħ. Fil-preżent, xi antagonisti SP daħlu fl-istadju ta 'prova klinika għat-trattament ta' diversi mard ta 'uġigħ, bħal uġigħ kroniku u uġigħ newropatiku.
2. Reazzjonijiet infjammatorji u effetti anti-infjammatorji
Pulce P ukoll għandu rwol importanti fir-rispons infjammatorju. Meta organizzazzjoni tkun bil-ħsara jew infettata, SP tiġi rilaxxata miċ-ċelloli immuni u tipparteċipa fir-regolazzjoni tar-rispons infjammatorju. Jista 'jistimula d-dilatazzjoni vaskulari, iżid il-permeabilità vaskulari, jippromwovi l-migrazzjoni u l-infiltrazzjoni ta' ċelloli infjammatorji, u b'hekk jaggrava r-rispons infjammatorju.
Madankollu, SP għandha wkoll effetti anti-infjammatorji. F’xi każijiet, SP jista ’jinibixxi r-rilaxx ta’ medjaturi infjammatorji u jtaffi r-rispons infjammatorju. Għalhekk, billi tirregola l-livell jew l-attività ta 'SP, tista' tinkiseb regolazzjoni bidirezzjonali ta 'rispons infjammatorju, li tipprovdi ideat ġodda għat-trattament ta' mard infjammatorju.
3. Newrotrasmissjoni u effetti newroprotettivi
Is-subtance P, bħala newrotrasmettitur, għandha distribuzzjoni u rwol wiesa 'fis-sistema nervuża. Jista 'jirregola l-eċċitabilità, it-trasmissjoni sinattika, u l-plastiċità newrali tan-newroni. Billi jattivaw ir-riċetturi korrispondenti, SP jista 'jippromwovi t-tkabbir, id-differenzjazzjoni u l-formazzjoni sinattika tan-newroni, u b'hekk iżżomm il-funzjoni normali tas-sistema nervuża.
Barra minn hekk, SP għandha wkoll effetti newroprotettivi. F'sitwazzjonijiet bħal mard newrodeġenerattiv u ħsara fil-moħħ, SP jista 'jipproteġi n-newroni mill-ħsara billi jnaqqas l-istress ossidattiv u jinibixxi l-apoptożi taċ-ċellula. Għalhekk, SP jew l-analogi tagħha jistgħu jsiru miri ġodda għal terapija newroprotettiva.
4. Regolament emozzjonali u saħħa mentali
Is-subtance P hija relatata mill-qrib mar-regolazzjoni emozzjonali u s-saħħa mentali. Ir-riċerka wriet li SP hija involuta fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'disturbi emozzjonali bħal ansjetà u depressjoni. Billi tirregola l-livell jew l-attività ta 'SP, stati emozzjonali jistgħu jitjiebu, u jistgħu jiġu mtaffija disturbi emozzjonali bħal ansjetà u depressjoni.
Barra minn hekk, SP hija wkoll assoċjata mar-rispons għall-istress. Taħt l-istress, il-livell ta 'SP jiżdied u jipparteċipa fir-regolazzjoni tar-rispons għall-istress. Għalhekk, billi tirregola l-livell jew l-attività ta 'SP, l-intervent jista' jitwettaq b'reazzjoni għall-istress, u jtejjeb il-kapaċità ta 'individwu li jlaħħaq mal-istress.
5. Applikazzjonijiet u potenzjal ieħor
Minbarra l-aspetti msemmija hawn fuq, is-sustanza P għandha wkoll ċertu potenzjal ta 'applikazzjoni f'oqsma oħra. Pereżempju, fil-qasam tal-kanċer, SP hija involuta fit-tkabbir, il-migrazzjoni, u l-invażjoni taċ-ċelloli tat-tumur, u għalhekk tista 'ssir mira ġdida għat-trattament tat-tumur. Barra minn hekk, SP hija wkoll relatata mill-qrib mal-patoġenesi u t-trattament ta 'mard kardjovaskulari, dijabete u mard kroniku ieħor, li tipprovdi ideat u metodi ġodda għat-trattament ta' dan il-mard.
Sustanza phuwa neuropeptide magħmul minn residwi ta 'aċidu amminiku multipli, għalhekk is-sinteżi tiegħu teħtieġ operazzjonijiet kimiċi preċiżi u kontroll tal-kundizzjoni stretta.
1. Preparazzjoni tal-materja prima
Is-sintesi tas-subtance P l-ewwel teħtieġ il-preparazzjoni ta 'serje ta' materja prima ta 'aċidu amminiku. Dawn l-aċidi amminiċi huma ġeneralment protetti N biex jipproteġu l-gruppi funzjonali amminiċi tagħhom u jipprevjenu reazzjonijiet bla bżonn milli jseħħu f'reazzjonijiet sussegwenti. Pereżempju, gruppi protettivi użati komunement jinkludu tert butoxycarbonyl (BOC) jew benzyloxycarbonyl (z). Barra minn hekk, il-gruppi carboxyl jeħtieġu wkoll protezzjoni xierqa, bħal metilazzjoni jew esterifikazzjoni tal-butil tert.
2. Sintesi tal-peptidi tal-fażi solida
Sintesi ta 'peptidi ta' fażi solida (SPPs) hija pass kruċjali fis-sintesi ta 'sosteniment P. Dan il-proċess huwa tipikament imwettaq fuq trasportatur ta' fażi solida, bħal raża tal-polistirene. Dawn li ġejjin huma l-passi bażiċi ta 'SPPs:
(1) Tagħbija tal-bidu tal-aċidi amminiċi
Irreaġixxi l-grupp carboxyl tal-ewwel aċidu amminiku (ġeneralment l-aċidu amminiku N-terminal tas-sosteniment P) bi grupp funzjonali fuq it-trasportatur tal-fażi solida (bħal kloromethyl) biex jifforma bond kovalenti, u b'hekk jiffissa l-aċidu amminiku fuq it-trasportatur.
Tarġer tal-fażi solida cl + gly oh → fażi solida trasportatur gly + h2o
(2) akkoppjar ta 'aċidi amminiċi
L-attivazzjoni ta 'l-aċidu amminiku protett li jmiss tipikament tinvolvi l-użu ta' reaġenti bħal N-hydroxybenzotriazole (HOBT) u tetramethylenediamine (TMEDA) b'N, N, N '- Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) jew N, N, N, N' - Diisopropilethylenediamine (Dipea) bi 2- (7-Azabenzotriazole) - N, N, N ', N' - Tetramethylurea hexafluorophosphate (HATU), u wara l-akkoppjar tal-aċidu amminiku attivat mal-grupp amino fit-tmiem tal-katina tal-peptidi ffissata fuq trasportatur ta 'fażi solida.
Appoġġ tal-Fażi Solida - Pettide NH 2+ BOC Amino Acid OH (Attivat) → Solidu Fażi ta 'Appoġġ - Pettide Amino Acid + Boc Oh
(3) biex tipproteġi
Wara kull pass ta 'akkoppjar, huwa meħtieġ li jitneħħa l-grupp protettiv N-terminal ta' l-aċidu amminiku sabiex jipproċedi bl-akkoppjar ta 'l-aċidu amminiku li jmiss. Għal aċidi amminiċi protetti BOC, dan ġeneralment jinkiseb bl-użu ta 'aċidu trifluworoaċetiku (TFA).
Tarġer tal-fażi solida Boc Pettide → Tarrier tal-Fażi Solida H-Pettide + BOC-H + TFA
(4) Irrepeti l-passi ta 'akkoppjar u deprotezzjoni
Irrepeti l-passi ta 'l-akkoppjar u d-deprotezzjoni msemmija hawn fuq sakemm is-sinteżi kollha tal-katina tal-peptidi tas-sustanza P tkun kompluta.
3. Rilaxx u purifikazzjoni tal-ktajjen tal-peptidi
Wara li jitlesta s-sintesi tal-katina tal-peptidi, il-peptide jeħtieġ li jinqata 'mit-trasportatur tal-fażi solida u ppurifikat. Dan tipikament jinvolvi l-użu ta 'aċidi qawwija (bħal aċidu idrofluworiku jew aċidu trifluworometanesulfoniku) biex tnaqqas il-konnessjoni bejn il-ktajjen tal-peptidi u t-trasportaturi tal-fażi solida, u t-tisfija bl-użu ta' kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja (HPLC).
Tarġer tal-fażi solida Pettide → Peptide + H-Solid Carrier + HF
4. Tneħħija ta 'gruppi protettivi tal-katina tal-ġenb
Il-katina tal-peptidi ppurifikati għadha fiha gruppi protettivi tal-katina tal-ġenb, li jeħtieġ li jitneħħew fl-aħħar pass biex jiġu rrestawrati l-gruppi funzjonali tal-katina tal-ġenb oriġinali ta 'aċidi amminiċi. Dan ġeneralment jinkiseb billi jintużaw reaġenti xierqa bħal TFA, katalizzaturi tal-idroġenu / palladju, eċċ.
5. Karatterizzazzjoni u Validazzjoni
Wara sintesi, serje ta 'tekniki analitiċi huma meħtieġa biex tivverifika l-istruttura u l-purità tas-sustanza P, inkluża l-analiżi tal-ispettrometrija tal-massa (bħal MALDI-TOF jew LC-MS / MS), spettroskopija ta' reżonanza manjetika nukleari (NMR), u ttestjar ta 'attività bijoloġika.
Għandu jiġi enfasizzat li l-passi u l-ekwazzjonijiet ta 'hawn fuq jipprovdu deskrizzjoni approssimattiva tal-proċess ta' sinteżi ta 'sustanza P. Il-proċess ta' sinteżi attwali jista 'jkun aktar kumpless u jista' jinvolvi passi ta 'ottimizzazzjoni speċifiċi u aġġustamenti tal-kundizzjoni biex jiġi żgurat sintesi effiċjenti u ta' rendiment għoli ta 'sustanza P. Barra minn hekk, il-passi speċifiċi ta' sinteżi u l-kundizzjonijiet jistgħu wkoll ivarjaw minħabba l-fatt li s-sekwenza u t-tulSustanza pJista 'jvarja skont studji jew applikazzjonijiet differenti.
Is-sustanza P peptide (p sustanza p) hija neuropeptide importanti li jintuża ħafna fl-oqsma tan-newroxjenza, l-immunoloġija, u l-iżvilupp tad-droga. Ibbażat fuq feedback minn utenti ta 'riċerka, karatteristiċi tal-prodott, u każijiet ta' applikazzjoni tal-industrija, l-evalwazzjonijiet tal-klijent jistgħu jiġu mqassra fid-dimensjonijiet ewlenin li ġejjin:
Rikonoxximent għoli tal-valur tar-riċerka u verifika funzjonali bir-reqqa
Għodda ewlenija għar-riċerka tat-transduzzjoni tas-sinjal newrali
Is-sustanza P għandha rwol ċentrali fil-perċezzjoni tal-uġigħ u fil-mudelli ta 'neuroinflamazzjoni billi tattiva r-riċettur ta' neurokinin 1 (NK1R). Ir-rispons tal-utent jindika li dan il-peptide jista 'jikkaġuna b'mod stabbli l-potenzjal postsinaptiku eċċitatorju bil-mod (EPSP) f'esperimenti fuq in-newroni tal-qrun dorsali spinali, li jivverifika l-funzjoni tiegħu bħala newrotrasmettitur. Pereżempju, f'esperimenti fuq ċelloli tal-ganglion mesenteriċi tal-indi, l-EPSPs mhux kolinerġiċi kkawżati mir-rilaxx ta 'sustanza P jipprovdu evidenza diretta għall-mekkaniżmu ta' trasmissjoni ta 'newropeptidi.
Verifika sperimentali ta 'effetti immunomodulatorji
L-utenti ġeneralment jirrikonoxxu r-rwol li jgħaqqad l-interazzjoni taċ-ċelloli immuni. Studji juru li s-sustanza P tista 'tippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli T u tirregola s-sekrezzjoni taċ-ċitokina (bħal IL-6, TNF-), li turi effett regolatorju bidirezzjonali fil-mudelli ta' mard infjammatorju. Laboratorju rrapporta li f'mudell ta 'ġurdien ta' artrite rewmatojde, sustanza P, permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni medjata minn NK1R, inibixxi b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' fatturi infjammatorji fit-tessut sinovjali, li vverifika l-potenzjal terapewtiku tiegħu.
Molekuli hotspot fir-riċerka dwar ir-regolamentazzjoni metabolika
Fi studji tal-funzjonijiet tal-frixa, is-sustanza P ġiet ippruvata li tistimula d-doża b'mod dipendenti fuq is-sekrezzjoni ta 'somatostatin, insulina u glucagon. Id-dejta sperimentali għall-utent turi li f'kundizzjonijiet ta 'glukosju għoli ta' 8.3 mm, 1 nm sustanza P tista 'żżid ir-rilaxx ta' l-insulina b'150% (p<0.05), providing an important tool for the study of diabetes metabolic mechanisms.
Prestazzjoni stabbli tal-prodott, iżda l-operazzjoni teħtieġ ottimizzazzjoni
Garanzija ta 'purità u attività
Il-fornituri ewlenin (bħal ABCAM, MEDCHEMEXPRESS) jipprovdu sustanza p peptide b'purità ta 'ġeneralment akbar minn jew daqs 95%, ivverifikat minn HPLC-MS għal preċiżjoni tal-piż molekulari. L-evalwazzjonijiet tal-utent juru li l-forma ta 'trab lajofilizzat tal-prodott iżżomm stabbiltà tajba wara r-rikostituzzjoni, mingħajr ebda tnaqqis sinifikanti fl-attività fi żmien 6 xhur fi -20 grad.
Sfidi u Soluzzjonijiet tas-Solubilità
Xi utenti rrappurtaw li s-solubilità ta 'dan il-peptide fil-melħ fiżjoloġiku hija baxxa (<1 mg/mL), requiring adjustments to the solvent (such as an acetonitrile/water mixture containing 0.1% TFA) or ultrasonic-assisted dissolution. One user shared an experience: dissolving the peptide segment in DMSO and gradually diluting to the working concentration can effectively avoid the formation of precipitates.
Effett sinifikanti li jiddependi mid-doża
L-esperimenti juru li l-effett bijoloġiku tas-sustanza P jiddependi b'mod strett mid-doża. Pereżempju, f'mudelli ta 'uġigħ, ir-rispons tan-newroni jista' jkun imsaħħaħ b'mod lineari fil-firxa ta 'konċentrazzjoni ta' 0.2-5.0 nm, iżda huwa suxxettibbli għal desensibilizzazzjoni tar-riċetturi meta l-konċentrazzjoni taqbeż l-10 nm. L-utenti jissuġġerixxu li jiġu ddeterminati l-konċentrazzjoni nofs effettiva (EC50) permezz ta 'qabel l-esperjenza biex jottimizzaw id-disinn sperimentali.
Oqsma ta 'applikazzjoni wiesgħa, li jikbru talbiet trans-dixxiplinarji
Riċerka bażika fin-newroxjenza
L-utenti jużawha prinċipalment għal mekkaniżmi ta 'uġigħ u l-kostruzzjoni ta' mudelli ta 'mard newrodeġenerattiv (bħall-marda ta' Parkinson). Grupp ta 'riċerka rrapporta li permezz ta' injezzjoni sterjotattika ta 'sustanza P fil-moħħ tal-far, il-fenotip ta' disturb tal-moviment simili għall-marda ta 'Parkinson ġie indott b'suċċess, li pprovda mudell ġdid għar-riċerka tal-mekkaniżmu tal-mard.
Żvilupp tal-mediċina immuni
Ibbażat fuq il-proprjetajiet immunomodulatorji tagħha, id-derivattivi tas-sustanza P (bħal [Pro9] -substanza P) jintużaw biex jiżviluppaw antagonisti NK1R. L-evalwazzjonijiet tal-utent juru li mediċina kandidata tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta' nawżea u rimettar indotti mill-kemjoterapija (NNT =3), li turi l-valur mediku traslazzjonali tagħha.
Esplorazzjoni ta 'trattament ta' mard metaboliku
Fil-qasam tar-riċerka tal-obeżità, l-utenti skoprew li s-sustanza P tista 'żżid in-nefqa tal-enerġija billi tattiva tessut xaħmi kannella (BAT). Esperiment fuq l-annimali wera li injezzjoni kontinwa intraperitoneali ta 'sustanza P (5 mg / kg) għal 4 ġimgħat tista' tnaqqas il-piż ta 'ġrieden obeżi bi 12% (p <0.01), li tipprovdi mira ġdida għall-iżvilupp ta' mediċini kontra l-obeżità.
Suġġerimenti ta 'l-Utent u Xejriet ta' l-Industrija
Ħtieġa għal proċeduri operattivi standard
L-utenti jsejħu lill-fornituri biex jipprovdu protokolli sperimentali aktar dettaljati, inklużi metodi ta 'dissoluzzjoni, kundizzjonijiet ta' ħażna, u disinji ta 'esperimenti ta' kontroll. Utent wieħed jissuġġerixxi li tistabbilixxi database online biex tiġbor fil-qosor il-konċentrazzjonijiet ta 'użu ottimali f'linji taċ-ċelloli differenti / mudelli ta' annimali.
Espansjoni ta 'servizzi ta' modifika ta 'peptidi
Hekk kif timxi r-riċerka, it-talbiet ta 'l-utenti għal modifiki bħall-ittikkettjar tal-fluworexxenza u l-bijotinilazzjoni jiżdiedu. Uħud mill-fornituri nedew servizzi personalizzati (bħal Abbexa [Pro9] -s-sostance p peptide), iżda l-utenti jittamaw li jqassru ċ-ċiklu tal-kunsinna (bħalissa medja ta '4-5 ġimgħat) u jnaqqsu l-ispiża tal-personalizzazzjoni.
Titjib tad-dejta dwar is-sigurtà
Although Substance P is only for research use, users emphasize the need to supplement long-term exposure toxicity data. A laboratory found that continuous stimulation at high concentrations (>10 μm) tista 'tikkawża apoptożi newronali, li tissuġġerixxi l-ħtieġa li tikkontrolla b'mod strett id-doża sperimentali.
It-tags Popolari: sustanza p peptide CAS 33507-63-0, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ