Inibitur tal-endotossina, magħrufa wkoll bħala H-Lys-Thr-Lys-Cys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Cys-OH, hija preparazzjoni bijoloġika użata biex tinibixxi jew tinnewtralizza l-attività ta 'endotossina. Normalment ippreżentat bħala sustanza bajda jew kważi bajda, b'tessut delikat li jinħall faċilment fl-ilma jew fis-salina fiżjoloġika. Formula Molekulari C55H97N15O12S2, CAS 147396-10-9. L-endotossini huma l-komponent ewlieni tal-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji gram negattivi. Meta l-batterji jmutu jew jinqatgħu l-ħajt taċ-ċellula, l-endotossini jiġu meħlusa fl-ambjent tal-madwar, li jikkawżaw serje ta 'reazzjonijiet infjammatorji li jistgħu jwasslu għal problemi serji ta' saħħa. Għalhekk, H-Lys-Thr-Lys-Cys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Cys-OH għandhom prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni fl-oqsma tal-mediċina u l-bijoxjenza. Normalment għandu bijokompatibilità tajba u ma jurix reazzjonijiet immuni sinifikanti jew effetti tossiċi fuq tessuti u ċelloli umani. Sadanittant, is-sigurtà tagħha ġiet validata bis-sħiħ permezz ta 'provi kliniċi rigorużi u valutazzjonijiet ta' sigurtà. Dan jagħmilha jkollha effetti sekondarji aktar baxxi u sigurtà ogħla f'applikazzjonijiet kliniċi.
|
Tappijiet u sufri tal-fliexken apposta:
|
|
|
Formula kimika |
C55H97N15O12S2 |
|
Massa eżatta |
1224 |
|
Piż molekulari |
1225 |
|
m/z |
1224 (100.0%), 1225 (59.5%), 1226 (17.4%), 1226 (9.0%), 1225 (5.5%), 1227 (5.4%), 1227 (3.3%), 1226 (3.3%), 1226 (2.5%), 1225 (1.6%), 1228 (1.6%), 1227 (1.5%), 1225 (1.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 53.94; H, 7.98; N, 17.16; O, 15.68; S, 5.24 |
Inibitur tal-endotossina, hija klassi ta 'komposti b'attività bijoloġika speċjali li tista' torbot u tinibixxi speċifikament l-attività ta 'endotossini. L-endotossini, bħala l-komponent ewlieni tal-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji negattivi gram, jistgħu jiġu rilaxxati fl-ambjent waqt il-mewt tal-batterja jew it-tifrik tal-ħajt taċ-ċellula, u jikkawżaw reazzjonijiet infjammatorji qawwija u diversi mard. Għalhekk, H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-oh għandha prospetti ta 'applikazzjoni wiesgħa f'oqsma bħall-mediċina, il-bijoteknoloġija, u s-saħħa pubblika.
1. Inibixxi r-rispons infjammatorju
L-endotossini huma attivaturi infjammatorji qawwija li jistgħu jattivaw is-sistema immuni tal-ġisem, li jwasslu għall-okkorrenza ta 'reazzjonijiet infjammatorji. Jinibixxi l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet infjammatorji billi jorbot ma' endotossini, u jimblokka l-interazzjoni tagħhom mar-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċellula. Din il-karatteristika tagħmilha valur ta 'applikazzjoni importanti fit-trattament ta' mard infjammatorju kkawżat minn endotossini, bħal sepsis, xokk settiku, eċċ.
2. Protezzjoni tat-tessuti u l-organi
Reazzjonijiet infjammatorji kkawżati minn endotossini jistgħu jwasslu għal ħsara u disfunzjoni ta 'tessuti u organi. H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-lys-lys-lys-cys-OH inaqqas il-grad ta 'ħsara fit-tessuti u l-organi billi jinibixxi reazzjonijiet infjammatorji, u jipproteġi l-funzjoni normali tagħhom. Ir-riċerka wriet li l-inibitur tal-endotossina għandu effett protettiv fuq organi importanti bħall-qalb, il-pulmuni, il-fwied u l-kliewi, u jista 'jnaqqas l-inċidenza ta' ħsara fl-organi u disfunzjoni kkawżata minn endotossini.
3. Ir-regolazzjoni tar-rispons immuni
H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-OH jista 'mhux biss jinibixxi direttament l-attività ta' endotossini, iżda jeżerċita wkoll effetti terapewtiċi billi jirregola r-rispons immunitarju tal-ġisem. Jista 'jaffettwa l-attivazzjoni u l-proliferazzjoni ta' ċelloli immuni, jirregola l-produzzjoni u r-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji, u b'hekk jibbilanċja r-rispons immuni tal-ġisem u jevita rispons immuni eċċessiv jew insuffiċjenti li jikkawża ħsara lill-ġisem.
4. Effett antibatteriku
Minbarra li tinibixxi l-attività ta 'endotossini, uħud għandhom ukoll effetti antibatteriċi. Jistgħu jeqirdu l-ħajt taċ-ċellula jew il-membrana tal-batterja, jinterferixxu mat-tkabbir u r-riproduzzjoni tagħhom, u b'hekk jiksbu skopijiet antibatteriċi. Dan jagħmilha għandu ċerti vantaġġi fit-trattament ta 'mard infettiv batteriku.
5. Ittaffi s-sintomi ta 'endotossemija
L-endotossemija tirreferi għal rispons infjammatorju sistemiku kkawżat mill-akkumulazzjoni ta 'endotossini fil-ġisem. H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-lys-lys-lys-cys-oh inaqqas is-sintomi ta 'endotossemija, bħal deni, bard, u pressjoni baxxa, billi jinibixxi l-attività ta' endotossini. Fl-istess ħin, tista 'wkoll ittejjeb il-pronjosi tal-pazjenti u żżid ir-rati ta' sopravivenza.
6. Titjib tad-Disfunzjoni Immuni
F’xi stati tal-marda, bħal tumur u AIDS, il-funzjoni immuni tal-pazjenti tista ’tiġi mrażżna, li tirriżulta fit-tnaqqis tar-reżistenza tal-ġisem għal patoġeni bħall-endotossina. H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-OH jirregola r-risponsi immuni, itejjeb id-disfunzjoni immuni, itejjeb ir-reżistenza tal-ġisem għall-patoġeni, u jgħin biex jipprevjeni infezzjonijiet u mard.
7. Żvilupp tad-droga
Ibbażat fuq il-funzjonijiet imsemmija hawn fuq ta 'H-Lys-Thr-Lys-Cys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Cys-OH, jista' jservi bħala kandidat tad-droga għat-trattament ta 'diversi mard ikkawżat minn endotossini. Permezz ta 'aktar riċerka u ottimizzazzjoni, huwa mistenni li jiżviluppa mediċini H-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Lys-Cys-OH b'effiċjenza għolja, tossiċità baxxa, u speċifiċità qawwija, li tipprovdi aktar għażliet għal trattament kliniku.
8. Applikazzjoni tal-Bijoteknoloġija
H-lys-thr-lys-cys-lys-phe-leu-lys-lys-cys-oh għandu wkoll prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni fil-qasam tal-bijoteknoloġija. Pereżempju, jista 'jintuża bħala addittiv fil-bijomaterjali biex itejjeb il-bijokompatibilità u s-sigurtà tagħhom; Jista 'jservi wkoll bħala element ta' rikonoxximent għall-bijosensuri biex jikxfu u jimmonitorjaw il-kontenut u l-attività ta 'endotossini.
9. Prevenzjoni u Kontroll tas-Saħħa Pubblika
L-endotossini huma wieħed mill-patoġeni importanti ta 'ħafna mard infettiv, hekkInibituri ta 'endotossinaGħandek ukoll ċertu valur ta 'applikazzjoni fil-prevenzjoni u l-kontroll tas-saħħa pubblika. Jista 'jintuża biex jipprevjeni u jikkontrolla mard infettiv ikkawżat minn endotossina, bħal settiċemija, xokk settiku, eċċ., U jgħin biex tnaqqas ir-rata ta' inċidenza u l-mortalità tal-mard.
Bħala klassi ta 'komposti li jistgħu speċifikament jorbtu u jinibixxu l-attività ta' endotossina, għandhom prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni fil-qasam farmaċewtiku. Bħala wieħed mill-metodi importanti għall-preparazzjoniInibituri ta 'endotossina, is-sinteżi kimika għandha l-vantaġġi ta 'reazzjoni kontrollabbli u struttura ċara tal-prodott.
Passi ta 'sinteżi u ekwazzjonijiet kimiċi:
1. Preparazzjoni tal-materjali tal-bidu
L-għażla tal-materjali tal-bidu hija kruċjali għall-proċess kollu ta 'sinteżi. Bl-użu ta 'komposti organiċi sempliċi bħal alkoħol, amini, aċidi karbossiliċi, eċċ bħala materjali tal-bidu, l-iskeletru tal-kompost fil-mira huwa gradwalment mibni permezz ta' serje ta 'reazzjonijiet kimiċi. Pereżempju, alkoħol u amini xierqa jistgħu jintgħażlu għal reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni biex jiġġeneraw komposti amide bħala materjali tal-bidu għal reazzjonijiet sussegwenti.
ROH + r'nh2→ rconhr '+ h2O
2. Passi ta 'Protezzjoni u Unprotection
Matul il-proċess ta 'sinteżi, ċerti gruppi funzjonali jista' jkollhom bżonn ikunu protetti biex jevitaw reazzjonijiet sekondarji bla bżonn. Gruppi protettivi komuni jinkludu tert butoxycarbonyl (BOC), benzyloxycarbonyl (CBZ), eċċ. Il-pass protettiv ġeneralment jinvolvi reazzjoni mal-grupp protettiv, filwaqt li l-pass ta 'deprotection jinvolvi t-tneħħija tal-grupp protettiv.
RNH2+ (BOC) 2O → RNHBOC + HOBOC
RNHBoc + HCl → RNH2+ BOC CL
3. Trasformazzjoni u modifika ta 'gruppi funzjonali
Billi tittrasforma u timmodifika gruppi funzjonali, l-istruttura u l-proprjetajiet tal-kompost jistgħu jiġu aġġustati aktar biex jissodisfaw ir-rekwiżiti ta 'attività ta' H-Lys-Thr-Lys-Cys-Lys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Lys-Cys-OH. It-trasformazzjonijiet komuni tal-grupp funzjonali jinkludu ossidazzjoni, tnaqqis, aloġenazzjoni, alkilazzjoni, eċċ.
RCHO + O.2→ RCOOH
4. Formazzjoni u ksur tal-bonds
Fil-proċess tal-kostruzzjoni tal-iskeletru ta 'H-Lys-Thr-Lys-Cys-Lys-Phe-Leu-Lys-Lys-Cys-OH, jeħtieġ li jiġu ffurmati bonds kimiċi speċifiċi, bħal bonds tal-karbonju tal-karbonju, bonds tan-nitroġenu tal-karbonju, eċċ. Dan ġeneralment jinvolvi reazzjonijiet bħal sostituzzjoni nukleofili, sostituzzjoni elettrofiliċi, u żieda. Fl-istess ħin, jista 'jkun ukoll meħtieġ li jinkisru ċerti bonds kimiċi biex tinkiseb riorganizzazzjoni strutturali.
RX + NU-→ RNU + x-
5. Ġenerazzjoni u Purifikazzjoni ta 'Prodotti Terminali
Wara l-passi ta 'hawn fuq, il - prodott finali ta'Inibitur tal-endotossinahuwa ġġenerat. Bl-użu ta 'metodi ta' purifikazzjoni xierqa bħal kristallizzazzjoni, rikristallizzazzjoni, kromatografija tal-kolonna, eċċ., Il-purità u r-rendiment tal-prodott jistgħu jitjiebu.
C55H97N15O12S2(mhux raffinat) → c55H97N15O12S2(pur)
Il-molekula tal-lipopolysaccharide tal-endotossina hija magħmula minn tliet partijiet: polisakkaridi speċifiċi tal-batterja, polisakkaridi tal-qalba mhux speċifiċi, u lipidi A. Lipidi A huwa l-komponent tossiku ewlieni ta 'endotossini. L-istruttura tal-lipidi A ta 'batterji negattivi gram differenti hija bażikament simili. Għalhekk, għal infezzjonijiet ikkawżati minn batterji gram negattivi, għalkemm l-ispeċi jistgħu jvarjaw, l-effetti tossiċi kkawżati minn endotossini huma ġeneralment simili. Dawn ir-reazzjonijiet tossiċi jinkludu prinċipalment:
Il-ġisem tal-bniedem huwa estremament sensittiv għall-endotossini batteriċi. Ammont żgħir ħafna (1-5 nanogrammi għal kull kilogramma ta 'piż tal-ġisem) ta' endotossina jista 'jikkawża żieda fit-temperatura tal-ġisem, u r-reazzjoni tad-deni ddum għal madwar 4 sigħat qabel ma tissottometti gradwalment. Matul l-infezzjoni naturali, minħabba t-tkabbir kontinwu u r-riproduzzjoni ta 'batterji negattivi gram, akkumpanjati minn mewt gradwali u rilaxx ta' endotossini, ir-reazzjoni tad-deni tibqa 'sakemm il-batterji patoġeniċi fil-ġisem jiġu eliminati kompletament. Ir-raġuni għaliex l-endotossini jikkawżaw reazzjonijiet ta 'deni hija li l-endotossini jaġixxu fuq makrofaġi, newtrofili, u ċelloli oħra fil-ġisem, u jikkawżawhom jipproduċu ċitokini bħal interleukin -1, interleukin -6, u fattur ta' nekrożi tat-tumur alfa. Dawn iċ-ċitokini jaġixxu fuq iċ-ċentru termoregulatorju ta 'l-ipotalamu ospitanti, li jippromwovu żieda fit-temperatura tal-ġisem u d-deni.
Wara li l-endotossini batteriċi jidħlu fil-ġisem tal-ospitanti, in-numru ta 'newtrofili, li jammontaw għal 60-70% taċ-ċelloli bojod totali fid-demm, jonqos malajr minħabba li ċ-ċelloli jiċċaqalqu u jaderixxu mal-kapillari tat-tessuti. Madankollu, 1-2 sigħat wara, il-fattur ta 'rilaxx ta' newtrofili indott minn endotossini jistimula r-rilaxx ta 'newtrofili mill-mudullun fil-fluss tad-demm, u jżid b'mod sinifikanti n-numri tagħhom. Xi newtrofili immaturi huma wkoll rilaxxati. Salmonella Typhi, batterju gram negattiv, hija eċċezzjoni peress li l-endotossina tagħha tnaqqas b'mod konsistenti l-għadd totali ta 'ċelloli bojod tad-demm. Minħabba l-fatt li n-numru totali ta 'ċelloli bojod tad-demm fil-fluss tad-demm jiżdied fil-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti infettati b'batterji negattivi Gram, it-tobba spiss ikollhom bżonn jittestjaw id-demm tal-pazjent biex jiddeterminaw in-numru totali u jikklassifikaw iċ-ċelloli bojod tad-demm qabel id-dijanjosi, sabiex jiddistingwu preliminarjament bejn infezzjoni batterika u infezzjoni virali. L-għadd totali ta 'ċelloli bojod tad-demm u l-persentaġġ ta' newtrofili ta 'pazjenti infettati bil-virus huma ġeneralment fil-firxa normali.
Meta numru kbir ta 'patoġeni gram negattivi jmutu fil-leżjoni jew fid-demm, jirrilaxxa ammont kbir ta' endotossini fin-nixxiegħa tad-demm, tista 'sseħħ endotossemija. Ammont kbir ta 'endotossini jaġixxu fuq makrofaġi, newtrofili, ċelloli endoteljali, plejtlits, kif ukoll sistemi ta' komplement u koagulazzjoni fil-ġisem, li jipproduċu sustanzi bijoattivi bħal interleukin -1, interleukin {-6, interleukin -8, in-nekrożi tat-tumur -8, seroti prostaglandini, u kinins. Dawn is-sustanzi jaġixxu fuq bastimenti żgħar tad-demm, u jikkawżaw disturbi funzjonali u disturbi mikrokirkulatorji. Il-manifestazzjonijiet kliniċi jinkludu insuffiċjenza mikrokirkulatorja, pressjoni baxxa, ipoksja, aċidożi, eċċ., Li twassal għal xokk f'pazjenti. Din ir-reazzjoni patoloġika tissejjaħ xokk ta 'endotossina.
Fil-passat kien hemm lezzjonijiet ta 'uġigħ rigward xokk ta' endotossina. Meta l-peniċillina ġiet introdotta għall-ewwel darba fl-1940s, it-tobba sabu li kellu effett terapewtiku sinifikanti fuq il-meninġite kkawżata minn Neisseria meningitidis. Għalhekk, kull meta jinstabu pazjenti bħal dawn, il-peniċillina hija preferuta għat-trattament; U skont ir-regola ġenerali, id-dożaġġ tal-medikazzjoni jiżdied bis-severità tal-kundizzjoni. Bħala riżultat, seħħew inċidenti, u ħafna pazjenti b'meninġite severa li ġew ikkurati b'doża għolja żviluppaw xokk endotossiku u mietu. Aktar tard, permezz ta ’riċerka u analiżi, ġiet skoperta l-verità warajha. Pazjenti b'kundizzjonijiet severi għandhom numru għoli ta 'batterji patoġeniċi f'ġisimhom, u t-tobba jużaw "bombi" ta' doża għolja bl-intenzjoni li "annihinating l-għadu f'waqta waħda waqgħet". L-istrateġija ta 'qtil ta' patoġeni malajr u bir-reqqa hija inkontestabbli, iżda xi tobba jinjoraw aspett ieħor, jiġifieri, il-patoġen ta 'meninġite epidemika huwa Neisseria meningitidis, batterju gram negattiv. Is-sustanza patoġenika tagħha hija endotossini, li jinħelsu wara l-mewt tal-patoġen. Illum il-ġurnata, l-użu ta 'dożi għoljin ta' peniċillina jista 'joqtol il-batterji kollha f'daqqa, li jfisser li tirrilaxxa ammont kbir ta' endotossini f'daqqa, li twassal għal xokk ta 'endotossina u taċċellera l-mewt tal-pazjenti. Bl-avvanz tal-mediċina, meta t-tobba jiltaqgħu ma 'dawn il-pazjenti, xorta jkollhom bżonn jużaw dożi għoljin ta' antibijotiċi effettivi biex jittrattawhom, filwaqt li jżidu wkoll mediċini ormoni biex jipproteġu ċ-ċelloli sensittivi għaċ-ċelloli biex endotossini milli jirreaġixxu għal ċitokini indotti minn endotossini, u b'hekk jingħelbu d-diffikultà ta '"xokk". Huwa bħall-użu ta 'anestetiċi waqt il-kirurġija biex il-pazjenti jitilfu s-sensazzjoni tal-uġigħ tagħhom.
It-tags Popolari: Endotoxin Inibitur CAS 147396-10-9, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ