Inibitur tal-endotossina, magħrufa wkoll bħala H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{{5}PHE-LEU-LYS{-LYS{-CYS{-OH, hija preparazzjoni bijoloġika użata biex tinibixxi jew jinnewtralizza l-attività tal-endotossina. Normalment ippreżentata bħala sustanza trab bajda jew kważi bajda, b'tessut delikat li jinħall faċilment fl-ilma jew fis-salin fiżjoloġiku. Formula molekulari C55H97N15O12S2, CAS 147396-10-9. L-endotossini huma l-komponent ewlieni tal-ħajt taċ-ċelluli tal-batterji Gram negattivi. Meta l-batterji jmutu jew il-ħajt taċ-ċellula jinqasam, l-endotossini jiġu rilaxxati fl-ambjent tal-madwar, u jqanqlu serje ta 'reazzjonijiet infjammatorji li jistgħu jwasslu għal problemi serji ta' saħħa. Għalhekk, H-LYS-THR-LYS{-CYS-LYS{{28}PHE-LEU{-LYS{-LYS-LYS-CYS-OH għandhom prospetti wesgħin ta' applikazzjoni fl-oqsma tal-mediċina u l-bijoxjenza. Normalment ikollu bijokompatibilità tajba u ma jurix reazzjonijiet immuni sinifikanti jew effetti tossiċi fuq tessuti u ċelloli umani. Sadanittant, is-sikurezza tagħha ġiet ivvalidata bis-sħiħ permezz ta 'provi kliniċi rigorużi u valutazzjonijiet tas-sikurezza. Dan jagħmilha effetti sekondarji aktar baxxi u sigurtà ogħla fl-applikazzjonijiet kliniċi.
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
|
|
Formula Kimika |
C55H97N15O12S2 |
|
Quddiesa eżatta |
1224 |
|
Piż Molekulari |
1225 |
|
m/z |
1224 (100.0%), 1225 (59.5%), 1226 (17.4%), 1226 (9.0%), 1225 (5.5%), 1227 (5.4%), 1227 (3.3%), 1226 (3.3%), 1226 (2.5%), 1225 (1.6%), 1228 (1.6%), 1227 (1.5%), 1225 (1.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 53.94; H, 7.98; N, 17.16; O, 15.68; S, 5.24 |
Inibitur tal-endotossina, hija klassi ta 'komposti b'attività bijoloġika speċjali li tista' speċifikament torbot u tinibixxi l-attività ta 'endotossini. L-endotossini, bħala l-komponent ewlieni tal-ħajt taċ-ċelluli tal-batterji Gram negattivi, jistgħu jiġu rilaxxati fl-ambjent waqt il-mewt tal-batterja jew il-qsim tal-ħajt taċ-ċelluli, li jikkawżaw reazzjonijiet infjammatorji qawwija u diversi mard. Għalhekk, H-LYS-THR-LYS{-CYS-LYS{-PHE{-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH għandha prospetti wesgħin ta' applikazzjoni f'oqsma bħall-mediċina, il-bijoteknoloġija u s-saħħa pubblika.
1. Inibixxi r-rispons infjammatorju
L-endotossini huma triggers infjammatorji qawwija li jistgħu jattivaw is-sistema immunitarja tal-ġisem, li jwasslu għall-okkorrenza ta 'reazzjonijiet infjammatorji. Jinibixxi l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet infjammatorji billi jorbot ma' endotossini, u jimblokka l-interazzjoni tagħhom mar-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli. Din il-karatteristika tagħmilha importanti ta 'applikazzjoni fit-trattament ta' mard infjammatorju ikkawżat minn endotossini, bħal sepsis, xokk settiku, eċċ.
2. Protezzjoni ta 'tessuti u organi
Reazzjonijiet infjammatorji kkawżati minn endotossini jistgħu jwasslu għal ħsara u disfunzjoni tat-tessuti u l-organi. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH inaqqas il-grad ta' ħsara lit-tessuti u lill-organi billi jinibixxi l-funzjoni normali tagħhom, jipproteġi r-reazzjoni infjammatorja. Ir-riċerka wriet li l-Endotoxin Inhibitor għandu effett protettiv fuq organi importanti bħall-qalb, il-pulmuni, il-fwied u l-kliewi, u jista 'jnaqqas l-inċidenza ta' ħsara u disfunzjoni tal-organi kkawżati minn endotossini.
3. Ir-regolazzjoni tar-rispons immuni
H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH mhux biss jista' jinibixxi direttament l-attività tal-endotossini, iżda wkoll jirregola r-rispons tal-ġisem billi jirregola r-rispons tal-ġisem. Jista 'jaffettwa l-attivazzjoni u l-proliferazzjoni ta' ċelloli immuni, jirregola l-produzzjoni u r-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji, u b'hekk jibbilanċja r-rispons immuni tal-ġisem u jevita rispons immuni eċċessiv jew insuffiċjenti li jikkawża ħsara lill-ġisem.
4. Effett antibatteriku
Minbarra li jinibixxi l-attività ta 'endotossini, xi wħud għandhom ukoll effetti antibatteriċi. Jistgħu jeqirdu l-ħajt taċ-ċelluli jew il-membrana tal-batterja, jinterferixxu mat-tkabbir u r-riproduzzjoni tagħhom, u b'hekk jiksbu skopijiet antibatteriċi. Dan jagħmilha ċerti vantaġġi fit-trattament ta 'mard infettiv batterjali.
5. Ittaffi s-sintomi ta 'endotoxemia
Endotoxemia tirreferi għal rispons infjammatorju sistemiku ikkawżat mill-akkumulazzjoni ta 'endotossini fil-ġisem. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH inaqqas is-sintomi ta' endotossemia, bħal inibizzjoni tal-attività ta' endotossemia, deni u pressjoni baxxa. Fl-istess ħin, tista 'wkoll ittejjeb il-pronjosi tal-pazjenti u żżid ir-rati ta' sopravivenza.
6. Titjib ta 'disfunzjoni immuni
F'xi stati tal-mard, bħal tumur u AIDS, il-funzjoni immuni tal-pazjenti tista 'tiġi mrażżna, li tirriżulta fit-tnaqqis tar-reżistenza tal-ġisem għal patoġeni bħal endotossina. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH jirregola r-risponsi immuni, itejjeb ir-reżistenza immuni għall-pathosgens, jgħin biex jipprevjeni d-disfunzjonijiet tal-ġisem u jgħin fil-prevenzjoni tad-disfunzjonijiet tal-ġisem infezzjonijiet u mard.
7. Żvilupp tad-droga
Ibbażat fuq il-funzjonijiet imsemmija hawn fuq ta' H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS-CYS{-OH, jista' jservi bħala t-trattament ta' diversi mard kandidati ta' endoxin. Permezz ta' aktar riċerka u ottimizzazzjoni, huwa mistenni li jiġi żviluppat H-LYS-THR-LYS-CYS{-LYS-PHE{-LEU{-LYS-LYS{-CYS-CYS{-LYS-PHE-LEU{-LYS-LYS{-CYS-CYS{21}) effiċjenza baxxa, tossiċità għolja u CYSOH{21}}}OH{20} mediċina b'effiċjenza għolja speċifiċità, li tipprovdi aktar għażliet għal trattament kliniku.
8. Applikazzjoni tal-Bijoteknoloġija
H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS{-OH għandu wkoll prospetti wesgħin ta' applikazzjoni fil-qasam tal-bijoteknoloġija. Pereżempju, jista 'jintuża bħala addittiv fil-bijomaterjali biex ittejjeb il-bijokompatibilità u s-sikurezza tagħhom; Jista' jservi wkoll bħala element ta' rikonoxximent għall-bijosensuri biex jiskopri u jimmonitorja l-kontenut u l-attività tal-endotossini.
9. Prevenzjoni u kontroll tas-saħħa pubblika
L-endotossini huma wieħed mill-patoġeni importanti ta 'ħafna mard infettiv, għalhekkInibituri tal-endotossinigħandhom ukoll ċertu valur ta' applikazzjoni fil-prevenzjoni u l-kontroll tas-saħħa pubblika. Jista 'jintuża biex jipprevjeni u jikkontrolla mard infettiv ikkawżat minn endotossina, bħal settiċemija, xokk settiku, eċċ., U jgħin biex titnaqqas ir-rata ta' inċidenza u l-mortalità tal-mard.
Bħala klassi ta 'komposti li jistgħu speċifikament jorbtu u jinibixxu l-attività endotossina, għandhom prospetti wiesgħa ta' applikazzjoni fil-qasam farmaċewtiku. Bħala wieħed mill-metodi importanti għall-preparazzjoniInibituri tal-endotossini, is-sinteżi kimika għandha l-vantaġġi ta 'reazzjoni kontrollabbli u struttura ċara tal-prodott.
Passi tas-sinteżi u ekwazzjonijiet kimiċi:
1. Preparazzjoni ta 'materjali tal-bidu
L-għażla tal-materjali tal-bidu hija kruċjali għall-proċess kollu ta 'sinteżi. Bl-użu ta 'komposti organiċi sempliċi bħal alkoħol, amini, aċidi karbosiliċi, eċċ bħala materjali tal-bidu, l-iskeletru tal-kompost fil-mira huwa mibni gradwalment permezz ta' serje ta 'reazzjonijiet kimiċi. Pereżempju, jistgħu jintgħażlu alkoħols u amini xierqa għal reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni biex jiġġeneraw komposti ta' amide bħala materjali tal-bidu għal reazzjonijiet sussegwenti.
ROH+R'NH2→ RCONHR '+H2O
2. Protezzjoni u Passi ta 'Unprotection
Matul il-proċess ta 'sintesi, ċerti gruppi funzjonali jistgħu jeħtieġu li jiġu protetti biex jiġu evitati reazzjonijiet sekondarji bla bżonn. Gruppi protettivi komuni jinkludu tert butoxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz), eċċ. Il-pass protettiv normalment jinvolvi reazzjoni mal-grupp protettiv, filwaqt li l-pass ta 'deprotection jinvolvi t-tneħħija tal-grupp protettiv.
RNH2+(Boc) 2O → RNHBoc+HOBoc
RNHBoc+HCl → RNH2+Boc Cl
3. Trasformazzjoni u Modifika ta 'Gruppi Funzjonali
Bit-trasformazzjoni u l-modifika ta' gruppi funzjonali, l-istruttura u l-proprjetajiet tal-kompost jistgħu jiġu aġġustati aktar biex jissodisfaw ir-rekwiżiti ta' attività ta' H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE{-LEU-LYS-CYS{-LYS{-CYS{-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-CYS-CYS-}. Trasformazzjonijiet komuni tal-gruppi funzjonali jinkludu ossidazzjoni, tnaqqis, aloġenazzjoni, alkilazzjoni, eċċ.
RCHO+O2→ RCOOH
4. Formazzjoni u ksur ta 'bonds
Fil-proċess tal-bini tal-iskeletru ta' H-LYS-THR-LYS{{3}CYS-LYS{-PHE-LEU-LYS{-LYS{{9}CYS-OH, jeħtieġ li jkunu bonds ta' karbonju speċifiċi, bonds ta' nitroġenu, bħal bonds ta' karbonju, bonds ta' nitroġenu speċifiċi eċċ Dan normalment jinvolvi reazzjonijiet bħal sostituzzjoni nukleofilika, sostituzzjoni elettrofilika, u żieda. Fl-istess ħin, jista 'jkun meħtieġ ukoll li jitkissru ċerti rabtiet kimiċi biex tinkiseb riorganizzazzjoni strutturali.
RX+Nu-→ RNu+X-
5. Ġenerazzjoni u purifikazzjoni ta 'prodotti terminali
Wara l-passi ta 'hawn fuq, il-prodott finali ta'Inibitur ta' l-endotossinahija ġġenerata. Bl-użu ta 'metodi ta' purifikazzjoni xierqa bħall-kristallizzazzjoni, rikristallizzazzjoni, kromatografija tal-kolonna, eċċ., Il-purità u r-rendiment tal-prodott jistgħu jittejbu.
C55H97N15O12S2(mhux raffinat) → C55H97N15O12S2(pura)
Il-molekula tal-lipopolysaccharide tal-endotossina hija magħmula minn tliet partijiet: polisakkaridi speċifiċi għall-batterji, polisakkaridi tal-qalba mhux-speċifiċi, u lipid A. Lipid A huwa l-komponent tossiku ewlieni tal-endotossini. L-istruttura tal-lipidi A ta 'batterji Gram negattivi differenti hija bażikament simili. Għalhekk, għal infezzjonijiet ikkawżati minn batterji Gram negattivi, għalkemm l-ispeċi jistgħu jvarjaw, l-effetti tossiċi kkawżati minn endotossini huma ġeneralment simili. Dawn ir-reazzjonijiet tossiċi jinkludu prinċipalment:
Il-ġisem tal-bniedem huwa estremament sensittiv għall-endotossini batteriċi. Ammont żgħir ħafna (1-5 nanogrammi għal kull kilogramma ta 'piż tal-ġisem) ta' endotossina jista 'jikkawża żieda fit-temperatura tal-ġisem, u r-reazzjoni tad-deni ddum għal madwar 4 sigħat qabel ma tonqos gradwalment. Matul infezzjoni naturali, minħabba t-tkabbir kontinwu u r-riproduzzjoni ta 'batterji Gram negattivi, akkumpanjati minn mewt gradwali u rilaxx ta' endotossini, ir-reazzjoni tad-deni se tkompli sakemm il-batterji patoġeniċi fil-ġisem jiġu eliminati kompletament. Ir-raġuni għaliex l-endotossini jikkawżaw reazzjonijiet tad-deni hija li l-endotossini jaġixxu fuq makrofaġi, newtrofili u ċelloli oħra fil-ġisem, u jġiegħelhom jipproduċu ċitokini bħal interleukin-1, interleukin-6, u fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur. Dawn iċ-ċitokini jaġixxu fuq iċ-ċentru termoregolatorju tal-ipotalamu ospitanti, u jippromwovu żieda fit-temperatura tal-ġisem u d-deni.
Wara li l-endotossini batteriċi jidħlu fil-ġisem tal-ospitant, in-numru ta 'newtrofili, li jammontaw għal 60-70% taċ-ċelluli bojod tad-demm totali fid-demm, jonqos malajr minħabba li ċ-ċelloli jimxu u jaderixxu mal-kapillari tat-tessut. Madankollu, 1-2 sigħat wara, il-fattur ta 'rilaxx tan-newtrofili indott mill-endotossini jistimula r-rilaxx ta' newtrofili mill-mudullun fid-demm, u jżid b'mod sinifikanti n-numri tagħhom. Xi newtrofili immaturi huma wkoll rilaxxati. Salmonella typhi, batterju Gram negattiv, hija eċċezzjoni peress li l-endotossina tagħha tnaqqas b'mod konsistenti l-għadd totali taċ-ċelluli bojod tad-demm. Minħabba l-fatt li n-numru totali ta 'ċelluli bojod tad-demm fid-demm jiżdied fil-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti infettati b'batterji Gram negattivi, it-tobba ħafna drabi jeħtieġu jittestjaw id-demm tal-pazjent biex jiddeterminaw in-numru totali u jikklassifikaw iċ-ċelluli bojod tad-demm qabel id-dijanjosi, sabiex b'mod preliminari jiddistingwu bejn infezzjoni batterjali u infezzjoni virali. L-għadd totali taċ-ċelluli bojod tad-demm u l-perċentwal tan-newtrofili ta’ pazjenti infettati bil-virus huma ġeneralment fil-medda normali.
Meta numru kbir ta 'patoġeni Gram negattivi jmutu fil-leżjoni jew fid-demm, rilaxx ta' ammont kbir ta 'endotossini fid-demm, endotoxemia tista' sseħħ. Ammont kbir ta 'endotossini jaġixxu fuq makrofaġi, newtrofili, ċelluli endoteljali, plejtlits, kif ukoll sistemi ta' komplement u koagulazzjoni fil-ġisem, li jipproduċu sustanzi bijoattivi bħal interleukin-1, interleukin-6, interleukin-8, fattur tan-nekrożi tat-tumur alfa, istamina, serotonin, prostaglandini, u. Dawn is-sustanzi jaġixxu fuq vini żgħar tad-demm, li jikkawżaw disturbi funzjonali u disturbi mikroċirkolari. Manifestazzjonijiet kliniċi jinkludu insuffiċjenza mikroċirkolatorja, pressjoni baxxa, ipoksja, aċidożi, eċċ., Li jwasslu għal xokk fil-pazjenti. Din ir-reazzjoni patoloġika tissejjaħ xokk ta 'endotoxin.
Fil-passat kien hemm lezzjonijiet koroh dwar ix-xokk tal-endotossini. Meta l-peniċillina ġiet introdotta għall-ewwel darba fl-1940, it-tobba sabu li kellha effett terapewtiku sinifikanti fuq il-meninġite kkawżata minn Neisseria meningitidis. Għalhekk, kull meta jinstabu pazjenti bħal dawn, il-peniċillina hija preferuta għat-trattament; U skont ir-regola ġenerali, id-dożaġġ tal-medikazzjoni jiżdied mas-severità tal-kundizzjoni. Bħala riżultat, seħħew inċidenti, u ħafna pazjenti b'meninġite severa li ġew ittrattati b'-peniċillina b'doża għolja żviluppaw xokk endotossiku u mietu. Aktar tard, permezz ta 'riċerka u analiżi, il-verità warajha ġiet skoperta. Pazjenti b'kundizzjonijiet severi għandhom numru kbir ta' batterji patoġeniċi f'ġisimhom, u t-tobba jużaw "bombing" ta'-doża għolja bl-intenzjoni li "jeliminaw l-għadu f'daqqa waħda". L-istrateġija tal-qtil ta 'patoġeni malajr u bir-reqqa hija inkontestabbli, iżda xi tobba jinjoraw aspett ieħor, jiġifieri, il-patoġenu tal-meninġite epidemika huwa Neisseria meningitidis, batterju Gram negattiv. Is-sustanza patoġenika tagħha hija l-endotossini, li jinħelsu wara l-mewt tal-patoġenu. Illum il-ġurnata, l-użu ta 'dożi għoljin ta' peniċillina jista 'joqtol il-batterja kollha f'daqqa, li jfisser li jirrilaxxa ammont kbir ta' endotossini f'daqqa, li jwassal għal xokk ta 'endotossini u jaċċellera l-mewt tal-pazjenti.
It-tags Popolari: endotoxin inhibitor cas 147396-10-9, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ