Cibinetide Peptide

Huwa peptide qasir derivat mill-eritropojetin (EPO), li huwa uniku fil-kapaċità tiegħu li jeżerċita effetti protettivi tat-tessuti mingħajr ma jqanqal l-eritropojeżi, u b'hekk jevita r-riskji assoċjati maż-żieda taċ-ċelluli ħomor tad-demm. Din il-karatteristika tagħmilha molekula ta 'għodda ideali għall-istudju ta' diversi mudelli ta 'korriment u mard. Mill-iżvilupp tiegħu, intuża ħafna fir-riċerka bażika u l-provi prekliniċi, speċjalment fil-protezzjoni tat-tessuti, ir-regolamentazzjoni infjammatorja u r-riċerka dwar in-newropatija tad-dijabete.

Ir-riċerkaturi sabu li dan il-peptide jista 'jkollu rwol protettiv f'ħafna organi bħall-qalb, il-kliewi, il-fwied u t-tessut periferali, u jtejjeb il-funzjoni newroloġika u s-sintomi tal-uġigħ fil-mudell tan-newropatija tad-dijabete. Billi tintegra l-letteratura eżistenti, jista 'jinstab li fi studji sperimentali, mhux biss jintuża għall-evalwazzjoni funzjonali, iżda wkoll għall-analiżi tal-mekkaniżmu patoloġiku, li jipprovdi għodda affidabbli għall-esplorazzjoni ta' strateġiji ta 'intervent ġodda (Brines et al., 2008; Erbayraktar et al., 2010).

Huwa użat ħafna fil-qasam tal-protezzjoni organizzattiva, li jkopri mudelli ta 'korriment akut u kroniku tal-qalb, kliewi, fwied, u tessuti periferali oħra. L-użu tiegħu mhuwiex limitat għal riċerka fiżjoloġika bażika, iżda jinkludi wkoll l-analiżi ta 'mekkaniżmi ta' korriment ta 'organi multi u evalwazzjoni ta' strateġiji ta 'intervent.

2.1 Riċerka dwar il-Protezzjoni Kardijaka
Huwa użat ħafna f'mudelli ta 'iskemija mijokardijaka u korriment tar-riperfużjoni biex jevalwaw l-effetti protettivi mijokardijaċi. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-erja ta' apoptożi taċ-ċelluli mijokardijaċi.

Naqqas ir-rata ta 'nekrożi, u ttejjeb il-funzjoni kontrattili mijokardijaka (Brines et al., 2008). Pereżempju, f'mudell tal-far ta 'iskemija mijokardijaka akuta, l-applikazzjoni eżoġena tagħha tista' tnaqqas iż-żona ta 'korriment mijokardijaku u żżomm il-funzjoni sistolika u dijastolika tal-qalb, filwaqt li tnaqqas l-espressjoni ta' fatturi infjammatorji relatati mir-riperfużjoni. L-evalwazzjoni tal-ultrasound kardijaku u l-indikaturi bijokimiċi tad-demm saret għodda sperimentali standardizzata fir-riċerka dwar il-protezzjoni mijokardijaka. Barra minn hekk, intuża f'mudell ta 'insuffiċjenza tal-qalb kronika biex jevalwa t-titjib tal-funzjoni kardijaka u l-inibizzjoni ta' remodeling ventrikulari, li jipprovdi bażi sperimentali għal interventi futuri ta 'mard kardjovaskulari.

2.2 Riċerka dwar il-Protezzjoni Renali
Fir-riċerka dwar il-protezzjoni tal-kliewi, tintuża prinċipalment għal mudelli ta 'korriment akut tal-kliewi u mard kroniku tal-kliewi. Ir-riċerka wriet li f'mudelli ta 'korriment tubulari tal-kliewi u fibrożi interstizjali, dan il-peptide jista' jnaqqas l-apoptożi taċ-ċelluli, jinibixxi r-rilaxx ta 'ċitokini pro-infjammatorji, u jtejjeb il-livelli ta' kreatinina fis-serum u nitroġenu tal-urea (Erbayraktar et al., 2010). Fil-mudell tal-annimali tan-nefropatija tad-dijabete, huwa użat biex itejjeb il-ħsara mikrovaskulari u l-integrità strutturali glomerulari.

Ir-riċerkaturi użawha biex josservaw l-effetti tagħha fuq ir-riġenerazzjoni taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali u l-inibizzjoni tal-fibrożi interstizjali renali, u sabu li tista 'ttejjeb il-funzjoni renali u tnaqqas il-progress tal-marda. Barra minn hekk, f'mudelli ta' korriment ta' tossiċità akuta, bħal korriment fil-kliewi ikkawżat mid-droga, intuża wkoll biex jevalwa l-effetti protettivi u jipprovdi evidenza sperimentali għal strateġiji ta' intervent potenzjali.

2.3 Riċerka dwar il-protezzjoni tal-fwied u tat-tessut periferali
Fil-mudell tal-ħsara fil-fwied,peptide cibinetidejintuża biex jevalwa l-effett protettiv tat-tessut wara korriment kimiku u iskemija-riperfużjoni. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jnaqqas l-apoptożi tal-epatoċiti, livelli aktar baxxi ta' fatturi infjammatorji bħal TNF - u IL-6, u jtejjeb l-indikaturi tal-funzjoni tal-fwied bħal ALT u AST. Jesibixxi wkoll effetti protettivi f'korriment akut tal-fwied u mudelli ta 'fibrożi kronika tal-fwied, li jipprovdi għodda affidabbli għall-evalwazzjoni ta' strateġiji ta 'intervent għal ħsara fil-fwied.

Barra minn hekk, fir-riċerka dwar il-korriment tat-tessut periferali, intużaw mudelli bħal trawma tal-ġilda u ħsara fil-muskoli biex jippromwovu r-riġenerazzjoni tat-tessut, inaqqsu l-infjammazzjoni u l-apoptożi, u jaċċelleraw l-irkupru tal-istruttura tat-tessut. Dawn l-esperimenti jipprovdu referenzi importanti għar-riċerka dwar it-trawma, il-kirurġija u l-mediċina riġenerattiva (Leist et al., 2004).

2.4 Riċerka dwar ir-Radjazzjoni u l-Ħsara Kimika
Wriet ukoll applikazzjonijiet wiesgħa f'mudelli ta 'ħsara mir-radjazzjoni u ħsara fit-tessuti kimiċi. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jipproteġi t-tessuti mill-ħsara u jaċċellera l-proċess ta' tiswija billi jnaqqas l-istress ossidattiv u jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli. Din l-applikazzjoni tipprovdi bażi sperimentali għal protezzjoni mir-radjazzjoni u riċerka ta 'intervent ta' korriment kimiku, u toffri possibbiltajiet ġodda għall-esplorazzjoni ta 'strateġiji ta' intervent ta 'korriment akut. Barra minn hekk, l-applikazzjoni tagħha f'mudelli ta' iskemija ta' multi organi-riperfużjoni ntużat ukoll biex jiġi evalwat il-potenzjal protettiv sistemiku tat-tessuti tiegħu.

Intuża ħafna fir-riċerka tan-newropatija tad-dijabete, li tkopri l-irkupru tal-funzjoni tan-nervituri periferali, serħan mill-uġigħ, titjib mikrovaskulari u riċerka ta 'trasformazzjoni preklinika.
3.1 Riċerka dwar newropatija periferali
Jintuża biex jevalwa l-effett newroprotettiv fil-mudell tal-annimali tan-newropatija tad-dijabete. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jtejjeb il-veloċità tal-konduzzjoni tan-nervituri, itaffi d-disturbi sensorji, u jippromwovi riġenerazzjoni tan-nervituri bil-ħsara (Pieper et al., 2005).

Pereżempju, fil-mudell tal-firien tad-dijabete, l-applikazzjoni eżoġena tiegħu żżid b'mod sinifikanti d-dijametru tal-axons tan-nervituri, ittejjeb l-integrità strutturali tal-fibri tan-nervituri, u ttejjeb it-trażmissjoni tas-sinjal tan-nervituri. Din l-applikazzjoni tipprovdi għodda sistematika għall-istudju tal-proċess patoloġiku u strateġiji potenzjali ta 'intervent tan-newropatija tad-dijabete.

3.2 Riċerka ta' Ħelsien mill-Uġigħ
Huwa użat ħafna fl-istudju ta 'anormalitajiet sensorji u uġigħ ikkawżat minn newropatija periferali tad-dijabete.

Ir-riżultati sperimentali jindikaw li l-peptide jista 'jtaffi l-iperalġesja termali u mekkanika, filwaqt li jtejjeb il-funzjoni tal-konduzzjoni tan-nervituri u l-irkupru sensorju (Brines et al., 2008). Ir-riċerkaturi jużawha biex janalizzaw il-mekkaniżmu tal-uġigħ relatat man-newropatija tad-dijabete. Pereżempju, billi evalwaw il-bidliet tas-sensittività tat-truf tan-nervituri u l-medjaturi infjammatorji, sabu li jista 'effettivament ittaffi l-uġigħ ta' newropatija kronika, u jipprovdi pjattaforma sperimentali għar-riċerka dwar l-intervent tal-uġigħ fid-dijabete.

3.3 Riċerka dwar it-Titjib tal-Ipoksja Mikrovaskulari u tat-Tessuti

Wieħed mill-mekkaniżmi patoloġiċi importanti tan-newropatija f'pazjenti bid-dijabete huwa korriment mikrovaskulari u ipoksja tat-tessut lokali. Jintuża biex itejjeb il-perfużjoni tat-tessuti u l-provvista ta 'ossiġnu fil-mudell ta' korriment mikrovaskulari tad-dijabete. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jtejjeb il-fluss tad-demm mikrovaskulari, itejjeb il-provvista tad-demm għat-truf tan-nervituri, u ttaffi l-ħsara fin-nervituri kkawżata mill-ipoksja (Erbayraktar et al., 2010). Permezz ta 'immaġni mikrovaskulari u skoperta ta' ossiġenazzjoni tat-tessuti, saret għodda importanti biex tesplora l-interazzjoni tan-nervituri vaskulari fl-istudju tan-newropatija tad-dijabete.

3.4 Applikazzjoni fi studji prekliniċi u translazzjonali
Fir-riċerka preklinika, tintuża biex tesplora strateġiji ta 'intervent potenzjali għan-newropatija tad-dijabete. Permezz ta 'esperimenti b'dożi differenti u metodi ta' amministrazzjoni, ir-riċerkaturi evalwaw b'mod sistematiku l-effetti tiegħu fuq il-funzjoni newroloġika, serħan mill-uġigħ u titjib mikrovaskulari.Cibinetide peptidemhux biss jintuża f'dawn l-istudji peress li għodod ta 'intervent jipprovdu wkoll bażi tad-dejta għat-tfassil ta' provi kliniċi. Barra minn hekk, l-użu tiegħu flimkien ma 'metodi oħra ta' intervent f'mudelli ta 'annimali jipprovdi pjattaforma sperimentali għall-evalwazzjoni tal-effettività tat-terapija sinerġistika.