ARA-290 Peptide

Bħala peptide derivat mill-EPO mhux eritropojetiku, irċieva attenzjoni mifruxa fir-riċerka dwar il-protezzjoni tat-tessuti. Il-proprjetajiet newroprotettivi u kapillari tiegħu jagħmluha għodda sperimentali importanti fir-riċerka oftalmika. F'dawn l-aħħar snin, studji bażiċi u prekliniċi multipli wrew li Cibinetide għandu effetti protettivi sinifikanti f'mudelli ta 'mard tar-retina u oftalmiku, li jtejjeb id-dominju tan-nervituri tar-retina.

Iż-żamma tal-integrità kapillari tar-retina, it-tnaqqis tal-apoptożi taċ-ċelluli, u t-titjib tal-istatus infjammatorju. Dawn l-applikazzjonijiet mhux biss jgħinu biex jistudjaw il-proċess patoloġiku tar-retinopatija, iżda wkoll jipprovdu bażi sperimentali għall-esplorazzjoni ta 'strateġiji ta' intervent potenzjali għal retinopatija ta 'glycureses, ħsara iskemika tar-retina u mard ieħor tar-retina (Brines et al., 2008; Erbayraktar et al., 2010).

Glycuresises retinopathy (DR) hija waħda mill-kumplikazzjonijiet kapillari komuni tal-glycuresises. Il-proċess patoloġiku tiegħu jinvolvi disfunzjoni kapillari tar-retina, reazzjoni infjammatorja u ferita fin-nervituri. Huwa użat ħafna f'mudelli ta 'annimali ta' retinopatija ta 'glycuresis biex jevalwa l-effetti ta' newroprotezzjoni, titjib tad-dominju ematali u regolazzjoni infjammatorja. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jnaqqas l-apoptosi taċ-ċelluli tal-ganglion tar-retina, itejjeb il-ħxuna tas-saff tal-fibra tan-nervituri, u jżomm l-integrità tal-istruttura tan-netwerk newrali tar-retina.

Filwaqt li ttejjeb ukoll il-fluss tad-demm kapillari u l-permeabilità ematali (Pieper et al., 2005). Barra minn hekk, huwa użat fil-mudell tar-retinopatija glycureseses biex jesplora l-effetti f'diversi -livelli minn newroprotezzjoni sa tiswija kapillari, li jipprovdi bażi sperimentali għal strateġiji ta 'intervent futuri. Pereżempju, ir-riċerkaturi osservaw li d-dominju taċ-ċelluli endoteljali tar-retina tjieb u l-livelli ta 'medjaturi infjammatorji bħal TNF - u IL-6 tnaqqsu bl-applikazzjoni tiegħu fil-mudell tal-far glycuresises, li jissuġġerixxi li għandu valur potenzjali biex itaffi l-ħsara newrali u ematali assoċjata ma' glycuresises retinopathy (E.

Il-mudell tal-ferita tal-iskemija tar-retina u tar-riperfużjoni huwa użat ħafna biex jistudja mard iskemiku tar-retina, bħal okklużjoni tal-arterja tar-retina ċentrali u newropatija ottika iskemika. F'dawn il-mudelli, huma użati biex jevalwaw l-effettività tan-newroprotezzjoni tar-retina u t-titjib tad-dominju ematali. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jnaqqas l-apoptosi taċ-ċelloli tal-ganglion tar-retina wara l-iskemija.

Żomm l-integrità tan-netwerk newrali fir-retina, u ttejjeb id-dominju tal-fotoreċetturi u ċ-ċelloli tan-nervituri tas-saff ta 'ġewwa (Brines et al., 2008). Fl-esperimenti ta' iskemija-riperfużjoni, tintuża bħala għodda sperimentali standardizzata biex tevalwa l-effett protettiv tagħha fuq id-dominju u l-istruttura tar-retina permezz ta' ttestjar elettrofiżjoloġiku u evalwazzjoni istoloġika. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-istress ossidattiv u r-rispons infjammatorju indott minn iskemija-riperfużjoni, u b'hekk itaffi l-ħsara newronali u jtejjeb l-irkupru tad-dominju tar-retina (Leist et al., 2004).

ARA-290 peptidetintuża ħafna f'esperimenti ta 'distakk tar-retina u ferita ħafifa biex tevalwa l-effetti newroprotettivi u ta' tiswija tat-tessuti. F'mudell sperimentali ta 'distakk tar-retina, il-peptide intuża biex inaqqas l-apoptożi taċ-ċelloli fotoreċetturi, iżżomm l-istruttura tas-saff tar-retina, u jipproteġi d-dominju tar-retina.

Ir-riċerka wriet li tista 'ttaffi l-infjammazzjoni kkawżata minn distakk, ittejjeb is-sinjali elettrofiżjoloġiċi tar-retina, u tippromwovi r-riġenerazzjoni tat-tessut tar-retina (Brines & Cerami, 2008). Fil-mudell tal-ħsara ħafifa, huwa użat biex itaffi l-istress ossidattiv indott mid-dawl u l-apoptożi taċ-ċelluli, iżomm l-integrità tan-netwerk newrali tar-retina, u jipprovdi pjattaforma sperimentali importanti għar-riċerka dwar il-prevenzjoni u t-trattament tal-ħsara ħafifa. Dawn l-esperimenti juru li jistgħu mhux biss jintużaw għal riċerka bażika, iżda wkoll jipprovdu evidenza sperimentali għal applikazzjonijiet kliniċi potenzjali.

Id-dominju ematali tar-retina u d-disturbi tal-mikroċirkolazzjoni huma pedamenti patoloġiċi importanti għal diversi mard tar-retina. Użat fir-riċerka tad-dominju ematali biex jevalwa d-dilatazzjoni ematali, il-perfużjoni tal-fluss tad-demm, u l-integrità kapillari. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jtejjeb il-fluss tad-demm kapillari tar-retina, itejjeb id-dominju taċ-ċelluli endoteljali, u ttaffi żieda fil-permeabilità ematali u edema (Erbayraktar et al., 2010).

Fil-glycuresises u mudelli iskemiċi tar-retina, huwa użat biex jevalwa l-effett tat-titjib tal-mikroċirkolazzjoni u jgħin lir-riċerkaturi jifhmu r-relazzjoni bejn il-mard ematali tar-retina u n-newroprotezzjoni. Barra minn hekk, intuża wkoll f'mudelli ta 'anġjoġenesi u infjammazzjoni biex janalizza l-effetti regolatorji tiegħu fuq l-omeostasi kapillari tar-retina u l-akkoppjar ematali, li jipprovdi evidenza sperimentali għal interventi kliniċi.

F'mudelli ta' mard infjammatorju tar-retina, bħall-uveite sperimentali u mudelli ta' infjammazzjoni tar-retina, l-effetti anti-infjammatorji u l-effetti protettivi tat-tessuti huma evalwati. Ir-riċerka wriet li dan il-peptide jista 'jinibixxi r-rilaxx ta' medjaturi infjammatorji bħal TNF -, IL-1, u IL-6, itaffi l-ħsara taċ-ċelluli tar-retina.

U żżomm l-integrità ta 'strutturi tan-netwerk newrali u ematali (Brines et al., 2008). Barra minn hekk, intuża fir-riċerka dwar l-infjammazzjoni oftalmika biex tesplora r-relazzjoni bejn in-newroprotezzjoni u r-regolamentazzjoni immuni, u l-valur potenzjali tal-applikazzjoni tiegħu fit-tnaqqis tal-infjammazzjoni filwaqt li jinżamm id-dominju tat-tessut ġie vverifikat permezz ta 'esperimenti.

Huwa użat ħafna fi studji prekliniċi biex jesplora l-valur potenzjali tiegħu fl-intervent tal-mard tar-retina. Permezz tal-applikazzjoni fil-mudelli tar-retinopatija tal-glycureses, il-ħsara iskemika tar-retina u l-ħsara ħafifa, ir-riċerkaturi jistgħu jevalwaw b'mod sistematiku l-effetti komprensivi tagħhom fuq in-newroprotezzjoni, it-titjib tad-dominju ematali u r-regolamentazzjoni infjammatorja.

Dawn l-istudji jipprovdu data bażika għal disinn ta' provi kliniċi futuri u pjattaformi sperimentali għall-esplorazzjoni ta' strateġiji ta' intervent konġunt. Pereżempju, permezz tal-evalwazzjoni tal-elettrofiżjoloġija tar-retina, analiżi istoloġika u livelli ta 'fattur infjammatorju, l-ambitu tal-azzjoni u l-effettività ta'ARA-290 peptideġew ivverifikati b'mod sistematiku, li jipprovdu bażi sperimentali għall-applikazzjoni klinika tagħha fil-glycuresises retinopathy u mard ieħor iskemiku tar-retina (Pieper et al., 2005; Erbayraktar et al., 2010).