Angiotensin II Peptide

Il-proċess ta 'sintesi jibda bis-sekrezzjoni ta' angiotensinogen mill-fwied. Il-glomeruli tal-kliewi jikkonvertu angiotensinogen f'angiotensin I (Ang I) billi jxerrdu renin. Sussegwentement, Ang I jiġi kkonvertit għal Ang II bil-katalisi ta' enżima ta' konverżjoni ta' angiotensin-(ACE) fiċ-ċelloli endoteljali. Ta 'min jinnota li minbarra l-mogħdija klassika ta' ACE, studji reċenti sabu li Ang II jista 'jiġi ġġenerat ukoll permezz ta' mogħdijiet mhux ACE bħal ACE-2 u chymotrypsin. L-iskoperta ta 'dawn il-mogħdijiet tespandi aktar il-fehim tagħna tas-sistema RAAS, speċjalment f'ċerti stati patoloġiċi bħal infjammazzjoni u iskemija, li jista' jkollhom rwol importanti.

Il-ġenerazzjoni ta 'Ang II mhix biss proċess ta' reazzjoni enżimatika sekwenzjali, iżda wkoll regolata minn fatturi multipli. Pereżempju, meta l-pressjoni tad-demm tonqos u l-volum tad-demm jonqos, il-kliewi jattivaw is-sistema RAAS billi jaċċelleraw is-sekrezzjoni ta 'renin, u b'hekk jippromwovu l-produzzjoni ta' Ang II. Barra minn hekk, fatturi bħall-eċitazzjoni tas-sistema nervuża simpatetika u l-iponatremja jistgħu wkoll jistimulaw ir-rilaxx ta 'renin mill-kliewi, u b'hekk jaggravaw is-sintesi ta' Ang II. Minħabba l-involviment ta 'dawn il-fatturi regolatorji, is-sistema RAAS hija kapaċi tirregola b'mod flessibbli l-produzzjoni ta' Ang II fi stati fiżjoloġiċi li jinbidlu b'mod dinamiku biex tissodisfa l-ħtiġijiet differenti tal-ġisem.

1. regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm
Angiotensin II huwa meqjus b'mod wiesa 'bħala wieħed mill-vażopressuri l-aktar b'saħħithom fil-ġisem. Hija żżomm pressjoni tad-demm stabbli permezz ta 'diversi mezzi:
Vasokostrizzjoni diretta: Jista 'jattiva r-riċettur AT1 fuq ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, li jikkawża vażokostrizzjoni u jżid ir-reżistenza vaskulari periferali, jgħolli direttament il-pressjoni tad-demm.
Żieda fl-attività tas-sistema nervuża simpatetika: Billi ttejjeb l-attività tas-sistema nervuża simpatetika, tippromwovi r-rilaxx ta 'norepinephrine, tkompli żżid il-produzzjoni kardijaka, li twassal għal pressjoni tad-demm elevata.

Sekrezzjoni ta 'aldosterone: Jista' jistimula l-kortiċi adrenali biex inixxi l-aldosterone, li jippromwovi r-riassorbiment tas-sodju minn tubuli renali, iżid l-ammont ta 'sodju fil-ġisem, u b'hekk iżomm il-volum tad-demm u l-pressjoni tad-demm.

Sekrezzjoni tal-ormon antidijuretiku: Jista 'wkoll itejjeb ir-riassorbiment tal-ilma mill-kliewi billi jippromwovi s-sekrezzjoni tal-ormon antidijuretiku (ADH), u b'hekk iżżid il-volum tad-demm u l-pressjoni tad-demm.
Permezz ta 'dawn l-effetti multidimensjonali, ir-regolamentazzjoni tal-pressjoni tad-demm hija qawwija ħafna, speċjalment meta tittratta pressjoni baxxa akuta jew telf ta' demm. Is-sistema RAAS malajr tirrestawra l-pressjoni tad-demm billi tattivaangiotensin ii peptide.

2. Bilanċ tal-melħ tal-ilma
Għandu rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-bilanċ tal-melħ tal-ilma fil-ġisem. Billi taġixxi fuq il-kliewi, tista 'tirregola l-metaboliżmu tas-sodju, tal-potassju u tal-ilma, u żżomm bilanċ tal-fluwidu fil-ġisem.
Azzjoni ta 'aldosterone: Billi tistimula s-sekrezzjoni ta' aldosterone, tippromwovi r-riassorbiment tas-sodju mit-tubuli tal-kliewi u ttejjeb l-eskrezzjoni tal-potassju, li tgħin biex iżżomm il-volum tad-demm.
Azzjoni tal-ormon antidijuretiku: Jista 'wkoll jaġixxi fuq l-ipotalamu biex jippromwovi r-rilaxx tal-ormon antidijuretiku (ADH) u jżid ir-riassorbiment tal-ilma, li mhux biss jgħin biex iżomm il-volum tad-demm iżda wkoll għandu rwol importanti fiż-żamma tal-pressjoni tad-demm.

3. Ir-regolazzjoni tal-kliewi
Fil-kliewi, għandhom rwol kruċjali, speċjalment fi stati ta 'pressjoni tad-demm baxxa u ta' fluss tad-demm baxx:
Regolazzjoni tal-fluss tad-demm glomerulari: Billi tikkostrinġi l-arterioli afferenti, ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) tista' tiżdied. Dan l-effett jgħin lill-kliewi jżommu funzjoni metabolika suffiċjenti taħt fluss tad-demm baxx.
Riassorbiment tas-sodju: Fit-tubuli tal-kliewi, jippromwovi r-riassorbiment tas-sodju filwaqt li jsaħħaħ ir-riassorbiment tal-ilma mit-tubuli. Dan mhux biss iżomm l-istabbiltà tal-fluwidu iżda jgħin ukoll biex iżżomm il-pressjoni tad-demm billi jirregola l-volum tad-demm.

4. Regolament tas-sistema nervuża u l-imġieba tax-xorb
Fis-sistema nervuża ċentrali, angiotensin II għandha effetti fiżjoloġiċi sinifikanti, partikolarment fir-regolazzjoni tal-fluwidu u l-imġieba tax-xorb. Billi jaġixxi fuq iċ-ċentru tal-għatx fl-ipotalamu, jista 'jistimula lill-individwi biex ikollhom xewqa qawwija li jixorbu l-ilma, u jgħin biex jerġa' jġib il-bilanċ tal-ilma u l-melħ fil-ġisem. Barra minn hekk, għandu wkoll effett regolatorju fuq is-sistema nervuża simpatetika, li tista 'ttejjeb l-attività tas-sistema nervuża simpatetika, u b'hekk tkompli żżid ir-rata tal-qalb u l-pressjoni tad-demm, li tifforma ċirku ta' feedback pożittiv biex jirrispondu malajr għal sitwazzjonijiet ta 'emerġenza bħal tnaqqis fil-pressjoni tad-demm jew fsada.

Ir-rwol regolatorju ta 'dawn is-sistemi nervużi jagħmilhom għandhom rwol ċentrali insostitwibbli fiż-żamma tal-omeostasi tal-pressjoni tad-demm u l-bilanċ tal-fluwidu. L-effett regolatorju fuq is-sistema nervuża ċentrali jinvolvi mhux biss it-teħid ta 'ilma, iżda wkoll regolamentazzjoni ulterjuri tas-sistema kardjovaskulari, li tiżgura l-koordinazzjoni ta' emodinamika sistemika.

1. Pressjoni għolja
Għandu rwol ċentrali fl-okkorrenza u ż-żamma ta 'pressjoni għolja. Jikkawża żieda fil-pressjoni tad-demm billi jippromwovi l-vasokostrizzjoni, iżid ir-reżistenza periferali, u jżid il-volum tad-demm. Attivazzjoni eċċessiva fit-tul twassal għal pressjoni għolja sostnuta, li tikkawża ħsara lill-organi bħall-qalb, il-vini u l-kliewi. Speċjalment l-effett dirett fuq il-muskolu lixx vaskulari u l-qalb jista 'jippromwovi remodeling kardjovaskulari, u b'hekk jaggrava ċ-ċiklu vizzjuż ta' pressjoni għolja. Pressjoni għolja hija fattur ta' riskju importanti għall-mard kardjovaskulari, u-ipertensjoni fit-tul tista' twassal għal diversi kumplikazzjonijiet bħal arterjosklerożi, insuffiċjenza tal-qalb, u puplesija.

2. Rimodelazzjoni kardjovaskulari u ipertrofija mijokardijaka
L-attivazzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli, ir-rispons infjammatorju, u d-depożizzjoni tal-kollaġen permezz tar-riċetturi AT1 twassal għal remodeling kardijaku u ipertrofija mijokardijaka. Dan ir-rimodeling kardijaku huwa manifestat prinċipalment bħala fibrożi mijokardijaka u żieda fil-ħxuna tal-ħajt ventrikulari, li tagħmel il-qalb ma tkunx tista' taħdem sew taħt-ipertensjoni jew kundizzjonijiet ta' insuffiċjenza tal-qalb fit-tul. Ir-rwol fil-kardjomijoċiti u l-fibroblasti mhux biss iwassal għal bidliet strutturali fil-qalb, iżda jista 'wkoll jirriżulta fi tnaqqis gradwali tal-funzjoni tal-qalb, li finalment iwassal għal insuffiċjenza tal-qalb.

3. Aterosklerożi
Għandu rwol importanti fil-formazzjoni ta 'aterosklerożi. Billi tippromwovi l-proliferazzjoni ta 'ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, ħsara taċ-ċelluli endoteljali u tiskatta reazzjoni infjammatorja kronika, tippromwovi l-ħsara u d-depożizzjoni tal-lipidi ta' endotelju arterjali, u finalment tifforma plakka aterosklerotika. L-aterosklerożi hija marda kronika, u l-proċess ta 'żvilupp tagħha huwa relatat mill-qrib ma' pressjoni għolja, dijabete u mard ieħor. L-effett tiegħu jkompli jaggrava dan il-proċess, u jikkawża żieda fil-ħxuna tal-ħajt arterjali u tnaqqis fl-elastiċità, li finalment iwassal għal żieda fir-reżistenza vaskulari u fluss tad-demm fqir, li jżid ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari.

4. Korriment fil-kliewi u mard kroniku tal-kliewi
Għandu effetti multipli fuq il-kliewi, u l-attivazzjoni ta' -Ang II fit-tul hija relatata mill-qrib ma' ħsara fil-kliewi u mard kroniku tal-kliewi (CKD). Ang II iżid il-pressjoni glomerulari, li jwassal għal pressjoni għolja glomerulari u proteinurja, filwaqt li taggrava l-ħsara strutturali lill-kliewi billi tippromwovi d-depożizzjoni tal-kollaġen u fibrożi interstizjali. Fil-progressjoni tal-mard kroniku tal-kliewi, l-effett mhux biss jikkawża tnaqqis fil-funzjoni tal-filtrazzjoni tal-kliewi, iżda jwassal ukoll għall-proċess tal-fibrożi tal-kliewi, li fl-aħħar mill-aħħar jista 'jwassal għal mard tal-kliewi fl-aħħar-stadju (ESRD).

5. Rispons infjammatorju u stress ossidattiv
Għandu wkoll rwol importanti fl-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv billi jattiva NADPH oxidase biex jiġġenera speċi reattivi ta 'ossiġnu (ROS), jippromwovi l-infjammazzjoni u l-ħsara taċ-ċelluli. Il-ġenerazzjoni ta 'ROS tista' tikkawża ħsara ossidattiva lill-makromolekuli bijoloġiċi bħal membrani taċ-ċelluli, proteini u lipidi, u b'hekk taggrava r-risponsi infjammatorji lokali u sistemiċi. Billi tattiva diversi ċitokini proinfjammatorji, bħal IL-6, TNF - , eċċ., tkompli taggrava l-istress ossidattiv u r-rispons immuni. Dan il-proċess huwa evidenti fi pressjoni għolja, aterosklerożi, insuffiċjenza tal-qalb, dijabete u mard ieħor.

6. Progressjoni tat-tumur
Aktar u aktar studji wrew danangiotensin ii peptidehija relatata mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp tat-tumuri. Mhux biss jipprovdi provvista tad-demm għat-tumuri billi jippromwovi l-anġjoġenesi tat-tumur (jiġifieri l-ġenerazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda), iżda jaċċellera wkoll il-progressjoni tat-tumur billi jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur, jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli, u jsaħħaħ il-metastasi tat-tumur. Speċjalment fil-kanċer tal-fwied, kanċer tal-pulmun, kanċer tas-sider u tipi oħra ta 'tumuri, il-livell tiegħu huwa relatat mill-qrib mal-tumuri malinni u l-pronjosi tat-tumuri.