ACTH( 1-39) Peptide

Dominju funzjonali tal-qalba: L-N-terminal 1-24 aċidu amminiku huma r-reġjun tal-qalba tar-riċettur li jgħaqqad u l-attivazzjoni, li jistgħu jorbtu b'mod indipendenti mar-riċettur tal-melanocortin 2 (MC2R) u jattivaw sinjali downstream, li jippossjedu attività bijoloġika sħiħa; Is-C-terminus 25-39 huwa r-reġjun regolatorju responsabbli għaż-żamma tal-istabbiltà molekulari, ir-regolazzjoni tar-rata metabolika in vivo, u t-tisħiħ tal-affinità tal-irbit tar-riċettur.
Proprjetajiet fiżiċi u kimiċi: solubbli fl-ilma, aċidu idrokloriku dilwit, u soluzzjoni buffer tal-fosfat, bl-aħjar stabbiltà f'ambjent ta 'pH 4.0-6.0, idroliżi ta' bond peptide faċli taħt kundizzjonijiet alkalini, u degradazzjoni aċċellerata f'temperaturi għoljin; Il-molekula fiha tryptophan u tyrosine, b'quċċata karatteristika ta 'assorbiment UV f'280nm, li jistgħu jintużaw għal skoperta kwantitattiva.

ACTH (1-39) huwa prinċipalment sintetizzat u mnixxija minn ċelluli ta 'ormon adrenokortikotropiku fil-glandola pitwitarja anterjuri, b'ammont żgħir sintetizzat lokalment minn tessuti bħall-ipotalamu, plaċenta, u ċelluli immuni, u jipparteċipa fir-regolament paracrine.
Sinteżi tal-prekursur: POMC huwa ġġenerat minn qsim tal-protease, u POMC jista 'jinqasam f'peptidi attivi bħall-ormon li jistimula l-alfa melanocyte (- MSH), beta lipophilin (- LPH), u beta endorphins, li jiffurmaw il-"familja tal-peptidi derivati ​​tal-POMC" b'funzjonijiet interrelatati.

Mod ta 'rilaxx: Polz bħal rilaxx, b'polz kull 1-sagħtejn, superimpost b'ritmu ċirkadjan - is-sekrezzjoni tonqos gradwalment wara li torqod, tilħaq l-iktar punt baxx tagħha minn 0:00 sa 2:00 f'nofs il-lejl, titla' malajr għall-quċċata tagħha mill-4:00 sat-8:00 fil-għodu, iżżomm il-livell baxx mill-ġdid wara li jonqos u mbagħad jonqos matul il-ġurnata rieqed, kompletament sinkronizzat mar-ritmu tal-glukokortikojdi.
Half life u metaboliżmu: Il-half-life fiċ-ċirkolazzjoni hija biss 7-12-il minuta, filwaqt li l-half life ta 'injezzjoni ġol-vini ta' ACTH sintetizzat artifiċjalment (1-39) hija 10-25 minuta. Huwa prinċipalment ossidizzat u enżimatikament inattivat mill-fwied, b'ammont żgħir eliminat mill-kliewi. Jista 'jorbot ma' diversi proteini fid-demm biex jittardja l-metaboliżmu.

Is-sekrezzjoni ta 'ACTH (1-39) hija regolata b'mod preċiż mill-assi adrenali hypothalamic pituitary (assi HPA), li tifforma linja ta' "feedback ta 'attivazzjoni" biex jinżamm bilanċ bejn is-sekrezzjoni bażali u r-rispons għall-istress.
Fattur ta' attivazzjoni upstream:
Ormon li jirrilaxxa l-kortikotropina (CRH): imnixxi min-nukleu paraventrikulari ta 'l-ipotalamu, fattur ta' attivazzjoni tal-qalba li jingħaqad mar-riċettur CRH taċ-ċelluli ta 'l-ormon adrenokortikotropiku pitwitarju biex jippromwovi s-sintesi u r-rilaxx ta' ACTH.

Il-funzjoni fiżjoloġika ewlenija ta 'ACTH (1-39) hija li torbot speċifikament ma' MC2R (riċettur akkoppjat mal-proteina G) fuq il-membrana taċ-ċellula tal-kortiċi adrenali zona fasciculata u zona reticulata, tibda mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni downstream, u tmexxi s-sintesi tal-ormoni sterojdi.
Attivazzjoni tar-riċettur: ACTH (1-39) N-terminal 1-24 jingħaqad mad-dominju extraċellulari ta 'MC2R, jinduċi bidliet konformazzjonali fir-riċettur u jattiva l-proteina Gs intraċellulari.

Attivazzjoni tal-mogħdija ta 'cAMP PKA: Il-proteina Gs tattiva adenylate cyclase (AC), tikkatalizza l-ATP biex tiġġenera cAMP, tiżdied il-konċentrazzjoni intraċellulari ta' cAMP, u tattiva protein kinase A (PKA).
Attivazzjoni tal-effett downstream: Il-fosforilazzjoni tal-PKA tattiva tliet miri ewlenin:
Proteina regolatorja akuta ta 'sinteżi ta' sterojdi (StAR): tippromwovi t-trasport tal-kolesterol mill-membrana ta 'barra għall-membrana ta' ġewwa tal-mitokondrija, b'pass li jillimita r-rata;

Steroid synthases (CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2) jikkatalizzaw il-konverżjoni tal-kolesterol għal pregnenolone, li mbagħad jipproduċi glukokortikojdi u androġeni;
Phosphorylase: jippromwovi t-tkissir tal-glycogen, jiġġenera ATP u NADPH, u jipprovdi enerġija u qawwa ta 'tnaqqis għas-sintesi tal-ormoni.

ACTH (1-39) huwa l-fattur regolatorju primarju għas-sintesi u t-tnixxija tal-glukokortikojdi, iżżomm is-sekrezzjoni bażali tal-cortisol taħt kundizzjonijiet bażali u tmexxi rilaxx massiv tal-kortisol waqt l-istress, iżżomm l-omeostasi metabolika u l-adattament għall-istress.
Manutenzjoni bażika ta 'sekrezzjoni: Il-konċentrazzjoni fiżjoloġika ta' ACTH tistimula kontinwament il-kortiċi adrenali, iżżomm il-livell bażali ta 'cortisol (8am: 138-690nmol / L), tiżgura metaboliżmu normali ta' zokkor, xaħam u proteini.

Żieda kkaġunata mill-istress: is-sekrezzjoni ta 'ACTH tista' tiżdied 10-20 darba waqt l-istress, issuq is-sekrezzjoni tal-kortisol biex tiżdied 5-10 darbiet, b'quċċata ta 'aktar minn 1700 nmol/L, tissodisfa l-provvista ta' enerġija u l-ħtiġijiet ta 'inibizzjoni ta' infjammazzjoni waqt l-istress.
Funzjoni nutrizzjonali tal-kortiċi adrenali: L-istimulazzjoni fit-tul ta 'ACTH tippromwovi l-proliferazzjoni u l-ipertrofija tal-fasciculus tal-kortiċi adrenali u ż-żona reticular, u żżomm l-integrità strutturali u l-attività funzjonali tal-kortiċi adrenali; Meta l-ACTH huwa defiċjenti, l-atrofija tal-kortiċi adrenali u l-abbiltà tas-sintesi tal-ormoni jonqsu.

ACTH (1-39) huwa l-fattur ta' bidu ewlieni tar-rispons għall-istress tal-ġisem. Sinjali minn stress fiżiku (trawma, infezzjoni, uġigħ), stress psikoloġiku (ansjetà, biża, stress), stress metaboliku (ipogliċemija, ġuħ), eċċ. huma trażmessi permezz tas-sistema nervuża ċentrali għall-ipotalamu, jattivaw l-assi tal-cortisol CRH-ACTH, jibdew ir-rispons sistemiku kontra l-istress, u jtejbu l-adattabilità u l-kapaċità tas-sopravivenza tal-ġisem.

Rispons rapidu (diversi minuti): Sinjali ta 'stress jikkawżaw ir-rilaxx ta' CRH ipotalamika, li jistimulaw malajr is-sekrezzjoni ta 'ACTH pitwitarja. L-ACTH jilħaq il-glandola adrenali permezz tan-nixxiegħa tad-demm, issuq rilaxx rapidu ta 'cortisol, jilħaq il-quċċata tiegħu fi 15-30 minuta, jibda adattament għal stress multi-sistema bħal metaboliżmu, infjammazzjoni u immunità.

Rispons kontinwu (bosta sigħat sa diversi jiem): Matul stress kroniku, ACTH jiġi rilaxxat kontinwament b'mod pulsat, iżżomm stat ta 'sekrezzjoni għoli ta' cortisol, itawwal il-ħin ta 'adattament għall-istress, u tevita ħsara mill-istress; Fl-istess ħin tippromwovi l-iperplażja tal-kortiċi adrenali u ttejjeb it-tolleranza tal-istress-tul.
Terminazzjoni u rkupru ta 'stress: Wara li l-istress jiġi eliminat, il-kortisol jinibixxi s-sekrezzjoni ta' CRH u ACTH permezz ta 'feedback negattiv, u jikkawża tnaqqis rapidu fil-livelli ta' ACTH. Il-kortisol jerġa' lura għal-livelli bażi, u jtemm ir-rispons għall-istress u jevita disturbi metaboliċi, soppressjoni immuni, u effetti sekondarji oħra kkawżati minn-kortisol għoli fit-tul.

ACTH (1-39) jippromwovi l-mobilizzazzjoni u l-provvista tal-enerġija permezz ta 'riprogrammazzjoni metabolika medjata mill-cortisol, li tiżgura l-ħtiġijiet tal-enerġija ta' organi importanti bħall-moħħ u l-qalb waqt l-istress.
Adattament għall-istress tal-metaboliżmu tal-glukożju: Il-kortisol jippromwovi l-glukoneġenesi epatika (konverżjoni ta 'aċidi amminiċi, lactate u gliċerol f'glukożju), jinibixxi l-assorbiment tal-glukożju fit-tessut periferali (muskoli, xaħam), iżid iz-zokkor fid-demm, u jagħti prijorità lill-provvista ta' ċelluli tal-moħħ u ħomor tad-demm; Fl-istess ħin jippromwovi t-tqassim tal-glikoġenu, jirrilaxxa l-glukożju malajr, u jirrispondi għal stress ipogliċemiku akut.

Adattament għall-istress tal-metaboliżmu tax-xaħam: Cortisol jattiva lipase, jippromwovi t-tqassim tax-xaħam, jirrilaxxa glycerol u aċidi grassi ħielsa, glycerol jintuża għall-glukoneġenesi, u aċidi grassi jservu bħala sorsi ta 'enerġija għal organi bħall-muskoli u l-qalb; Fl-istess ħin jinibixxi s-sintesi tax-xaħam, inaqqas l-akkumulazzjoni tax-xaħam, u jimmobilizza r-riżervi tal-enerġija tal-ġisem.
Adattament għall-istress tal-metaboliżmu tal-proteini: Cortisol jippromwovi t-tqassim tal-proteini tal-muskoli, jirrilaxxa aċidi amminiċi għall-glukoneġenesi tal-fwied u s-sintesi tal-proteini tal-fażi akuta; Inibixxi s-sintesi tal-proteini tal-muskoli, tnaqqas il-konsum tal-enerġija tat-tessuti mhux essenzjali, u tiżgura użu effiċjenti tal-enerġija waqt l-istress.

ACTH( 1-39) Peptidejinibixxi rispons infjammatorju eċċessiv u attivazzjoni immuni waqt stress permezz ta 'mogħdija doppja ta' azzjoni medjata u diretta tal-kortisol, tevita ħsara infjammatorja u attakk awtoimmuni, u żżomm omeostażi immuni.
Anti--infjammatorju indirett (medjat mill-cortisol): Il-kortisol jinibixxi mogħdijiet ta' sinjalar infjammatorju bħal NF - κ B u MAPK, u jnaqqas ir-rilaxx ta' fatturi pro-infjammatorji bħal TNF - , IL-6, u IL-1 ; Inibixxi l-infiltrazzjoni u l-attivazzjoni ta 'ċelluli infjammatorji (newtrofili, makrofaġi);

Naqqas is-sinteżi ta 'medjaturi infjammatorji bħal prostaglandini u leukotrienes, u ttaffi l-ħsara infjammatorja.
Soppressjoni immuni diretta (indipendenti mill-cortisol): ACTH (1-39) jeħel direttament mal-wiċċ MC2R/MC4R ta 'ċelluli immuni (makrofaġi, ċelluli T, ċelluli B), jinibixxi l-passaġġ NF - κ B, u jnaqqas is-sekrezzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji; Tippromwovi l-apoptożi taċ-ċelluli immuni u tnaqqas l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji; Inibixxi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli T, tnaqqas il-produzzjoni tal-awtoantikorpi, u tevita ħsara awtoimmuni.