Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'ace 031 peptide fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja ace 031 peptide għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
ACE 031 peptidehija molekula peptidika innovattiva bbażata fuq ir-riċerka-li għaddiet minn modifika u ottimizzazzjoni mmirata tar-riċettur ActRIIB. Id-disinn xjentifiku tiegħu għandu l-għan li jirregola b'mod preċiż mogħdijiet ewlenin ta 'sinjalazzjoni bħal myostatin (GDF-8). Billi torbot u timblokka b'mod selettiv ħafna dawn is-sinjali, tista 'tippromwovi b'mod ġentili u effettiv is-sinteżi tal-proteini u t-tkabbir b'saħħtu tal-muskoli skeletriċi, u b'hekk ittejjeb il-kwalità u s-saħħa tal-muskoli. Din il-molekula wriet immirar u speċifiċità eċċellenti fi studji prekliniċi, u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħha jipprovdi perspettiva xjentifika ġdida u mogħdija potenzjali għall-appoġġ tas-saħħa tal-muskoli, it-titjib tal-kompożizzjoni tal-ġisem, u l-istatus metaboliku. Bħalissa, riċerka relatata qed tiffoka fuq l-esplorazzjoni tal-possibbiltajiet ta 'applikazzjoni tagħha f'oqsma speċifiċi tas-saħħa, li tirrappreżenta avvanz importanti fil-fruntiera fil-bijoteknoloġija fl-oqsma tal-metaboliżmu u r-regolazzjoni tal-funzjoni tal-ġisem. Dan jistabbilixxi pedament sod ta' riċerka għall-iżvilupp ta' soluzzjonijiet ta' appoġġ tas-saħħa relatati fil-futur.
|
|
|
ACE 031 Peptide COA
ACE 031 peptide(Myostatin inhibitory peptide 7) huwa polypeptide lineari magħmul minn 24 aċidu amminiku. Il-funzjoni ewlenija tagħha hija li tinibixxi l-effetti inibitorji ta 'myostatin u fatturi regolatorji negattivi oħra fuq it-tkabbir tal-muskoli billi torbot magħhom. Dan jippermetti t-tkabbir tal-muskoli. Il-proċess tal-manifattura jinvolvi teknoloġija ta 'sinteżi kimika, tekniki ta' purifikazzjoni, u kontroll strett tal-kwalità. L-analiżi li ġejja titwettaq minn tliet dimensjonijiet: prinċipju tal-manifattura, fluss tal-proċess, u sfidi tekniċi.
|
|
|
Prinċipju tal-Manifattura: Il-Loġika Core tat-Teknoloġija tas-Sinteżi Kimika
Il-manifattura ta 'ACE-031 tiddependi fuq it-teknoloġija ta' sintesi tal-peptidi tal-fażi solida{-(SPPS), li ġiet ivvintata minn Merrifield fl-1963 u li għaliha rċieva l-Premju Nobel fil-Kimika fl-1984. Il-loġika ċentrali ta 'din it-teknoloġija hija li tiffissa t-tarf tal-karboxilju ta' aċidi amminiċi resovalenti fuq partiċelli kovalenti. Permezz ta 'serje ta' passi ta '"deprotezzjoni - attivazzjoni - kondensazzjoni", il-katina tal-peptidi tiġi estiża gradwalment. Speċifikament għal ACE-031:
Għażla tar-reżina:Agħżel reżini adattati għall-iffissar C-terminal (bħal reżina Wang jew reżina Rink amide), u tiżgura li l-grupp karbossiliku tal-ewwel aċidu amminiku (Ala) jifforma rabta kovalenti stabbli mar-reżina.
Strateġija tal-grupp tal-protezzjoni:Uża Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) jew Boc (tert-butoxicarbonyl) biex tipproteġi gruppi amino, u gruppi li jipproteġu l-katina tal-ġenb (bħal Trt li jipproteġu l-katina tal-ġenb Arg) biex jipprevjenu reazzjonijiet sekondarji. Pereżempju, il-grupp li jipproteġi Fmoc jeħtieġ li jitneħħa taħt kundizzjoni alkalina dgħajfa (bħal 20% piperidine/DMF), filwaqt li l-grupp li jipproteġi Boc jeħtieġ trattament b'aċidu qawwi (bħal TFA).
Reaġent tal-akkoppjar:Uża aġenti attivanti bħal HBTU, HATU, jew DCC/HOBt biex tippromwovi l-formazzjoni ta 'rabtiet peptidi bejn aċidi amminiċi. Pereżempju, meta tiġi sintetizzata l-bond Arg-Gln, il-ħin ta 'reazzjoni (ġeneralment 1-2 sigħat) u t-temperatura (temperatura tal-kamra sa 40 grad) jeħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod preċiż biex tiġi evitata r-raċemizzazzjoni.
Fluss tal-proċess: Kontroll fin mill-materja prima sal-prodotti lesti
Il-proċess tal-manifattura ta 'ACE-031 jista' jinqasam f'ħames stadji ewlenin:
Ir-reżina hija minfuħa f'DMF għal 30 minuta, u mbagħad tirreaġixxi mal-ewwel aċidu amminiku (Fmoc-Ala-OH) fl-aġent tal-akkoppjar (bħal HBTU/DIPEA) għal sagħtejn biex tifforma l-kumpless inizjali tar-reżina tal-peptide-.
Il-passi ta '"deprotezzjoni - ħasil - attivazzjoni - kondensazzjoni - ħasil" huma ripetuti bl-użu ta' strument ta' sinteżi awtomatizzat, billi żżid gradwalment it-23 aċidu amminiku li jifdal. Pereżempju, meta tiġi sintetizzata l-bond Trp-Arg, il-grupp li jipproteġi l-katina tal-ġenb ta 'Trp (bħal Boc) jeħtieġ li jiġi ottimizzat biex jiġi evitat li jinterferixxi mal-kondensazzjoni ta' Arg.
Il-kumpless tal-peptide-reżina jiġi ttrattat b'TFA/TIS/H₂O (95:2.5:2.5) għal sagħtejn, jaqta 'l-katina tal-peptidi mir-reżina u jitneħħew il-gruppi protettivi kollha. Wara l-qtugħ, il-peptide jeħtieġ li jiġi preċipitat b'etere kiesaħ, u l-prodott mhux raffinat jinġabar permezz ta 'ċentrifugazzjoni.
Is-soluzzjoni tal-peptide purifikata titnixxef bil-friża-biex jinkiseb prodott abjad-li jixbhu trab. Huwa ssiġillat u maħżun taħt -20 grad, f'ambjent skur u niexef biex jipprevjeni d-degradazzjoni.
Is-soluzzjoni tal-polipeptide purifikata titnixxef bil-friża-biex jinkiseb prodott abjad-li jixbhu trab. Imbagħad jiġi ssiġillat u maħżun taħt -20 grad, f'ambjent skur u niexef biex jipprevjeni d-degradazzjoni.
Sfidi tekniċi: Punti ta' kontroll ewlenin fil-proċess tal-manifattura
Kontroll tar-reazzjoni tal-ġenb
Fis-sinteżi ta'-fażi solida, impuritajiet bħal peptidi neqsin u peptidi mdaħħla huma suxxettibbli li jseħħu. Pereżempju, meta tiġi sintetizzata l-bond Gln-Asn, il-pH tar-reazzjoni (7.5-8.0) jeħtieġ li jiġi kkontrollat biex tiġi evitata t-traslokazzjoni tal-asparagine. Billi jiġi ottimizzat l-aġent tal-akkoppjar (bħall-użu ta 'COMU minflok HBTU), il-proporzjon ta' prodotti sekondarji jista 'jitnaqqas b'mod sinifikanti.
Effiċjenza fit-tul tas-sinteżi tal-peptidi
ACE-031 huwa 24-peptide, u r-riskju ta' akkumulazzjoni tal--prodotti sekondarji matul il-proċess ta' sinteżi huwa relattivament għoli. Il-"metodu ta' kondensazzjoni tal-frammenti" (jiġifieri, l-ewwel sintetizza ta' 5-10 frammenti ta' peptidi, u mbagħad tgħaqqadhom b'metodu ta'-fażi likwida) jista' jżid ir-rendiment totali. Pereżempju, ACE-031 huwa maqsum f'Ala-Trp-Arg (framment 1), Gln-Asn-Thr-Arg (framment 2), eċċ., u kull framment huwa sintetizzat separatament qabel it-twaħħil.
Standards ta' kontroll tal-kwalità: Il-prodott lest għandu jissodisfa l-indikaturi li ġejjin:
Purità: Il-perċentwal ewlieni taż-żona tal-quċċata misjuba mill-HPLC huwa Akbar minn jew ugwali għal 98%, u l-impurità waħda hija Inqas minn jew ugwali għal 0.5%;
Kontenut: L-iżball tal-analiżi tal-kompożizzjoni tal-aċidu amminiku huwa Inqas minn jew ugwali għal ± 15%;
Solubilità: Jinħall faċilment fl-ilma jew DMSO, b'konċentrazzjoni ta 'Akbar minn jew ugwali għal 10 mg/mL mingħajr preċipitazzjoni;
Stabbiltà: Il-purità ta 'ACE-031 ma tonqosx b'aktar minn 2% meta tinħażen fi -20 grad għal 3 snin.
Applikazzjoni u Suq: Domandi tal-manifattura mmexxija mir-riċerka-
ACE 031 peptidejintuża prinċipalment f'mard ta 'atrofija tal-muskoli (bħal distrofija muskolari ta' Duchenne), tkabbir tal-muskoli u riċerka dwar it-tiswija. Il-manifattura tiegħu jeħtieġ li ssegwi b'mod strett l-istandards tal-grad ta' riċerka-. Bħalissa, il-fornituri ewlenin madwar id-dinja (bħal Shanghai Hong Peptide Biotechnology, MedChemExpress) jipprovdu servizzi tad-dwana minn prodott mhux raffinat sa 98% purità, u jiżguraw kwalità tal-prodott permezz ta 'HPLC, MS, analiżi ta' aċidu amminiku, eċċ.
ACE 031 peptide(Myostatin inhibitory peptide 7) hija proteina rikombinanti li tinibixxi l-attività ta 'myostatin u regolaturi negattivi oħra billi torbot magħhom, u b'hekk tippromwovi t-tkabbir tal-muskoli. L-applikazzjoni ewlenija tagħha hija ċċentrata madwar esperimenti ta 'riċerka xjentifika, u hija meħtieġa aderenza stretta mal-protokolli għal xoljiment, preparazzjoni, amministrazzjoni u ħażna. Dan li ġej se janalizza dawn l-erba 'aspetti ewlenin.
Metodu ta' Xoljiment: Għażla ta' Speċifikazzjonijiet ta' Solvent u Operattivi
Id-dissoluzzjoni ta 'ACE-031 teħtieġ l-għażla ta' solvent xieraq ibbażat fuq il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi tiegħu. Dan il-polipeptide huwa trab abjad, b'piż molekulari ta '2956.49. Il-punt iżoelettriku mhuwiex magħruf iżda jista 'jiġi dedott mill-kompożizzjoni tal-aċidu amminiku fir-rigward tas-solubilità tiegħu. Il-passi li ġejjin huma komunement użati fl-esperiment:
Għażla tas-solvent
Ipprova uża ilma sterili jew PBS (pH 7.4) l-ewwel. Jekk is-solubilità ma tkunx biżżejjed, aġġusta skond il-proprjetajiet tal-polypeptide. Għal ACE-031, jekk fih aċidi amminiċi bażiċi (bħal Arg, Lys), ipprova 10% -30% aċidu aċetiku; jekk fih aċidi amminiċi aċidużi (bħal Asp, Glu), uża 13% ilma ammonja. Pereżempju, f'ċertu studju, ACE-031 ġie maħlul f'DMSO, imbagħad dilwit b'PBS għall-konċentrazzjoni fil-mira biex jiġi żgurat li l-konċentrazzjoni finali ta 'DMSO kienet taħt 1% biex tiġi evitata ċ-ċitotossiċità.
Punti ta 'operazzjoni ewlenin
Qabel ix-xoljiment, restawra l-polypeptide għat-temperatura tal-kamra biex tevita l-assorbiment tal-umdità; iżen malajr wara li tiftaħ it-tapp tal-flixkun biex tnaqqas il-ħin ta 'espożizzjoni; uża ultrasoniku jew tisħin (Inqas minn jew ugwali għal 50 grad) biex tassisti x-xoljiment, iżda tevita temperaturi għoljin li jikkawżaw denaturazzjoni; wara xoljiment, alikwot u aħżen biex tevita l-iffriżar u t-tidwib ripetuti.
Preparazzjoni tal-konċentrazzjoni: Rekwiżiti sperimentali u kalkolu tad-dożaġġ
Il-konċentrazzjoni tal-preparazzjoni ta 'ACE-031 teħtieġ li tiġi determinata abbażi tal-mudell sperimentali (bħal ċelloli, annimali) u l-metodu ta' amministrazzjoni (bħal injezzjoni, gavage). L-iskemi ta' preparazzjoni komuni huma kif ġej:
Esperiment fuq l-annimali
Meta tieħu l-injezzjoni ġol-muskoli tal-muskoli tal-fossa kranjali ta 'wara fil-firien bħala eżempju, ACE-031 ġie ppreparat f'konċentrazzjoni ta' 5 mg/kg piż tal-ġisem. Jekk il-piż medju tal-firien kien 20 g u l-volum tad-dożaġġ kien 100 μL, allura d-dożaġġ għal far wieħed=5 mg/kg × 0.02 kg=0.1 mg, u l-konċentrazzjoni tas-soluzzjoni tax-xogħol=0.1 mg/0.1 mL=1 mg/mL. Fl-esperiment, ġeneralment ikun meħtieġ li titħejja 1-2 darbiet addizzjonali ta 'l-ammont ta' annimali biex tikkumpensa għat-telf.
Esperiment taċ-ċelluli
Fil-mudell ta 'differenzjazzjoni ta' myotube C2C12, il-firxa ta 'konċentrazzjoni ta' ACE-031 hija 10-100 nM. Per eżempju, tħejjija ta 'soluzzjoni ta' ħidma ta '10 nM: Ħu 1 mg ta' ACE-031 (piż molekulari 2956.49), dewweb f'1 mL DMSO biex tikseb soluzzjoni ta 'ħażna ta' 1 mM, u mbagħad iddilwaha 100,000 darba bil-mezz tal-kultura għal 10 nM.
Metodi ta' amministrazzjoni: Għażla tar-rotta u dettalji operattivi
Il-metodu ta 'amministrazzjoni ta' ACE-031 jeħtieġ li jintgħażel abbażi tal-iskop sperimentali u l-mudell tal-annimali. Rotot komuni jinkludu:
Injezzjoni taħt il-ġilda
Użat għal -amministrazzjoni fit-tul (eż., 3 darbiet fil-ġimgħa għal 5 ġimgħat) biex iżżomm konċentrazzjoni stabbli tal-mediċina fid-demm. Pereżempju, f'mudell ta 'atrofija tal-muskoli fil-ġrieden, injezzjoni taħt il-ġilda ta' ACE-031 (10 mg/kg) żiedet b'mod sinifikanti l-massa tal-muskoli.
Injezzjoni lokali
Immirat għal gruppi ta 'muskoli speċifiċi (bħal muskoli tal-fossa kranjali ta' wara), amministrati b'mod preċiż bl-użu ta 'siringa ta' mikrolitru. Matul l-operazzjoni, l-annimal jeħtieġ li jiġi anestetizzat (eż., b'soluzzjoni ta '2.5% Avertin), il-muskolu fil-mira jeħtieġ li jiġi espost, il-labra tiddaħħal vertikalment u mbagħad injettata bil-mod biex tiġi evitata tnixxija ta' fluwidu.
Amministrazzjoni taċ-ċelluli
F'esperimenti in vitro, ACE-031 jiġi miżjud direttament mal-medju tal-kultura, u jiżgura kundizzjonijiet ħielsa mis-serum biex jiġi evitat li r-rabta mal-proteini. Pereżempju, f'esperiment ta 'proliferazzjoni ta' ċelluli tas-satellita tal-muskoli, wara trattament b'ACE-031 (50 nM) għal 48 siegħa, ir-rata ta 'proliferazzjoni taċ-ċelluli tiġi skoperta permezz ta' tbajja EdU.
Kundizzjonijiet tal-ħażna: Manutenzjoni tal-istabbiltà u prekawzjonijietn
Il-kundizzjonijiet tal-ħażna ta 'ACE-031 jaffettwaw direttament l-attività tiegħu. Għandhom jiġu segwiti l-prinċipji li ġejjin:
Ħażna-qasira
Is-soluzzjoni maħlula hija rrakkomandata li tiġi alikkwotata f'tubi EP sterili u maħżuna fi -20 grad jew -80 grad, filwaqt li jiġu evitati ċikli ripetuti ta' ffriżar u tidwib (Inqas minn jew ugwali għal 3 darbiet). Pereżempju, f'ċertu studju, is-soluzzjoni ACE-031 maħżuna fi -80 grad għal 6 xhur xorta żammet attività ta 'Aktar minn jew ugwali għal 90%.
-Ħażna fit-tul
It-trab imnixxef bil-friża-għandu jinħażen issiġillat f'-80 grad, b'dessikant imqiegħed fid-dessikatur biex jipprevjeni l-assorbiment tal-umdità. Trab mhux użat wara li jinfetaħ il-flixkun għandu jintuża kemm jista 'jkun malajr biex tiġi evitata l-espożizzjoni għal ambjent umdu.
Kundizzjonijiet tat-trasport
Ittrasporta bis-silġ niexef, filwaqt li tiżgura t-temperatura Inqas minn jew ugwali għal -70 grad, tevita vibrazzjoni li tista' tikkawża denaturazzjoni tal-proteini. Wara li tirċievi, iċċekkja immedjatament l-integrità tal-ippakkjar u ħoll mill-ġdid skont l-istruzzjonijiet.
FAQ
X'jagħmel ACE-031?
ACE-031 hija forma solubbli ta 'riċettur ta' activin tip IIB (ActRIIB). ACE-031 jippromwovi t-tkabbir tal-muskoli billi jorbot ma 'myostatin u regolaturi negattivi oħra tal-massa tal-muskoli.
ACE-031 huwa inibitur ta' myostatin?
ACE-031 huwa inibitur ta 'myostatin u proteini oħra relatati, li jseħħu b'mod naturali li jillimitaw it-tkabbir tal-muskoli. Il-mediċina sperimentali taġixxi bħala riċettur ta 'decoy għal dawn il-proteini, u żżommhom 'il bogħod mill-fibri tal-muskoli. Hija mfassla biex tippermetti tkabbir u tiswija aħjar tal-muskoli fid-DMD.
X'inhuma l-benefiċċji tal-peptidi ACE?
L-ACE għandu rwol kruċjali fis-sistema renin-angiotensin, li jikkonverti angiotensin I għal angiotensin II, vasokostrittur qawwi li jgħolli l-pressjoni tad-demm8. Barra minn hekk, ACE kapaċi wkoll inattiva bradykinin, peptide vażodilatorju li jgħin biex ibaxxi l-pressjoni tad-demm.
X'inhi d-differenza bejn ACE 031 u Ace 083?
ACE-083 hija forma modifikata ta' ACE-031 u hija mfassla biex taġixxi lokalment biex tipprevjeni effetti sekondarji sistemiċi. Fil-provi tal-Fażi 1, tejbet il-massa tal-muskoli lokali iżda mhux is-saħħa fin-nisa wara l-menopawża.
It-tags Popolari: ace 031 peptide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ