L-isem kimiku ta 'Likwidu Nefiracetamhuwa n - (2, 6- dimethylphenyl) -2- oxo -1- pirrolidine acetamide, b'formula molekulari ta 'C ₁₄ H ₁₈ N ₂ o ₂ u piż molekulari ta' {5} (DMSO, 49 mg / ml), ilma (5 mg / ml), u etanol (49 mg / ml), li jipprovdu bażi ta 'solubilità għall-iżvilupp tal-formulazzjoni . nefisetin jistgħu jirregolaw is-sistemi kolinerġiċi, monoaminerġiċi, u GABAergic, itejbu, itejbu l-bilanċ tan-newroransmitter Effetti . Intwera li jtejjeb il-funzjoni konjittiva kemm fil-provi tal-annimali u kliniċi . Pereżempju, jista 'jtejjeb il-prestazzjoni tal-labirint tal-ilma Morris fil-firien wara korriment trawmatiku fil-moħħ u jtejjeb l-abbiltajiet konjittivi fil-mudell tal-marda ta' Alzheimer . Nefipronil għandu effett neuroprotettiv qawwi, liema In-newrotossiċità u tipproteġi kontra korriment ta 'riperfużjoni tar-retina . nefipronil għandu effett inibitorju sinifikanti fuq il-aċċessjonijiet ikkawżati minn ro 5-4864, li juri l-potenzjal anti-konvulsiva tiegħu .
Fl-istess ħin, il-kumpanija tagħna mhux biss tipprovdi trab puri, iżda wkoll pilloli u injezzjonijiet . Jekk meħtieġ, jekk jogħġbok tħossok liberu li tikkuntattjana fi kwalunkwe ħin .
Forom komuni
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
|
|
|
Nefiracetam Coa
Meta mqabbel mal-formulazzjonijiet tal-kapsula, l-effett tat-tnaqqija tal-shear tal-likwidu nefiracetam f'forma likwida
It-teorija bażika tal-effett li jraqqax il-shear
It-tnaqqija tal-shear hija karatteristika tipika ta 'fluwidi mhux Newtonjani, li tirreferi għall-fenomenu fejn il-viskożità tal-fluwidu tonqos biż-żieda fir-rata ta' shear . l-essenza tagħha hija l-arranġament direzzjonali ta 'molekuli ta' katina twila jew partiċelli fil-fluwidu taħt il-fluwidu taħt it-tensjoni tal-shear, tnaqqas it-tħassib intermolekulari Viskożità għolja solida waqt il-mistrieħ, iżda wara li tħawwad jew tagħsru, il-viskożità tagħha tinżel sew, li tifforma likwidu li jiċċirkola . Din il-karatteristika għandha valur ta 'applikazzjoni importanti fl-ispiżerija: iż-żamma ta' viskożità għolja taħt kundizzjonijiet ta 'shear baxxi (bħal wieqfa) biex tevita s-soluzzjoni jew tnixxija; Naqqas il-viskożità f'kundizzjonijiet għoljin ta 'shear (bħal ippumpjar jew bexx) biex ittejjeb il-fluwidità .
Fil-formulazzjonijiet tal-likwidu, l-effett li jrażżan il-shear jinkiseb billi tiġi aġġustata l-konċentrazzjoni tal-polimeru jew il-piż molekulari . Pereżempju, is-soluzzjoni tal-carboxymethyl cellulose sodju (CMC NA) turi karatteristiċi sinifikanti ta 'tqaxxir ta' shear f'konċentrazzjoni ta '0 . 5%, u l-viskożità tagħha tista' tnaqqas permezz ta '2-3 ordnijiet ⁻³ S ⁻¹ sa 10 ³ S ⁻¹ . Din il-propjetà tagħmel il-preparazzjoni tal-likwidu stabbli waqt il-ħażna u faċli biex topera waqt l-amministrazzjoni (bħal infużjoni u sprej).
Il-mekkaniżmu ta 'effett ta' tnaqqija ta 'shear fil-likwidu nefiracetam
Nefiracetam huwa titjib konjittiv tal-pirrolidone, u l-formulazzjoni tal-likwidu tiegħu (Likwidu Nefiracetam) jikseb it-tnaqqija tal-shear permezz tal-mekkaniżmu li ġej:
Għażla tal-polimeru u disinn molekulari
Hydroxypropyl methylcellulose (hpmc) jew polyvinylpyrrolidone (pvp) huwa użat bħala ħxuna, u l-grad ta 'tqaxxir tal-shear huwa kkontrollat billi jiġi aġġustat il-piż molekulari (bħalma hu l-firxa tal-valur K ta' HPMC) u l-konċentrazzjoni (1% -5%)}} HPMC K100M) jiffurmaw struttura ta 'netwerk tridimensjonali taħt shear baxx, b'viskożità ta' sa 10000 MPa · S; Taħt shear għoli, l-istruttura tan-netwerk hija mħarbta u l-viskożità tinżel taħt il-100 MPa · S .
It-teknoloġija mikrofluwdika tottimizza d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikuli
Kontroll preċiż tad-daqs tal-partiċelli tad-droga (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0 . 5), u l-effett tat-tnaqqija tal-shear jitjieb b'40%.
Effett sinerġistiku thixotropiku
Iż-żieda ta 'aġent thixotropiku (bħal silikat tal-aluminju tal-manjeżju) ma' xi formulazzjonijiet likwidi nefiracetam inaqqas ir-rata ta 'rkupru tal-viskożità fluwida wara l-shearing . Din il-karatteristika tista' tittawwal il-ħin ta 'retenzjoni tal-mediċini fuq il-wiċċ tal-mukosi u ttejjeb l-effiċjenza ta' l-assorbiment wara l-għoti (bħal sprej nażali) . Il-ġel fuq il-mukoża nażali huwa 2 . 3 darbiet itwal minn dak tal-fluwidu Newtonjan.
Analiżi komparattiva tal-formulazzjonijiet tal-likwidu u tal-kapsula Nefiracetam
Differenzi farmakokinetiċi
Rata ta 'assorbiment u bijodisponibilità
Likwidu Nefiracetam: Permezz tal-għoti intranasali, l-ewwel effett tal-pass jista 'jinqala', u l-konċentrazzjoni tal-fluwidu ċerebrospinali tilħaq il-quċċata tagħha fi żmien 15-il minuta (CMAX =0.9 μ m), b'bijodiljabbiltà ta '85% {{3} {3} l-effett tat-tnaqqija tal-shear inaqqas il-viskożità tal-medikazzjoni, li jiffurmaw, li jiffurmaw id-droplets tal-uniformi.<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.
Preparazzjoni tal-kapsula: Wara l-għoti orali, jeħtieġ li jinħall permezz tal-passaġġ gastro-intestinali, u l-assorbiment huwa affettwat b'mod sinifikanti mill-ikel . F'voluntiera b'saħħithom, it-tmax tal-kapsule huwa 2 {{4. 5 sigħat, is-CMAX huwa biss 0.}} 3} 3 μ m, u l-bijoavailabbiltà hija madwar 60%. Barra minn hekk, il-kontenut tal-kapsula jista 'jikkawża doża irregolari minħabba adsorbiment elettrostatiku jew aggregazzjoni.
Effiċjenza tal-penetrazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ
L-effett tat-tnaqqija tal-shear tal-likwidu Nefiracetam isaħħaħ il-penetrazzjoni tal-BBB permezz tal-mogħdijiet li ġejjin:
Naqqas il-viskożità u l-istress tal-shear: taħt kondizzjonijiet għoljin ta 'shear (bħal veloċità tal-fluss tad-demm kapillari ċerebrali ta' 1 mm / s), mediċini ta 'viskożità baxxa jnaqqsu l-ħsara mekkanika għaċ-ċelloli endoteljali u jżommu l-integrità tal-BBB .
Il-promozzjoni tat-trasport medjat mir-riċetturi: L-istress tal-shear jinduċi bidliet konformazzjonali fir-riċetturi ta 'AMPA, u jżid l-affinità li torbot ta' nefiracetam mar-riċettur (tnaqqas il-valur Ki bi 30%), u b'hekk ittejjeb l-endokitosi medjata mir-riċettur .}
L-esperimenti wrew li l-konċentrazzjoni ta 'likwidu nefiracetam fil-fluwidu ċerebrospinali hija 3 . 8 darbiet dik tal-formulazzjonijiet tal-kapsula, u l-kontenut ta' ATP fil-hippokampus jiżdied b'31%, b'mod sinifikanti aħjar mill-15% tal-kapsula.
Vantaġġi ta 'applikazzjoni klinika
Amministrazzjoni individwalizzata
Nefiracetam Liquid jista 'jikseb kontroll preċiż tad-dożaġġ billi jaġġusta l-volum tal-isprej (0.1-0.5 ml / ħin), speċjalment adattat għal tfal jew pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi . Madankollu, il-preparazzjonijiet tal-kapsuli għandhom bżonn jaġġustaw id-dożaġġ billi jinqasmu jew jingħaqdu kapsuli, li joħloq riskju ta' dosage mhux ħażin {.
Espansjoni tat-tieqa tat-trattament
L-effett tat-tnaqqija tal-shear jippermetti li nefiracetam jilħaq konċentrazzjoni effettiva f'dożi baxxi (5 mg / d), filwaqt li l-formulazzjonijiet tal-kapsuli jeħtieġu 15 mg / d biex iżommu l-istess effett terapewtiku {. Dan huwa dovut għad-distribuzzjoni uniformi tal-formulazzjonijiet likwidi fuq il-wiċċ tal-mukos, li tnaqqas l-effetti sekondarji kkawżati minn konċentrazzjonijiet ta 'mediċini lokali kkawżati mill-gastrontest capsules) .
Espansjoni tal-Indikazzjonijiet
The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 sigħat) . Barra minn hekk, il-formulazzjonijiet likwidi jistgħu jnaqqsu l-irritazzjoni għall-mukoża nażali u jtejbu l-konformità tal-pazjent billi jaġġustaw il-valur tal-pH (bħal pH 4.5-5.5) .
Sfidi fil-produzzjoni u l-kontroll tal-kwalità
Kwistjonijiet ta 'stabbiltà
Nefiracetam Liquid teħtieġ kontroll fuq id-degradazzjoni tal-polimeru (bħat-tnaqqis fil-piż molekulari ta 'HPMC f'temperaturi għoljin) u kristallizzazzjoni tal-mediċina (bħall-preċipitazzjoni ta' nefiracetam f'temperaturi baxxi) {. billi żżid stabbilizzaturi (bħal 0 . 1% edta) u ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet tal-ħażna ), il-ħajja fuq l-ixkaffa tista 'tiġi estiża għal 24 xahar, filwaqt li l-istabbiltà tal-formulazzjonijiet tal-kapsula tista' tilħaq 36 xahar taħt l-istess kundizzjonijiet.
Kumplessità tal-proċess
L-ispiża tat-tagħmir għall-produzzjoni tal-likwidu Nefiracetam bl-użu ta 'teknoloġija mikrofluwdika hija 3-5 drabi ogħla minn dik tal-magni tal-mili tal-kapsula, u r-rendiment tal-lott wieħed huwa inqas (madwar 10000 biċċiet / lott vs . 100000 kapsuli / lott) {. spejjeż .
Esperjenza tal-pazjent
L-effett tat-tnaqqija tal-shear tal-likwidu Nefiracetam itejjeb il-fluwidità, iżda jista 'jirriżulta f'residwu tad-droga (madwar 5% -10%) minħabba forza ta' bexx insuffiċjenti {. ir-rata residwa tal-preparazzjonijiet tal-kapsula tista 'tiġi kkontrollata<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.
Direzzjoni tal-Iżvilupp Futur
Formulazzjoni likwida li tirrispondi intelliġenti
Tiżviluppa temperatura jew polimeri sensittivi għall-pH (bħal f127 pluroniċi) biex tippermettiLikwidu Nefiracetam to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10000 MPa · S), waqt li jinbidel fi stat kollojdali f'37 grad (viskożità<100 mPa · s).
Stampar 3D Formulazzjonijiet Personalizzati
Bl-użu tat-teknoloġija tal-istampar 3D biex tħejji apparat tal-isprej nażali li fih firxa ta 'microneedle, twassil preċiż ta' mediċini fuq il-mukoża nażali huwa miksub billi tikkontrolla t-tul tal-microneedle ({0.5-1 mm) u spazjar (200 μ m) {. magħquda ma 'formulazzjonijiet ta' likwidu li jnaqqas il-shear, il-konċentrazzjoni ta 'fluwidu ċerbrospinali. Formulazzjonijiet .
Monitoraġġ tal-immaġini modali multi
Sondi fluworexxenti tat-tikketta (bħal Cy5 . 5) fil-likwidu Nefiracetam u tissorvelja d-distribuzzjoni f'ħin reali ta 'mediċini fil-kavità nażali u fil-moħħ permezz ta' immaġini kważi infra-aħmar . tistabbilixxi mudell ta 'tbassir kwantitattiv għal "formulazzjoni ta' distribuzzjoni bijoloġika ta 'shear" ibbażat fuq id-dejta bijoloġika rheoloġika.
It-tags Popolari: Nefiracetam Liquid, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ