LGD -4033 likwiduhija l-formulazzjoni orali likwida ta 'ligandrol (LGD -4033), ġeneralment maħlula f'solventi bħal PEG -400, etanol, jew gliċerina biex ittejjeb ir-rata ta' assorbiment . bħala modulatur tar-riċetturi selettivi ta 'androġenu (Sarm), prinċipalment fil-mira tat-tessut tal-muskoli u l-għadam tkabbir, filwaqt li tnaqqas l-effetti sekondarji ta 'sterojdi anaboliċi tradizzjonali (bħal epatotossiċità jew effetti androġeniċi) .
Il-vantaġġ tiegħu jinsab fil-flessibilità tal-aġġustament tad-doża, li ġeneralment jitkejjel b'mod preċiż bl-użu ta 'droppers jew pompi tal-kejl . Il-konċentrazzjoni komuni hija 5-10} mg / ml . L-utenti ġeneralment jieħdu 5-20 mg kuljum fi {{4} ċiklu tal-ġimgħa, u jistgħu josservaw it-titjib fil-massi abilità . Madankollu, tista 'tikkawża soppressjoni ħafifa ta' testosterone, għeja, jew uġigħ ta 'ras, u s-sigurtà fit-tul għadha mhix ċara .
Minħabba li ma jiġix approvat mill-FDA, dan il-prodott jinbiegħ biss bħala kimika ta 'riċerka u huwa pprojbit għall-użu minn organizzazzjonijiet sportivi (bħal WADA) . Meta tixtri, għandha tingħata attenzjoni lill-purità u s-sigurtà tas-solvent biex tiġi evitata r-riskji foloz jew kontaminazzjoni .
|
|
|
Ligandrol (lgd -4033) trab coa
Analiżi tal-istabbiltà
Stabbiltà kimika
LGD -4033 likwiduhuwa modulatur tar-riċettur selettiv mhux sterojdi (SARM), bi proprjetajiet kimiċi stabbli . Madankollu, il-kundizzjonijiet li ġejjin għandhom jiġu nnotati:
Ambjent tal-Ħażna:Jeħtieġ li jinħażen fi -20 grad f'kondizzjoni mkessħa u mqiegħed f'ambjent ta 'gass inert biex jipprevjeni l-assorbiment ta' umdità (igroskopiċità) .
Solubilità:Huwa kemmxejn li jinħall fil-kloroform (taħt kondizzjonijiet ta 'tisħin), metanol, u għandu solubilità baxxa fl-aċetun . Il-formulazzjoni tal-likwidu tista' titjieb fis-solubilità u l-istabbiltà billi tiġi aġġustata s-solvent (bħal poliethylene glycol jew etanol), iżda solventi li jirreaġixxu mal-kompost għandhom jiġu evitati {} 1}}}}}}}
Esponiment ħafif u ossidazzjoni:Esponiment fit-tul għal dawl jew ossiġnu jista 'jwassal għal degradazzjoni . Huwa rrakkomandat li tuża flixkun li ma tagħmilx dawl u tkun protett bil-gass tan-nitroġenu {.
Sfida tal-istabbiltà tal-preparazzjoni
Riskju ta 'forma ta' dożaġġ likwidu:Meta mqabbel ma 'trab solidu, il-forma ta' dożaġġ likwidu hija aktar suxxettibbli għal idroliżi, ossidazzjoni jew kontaminazzjoni mikrobjali . Huwa meħtieġ li tiġi estiża l-ħajja fuq l-ixkaffa billi żżid stabbilizzaturi (bħalma huma l-antiossidanti) jew taġġusta l-valur tal-pH (il-pH tal-valur (il-PKA ta 'LGD {1} huwa 12 . 06. stabbli).
Half Life Effect:Il-half-life ta 'l-eliminazzjoni ta' LGD -4033 hija 24-36 sigħat, iżda l-istabbiltà tal-formola ta 'dożaġġ likwidu teħtieġ li tiġi evalwata b'mod indipendenti {. fil-preżent, m'hemm l-ebda dejta pubblika li tindika li l-forma ta' dożaġġ likwidu se tqassar b'mod sinifikanti l-perjodu ta 'validità ta' l-ingredjent attiv tagħha, iżda teħtieġ li tkun verifikata bit-test ta 'stabbiltà aċċellerata ( kundizzjoni) .
Feedback tal-utent u dejta mkejla
Xi utenti rrappurtaw li taħt kondizzjonijiet ta 'ħażna korretti (prova tad-dawl, issiġillati, u f'temperatura baxxa), l-attività ta' LGD likwidu -4033 tista 'tinżamm għal 12-18 xhur, iżda kontrolli ta' konċentrazzjoni regolari kienu meħtieġa .
Analiżi tal-laboratorju indipendenti sabet li xi prodotti likwidi disponibbli kummerċjalment kellhom devjazzjonijiet ta 'konċentrazzjoni (± 15%) jew qabżu l-limitu ta' impuritajiet, li jistgħu jaffettwaw l-istabbiltà u s-sigurtà .
Analiżi tas-Sigurtà
Dejta ta 'riċerka klinika
Prova tal-Fażi I:Irġiel b'saħħithom ħadu 1-3 mg kuljum għal 21 jum, ma ġew irrappurtati l-ebda reazzjonijiet avversi serji, iżda l-livell totali ta 'testosterone naqas b'50%, u l-kolesterol ta' lipoproteina ta 'densità għolja (HDL-C) naqas b'40% (żieda fir-riskju kardjovaskulari) .
Prova tal-Fażi II:Fil-prova għal pazjenti bi ksur tal-ġenbejn, xi suġġetti esperjenzaw elevazzjoni ħafifa ta 'transaminases, iżda ma laħqux l-istandard tat-tossiċità tal-fwied .
Riskji fit-tul:Bħalissa m'hemm l-ebda dejta li taqbeż it-12-il ġimgħa ta 'medikazzjoni kontinwa, u r-riskji potenzjali jinkludu inibizzjoni tal-assi tal-ormon, disturbi tal-metaboliżmu tal-lipidi, u effetti mhux magħrufa ta' akkumulazzjoni ta 'tessuti .
Riskji speċifiċi tal-formulazzjoni tal-likwidu
Preċiżjoni tad-doża:Il-formulazzjoni tal-likwidu teħtieġ kejl preċiż bl-użu ta 'droppers jew tazzi tal-kejl, u żbalji operattivi jistgħu jwasslu għal ċaqliq fid-doża (± 10%), u jżid ir-riskju ta' effetti sekondarji .
Sigurtà tas-Solvent:Xi prodotti likwidi jużaw propylene glycol jew etanol bħala solventi, u t-teħid fit-tul jista 'jikkawża skumdità gastro-intestinali jew piż tal-fwied .
Kontaminazzjoni mikrobjali:Formulazzjonijiet mhux sterili jistgħu jiġu kkontaminati minn batterji jew fungi minħabba ħażna mhux xierqa, u s-sigurtà għandha tkun assigurata permezz ta 'ttestjar ta' sterilità .
Feedback attwali tal-utent
Effetti sekondarji komuni:Uġigħ ta 'ras (15%), ħalq niexef (10%), spażmi tal-muskoli (8%), u tibdil fil-burdata (5%), li ħafna minnhom huma ħfief u riversibbli .
Reazzjonijiet avversi serji:A few users reported jaundice (a sign of liver damage) or hypertension, which may be related to excessive dosage (>10 mg / jum) jew suxxettibilità individwali .
Reazzjonijiet tad-dipendenza u l-irtirar:F'daqqa waħda l-użu ta 'użu wara użu fit-tul jista' jwassal għal dgħjufija jew burdata baxxa, iżda m'hemm l-ebda evidenza ta 'vizzju .
Evalwazzjoni u rakkomandazzjonijiet komprensivi
Sommarju tal-istabbiltà
Il-formulazzjoni tal-likwidu ta 'LGD -4033 tista' tibqa 'stabbli taħt temperatura baxxa, prova tad-dawl, u kundizzjonijiet issiġillati . Madankollu, huwa rrakkomandat li jagħżlu prodotti li ġew ittestjati minn parti terza biex jiżguraw il-konċentrazzjoni u l-purità . wara l-ftuħ, il-likwidu għandu jinqasam u jiġi ffriżat biex tevita l-iffriżar ripetut u l-kamra}}}}}}}}}}}}
Klassifikazzjoni tas-Sigurtà
Użu għal żmien qasir (4-8 ġimgħat): Uża doża baxxa (inqas minn jew daqs 5 mg / jum) taħt gwida professjonali, b'sigurtà kontrollabbli, iżda l-lipidi tad-demm u l-funzjoni tal-fwied jeħtieġ li jiġu mmonitorjati .
Użu fit-tul: Ir-riskju għadu mhux magħruf, u mhux irrakkomandat għal skopijiet mhux mediċi .
Kontraindikazzjonijiet: Nisa tqal, minorenni, pazjenti b'kanċer tal-prostata jew tas-sider, u pazjenti b'mard kardjovaskulari sever .
Suġġerimenti dwar l-użu
Kontroll tad-doża: Għall-utenti għall-ewwel darba, ibda minn 2 mg / jum u aġġusta gradwalment għad-doża fil-mira .
Ġestjoni taċ-Ċiklu: Uża kontinwament għal mhux aktar minn 8 ġimgħat, imbagħad tgħaddi minn 4 ġimgħat ta 'PCT (bħal tamoxifen) biex terġa' tinkiseb livelli ta 'ormoni .
Indikaturi ta 'Monitoraġġ: Test regolarment testosterone, HDL-C, enzimi tal-fwied (ALT / AST), u pressjoni tad-demm waqt medikazzjoni .
Konformità: LGD -4033 hija elenkata bħala sustanza pprojbita mill-Aġenzija Dinjija Kontra d-Doping (WADA) . L-atleti għandhom jevitaw li jużawha .
Assorbiment u bijodisponibilità
Mekkaniżmu ta 'assorbiment u vantaġġi orali
LGD -4033 likwidu, bħala modulatur tar-riċetturi ta 'androġenu selettiv mhux sterojdi (SARM), għandu vantaġġ ewlieni fil-bijodisponibilità orali għolja tiegħu (madwar 90%) {. Dan il-karatteristika li twaqqaf id-disinn molekulari ta' LGD {-4033, li tevita l-{{4} l-alkilazzjoni ta 'l-istruttura tradizzjonali ta' sterojdi tradizzjonali (bħal Testosterone) Telf metaboliku kkawżat mill-effett tal-ewwel pass fil-fwied .
Karatteristiċi molekulari:Il-lipofiliċità (logp ≈ 3 . 5) u l-piż molekulari moderat (338 . 25 g / mol) ta 'LGD {-4033 jiffaċilita l-penetrazzjoni rapida tiegħu permezz tal-mukoża intestinali permezz ta' diffużjoni passiva. Il-formulazzjoni tal-likwidu tista 'titjieb aktar fis-solubilità billi tiġi ottimizzata s-solvent (bħal polyethylene glycol jew etanol), iżda għandha tingħata attenzjoni lill-irritazzjoni potenzjali tal-passaġġ gastro-intestinali mis-solvent.
Rata ta 'Assorbiment:Studji prekliniċi wrew li LGD -4033 jilħaq l-ogħla konċentrazzjoni tal-plażma (cmax) 2-4 sigħat wara l-għoti orali . Il-formulazzjoni tal-likwidu tista 'tqassar il-ħin għall-konċentrazzjoni tal-quċċata għal 1-2 sigħat minħabba l-assenza tal-proċess ta' diżintegrazzjoni, iżda dan jeħtieġ li jiġi verifikat permezz ta 'provi tal-bniedem .
Influwenza tal-ikel:Dieta b'ħafna xaħam tista 'tittardja l-assorbiment (tmax mtawwla minn 1-2 sigħat), iżda ma taffettwax l-esponiment ġenerali (AUC) . Għalhekk, huwa rrakkomandat li tieħu l-medikazzjoni fuq stonku vojt biex tnaqqas id-differenzi individwali .
Fatturi li jinfluwenzaw il-bijodisponibilità
Solvent u proċess ta 'formulazzjoni
Għażla tas-solvent: Formulazzjonijiet likwidi jużaw komunement polyethylene glycol 400 (PEG400), etanol, jew dimethyl sulfoxide (DMSO) bħala solventi . PEG400 jistgħu jżidu s-solubilità u għandhom sigurtà ogħla, iżda jistgħu jnaqqsu l-permess tal-mediċina; L-etanol jista 'jsaħħaħ il-permeabilità tal-membrana, iżda l-użu fit-tul jista' jistimula l-mukoża gastrika .
Sfidi ta 'Stabbiltà: LGD -4033 jeħtieġ li jevita l-idroliżi (speċjalment f'solventi milwiema) u degradazzjoni ta' ossidazzjoni fil-formulazzjonijiet likwidi . Żieda ta 'antiossidanti (bħal vitamina E) u l-ħażna f'post skur tista' testendi l-ħajja ta 'l-ixkaffa għal 12-18 xhur .}
Differenzi individwali u metaboliżmu
Polimorfiżmu CYP3A4: LGD -4033 huwa prinċipalment metabolizzat mill-enzima tal-fwied CYP3A4, li tiġġenera metabolit inattiv . polimorfiżmu tal-ġene CYP3A4 jista 'jwassal għal differenzi fir-rata metabolika, u l-ottimizzazzjoni tad-doża permezz ta' monitoraġġ terapewtiku (tdm)
Effett tal-ewwel pass: Għalkemm il-bijodisponibilità orali hija għolja daqs 90%, id-differenzi individwali fil-kapaċità tal-metaboliżmu tal-fwied jistgħu xorta jikkawżaw varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm (± 20%) {.
Interazzjonijiet tal-mediċina
Inibituri ta 'CYP3A4: Meta kkombinati ma' inibituri qawwija ta 'CYP3A4 bħal ketoconazole u ritonavir, il-konċentrazzjoni tad-demm ta' LGD -4033 tista 'tiżdied b'ħinijiet ta' 2-3, li żżid ir-riskju ta 'effetti sekondarji .
Indutturi CYP3A4: Meta kkombinati ma 'indutturi CYP3A4 bħal rifampicin u carmustine, il-metaboliżmu jaċċelera, li potenzjalment iwassal għal tnaqqis fl-effikaċja tad-droga .
Dejta klinika u ottimizzazzjoni tad-doża
Assorbiment li jiddependi mid-doża
Farmakokinetika lineari:Fil-firxa tad-doża 1-10 mg / jum, il-konċentrazzjoni tad-demm tad-demm hija proporzjonali għad-doża . Il-formulazzjonijiet likwidi jeħtieġu li jiżguraw l-eżattezza tad-doża permezz ta 'kejl preċiż (bħal droppers jew tazzi tal-kejl) biex jiġu evitati żbalji (± 10%) {{.}}
Reġim tipiku tad-doża:
Perjodu ta 'bini tal-muskoli: 4-12 mg kuljum, għal 8-12 ġimgħat, flimkien ma' dieta ta 'proteina għolja u taħriġ ta' reżistenza {.
Perjodu ta 'telf ta' xaħam: 2-5 mg kuljum, jipproteġi l-massa dgħif tal-ġisem u jevita telf tal-muskoli .
Popolazzjoni anzjana: 1-2 mg kuljum, bil-monitoraġġ tad-densità tal-għadam u antiġen speċifiku għall-prostata (PSA) .
Half-life u intervall ta 'dożaġġ
Eliminazzjoni Half-Life:24-36 sigħat, li jappoġġjaw l-amministrazzjoni ta 'darba . Il-formulazzjonijiet likwidi jeħtieġ li jiżguraw li l-proporzjon tal-metaboliti ma jaqbiżx il-limitu waqt il-ħażna (bħal {-20 ffriżar tal-grad) .
Ġestjoni taċ-Ċiklu:Użu fit-tul jista 'jwassal għal soppressjoni ta' testosterone endoġenu (madwar 50% tnaqqis), u huwa rrakkomandat li jiġi limitat iċ-ċiklu għal mhux aktar minn 12-il ġimgħa, segwit minn 4 ġimgħat ta 'PCT (bħal tamoxifen 20 mg / jum) .
Kontroll tas-Sigurtà u r-Riskju
Monitoraġġ tal-effett sekondarju
Effetti sekondarji għal żmien qasir: uġigħ ta 'ras (15%), ħalq xott (10%), spażmi tal-muskoli (8%), u tibdil fil-burdata (5%), li ħafna minnhom huma ħfief u riversibbli .
Riskji fit-tul:
Disturb tal-metaboliżmu tal-lipidi: HDL-C jonqos b'40%, LDL-C jiżdied bi 30%, iżid ir-riskju kardjovaskulari . epatotossiċità: f'xi każijiet, ir-rapporti jindikaw żieda fil-livelli ta 'transaminase (Alt / AST> 3 darbiet il-limitu ta' fuq), u l-monitoraġġ regolari tal-funzjoni ta 'fuq tal-fwied huwa meħtieġ .}}}}}}}}}}}}}}}}}
Soppressjoni tal-Ormoni: It-testosterone totali jonqos b'50%, u t-testosterone b'xejn jonqos b'40% . Huwa meħtieġ li terġa 'tiġi stabbilita permezz ta' PCT {.
Prekawzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet
Popolazzjonijiet Kontraindikati: Nisa tqal, minorenni, pazjenti b'kanċer tal-prostata jew kanċer tas-sider għandhom jevitaw l-użu .
Kombinazzjoni ta 'Droga: Evita li tuża flimkien ma' mediċini antiepilettiċi (bħal carbamazepine) jew mediċini antivirali (bħal ritonavir) biex jipprevjenu l-interazzjonijiet metaboliċi {.
Riskji speċjali ta 'formulazzjonijiet likwidi: Kun viġilanti għal kontaminazzjoni mikrobjali (formulazzjonijiet mhux sterili) u tossiċità fit-tul tar-residwi tas-solvent (bħal etanol) {.
It-tags Popolari: LGD -4033 likwidu, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ