Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'itpp trab fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja itpp trab għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-ITPP(Inositol Trispyrophosphate) huwa kompost sperimentali primarjament investigat għall-kapaċità tiegħu li jirregola r-rilaxx tal-ossiġnu mill-emoglobina. Jiffunzjona billi jnaqqas l-affinità li torbot l-ossiġnu ta 'l-emoglobina, jiffaċilita kunsinna ta' ossiġnu aktar effiċjenti mid-demm għal tessuti mċaħħda mill-ossiġnu, u b'hekk ittejjeb l-ossiġenazzjoni tat-tessuti taħt kundizzjonijiet iposiċi. Dan il-mekkaniżmu jagħtih potenzjal promettenti f'oqsma bħat-titjib tal-prestazzjoni fiżika, l-appoġġ kardjovaskulari, u t-trattament ta 'disturbi relatati mal-iskemija. Fil-preżent, ITPP għadu fl-istadju ta 'riċerka preklinika u klinika bikrija u ma kisbitx awtorizzazzjoni uffiċjali għat-tqegħid fis-suq minn aġenziji regolatorji inklużi l-FDA u l-EMA.
|
|
|
ITPP COA
Struttura Molekulari u Kompożizzjoni Kimika
Il-formula molekulari ta 'ITPP (Myo-Inositol Trispyrophosphate) hija C₆H₆Na₆O₂₁P₆, u l-isem Ċiniż tagħha huwa cyclohexahexanol cyclo1,2:3,4:5, 6-tris (P,P' -dihydrodiphosphate melħ). L-istruttura ewlenija tagħha tikkonsisti fi tliet partijiet:
Cyclohexahexanol (inositol):Bħala skeletru bażiku, jipprovdi sitt gruppi hydroxyl (-OH) bħala siti ta' konnessjoni għall-grupp tal-fosfat.
Gruppi tripyrophosphate:Kull grupp hydroxyl huwa mibdul bi grupp pirofosfat (P₂O₇⁴⁻), li jifforma tliet rabtiet p-O-c, li jagħtu lill-molekula b'ċarġ negattiv qawwi u solubbiltà fl-ilma.
Proprjetajiet Fiżiċi
Dehra u forma:Trab tal-ITPPhuwa trab abjad għal -abjad mingħajr impuritajiet viżibbli, li jilħaq l-istandards għall-grad farmaċewtiku.
Solubilità:Solubilità fl-ilma: Jinħall ftit fl-ilma (dissoluzzjoni assistita minn ultrasound hija meħtieġa), u wara x-xoljiment, tippreżenta bħala soluzzjoni trasparenti jew kemmxejn imdardra.
Solventi organiċi: Insolubbli f'solventi mhux-polari bħall-etanol u l-etere, iżda jistgħu jitħalltu ma' xi solventi organiċi polari (bħal DMSO).
Stabbiltà:Igroskopiċità: Għandha igroskopiċità qawwija u għandha tinħażen taħt kundizzjonijiet niexfa u ħfief-(bħal ħażna ffriżata f'-20 grad).
Stabbiltà termali: Punt tat-tidwib > 270 grad (dekompożizzjoni), li jindika li l-istruttura tagħha hija stabbli f'temperaturi għoljin u hija adattata għal sinteżi industrijali.
Stabbiltà kimika: Stabbli fil-medda ta 'pH ta' 5 sa 9. Kondizzjonijiet aċidużi jew alkalini jistgħu jikkawżaw idroliżi tal-grupp tal-fosfat.
Proprjetajiet Kimiċi u Reattività
Proprjetajiet ta'-aċidu bażi
ITPP huwa melħ aċiduż ħafna (pKa≈0.3), li jiddissoċja kompletament fl-ilma f'jonji hexasodium u anions inositol pirofosfat.
Jista 'jirreaġixxi ma' aċidi qawwija (bħal HCl) biex jifforma forom ta 'aċidu ħieles, iżda s-solubilità ta' aċidi ħielsa hija estremament baxxa u huma suxxettibbli għall-preċipitazzjoni.
Reazzjoni tal-grupp tal-fosfat
Reazzjoni ta 'idroliżi: Taħt kundizzjonijiet aċidużi jew alkalini, il-grupp tal-pirofosfat jista' gradwalment idrolizza f'aċidu monofosforiku jew aċidu fosforiku inorganiku, li jirriżulta fit-telf ta 'attività.
Stabbiltà REDOX
Il-molekula ITPP ma fiha l-ebda gruppi ossidizzati faċilment (bħal bonds mhux saturati u gruppi idroksil fenoliċi), u hija stabbli għall-ossiġnu f'temperatura normali.
Fil-preżenza ta 'ossidanti qawwija (bħal perossidu ta' l-idroġenu), l-ossidazzjoni ta 'gruppi ta' fosfati tista 'tiġi attivata, iżda dan huwa rari f'applikazzjonijiet prattiċi.
Relazzjoni bejn Struttura u Funzjoni
Il-funzjoni ewlenija tal-ITPP ġejja mill-kapaċità tagħha li tirregola l-allosteria tal-emoglobina:
Effett allosteriku
ITPP inaqqas l-affinità ta' Hb għall-ossiġnu billi ma torbotx b'mod-kovalenti mas-subunità tal-emoglobina (Hb) (il-kurva tad-dissoċjazzjoni tal-ossiġnu tiċċaqlaq lejn il-lemin), tippromwovi r-rilaxx tal-ossiġnu fit-tessuti iposiċi.
Fondazzjoni strutturali
Distribuzzjoni ta 'ċarġ negattiv:Il-ħlas negattiv qawwi tal-grupp tal-pirofosfat jinteraġixxi mar-reġjuni ta 'ċarġ pożittiv fuq il-wiċċ Hb biex jistabbilizza l-konformazzjoni allosterika.
Tfixkil steriku:L-istruttura riġida tal-iskeletru taċ-cyclohexanol tirrestrinġi l-moviment tas-subunità Hb, u tirregola aktar il-kapaċità tal-irbit tal-ossiġnu-. Konsiderazzjonijiet kimiċi fl-applikazzjonijiet
Proċess ta' sinteżi
Normalment, l-inositol jintuża bħala l-materja prima, u l-grupp tal-pirofosfat jiġi introdott permezz ta 'reazzjonijiet ta' fosforilazzjoni f'diversi -pass, u finalment il-melħ jiġi purifikat. Il-passi ewlenin jinkludu l-għażla ta 'reaġenti ta' fosforilazzjoni u l-kontroll tal-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni biex tiġi evitata l-formazzjoni ta' prodotti sekondarji.
Kontroll tal-kwalità
Purità: Il-kontenut tal-quċċata prinċipali misjub mill-HPLC huwa akbar minn jew ugwali għal 99%, u l-impuritajiet totali huma Inqas minn jew ugwali għal 0.5%.
Metalli tqal u mikro-organiżmi: Ikkonforma mal-istandards tal-Farmakopea Ċiniża jew USP (bħal ċomb Inqas minn jew ugwali għal 0.1ppm, għadd totali ta 'batterji Inqas minn jew ugwali għal 1000CFU/g).
Ħażna u trasport
Għandu jinħażen f'post niexef u mudlam biex jiġi evitat l-assorbiment tal-umdità u t-tgħaqqid.
Meta tittrasporta, għandha tkun immarkata bħala "sustanza igroskopika" biex tevita kuntatt ma 'arja niedja.
ITPPtrab, bħala kompost bijoloġikament attiv, il-metodi analitiċi tiegħu jeħtieġ li jkopru rabtiet ewlenin bħad-determinazzjoni tal-purità, il-karatterizzazzjoni strutturali, il-kontroll tal-impurità u l-istudju tal-istabbiltà. Dan li ġej jagħżel sistematikament il-metodi analitiċi ewlenin ta 'ITPP Trab minn tliet dimensjonijiet: analiżi kimika, analiżi strumentali u verifika ta' attività bijoloġika.
Determinazzjoni tal-purità: Żgura li l-kwalità tilħaq l-istandards
Kromatografija Likwida ta' Prestazzjoni Għolja (HPLC)
Prinċipju: Billi jittieħed vantaġġ mill-karatteristiċi ta' żamma tal-ITPP fuq kolonna kromatografika speċifika, titwettaq analiżi kwantitattiva permezz ta' tqabbil ma' sustanzi standard.
Ottimizzazzjoni tal-kundizzjoni: Intużat kolonna ta' fażi-maqluba C18, bil-fażi mobbli tkun buffer tal-fosfat (pH 6.8) - acetonitrile (95:5), u l-wavelength ta' detezzjoni jkun 220 nm. Taħt din il-kundizzjoni, il-grad ta 'separazzjoni ta' ITPP minn impuritajiet huwa tajjeb, b'firxa lineari ta '0.1-10 mg/mL u rata ta' rkupru ta '98% -102%.
Spettrometrija tal-massa tal-plażma akkoppjata b'mod induttiv (ICP-MS)
Għan: Biex tiskopri impuritajiet tal-metall tqil (bħaċ-ċomb, l-arseniku, u l-merkurju) fl-ITPP.
Metodu: Wara d-diġestjoni microwave tal-kampjuni, il-ġermanju (Ge) intuża bħala l-istandard intern, u l-konċentrazzjoni tal-element ġiet iddeterminata mill-ICP-MS.
Standard: Ikkonforma mar-rekwiżiti tal-Farmakopea Ċiniża jew USP (bħal ċomb Inqas minn jew ugwali għal 0.1 ppm, arseniku Inqas minn jew ugwali għal 0.2 ppm).
Metodu ta' determinazzjoni tal-umdità Karl Fischer
Prinċipju: Ibbażat fuq ir-reazzjoni kwantitattiva bejn il-jodju u l-ilma, il-kontenut ta 'umdità huwa determinat permezz tat-titrazzjoni.
Kundizzjoni: Il-metanol jintuża bħala s-solvent, u l-punt tat-tmiem tat-titrazzjoni huwa ddeterminat bil-potenzjometrija.
Tifsira: ITPP huwa igroskopiku, u l-kontenut ta 'umdità għandu jiġi kkontrollat f'Inqas minn jew ugwali għal 1.0% biex jipprevjeni d-degradazzjoni.
Karatterizzazzjoni Strutturali: Ikkonferma l-identità molekulari u l-konformazzjoni
1H NMR: F'D2O, is-sinjal tal-proton tal-iskeletru cyclohexahexanol tal-ITPP jidher f'δ 3.5-4.5 ppm, u l-proton tal-grupp tal-pirofosfat juri quċċata wiesgħa minħabba skambju rapidu.
31P NMR: Juri ċ-ċaqliq kimiċi ta 'tliet gruppi ta' pirofosfat (δ -10.2, -12.5, -14.8 ppm), u jikkonferma l-mod ta 'konnessjoni tar-rabta tal-ester tal-fosfat permezz tal-kostanti tal-akkoppjar.
Applikazzjoni: Ivverifika l-istruttura u l-konformazzjoni molekulari, u telimina l-interferenza tal-isomeri.
Il-quċċata karatteristika
3400 ċm⁻¹ (O-H vibrazzjoni tat-tiġbid, inositol hydroxyl);
1250 cm⁻¹ (P=O vibrazzjoni tat-tiġbid, grupp tal-pirofosfat);
1050 cm⁻¹ (P-O-C vibrazzjoni tat-tiġbid, bond ester tal-fosfat).
Sinifikat: Ikkonferma malajr il-gruppi funzjonali tal-ITPP u tassisti fl-identifikazzjoni strutturali.
Għan: Biex tanalizza l-istruttura tal-kristall tal-ITPP.
Riżultat: ITPP ġeneralment jeżisti f'forma amorfa jew semi-kristallina, filwaqt li XRPD jista 'jelimina impuritajiet kristallini (bħal inositol mhux reazzjoni jew pirofosfat tas-sodju).
Kontroll tal-Impurità: Tiżgura s-Sigurtà u l-Effettività
-Kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja-spettrometrija tal-massa (HPLC-MS)
Għan: Biex jiġu identifikati mill--prodotti matul il-proċess ta' sinteżi (bħal derivattivi ta' monofosfat jew inositol difosfat).
Kundizzjonijiet: Intużat kolonna C18, il-fażi mobbli kienet elużjoni tal-gradjent tal-aċidu formiku-acetonitrile, u l-mod ta 'skoperta tal-ispettrometrija tal-massa kien elettrospray tal-jone negattiv (ESI-).
Vantaġġi: Fl-istess ħin jista 'jikseb separazzjoni ta' impuritajiet u identifikazzjoni strutturali, b'sensittività li tilħaq il-livell ta 'ppb.
Analiżi termogravimetrika (TGA)
Prinċipju: Il-bidla tal-massa tal-kampjun titkejjel permezz ta 'żieda fit-temperatura pprogrammata biex tanalizza l-istabbiltà termali.
Riżultat: ITPP huwa stabbli taħt il-200 grad, u t-temperatura tad-dekompożizzjoni tiegħu hija 'l fuq minn 270 grad, li tindika stabbiltà termali tajba u adattata għal sintesi industrijali.
Test ta' dissoluzzjoni
Metodu: B'referenza għat-tieni metodu (metodu paddle) ta 'determinazzjoni ta' Dissoluzzjoni fil-Farmakopea Ċiniża, ittieħdu kampjuni bl-użu ta 'soluzzjoni buffer tal-fosfat b'pH 7.4 bħala l-medju, b'veloċità rotazzjonali ta' 50 rpm għal 30 minuta.
Standard: Rata ta' dissoluzzjoni tal-ITPP Iktar minn jew ugwali għal 85% biex tiġi żgurata l-bijodisponibilità tal-preparazzjoni.
Verifika tal-Attività Bijoloġika: Linking tal-proprjetajiet u l-Funzjonijiet Kimiċi
Esperiment ta' regolamentazzjoni allosterika ta' l-emoglobina
Prinċipju:ITPP jippromwovi r-rilaxx tal-ossiġnu billi jnaqqas l-affinità tal-ossiġnu tal-emoglobina.
Metodu
Ipprepara soluzzjoni tal-emoglobina umana (20 μM);
Żid ITPP (0-100 μM) u kejjel il-kurva tad-dissoċjazzjoni tal-ossiġnu;
Ikkalkula l-valur P50 (il-pressjoni parzjali tal-ossiġnu meta s-saturazzjoni tal-ossiġnu tal-emoglobina hija 50%).
Riżultat:ITPP żied il-valur P50 minn 26.5 mmHg għal 35.2 mmHg, u kkonferma l-attività regolatorja allosterika tiegħu.
Esperiment tal-mudell tal-ipoksja taċ-ċelluli
Mudell:Uża CoCl2 biex tinduċi ipoksja fiċ-ċelloli HeLa.
Sejbien
Vijabilità taċ-ċelluli (metodu MTT)
Espressjoni ta' ipoksja-fattur-1 li jista' jinduċi (HIF-1) (Western blot)
Livell tal-lactate (metodu enżimatiku).
Konklużjoni:ITPP (100 μM) jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' HIF-1 u akkumulazzjoni ta 'aċidu lattiku, u jtejjeb l-istat ta' ipoksja taċ-ċelloli.
Il-profil tas-sigurtà fit-tul tiegħu, l-aħjar dożaġġ, u r-riskji potenzjali fil-bnedmin ma ġewx stabbiliti għal kollox. Filwaqt li xi studji fuq l-annimali wrew reżistenza mtejba għall-eżerċizzju u ossiġenazzjoni tat-tessuti, dejta klinika umana ta’ kwalità għolja għadha limitata, bi tħassib irrappurtat inkluż pressjoni baxxa u stress kardjovaskulari potenzjali. ITPP mhuwiex approvat bħala suppliment legali tad-dieta jew tal-isports, u l-użu tiegħu mill-atleti jista' jġorr bi ksur tar-regoli kontra d-doping. Dan il-kompost huwa ġeneralment fornut biss għal skopijiet ta 'riċerka xjentifika, u kwalunkwe applikazzjoni mhux tal-laboratorju, off-label iġorr riskji sinifikanti għas-saħħa u legali li jeħtieġu kawtela estrema.
It-tags Popolari: itpp trab, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ