Halofuginone hydrobromide, magħruf ukoll bħala HF, huwa kompost bil-formula kimika C16H17BRCLN3O 3. HBR, CAS 64924-67-, il-piż molekulari huwa 495.59. l-istruttura molekulari tagħha tikkonsisti minn skeletru tal-qalba ta 'l-iskeletru ta' quinazolinone u sostituti katina, li tifforma stereokonformazzjoni unika . Din is-sustanza hija bajda għal trab abjad li ma tinħall Falliment ta 'dekompożizzjoni . Bħala derivat ta' tossiċità baxxa ta 'febrifugine estratt minn Dichroa Febrifuga, il-proprjetajiet farmakokinetiċi tagħha ġew ottimizzati permezz ta' modifika kimika, u dan jagħmilha molekula bijoattiva b'ħafna miri .
Il-prodott tagħna
Halofuginone hydrobromide, bħala kompost estratt mill-mediċina tradizzjonali Ċiniża Changshan u modifikat strutturalment, wera valur wiesa 'ta' applikazzjoni fis-saħħa tal-annimali, trattament tal-mard tal-bniedem, u oqsma industrijali minħabba l-proprjetajiet kimiċi uniċi tiegħu u l-attività bijoloġika {.
1. Drogi ewlenin għal anti-koċidijosi
Hija mediċina ewlenija għall-prevenzjoni u l-kontroll tal-koċċidjosi fil-biedja tat-tjur, b'effetti inibitorji qawwija fuq l-ispori u l-korpi tal-fissjoni ta 'sitt speċi ta' eimeria, inklużi l-eimeria tenella u l-eimeria tossigeniċi, b'konċentrazzjoni inibitorja minima (MIC) ta '0.1-0.5} μ g / ml.
Imblukkar tal-Katina tat-Trasmissjoni: Inibixxi kompletament it-tkeċċija ta 'boroż tal-bajd wara medikazzjoni (ħlief għal Eimeria jirovecii), li tnaqqas ir-riskju ta' tniġġis mill-ġdid ambjentali {.
L-ebda reżistenza inkroċjata: b'differenza minn mediċini antikokċidili eżistenti bħal monensin u salinomycin, li għandhom mekkaniżmi ta 'azzjoni differenti, jistgħu jiġu mdawra biex jittardjaw l-iżvilupp tar-reżistenza .
Promozzjoni tat-Tkabbir: Żieda ta '2.72-5.44 g / tunnellata (0 . 0003% -0.0006%) biex l-għalf jista' jżid żieda fil-piż tat-tiġieġ b'5% -10% u l-effiċjenza tal-konverżjoni ta 'l-għalf bi 8% {-12%.
Każijiet ta 'applikazzjoni klinika:
Approvazzjoni tal-UE: Fl-2024, il-Kummissjoni Ewropea ħarġet ir-Regolament (UE) 2024/231 li tapprova halofotaxine hydrobromide bħala addittiv għall-għalf għat-tiġieġ tal-brojler, dundjani, u dundjani tat-tgħammir, taħt il-kategorija awtorizzata ta '"aġenti anti-koċidijożi u tat-tessut tat-trichomonas", validu sakemm}}}}}}}
Standard Ċiniż: Il-Ministeru tal-Agrikoltura jistipula li l-ammont ta 'żieda fl-għalf tat-tiġieġ huwa ta' 3 mg / kg, b'perjodu ta 'mistrieħ ta' kuljum 4- biex tiżgura s-sigurtà ta 'l-ikel ta' l-annimali .
2. Trattament adjuvant għall-marda ta 'Taylor
F'annimali li jixtarru bħall-baqar u n-nagħaġ, mediċini oħra (bħal peptide ta 'MethyleneBacterium salicylat
3. strateġiji sinerġistiċi għal terapija kombinata
Spiss jintużaw flimkien mal-mediċini li ġejjin biex jespandu l-ispettru antibatteriku:
Bacitracin aċidu metilsaliċiliku: Ittejjeb l-effett inibitorju fuq batterji gram pożittivi u jintuża biex jipprevjeni enteritis nekrotizzanti fit-tiġieġ .
Nefħa Rosha: sinerġikament kontra l-koċidjosi, tnaqqas id-dożaġġ ta 'mediċina waħda, u tbaxxi r-riskju tat-tossiċità .
Żingu Bacitracin: jippromwovi l-bilanċ tal-mikrobijota intestinali u jtejjeb l-effiċjenza tal-użu tal-għalf .
Restrizzjonijiet ta 'Użu:
Ipprojbit għall-użu fit-tlugħ u l-għasafar tal-ilma (bħal papri u wiżż) biex jipprevjenu li r-residwi tad-droga jiġu trażmessi permezz tal-katina tal-ikel .
Tossiku għall-ħut u organiżmi akkwatiċi, għandu jintuża 'l bogħod mis-sorsi tal-ilma .
Esplorazzjoni fil-qasam tal-mediċina umana: minn anti-infjammatorji għal anti-tumur
1. mediċini terapewtiċi potenzjali għall-osteoartrite (OA)
Tittardja l-progressjoni ta 'OA permezz ta' mekkaniżmu doppju:
Inibizzjoni ta 'TGF - Pathway ta' Sinjalazzjoni: Tnaqqas il-formazzjoni ta 'vini tad-demm b'forma ta' H fl-għadam subkondrali, tbaxxi l-attività ta 'remodeling tal-għadam, u b'hekk tipproteġi l-qarquċa articular {.
L-imblukkar tal-prolyl tRNA synthetase: jinibixxi s-sinteżi tal-kollaġen tat-tip I u jnaqqas il-fibrożi tal-qarquċa . esperimenti fuq l-annimali wrew li injezzjoni intraperitoneali f'dożi ta '0.2-0.5} mg / kg jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-punteġġ ta' korriment tal-qares (Oarsi naqsu minn 40%) fil-modus tal-ġurdien {.
Studji prekliniċi:
Fil-mudell tal-ġurdien tat-transizzjoni tal-ligament cruciate anterjuri (ACLT), it-trattament bl-halofodone hydrobromide (0 . 5 mg / kg) għal xahar irriżulta f'żieda ta '25% fil-ħxuna tal-qarquċa artikulari u rkupru ta '70% tal-kontenut normali ta' proteoglycan għal-livelli normali.
2. miri innovattivi għal terapija aġġuvanti tat-tumur
Tinibixxi t-tkabbir tat-tumur billi tirregola l-passaġġ NRF2:
Regolazzjoni ta 'tnaqqis ta' espressjoni ta 'proteina Nrf2: f'kanċer ta' l-esofage (KYSE70) u ċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun (A549), IC ₅₀ kienu 114 .} 6 nm u 58.9 nm, rispettivament, li jnaqqsu l-akkumulazzjoni ta 'Nrf2 billi jippromwovu degradazzjoni proteasomali.
Sensittività għall-kemjoterapija msaħħa: Magħquda ma 'cisplatin, tista' tinibixxi b'mod sinerġiku l-volum tat-tumur, b'rata ta 'inibizzjoni tat-tumur ta '65% fil-grupp ta' terapija kombinata (30% {-40% fil-grupp ta 'monoterapija) .
Mekkaniżmu ta 'azzjoni:
Torbot kompetittiv mal-but li jorbot proline ta 'proline tRNA synthase jimblokka l-inkorporazzjoni tal-proline fis-sinteżi tal-proteina, li jwassal għal inibizzjoni globali tas-sinteżi tal-proteina (IC ₅₀: {22.6-45.7 NM) u li tinduċi apoptożi taċ-ċellula tat-tumur.}
3. Strateġiji ta 'Intervent għal Mard Fibrotiku
F'mard bħal sklerożi sistemika u fibrożi pulmonari, id-deposizzjoni tal-kollaġen hija mnaqqsa billi tinibixxi tgf - - attivazzjoni tal-fibroblast indotta . esperimenti in vitro wrew li konċentrazzjoni ta '100 nm tista' tnaqqas is-sekrezzjoni ta 'collagen tat-tip I fil-fibroblasts b'60%, billi tipprovdi approċċ ġdid għat-trattament ta' fibrotiku mard .
Settur Industrijali: Applikazzjonijiet varji bħala materja prima kimika
1. Intermedji ewlenin fis-sintesi organika
L-istruttura tal-qalba tal-quinazolinone tagħha tagħmelhalofuginone hydrobromidePrekursur għas-sintetizzazzjoni ta 'diversi molekuli bijoattivi:
Sintesi tad-Droga: Użata għall-preparazzjoni ta 'mediċini antimalari, mediċini kontra t-tumur, u derivattivi ta' mediċini antibatteriċi .
Xjenza tal-Materjali: Bħala monomeru għal polimeri funzjonalizzati, huwa użat biex iħejji materjali jew sensuri fotoluminesċenti .
2. sustanzi standard fil-kimika analitika
Minħabba l-proprjetajiet kimiċi stabbli tiegħu, huwa użat bħala:
Standard ta 'kalibrazzjoni għal kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC): Użat għal analiżi kwantitattiva ta 'komposti bi strutturi simili .
Materjal ta 'referenza għall-ispettrometrija tal-massa (MS): frammenti ta' spettrometrija tal-massa użati biex jgħinu fl-identifikazzjoni ta 'komposti ta' quinazolinone .
L-iskoperta ta 'halofuginone hydrobromamide hija avvanz importanti fl-oqsma tal-kimika tal-prodott naturali u l-iżvilupp tad-droga . L-oriġini tagħha tista' tiġi rintraċċata għall-mediċina tradizzjonali Ċiniża Dichroa Febrifuga, u l-applikazzjoni moderna tagħha tinkludi l-esplorazzjoni profonda tax-xjentisti tal-modifika strutturali u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni .
L-istorja ta 'Changshan bħala mediċina tradizzjonali Ċiniża tista' tiġi rintraċċata lura għall-Lvant ta 'Han Dynasty "Shennong Bencao Jing", u l-għeruq u z-zkuk tagħha ntużaw biex jikkuraw il-malarja {. f'nofs is-seklu -20, ix-xjentisti iżolaw l-ingredjent attiv ta' Febrifugene minn Changshan u sabu li kellu pot. Madankollu, it-tossiċità ta 'Febrifugene, bħal rimettar qawwi u ħsara fil-fwied, tillimita l-applikazzjoni klinika tagħha . Din il-kontradizzjoni wasslet lir-riċerkaturi biex jirrikorru għall-modifika strutturali, li jippruvaw inaqqsu t-tossiċità waqt li jżommu l-attività .
Fis-snin 1960, il-kumpanija Amerikana Cyanamid (aktar tard ingħaqdet fil-kumpanija Ġermaniża Hoechst Roussel Agri VET) sintetizza b'suċċess halofuginone bl-użu ta 'febrifugine bħala mudell billi tintroduċi l-atomi tal-bromina u tal-klorin u ottimizza l-istruttura taċ-ċirku tal-piridina . Din il-modifikazzjoni tnaqqas b'mod sinifikanti t-tossiċità:
Dejta dwar it-tossiċità: Id-doża orali ta 'LD ₅₀ fil-firien kienet ta '25 mg / kg, u fil-firien tqal kienet 33 mg / kg . Amministrazzjoni kontinwa għal 30 jum ma kkawżatx anormalitajiet embrijoniċi, filwaqt li t-tossiċità ta' Febrifune kienet bosta drabi ogħla .
Titjib fil-palatabilità: Għalkemm għad hemm problema ta 'palatabilità fqira (15% -20% tnaqqis fil-konsum ta' għalf ta 'l-annimali), għandha l-kundizzjonijiet għal applikazzjoni fuq skala kbira {.
Fl-1991, haloketone hydrobromide (isem kummerċjali Stenolol) ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti, u sar l-ewwel mediċina anti-koċidijosi sintetizzata kimikament għall-koċidijosi tat-tjur, li mmarka pass kruċjali fit-tranżizzjoni tiegħu mill-laboratorju għas-suq .
Il-valur uniku ta 'haloketones jinsab fil-mekkaniżmu ta' azzjoni multi-mira tagħhom:
Attività kontra l-koċidijosi:
Inibixxi s-sinteżi tal-aċidu nuklejiku ta 'microsporidia u schizonts, u timblokka ċ-ċiklu ta' proliferazzjoni .
Il-mic għal 6 speċi ta 'eimeria, inklużi t-tossina Eimeria Tenella u Eimeria, huwa 0.1-0.5 μ g / ml, u m'hemm l-ebda reżistenza inkroċjata ma' mediċini anti-koċidiċi eżistenti .
Kontra l-infjammazzjoni u anti-fibrożi:
Bħala inibitur kompetittiv tal-ATP ta 'prolyl tRNA synthetase (ki =18.3 nm), jimblokka l-inkorporazzjoni tal-proline fis-sinteżi tal-proteina u jinibixxi l-produzzjoni tal-kollaġen tat-tip I .
Billi tinibixxi l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni TGF, it-tnaqqis tal-formazzjoni ta' bastimenti tad-demm b'forma ta 'H fl-għadam subkondrali, u jdewwem il-progressjoni ta' l-osteoartrite (OA) {. esperimenti fuq l-annimali wrew li dożi ta '{0.2-0.5 mg / kg jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-punteġġi ta' korriment tal-qarqu
Potenzjal antitumor:
Esperimenti in vitro wrew li ċ-ċelloli IC ₅₀ kontra l-kanċer esofage (KYSE70) u l-kanċer tal-pulmun (A549) kienu 114 . 6 nm u 58.9 nm, rispettivament, li jikkawżaw apoptożi taċ-ċellula tat-tumur billi jnaqqsu l-espressjoni tal-proteina NRF2.
Flimkien ma 'cisplatin,halofuginone hydrobromideJista 'sinerġikament jinibixxi t-tkabbir tat-tumur u jżid ir-rata ta' tnaqqis tal-volum tat-tumur b'40% meta mqabbel ma 'monoterapija .
It-tags Popolari: halofuginone hydrobromide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ