Rapamycin Trab CAS 53123-88-9

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'trab rapamycin cas 53123-88-9 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja rapamycin trab cas 53123-88-9 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.

Trab ta' rapamycin, magħrufa wkoll bħalasirolimus, huwa kristall solidu isfar bil-formula kimika ta 'C₅₁H₇₉LE₁₃, lipofiliku, li jinħall f'solventi organiċi bħal metanol, etanol, aċetun, chloroform ether, dimethylformamide, solubbli ftit ħafna fl-ilma, n-hexane petroleum ether, kważi insolubbli fl-etere, huwa immunosoppressant ġdid u effiċjenti. huwa solidu kristallin abjad għal abjad ħalib, ġeneralment fil-forma ta 'kristalli f'forma ta' labra jew trab kristallin. Ma jinħallx fl-ilma f'temperatura tal-kamra, jinħall ftit fl-alkoħol u l-kloroform, u jinħall fid-dichloromethane u d-dimethyl sulfoxide. Is-solubilità tagħha hija influwenzata ħafna mis-solventi u t-temperatura. Relattivament stabbli taħt kundizzjonijiet ta 'dawl u tisħin, iżda sensittivi għall-aċidi u l-alkali. Taħt kundizzjonijiet aċidużi, Rapamycin se jiddekomponi gradwalment, għalhekk huwa meħtieġ li jiġi evitat kuntatt ma 'sustanzi aċidużi ħafna.

Barra minn hekk, Rapamycin għandu solubilità baxxa fl-ilma, għalhekk għandu jinżamm niexef waqt il-ħażna. L-istruttura molekulari tikkonsisti minn ċirku ta 'ġewwa kbir u ċirku ta' barra iżgħar. Iċ-ċirku ta 'ġewwa tiegħu huwa magħmul minn erba' makroċikli mdewba, li jiffurmaw struttura simili għall-makrolidi. Sadanittant, iċ-ċirku ta 'barra ta' Rapamycin huwa magħmul minn eteroċikli multipli ta 'ossiġnu u ktajjen tal-ġenb. Din l-istruttura molekulari tiddetermina l-attività bijoloġika u l-mod ta 'interazzjoni ta' Rapamycin. Id-daqs tal-partiċelli u l-erja tal-wiċċ speċifika għandhom effetti importanti fuq is-solubilità, l-istabbiltà u l-kunsinna tad-droga tiegħu. Billi tikkontrolla l-kundizzjonijiet tat-tkabbir tal-kristall u l-għażla tas-solvent matul il-proċess ta 'kristallizzazzjoni, id-daqs u l-morfoloġija tal-partiċelli ta' Rapamycin jistgħu jiġu aġġustati. Huwa prodott naturali użat ħafna fl-oqsma tal-mediċina u l-kimika. Instab li għandu firxa ta 'attivitajiet bijoloġiċi u jista' jintuża għat-trattament tal-kanċer, rifjut ta 'trapjant, mard awtoimmuni, u aktar.

Trab ta' rapamycin(isem kummerċjali Sirolimus) huwa kompost makroċikliku tal-lactone estratt mill-batterji tal-ħamrija Streptomyces. Sa mill-iskoperta tagħha, l-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar unika tal-mTOR (proteina fil-mira tal-mammiferi tar-rapamiċina) tagħha wriet valur wiesa' ta' applikazzjoni fl-oqsma tal-mediċina, ir-riċerka xjentifika, u l-anti{1}}aging.

Oqsma terapewtiċi ewlenin: minn trapjant ta' organi għal trattament kontra-tumur

 

1. Terapija kontra r-rifjut wara trapjant ta 'organi
Huwa immunosoppressant importanti fil-qasam tat-trapjant tal-organi, speċjalment adattat għal kirurġiji bħal trapjant tal-kliewi u trapjant tal-fwied
Mekkaniżmu ta' azzjoni: Billi jeħel mal-proteina ta' affinità immuni FKBP12, jiġi ffurmat kumpless biex jinibixxi l-attività ta' mTOR. MTOR huwa fattur regolatorju ewlieni għas-sintesi tal-proteini intraċellulari, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u s-sopravivenza. L-inibizzjoni tal-attività tagħha tista 'tnaqqas il-proliferazzjoni ta' ċelluli T u ċelluli B, u tnaqqas ir-rispons immuni indott minn ċitokini bħal IL-2 u IL-4.

 

Vantaġġi kliniċi: Meta mqabbel ma 'immunosoppressanti tradizzjonali bħal cyclosporine, ma tiddependix fuq il-mogħdija tal-fosfatażi regolata tal-kalċju, tista' tnaqqas it-tossiċità renali, u għandha effett inibitorju aħjar fuq reazzjonijiet ta 'rifjut kroniku. Pereżempju, f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi, il-kombinazzjoni ta' rapamycin u inibituri ta'-doża baxxa ta' calcineurin tista' tnaqqas l-inċidenza ta' rifjut akut bi 30% u żżid ir-rata ta' sopravivenza ta'-sena ta' organi trapjantati għal aktar minn 90%.

2. Terapija kontra t-tumur
U d-derivattivi tiegħu (bħal everolimus) juru potenzjal f'diversi trattamenti tat-tumur billi jinibixxu l-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR:

 

Trattament ta 'tumur solidu: effettiv għal tumuri solidi bħal karċinoma taċ-ċelluli renali, kanċer tas-sider u kanċer tal-pulmun. Pereżempju, f'pazjenti b'karċinoma metastatika taċ-ċelluli tal-kliewi, il-kombinazzjoni ta 'everolimus u exemestane tista' ttawwal is-sopravivenza mingħajr progressjoni għal 6.9 xhur, żieda ta '40% meta mqabbla mal-monoterapija.
Tumuri malinni ematoloġiċi: Fil-limfoma taċ-ċelluli tal-mantell, tista 'tiġi indotta apoptosi taċ-ċelloli tat-tumur, b'rata ta' remissjoni oġġettiva ta '40%.
Strateġija ta 'terapija kombinata: Meta tintuża flimkien ma' mediċini anti anġjoġeniċi (bħal bevacizumab), tista 'fl-istess ħin tinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur u l-anġjoġenesi. F'kanċer tal-pulmun mhux-ċellola żgħira, is-sopravivenza ġenerali tal-grupp ta' terapija kombinata hija estiża bi 3.2 xhur meta mqabbla mal-grupp ta' monoterapija.

Analiżi tal-mekkaniżmu: regolazzjoni preċiża tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR

 

1. Il-pożizzjoni ċentrali tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR
Trab ta' rapamycinhija molekula ċentrali għall-perċezzjoni ta 'nutrijenti intraċellulari u r-regolamentazzjoni metabolika, li tintegra fatturi ta' tkabbir, aċidi amminiċi, u sinjali ta 'enerġija biex tirregola proċessi bħal sintesi tal-proteini, metaboliżmu tal-lipidi u awtofaġija. L-attivazzjoni anormali tagħha hija relatata mill-qrib ma 'tumuri, mard metaboliku, u tixjiħ.
2. L-effett inibitorju ta 'rapamicin fuq mTOR
Inibizzjoni diretta: Wara li torbot ma 'FKBP12, jinibixxi speċifikament mTORC1 (kumpless mTOR 1), jimblokka l-attivazzjoni tal-miri downstream tiegħu S6K1 u 4E-BP1, u b'hekk jinibixxi s-sintesi tal-proteini u l-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli.

 

Regolamentazzjoni indiretta: Billi tinduċi l-awtofaġija, l-organelli bil-ħsara u l-aggregati tal-proteini fiċ-ċellula jitneħħew, u jżommu l-omeostasi ċellulari. Pereżempju, fil-mudelli tal-marda ta 'Alzheimer, l-espressjoni tal-markatur tal-awtofaġija LC3-II tista' tiżdied u - id-depożizzjoni tal-amilojde tista 'titnaqqas.

3. Ir-rwol f'diversi-livelli tar-regolamentazzjoni immuni
Inibizzjoni taċ-ċelluli T: Jista 'jinibixxi l-attivazzjoni, il-proliferazzjoni u s-sekrezzjoni taċ-ċitokini taċ-ċelluli T, u jnaqqas l-attakk taċ-ċelluli T effeturi fuq organi trapjantati.
Ir-regolazzjoni taċ-ċelluli B-: Billi tinibixxi d-divrenzjar taċ-ċelluli B f'ċelluli tal-plażma u tnaqqas il-produzzjoni ta 'antikorpi, ittaffi r-reazzjonijiet ta' rifjut umorali medjati mill-immunità.
Effetti taċ-ċelluli dendritiċi: jistgħu jinduċu tolleranza taċ-ċelluli dendritiċi, jippromwovu l-ġenerazzjoni ta 'ċelluli T regolatorji (Tregs), u jrażżnu aktar ir-risponsi immuni.

Esplorazzjoni tal-fruntiera: minn kontra-tixjiħ għan-newroprotezzjoni

 

1. Avviż fir-riċerka kontra l--aging
Rapamycin hija l-ewwel mediċina ppruvata li ttawwal il-ħajja ta 'organiżmi mudell:
Riċerka dwar l-organiżmu mudell: Fil-ġrieden, rapamycin jista 'jtawwal il-ħajja tal-ġrieden nisa b'14% u ġrieden maskili b'9%. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat mat-tnaqqis tal-istress ossidattiv, l-inibizzjoni tar-rispons infjammatorju, u l-promozzjoni tal-awtofaġija.
Potenzjal ta 'applikazzjoni tal-bniedem: Prova klinika mmirata lejn l-anzjani wriet li l-użu intermittenti ta' rapamycin (6mg darbtejn fil-ġimgħa) jista 'jtejjeb il-funzjoni immuni, inaqqas l-inċidenza ta' infezzjonijiet, u ma ġew osservati l-ebda effetti sekondarji serji.

 

2. Trattament ta 'mard newrodeġenerattiv
Rapamycin juri potenzjal f'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson:
Il-marda ta 'Alzheimer: L-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR tista' tnaqqas l-iperfosforilazzjoni tal-proteina tau u ttejjeb il-funzjoni konjittiva. F'mudell ta 'ġurdien transġeniku, wara amministrazzjoni kontinwa għal 6 xhur, il-kapaċità tal-memorja spazjali tjiebet bi 30%.
Il-marda ta 'Parkinson: tista' tipproteġi n-newroni dopaminerġiċi u tnaqqas l-aggregazzjoni ta 'alpha sinukleina. Fil-mudell taċ-ċelluli, l-ipproċessar jista 'jżid ir-rata ta' sopravivenza tan-newroni b'40%.

 

3. Intervent għal mard metaboliku
Jista 'jirregola s-sindromu metaboliku u d-dijabete:
Sensittività għall-insulina: F'mudelli tal-ġrieden, rapamycin jista 'jtejjeb ir-reżistenza għall-insulina u jbaxxi l-livelli ta' glucose fid-demm waqt is-sawm. Il-mekkaniżmu jista' jkun relatat mal-inibizzjoni ta' mTORC2 (kumpless mTOR 2), iżda għandu jiġi nnutat li l-użu fit-tul-jista' jinibixxi mTORC2 u jwassal għal livelli elevati taz-zokkor fid-demm.
Metaboliżmu tax-xaħam: Jista 'jnaqqas l-akkumulazzjoni ta' tessut tax-xaħam abjad, iżid l-attività ta 'xaħam kannella, u b'hekk itejjeb disturbi metaboliċi relatati mal-obeżità.

Xenarji mediċi speċjali u direzzjonijiet futuri

 

1. Protezzjoni kontra mard kardjovaskulari
Trab ta' rapamycinstents miksija huma avvanz importanti fit-terapija ta 'intervent kardjovaskulari:
Prevenzjoni ta 'in stent restenosis: Rapamycin jista' jinibixxi l-proliferazzjoni ta 'ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi u jnaqqas l-inċidenza ta' in stent restenosis. Studji kliniċi wrew li stents miksija b'rapamicin inaqqsu r-rata ta' restenosis minn 20% għal taħt il-5%.
Intervent tal-aterosklerożi: billi jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR, jista 'jnaqqas il-formazzjoni ta' ċelloli tal-fowm u jdewwem il-progressjoni tal-aterosklerożi.

2. Antivirali u kontra l-infezzjoni
Għandu effetti inibitorji fuq diversi viruses:
Attivazzjoni ta 'pool moħbi ta' l-HIV: tista 'tinduċi r-replikazzjoni tal-virus ta' l-HIV minn stat moħbi, li tipprovdi għodod għall-istrateġija ta '"xokk u joqtol".

 

Prevenzjoni ta 'cytomegalovirus: F'pazjenti bi trapjant ta' organi, tista 'tnaqqas l-inċidenza ta' infezzjoni ta 'cytomegalovirus u hija aktar effettiva milli tuża ganciclovir waħdu.
3. Mediċina personalizzata u terapija kombinata
Gwida tal-bijomarkatur: Billi tiskopri l-attività tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR (bħal livelli ta 'pS6K1), popolazzjoni ta' pazjenti sensittivi għal rapamicin tista 'tiġi skrinjata biex tittejjeb l-eżattezza tat-trattament.
Immunoterapija kombinata: Meta tintuża flimkien ma 'inibituri PD-1/PD-L1, tista' ttejjeb l-attività taċ-ċelluli T. Fil-melanoma, ir-rata ta 'remissjoni oġġettiva tal-grupp ta' terapija kombinata hija 20% ogħla minn dik tal-grupp ta 'monoterapija.

Aħna l-fornitur ta 'Rapamycin Trab.

Rimarka: BLOOM TECH (mill-2008), ACHIEVE CHEM-TECH hija s-sussidjarja minna.

L-ispeċifikazzjoni tal-pubblikazzjoni tal-privattiva tal-Istati Uniti us20100029933a1 tiżvela l-iskema tat-teknoloġija tal-purifikazzjoni tar-rapamicin. Il-purità tal-prodott purifikat mill-brodu tal-fermentazzjoni hija 98.8%, il-kontenut totali ta 'impurità huwa inqas minn 1.2%, u l-impurità waħda hija inqas minn 0.15%. L-iskema ta 'purifikazzjoni hija kif ġej:

Sinteżi ta' rapamycin : Il-qalba tal-bijosintesi ta' rapamycin hija kompluta minn polyketide synthase tip 1 (PKS) flimkien ma' non-ribosomal peptide synthetase (NRPS). Id-dominju tal-enżimi tal-biosintesi tal-poliketide lineari rapamycin jikkonsisti fi tliet enzimi, inklużi RapA, RapB u RapC, li fihom 14-il modulu. Fost it-tliet enzimi, RapA lesta l-ewwel erba 'estensjonijiet tal-katina ta' sinteżi tal-polyketide, l-aħħar sitta f'RapB, u l-aħħar erbgħa f'RapC. Imbagħad, is-sinteżi lineari tal-poliketide ġiet modifikata minn NRPS (Rapp), u L--hexahydropyridine carboxylic acid ġie miżjud fit-terminal tas-sinteżi tal-polyketide. Fl-aħħarnett, iċ-ċiklizzazzjoni molekulari tiġġenera l-prodott prekursur, prerapamycin.

Il-makroċiklu ewlieni tal-pre-rapamycin eventwalment se jifforma rapamycin permezz tal-modifika ta' ħames enzimi. L-ewwelnett, il-makroċiklu tal-qalba ġie modifikat minn RapI, adenosine methionine-ossiġenu methylase dipendenti (MTase), u C39 kien metossilat. It-tieni, minn RapJ, modifika taċ-ċitokromu P450, C9 flimkien mal-karbonil. It-tielet, methylase ieħor, RapM methoxy C16. Ir-raba ', P-450 ieħor, RapN, huwa idrossilat f'C27, segwit minn methylases differenti, RapQ methoxylates C27 biex jiffurmaw rapamycin.

Trab ta' rapamycin(magħruf ukoll bħala "sirolimus") huwa metabolit sekondarju mnixxi minn streptomyces tal-ħamrija, li l-ewwel ġie skopert minn xjenzati mill-ħamrija tal-Gżira tal-Għid, iċ-Ċili fl-1975. L-istruttura kimika tagħha tappartjeni għall-kompost "triene macrolide". Rapamycin instab li kellu effett immunosoppressiv fl-1977. Fl-1989, Rapa ġie ppruvat bħala mediċina ġdida biex tikkura r-rifjut ta 'trapjant ta' organi. Minħabba r-rendiment baxx ta 'fermentazzjoni ta' rapamycin u l-proċess ta 'estrazzjoni kumpless, il-prodott ma kienx żviluppat u kkummerċjalizzat mill-kumpanija Amerikana tal-kimiċi tad-dar sal-1999. Fil-preżent (2010), il-provi kliniċi tal-fażi I u II ta 'Rapa tlestew, u l-provi kliniċi tal-fażi III huma għaddejjin. Sussegwentement, ġie elenkat f'aktar minn għaxar pajjiżi fl-Ewropa u l-Amerika.

Dak iż-żmien, l-indikazzjonijiet ta 'rapamicin approvati mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti ma kinux antibijotiċi iżda "immunosoppressanti". Dan minħabba li rapamycin wera effett immunosoppressiv qawwi fi provi kliniċi, u jista 'jissostitwixxi cyclosporine bi storja klinika ta' aktar minn 30 sena. Barra minn hekk, meta mqabbel ma 'cyclosporine, il-likwidu orali rapamycin għandu doża iżgħar (biss 2-3mg kull darba), effett aktar b'saħħtu kontra r-rifjut u inqas effetti sekondarji. Għalhekk, rapamycin malajr sar immunosoppressant orali komuni għal riċevituri ta 'trapjant ta' organi madwar id-dinja mill-elenkar tiegħu.

Rapamycin, mediċina ġdida ta 'prodott naturali magħrufa bħala l-aħħar tas-seklu 20, għandha storja ta' esplorazzjoni xjentifika u għerf fl-applikazzjonijiet farmaċewtiċi. It-twelid tiegħu mhux biss jipprovdi metodi ta 'trattament ġodda għall-mediċina moderna, iżda wkoll jistabbilixxi pass ġdid għar-riċerka u l-iżvilupp ta' mediċini naturali.

Ħarsa lura lejn l-istorja ta 'żvilupp ta'dan, nistgħu naraw li għadda minn għexieren ta 'snin ta' esplorazzjoni xjentifika u applikazzjoni medika, minn kampjun sempliċi tal-ħamrija biex issir teżor tal-mediċina moderna. Matul dan il-proċess, l-isforzi konġunti ta 'xjentisti bla għadd u kumpaniji farmaċewtiċi ġabulna din il-mediċina maġika. Fil-futur, bil-progress kontinwu tar-riċerka xjentifika u t-teknoloġija u l-iżvilupp aktar approfondit tal-qasam farmaċewtiku, il-prospetti ta 'applikazzjoni ta' rapamycin se jkunu saħansitra usa '.

Trab ta 'Rapamycin jintuża bħala immunosoppressant prinċipalment biex inaqqas ir-rifjut immuni wara trapjant ta' organi. Madankollu, l-użu tiegħu huwa akkumpanjat minn firxa ta 'effetti sekondarji possibbli jew reazzjonijiet avversi. Uħud mill-effetti sekondarji ewlenin jew reazzjonijiet avversi huma elenkati hawn taħt:

1. Soppressjoni tas-sistema immuni
Immunità mnaqqsa: rapamycin jeżerċita effett immunosoppressiv billi jinibixxi l-proliferazzjoni u s-sinjalar ta 'limfoċiti T u ċelluli oħra. Dan jista' jirriżulta f'pazjenti li jkunu aktar suxxettibbli għal infezzjonijiet bħal batterji, fungali, virali u infezzjonijiet oħra f'riskju akbar.

2. Effetti tas-sistema tad-demm
Tromboċitopenija: Rapamycin jista' jfixkel l-ematopoiesi, li jwassal għal tnaqqis fl-għadd tal-plejtlits u żieda fir-riskju ta' fsada.
Lewkopenja: Iċ-ċelluli bojod tad-demm huma parti importanti mis-sistema immuni u t-tnaqqis tagħhom jista 'jdgħajjef aktar l-immunità tal-pazjent.
Anemija: Minħabba indeboliment tal-ematopoeżi, il-pazjenti jistgħu wkoll jesperjenzaw anemija.

3. Problemi metaboliċi u nutrittivi
Żieda fit-trigliċeridi fis-serum u l-kolesterol: l-użu fit-tul ta 'rapamicin jista' jwassal għal dislipidemija u riskju akbar ta 'mard kardjovaskulari.

4. Reazzjonijiet tas-sistema diġestiva
Dardir u rimettar: dawn huma reazzjonijiet avversi diġestivi komuni li jistgħu jaffettwaw l-aptit tal-pazjent u l-assorbiment tan-nutrijenti.
Żieda fl-enzimi tal-fwied: indika ħsara possibbli fil-fwied u teħtieġ monitoraġġ mill-qrib tal-funzjoni tal-fwied.

5. Reazzjonijiet avversi oħra
Pressjoni għolja: rapamycin jista' jikkawża żieda fil-pressjoni tad-demm, li teħtieġ monitoraġġ regolari tal-pressjoni tad-demm u aġġustament tal-kors ta' kura.
Raxx tad-Droga, Akne: Xi pazjenti jistgħu jiżviluppaw reazzjonijiet allerġiċi tal-ġilda bħal raxx tad-droga u akne.
Żieda f'infezzjonijiet oħra: il-pazjenti jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għal diversi infezzjonijiet minħabba tnaqqis fl-immunità.

It-tags Popolari: trab rapamycin cas 53123-88-9, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ