IDRA 21 Trab(Idra -21 trab) huwa trab kristallin abjad bl-isem kimiku 7- chloro -3- methyl -3, 4- dihydro -2 h {{-1, 2, 2, {4- Benzothiaze -1, 1- dioxide {{11} i jidher bħala trab abjad kristallin abjad għal barra, mingħajr riħa sinifikanti . huwa solubbli f'solventi organiċi bħal DMSO u etanol, b'solubilità ta '250 mg / ml (1074 {.} 39 mm) fid-DMSO u ftit li jinħall fl-ilma (0 . 93 G / L, ) . Jista 'jinħażen għal 3 snin fl-istat tat-trab fi -20 grad; Aħżen f'4 grad għal sentejn; Aħżen fl-istat tas-solvent fi -80 grad għal 6 xhur; -Store f'20 grad għal xahar . idra -21 huwa modulatur allosteriku pożittiv (PAM) tar-riċetturi AMPA, li jsaħħaħ l-istabbiltà li jorbot ta 'glutamate (Glu) għal riċetturi AMPA, ħin ta' attivazzjoni ta 'riċettur ta' l-eċitament, u b'hekk itejjeb il-ħin ta 'attivazzjoni sinaptika eċċitanti . Idra -21 tejjeb b'mod sinifikanti l-eżattezza tal-kompitu ta 'tqabbil tal-kampjun imdewwem (DMTs) fix-xadini rhesus żgħażagħ u anzjani . L-effett dam għal 48 siegħa wara amministrazzjoni waħda, u wara tliet ġimgħat ta' amministrazzjoni intermittenti (3 ijiem / ħin), l-eżattezza tal-kompitu żdiedet b'34% żdiedet mal-grupp ta 'kontroll . hija relattivament dgħajfa, iżda s-sensittività individwali hija ogħla. Jista 'jnaqqas il-ħsara newronali billi jirregola s-sistema glutamaterġika, iżda l-mekkaniżmu speċifiku għadu jeħtieġ aktar riċerka.
 |
 |
| Isem tal-Prodott | IDRA 21 Trab | IDRA 21 Kapsuli |
| Tip ta 'prodott | Trab | Kapsuli |
| Purità tal-prodott | Akbar minn jew daqs 99% | Akbar minn jew daqs 99% |
| Speċifikazzjonijiet tal-prodott | 100g / 1kg / eċċ . | 5mg / 25mg / 50mg |
| Formola tal-Prodott | Sintesi organika | Ħu mill-ħalq |
IDRA 21 Trab COA
 |
|
|
|
|
IDRA 21 Trab, bħala modulatur konformazzjonali tar-riċettur AMPA selettiv ħafna, wera valur uniku fit-titjib tal-funzjoni konjittiva, riċerka tan-newroxjenza, u trattament potenzjali tal-mard billi jinibixxi d-desensibilizzazzjoni tar-riċettur u jsaħħaħ it-trasmissjoni sinattika eċċitattiva . l-użu tiegħu estiż mill-esplorazzjoni tal-laboratorju, iżda aktar ottimizzazzjoni ta 'esplorazzjoni preklinika, iżda aktar ottimizzazzjoni ta' esplorazzjoni prekliniċi, iżda aktar ottimizzazzjoni ta 'esplorazzjoni prekliniċi, iżda aktar ottimizzazzjoni ta' reġimi ta 'dosage, evalwazzjoni ta' indikazzjoni twila Il-pożizzjonament huwa meħtieġ biex jippromwovi t-traduzzjoni tagħha minn riċerka xjentifika għal prattika klinika .
L-użu tal-qalba ta 'idra -21 trab huwa bħala modulatur allosteriku pożittiv tar-riċetturi AMPA, li jsaħħaħ it-trasmissjoni sinattika tal-glutamate (Glu) - medjat billi jinibixxi l-proċess ta' desensitizzazzjoni rapida tar-riċetturi ta 'l-AMPA, li jtawwal ir-riċettur tar-riċetturi {{2} dan il-mekkaniżmu għandu valur sinifikanti fir-riċerka tan-newrosċi. trattament, u neuroprotection . riċettur AMPA huwa tip ta 'riċettur ta' glutamate ionotropiku (iglur) li jimmedja madwar 70% ta 'trasmissjoni sinattika eċċitanti rapida fil-moħħ . taħt stimulazzjoni ta' glutamate kontinwu, riċetturi AMPA, ir-riċetturi AMPA huma passuni. Interruzzjoni . idra -21 tinibixxi d-desensibilizzazzjoni billi torbot mas-sit allosteriku tar-riċetturi AMPA, li tippermetti li r-riċetturi jibqgħu miftuħa għal perjodi itwal ta 'żmien fil-preżenza ta' glutamate, u b'hekk isaħħu l-ħin ta 'tħassir tal-kurrenti postsynaptic . għall-eżempju, Idra -21 (1-300 μ m) fit-tul b'mod sinifikanti t-tul tal-kurrent postsynaptic eċċitatorju (epsc) u mtejjeb l-effiċjenza tat-trasmissjoni newrali . meta mqabbel ma 'modulaturi ta' aMPA bikrija bħal cyclotiazide, iDra -21 għandu penetrazzjoni tad-demm b'saħħitha Bijodisponibilità, u newrotossiċità aktar baxxa . Esperimenti fuq l-annimali wrew li idra -21 ma jikkawża kważi l-ebda mewt newronali f'dożi effettivi ({0.15-10 mg / kg), filwaqt li ċiklosporina b'dożi għolja tista 'tinduċi apoptożi newronali hippocampal .
Titjib tal-funzjoni konjittiva: minn esperimenti fuq l-annimali għal studji prekliniċi
Ir-riċerka ta 'idra -21 fil-qasam ta' indeboliment konjittiv hija waħda mill-applikazzjonijiet ewlenin tagħha, speċjalment f'mudelli ta 'tnaqqis konjittiv relatat mal-età, indeboliment konjittiv indott mid-droga, eċċ {. Huwa wera effetti sinifikanti . żgħażagħ rhesus monkeys: għoti orali ta' l-IDRA -21 Mg / kg, darba kull tlett ijiem, għal 3 ġimgħat) jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-eżattezza tal-kompiti DMTS, speċjalment fl-esperiment ta' dewmien twil (l-iktar diffiċli), fejn l-eżattezza tal-kompitu żdiedet bi 34% meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll {. wara amministrazzjoni waħda, l-effett dam għal 48 siegħa, u wara tliet ġimgħat ta' amministrazzjoni intermittenti, l-effett ta 'titjib konjittiv}} Għalkemm idra -21 (fl-istess firxa ta 'dożaġġ) tista' ttejjeb l-eżattezza tal-kompitu, l-effett tiegħu huwa iktar dgħajjef minn dak ta 'individwi żgħażagħ, u xadini anzjani huma aktar sensittivi għad-dożaġġ tad-droga, li jirriżulta f'attenzjoni iqsar ta' latenza .
Dan jindika li idra -21 għandu l-potenzjal li jintervjeni fi tnaqqis konjittiv relatat mal-età, iżda aġġustamenti tad-doża individwalizzati huma meħtieġa . fil-mudell tal-far adult ta 'l-ischemia ċerebrali globali, idra {-21 ({{6-24 mg / kg, gavage, dose waħda) jista' jżid il-ġirja inkaron tissuġġerixxi r-rwol newroprotettiv potenzjali tagħha fil-korriment iskemiku . Madankollu, dożi għoljin (300 μ m, 30 minuta) jistgħu jikkawżaw il-mewt tan-newroni tal-hippocampal esperimenti in vitro, u l-firxa tad-doża għandha tkun ikkontrollata b'mod strett {. meta mqabbel ma 'l-imsaħħaħ klassiċi konjittivi bħal dawk bħala amfetamines, IDRA { ta 'azzjoni . L-effett ta' titjib ta 'l-amfetamini fil-kompitu DMTS ta' xadini rhesus idum biss għal 2-4 sigħat, filwaqt li l-effett ta 'idra {-21 jibqa' għal 48 siegħa wara doża waħda, tnaqqas il-ħtieġa għal amministrazzjoni frekwenti u titjib il-konformità tat-trattament .
Għodda ta 'Riċerka dwar in-Neurosjenza: Esplorazzjoni tal-Mekkaniżmu u Validazzjoni tal-Mira
IDRA 21 Trab, bħala riċettur AMPA selettiv ħafna PAM, huwa użat ħafna fir-riċerka bażika tan-newroxjenza biex jgħin jiżvela l-mekkaniżmu tas-sistema glutamaterġika fil-plastiċità sinattika, it-tagħlim u l-memorja . riċetturi AMPA huma medjaturi ewlenin ta 'potenzjazzjoni fit-tul (LTP) u inibizzjoni fit-tul (LTD) . IDRA Ittejjeb l-effiċjenza tal-induzzjoni tal-LTP billi ttawwal il-ħin tal-attivazzjoni tar-riċettur tal-AMPA, u tipprovdi għodda għall-istudju tal-plastiċità sinattika . Pereżempju, fl-esperimenti tal-porzjon tal-hippocampal, idra {{6} żied b'mod sinifikanti l-amplitudni ta 'LTP indotta minn stimulazzjoni ta' LTP minn stimulazzjoni ta 'frekwenzi għolja, li tiżvela r-rwol tal-qalba ta' l-irwol ta 'l-AMPA ta' l-irwol ta 'l-AMPA. Ir-Regolament . L-irbit ta 'idra -21 mar-riċetturi AMPA ma jattivax direttament ir-riċetturi, iżda jsaħħaħ l-effett tal-glutamate permezz ta' regolazzjoni allosterika, li jevita l-esċitotossiċità kkawżata minn attivazzjoni żejda {. Din il-karatteristika tagħmel l-għodda ideali biex tistudja l-mogħdijiet ideali għall-istudju Differenzi fiżjoloġiċi bejn l-attivazzjoni diretta u r-regolazzjoni allosterika . mill-annimali gerriema (firien, ġrieden) għal primati mhux umani (xadini rhesus), idra -21 wriet effetti ta 'titjib konsistenti f'diversi mudelli ta' annimali, li vverifikaw il-konservazzjoni tal-mekkaniżmu tagħha . dan jipprovdi l-evidenza ta 'speċifiċi. Prattika .
Ibbażat fuq it-titjib konjittiv u l-effetti newroprotettivi tiegħu, idra -21 għandha valur ta 'applikazzjoni potenzjali fit-trattament tal-mard li ġej, iżda hija meħtieġa validazzjoni klinika ulterjuri: tnaqqis fl-espressjoni tar-riċetturi AMPA fil-hippocampus u l-plastiċità sinaptika mnaqqsa f'pazjenti AD . IDRA -21 Funzjoni tar-riċettur . Esperimenti fuq l-annimali wrew li idra -21 jista 'jreġġa' lura d-defiċits tal-memorja spazjali fil-ġrieden tal-mudell AD, iżda d-distribuzzjoni tat-tessuti fil-mira wara li tippenetra l-barriera tad-demm-moħħ għandha tiġi indirizzata {{6} pazjenti ta 'l-iskiżofrenja għandhom defiċits fil-memorja tax-xogħol u l-flessibilità cognitive, li cortex . idra -21 jista 'jtejjeb is-sintomi konjittivi billi jsaħħaħ il-funzjoni tar-riċettur AMPA fil-kortiċi prefrontal {. studji prekliniċi wrew li idra -21 jista' jsaħħaħ il-prestazzjoni tal-memorja tax-xogħol fil-firien tal-mudell tal-iskiżofrenja, iżda evalwat . L-effett newroprotettiv ta 'idra -21 f'mudell ta' iskemija ċerebrali globali jissuġġerixxi l-użu potenzjali tiegħu fit-trattament ta 'puplesija akuta . Il-mekkaniżmu jista' jkun relatat mal-inibizzjoni ta 'l-eċċitotossiċità kkawżata minn attivazzjoni eċċessiva tar-riċetturi AMPA, iżda huwa meħtieġ għall-bilanċ Risks .
Kontroll tas-Sigurtà u d-Doża: Prekawzjonijiet matul il-Fażi tar-Riċerka
Għalkemm idra -21 wriet sigurtà tajba fl-esperimenti tal-annimali, l-applikazzjoni tagħha għadha teħtieġ kontroll strett tad-dożaġġ u l-kundizzjonijiet sperimentali:
Newrotossiċità li tiddependi mid-doża
Esperimenti in vitro wrew li idra -21 (1-300 μ m, 30 minuta) żied il-mewt newronali tal-hipokampali b'mod dipendenti mid-doża, b'żieda sinifikanti fil-mortalità newronali f'dożi għoljin (300 μ m) .}} mg / kg) Biex tevita n-newrotossiċità .
Ottimizzazzjoni tas-solubilità u l-istabbiltà
Idra -21 huwa kemmxejn solubbli fl-ilma (0 . 93 g / l, 25 grad) u jinħall faċilment fid-dmso (25 mg / ml, 107 {. 44 mm). Biex titjieb il-bijodisponibilità, huwa meħtieġ li jiġi ottimizzat ir-reġim tad-dożaġġ (bħall-użu ta 'CO Solvents PEG300, Tween -80, jew SBE {- - CD) u jiġu evitati degradazzjoni kkawżata minn ċikli ripetuti tal-iffriżar.
Strateġija ta 'medikazzjoni individwalizzata
Annimali anzjani huma aktar sensittivi għal idra -21 u jeħtieġu aġġustamenti tad-doża bbażati fuq l-età, il-piż, u l-ġenotip . Pereżempju, ix-xadini rhesus anzjani għandhom reazzjonijiet aktar dgħajfa fl-istess doża, iżda differenzi individwali huma akbar, u l-pjanijiet ta 'trattament għandhom jiġu ottimizzati permezz ta' monitoraġġ farmakoloġiku .
Prospetti futuri: It-triq tat-trasformazzjoni mil-laboratorju għall-prattika klinika
L-użu ta 'IDRA 21 Trabespandiet minn riċerka bażika għal oqsma terapewtiċi potenzjali, iżda t-traduzzjoni klinika tagħha għad trid tegħleb il-konġestjonijiet li ġejjin:
Valutazzjoni tas-sigurtà fit-tul
Fil-preżent, ir-riċerka tiffoka prinċipalment fuq sigurtà għal żmien qasir (inqas minn jew daqs 3 ġimgħat), u esperimenti ta 'tossiċità fit-tul huma meħtieġa biex jevalwaw l-effetti potenzjali tagħhom fuq is-sistema riproduttiva, is-sistema immunitarja, u l-funzjoni ta' organu .
Ottimizzazzjoni Farmakokinetika
Għalkemm idra -21 għandha bijodisponibilità orali għolja, il-half-life tagħha hija relattivament qasira (madwar 4-6 sigħat), li teħtieġ l-iżvilupp ta 'formulazzjonijiet ta' rilaxx sostnuti jew strateġiji ta 'terapija kombinata biex testendi t-tul ta' l-azzjoni .
Pożizzjonament preċiż ta 'indikazzjonijiet kliniċi
Ibbażat fuq l-effetti doppji tiegħu ta 'titjib u newroprotettjoni konjittiva, idra -21 jista' jkun aktar adattat għal AD fi stadju bikri, indeboliment konjittiv vaskulari, u mard ieħor b'disfunzjoni sinattika bħala l-qalba, aktar milli fi stadju tard ta 'disturbi newrodeġenerattivi {{2}
It-tags Popolari: IDRA 21 Trab, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ