Quinine hydrochloride dihydrate, komunement imqassar bħala quinine hcl dihydrate, hija sustanza bajda u kristallina derivata mill-qoxra tas-siġra taċ-ċinchona . tappartjeni għall-klassi ta 'mediċini magħrufa bħala antimalarials, primarjament użata biex tikkura u tipprevjeni l-malarja kkawżata minn plasmodium falciparum . Il-quinine hydrochloride fih żewġ molekuli tal-ilma għal kull molekula tal-mediċina, li taffettwa l-proprjetajiet fiżiċi tagħha bħas-solubilità u l-istabbiltà .
Quinine HCl Dihydrate jaħdem billi jinterferixxi mal-abilità tal-parassita li jimmetabolizza l-heme, komponent essenzjali tad-dieta tiegħu derivat mit-tqassim ta 'emoglobina fiċ-ċelloli tad-demm ħomor {. Dan it-tfixkil iwassal għall-akkumulazzjoni ta' komposti tossiċi fil-parassita, fl-aħħar jikkawża l-mewt tiegħu . minbarra l-attività antimalarijali tiegħu, minbarra l-attività antimalarijali tiegħu, Quinine ġiet użata wkoll fit-trattament ta 'bugħawwieġ fil-muskoli u uġigħ fis-saqajn assoċjati ma' ċerti kundizzjonijiet mediċi, għalkemm l-użu tiegħu f'dawn l-indikazzjonijiet naqas minħabba d-disponibbiltà ta 'terapiji aktar speċifiċi u aktar sikuri {.
Minkejja l-benefiċċji terapewtiċi tiegħu, il-quinine HCl Dihydrate għandu riskju ta 'effetti sekondarji serji, inkluż iċ-ċinchonism, kostellazzjoni ta' sintomi li jistgħu jinkludu tinnitus, uġigħ ta 'ras, viżjoni mċajpra, u nawżea {. Għalhekk, l-użu tiegħu huwa rregolat sewwa u tipikament riservat għal każijiet fejn alternattivi oħra huma ineffettivi . u l-aġġustament tad-doża huma meħtieġa biex jitnaqqsu r-reazzjonijiet avversi, speċjalment f'pazjenti b'indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied .
|
|
|
| Formula kimika | C20H29Cln2O4 |
| Massa eżatta | 396.18 |
| Piż molekulari | 396.91 |
| m/z | 396.18 (100.0%), 398.18 (32.0%), 397.18 (21.6%), 399.18 (6.9%), 398.19 (2.2%) |
| Analiżi Elementali | C, 60.52; H, 7.36; Cl, 8.93; N, 7.06; O, 16.12 |
Quinine hydrochloride dihydratehuwa kompost versatili b'applikazzjonijiet mediċi u ta 'riċerka multipli . Propjetajiet antimalarijali, antipiretiċi, analġeżiċi u anti-infjammatorji jagħmluha mediċina siewja huma meħtieġa biex jifhmu bis-sħiħ il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħha u biex jikkonfermaw is-sigurtà u l-effikaċja tagħha f'diversi applikazzjonijiet .
Trattament antimarijali:
Magħruf sew għall-proprjetajiet antimalarijali tiegħu . intuża biex jikkura l-malarja, partikolarment f'każijiet fejn mediċini oħra mhumiex effettivi jew ma jistgħux jintużaw .
Tnaqqis tad-deni u analġeżija:
Minbarra l-attività anti-malarja tagħha, għandha wkoll proprjetajiet antipiretiċi (li jnaqqsu d-deni) u analġesiċi (li jtaffu l-uġigħ) . Dawn il-karatteristiċi jagħmluha utli fil-ġestjoni tad-deni u l-uġigħ assoċjati mal-malarja u kundizzjonijiet oħra .
Effetti anti-infjammatorji:
Ir-riċerka wriet li turi attivitajiet anti-infjammatorji . Dan jagħmilha kandidat potenzjali għat-trattament ta 'kundizzjonijiet infjammatorji, għalkemm huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw l-effikaċja u s-sigurtà tagħha f'dawn l-applikazzjonijiet .
Inibitur tal-kanal tal-potassju:
Li jaġixxi bħala inibitur tal-kanal tal-potassju, li jinibixxi speċifikament il-ġurdien WT SLO3 (KCA5 . 1) kurrenti tal-kanal evokati mill-impulsi tal-vultaġġ {. Din il-proprjetà tagħmilha għodda siewja fl-istudju tal-effetti fiżjoloġiċi u farmakoloġiċi tal-kanali tal-potassju.
Riċerka antivirali:
Studji indikaw li jistgħu jinibixxu l-proliferazzjoni ta 'ċerti viruses, bħal virus tad-dengue (DENV), in vitro . Dan jissuġġerixxi l-użu potenzjali tiegħu fir-riċerka antivirali u l-iżvilupp ta' terapiji antivirali ġodda .
Riċerka dwar il-Kanċer:
Riċerka preliminari wriet li jista 'jkollha effetti antitumor, kif ġie osservat li jnaqqas id-daqs u l-piż tat-tumur f'ċerti mudelli ta' annimali . Madankollu, studji aktar estensivi u fil-fond huma meħtieġa biex jikkonfermaw l-effikaċja u s-sigurtà tagħha fit-trattament tal-kanċer .
Applikazzjonijiet oħra:
Jista 'jkollu wkoll applikazzjonijiet f'oqsma oħra, bħall-kimika u l-bijokimika, fejn il-proprjetajiet uniċi tagħha jistgħu jintużaw għal diversi skopijiet ta' riċerka . Madankollu, dawn l-applikazzjonijiet huma inqas komuni u jeħtieġu aktar esplorazzjoni u validazzjoni .
|
|
|
Dwar il-malarja
Il-malarja hija marda li thedded il-ħajja kkawżata minn parassiti li huma trażmessi lill-bnedmin permezz tal-gdim tan-nemus ta 'Anopheles femminili infettati . tibqa' waħda mill-isfidi tas-saħħa pubblika l-aktar sinifikanti fid-dinja, partikolarment fir-reġjuni tropikali u subtropikali {. il-parażiti, li jagħmlu parti mill-ġenus tal-plasmodium, li jagħmlu parti mill-ġenus tal-plasmodium. deni, bard, u mard simili għall-influwenza . F'każijiet severi, il-malarja tista 'tikkawża anemija, malarja ċerebrali, u dwejjaq respiratorju, li ħafna drabi jirriżultaw fil-mewt jekk ma jiġux trattati fil-pront {.
It-trasmissjoni tal-malarja hija marbuta mill-qrib ma 'fatturi ambjentali, inklużi l-klima, it-temp, u l-ekoloġija . sanità ħażina, akkomodazzjoni inadegwata, u aċċess limitat għall-kura tas-saħħa tiggrava t-tixrid tagħha, speċjalment f'komunitajiet rurali u sottovalutati . il-marda taffettwa t-tfal taħt il-ħames nisa, li huma aktar suxxettibbli għal kumplikazzjonijiet severi {{2}
L-isforzi għall-ġlieda kontra l-malarja jinvolvu approċċ b'ħafna faċċati, inkluż il-kontroll tal-vettur permezz tal-użu ta 'xbieki trattati bl-insettiċidi u bexx residwu ta' ġewwa, dijanjosi bikrija u trattament b'mediċini effettivi, u miżuri preventivi bħal vaċċinazzjoni u kimoprevenzjoni fi gruppi ta 'riskju għoli {. il-komunità globali, immexxija minn inizjattivi bħall-organizzazzjoni tas-saħħa dinjija (who) billi tnaqqas ir-rati ta 'inċidenza u mortalità drastikament .
Riċerka u innovazzjoni kontinwa huma kruċjali għall-iżvilupp ta 'għodod u strateġiji ġodda biex jingħelbu l-isfidi li joħorġu mir-reżistenza għall-mediċini u r-reżistenza għall-insettiċidi fin-nemus . sforzi kollaborattivi u investimenti fil-kontroll tal-malarja huma vitali biex jinkiseb l-għan tas-saħħa globali tal-eliminazzjoni tal-malarja .
Struttura molekulari u proprjetajiet kimiċi
Il-formula molekulari tal-quinine hydrochloride dihydrate hija c₂₀h₂₉cln₂o₄, u l-piż molekulari tiegħu huwa 396 .}} 91 g / mol {{2} l-istruttura tagħha tikkonsisti minn ċirku quinoline u grupp ta 'bażi quinoline . Bażiċità u tista 'tifforma idrokloridu stabbli b'aċidu idrokloriku . Il-preżenza tal-forma dihydrate tindika li l-molekuli huma kkombinati ma' l-ilma kristallin permezz ta 'bonds ta' idroġenu, li jtejjeb l-istabbiltà fiżika tiegħu.
Karatteristiċi ewlenin
Dehra: Trab kristallin abjad sa isfar, togħma morra;
Solubilità: F'20 grad, is-solubilità tal-ilma hija 62 . 5g / l . Huwa solubbli faċilment fl-etanol, il-gliċerol u l-kloroform, u kemmxejn li jinħall fl-ether.
Stabbiltà: Sensittiva għad-dawl, għandha tinħażen 'il bogħod mid-dawl . L-istat solidu jista' jinħażen għal 2 snin fi -20 grad, iżda l-istabbiltà tal-istat tas-soluzzjoni hija mnaqqsa b'mod sinifikanti {.
Proċess ta 'manifattura u sorsi ta' materja prima
Il-produzzjoni ta 'hydrochloride dihydrate tal-quinine hija prinċipalment ibbażata fuq l-estrazzjoni u l-modifika kimika tal-kinina naturali . Il-passi tal-qalba jinkludu:
Akkwist ta 'materja prima
Il-quinine naturali hija prinċipalment estratta mill-qoxra taċ-cinchona spp . Is-siġra taċ-cinchona hija nattiva għall-muntanji Andes fl-Amerika t'Isfel u issa hija mħawla b'mod wiesa 'f'reġjuni tropikali bħall-Indoneżja, l-Indoneżja u l-Kongo {{1. il-kontenut tal-kinina fil-qoxra huwa bejn wieħed u ieħor 2% sa 8%, u prodotti mhux raffinati huma miksuba estrazzjoni .
Purifikazzjoni u Trasformazzjoni
Purifikazzjoni tal-prodott mhux raffinat: L-impuritajiet jitneħħew permezz ta 'preċipitazzjoni ta' aċidu-bażi, rikristallizzazzjoni jew separazzjoni kromatografika (bħal kromatografija tal-kolonna tal-ġel tas-silika) biex tinkiseb bażi tal-quinine ta 'purità għolja .
Formazzjoni ta 'hydrochloride: Ħoll il-bażi tal-quinine fl-etanol jew fl-ilma, żid bil-mod l-aċidu idrokloriku kkonċentrat ma' pH 1-2, ħawwad, kessaħ u tikkristallizza, imbagħad iffiltra biex tikseb il-quinine hydrochloride .
Preparazzjoni tad-dihydrate: Billi tikkontrolla l-kundizzjonijiet tal-kristallizzazzjoni (bħat-temperatura u l-umdità), il-prodott jgħaqqad ma 'ilma kristallin biex jifforma dihydrate .
Ottimizzazzjoni tal-Produzzjoni Industrijali
Teknoloġija ta 'kristallizzazzjoni kontinwa: Billi tuża kristallizzatur kontinwu biex tikkontrolla d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikuli tal-kristalli, l-uniformità tal-prodott hija mtejba .
Sistema ta 'rkupru tas-solvent: Irkupra solventi organiċi bħall-etanol biex tnaqqas l-ispejjeż tal-produzzjoni;
Monitoraġġ onlajn: Il-proċess ta 'reazzjoni huwa mmonitorjat f'ħin reali permezz ta' spettroskopija HPLC jew UV-vis biex tiżgura l-kwalità tal-prodott .
Kontroll tal-kwalità u standards
Il-manifattura ta 'hydrochloride dihydrate tal-quinine trid tikkonforma ma' standards ta 'kwalità stretti, l-aktar inkluż:
Ħtieġa ta 'purità
Il-purità ta 'prodotti ta' grad farmaċewtiku hija ġeneralment ikbar minn jew daqs 98% (misjuba minn HPLC) .
Kontroll tal-impurità: Limita l-kontenut ta 'prodotti sekondarji bħal dihydroquinine għal inqas minn jew daqs 2% .
Sejbien tal-Propjetà Fiżika
Punt tat-tidwib: 115-116 grad (dekompożizzjoni)
Kontenut ta 'Umdità: Il-kontenut ta' ilma kristallin huwa determinat bil-metodu Karl Fischer biex jiżgura l-istabbiltà tal-istruttura tad-dihydrate .
Verifika tal-attività bijoloġika
Attività antimalari: Il-valuri IC₅₀ huma ttestjati bil-kultura in vitro ta 'Plasmodium (bħal Plasmodium falciparum);
Attività inibitorja tal-kanal tal-potassju: l-effett inibitorju tiegħu fuq kanali tal-potassju b'vultaġġ (bħal KCA5 . 1) ġie vverifikat permezz ta 'esperimenti elettrofiżjoloġiċi (IC₅₀ {=169} μm).
Oqsma tal-applikazzjoni u talbiet tas-suq
Il-manifattura ta 'hydrochloride dihydrate tal-kinina sservi direttament l-oqsma li ġejjin:
Industrija Farmaċewtika
Drogi antimalari tradizzjonali: Użati biex jikkuraw malarja reżistenti għall-klorokina, iżda sostitwiti gradwalment minn derivattivi ta 'artemisinin minħabba effetti sekondarji (bħal ipogliċemija u tinnitus);
Modulaturi tal-Kanal tal-Potassju: Riċerka dwar il-valur terapewtiku potenzjali tagħhom f'mard bħal arritmija u newroprotettjoni .
Qasam ta 'riċerka xjentifika
Studja l-funzjoni tal-kanali tal-potassju bħala droga tal-għodda;
Użat għar-riċerka antivirali (bħall-inibizzjoni tar-replikazzjoni tal-virus tad-dengue) .
Domanda tas-suq
Id-daqs tas-suq globali huwa madwar 120 miljun dollaru Amerikan (dejta mill-2023), b'rata ta 'tkabbir annwali ta' madwar 3% .
Il-pajjiżi ewlenin tal-konsumatur jinkludu l-Indja, iċ-Ċina u l-Istati Uniti, li fosthom l-Indja tammonta għal aktar minn 40% tad-domanda minħabba l-inċidenza għolja tal-malarja .
Sfidi u direzzjonijiet futuri
Sostenibbiltà tal-materja prima
Is-siġra Cinchona għandha ċiklu ta 'tħawwil twil (5 sa 7 snin) u hija vulnerabbli għal pesti u mard . Huwa meħtieġ li tesplora l-bijoloġija sintetika jew tekniki tal-kultura taċ-ċellula biex tissostitwixxi l-estrazzjoni naturali .
Proċess ta 'Manifattura Ekoloġika
Tiżviluppa metodi ta 'sintesi ta' kristallizzazzjoni ħielsa mis-solvent jew sinteżi katalizzati għall-enzima biex tnaqqas l-użu ta 'solventi organiċi u emissjonijiet ta' skart {.
Żvilupp ta 'applikazzjoni ġdid
Tespandi l-applikazzjoni tagħha f'oqsma bħal anti-tumur u anti-infjammazzjoni;
Ipprepara sistemi ta 'konsenja mmirati billi tintegra nanoteknoloġija biex tnaqqas l-effetti sekondarji .
It-tags Popolari: Quinine hydrochloride dihydrate cas 6119-47-7, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ