Trab primidone,Alias Missoulin, Pulvinone, Mysolin, huwa tip ta 'trab kristallin abjad mingħajr riħa, togħma kemmxejn morra, l-ebda aċidu. Isem Kimiku: 5 - Ethyl - 5-fenil-dihydro-4,6 (1H, 5H) - Pyrimidine Dione, formula molekulari: C12H14N2O2, Piż molekulari: 325.4242, punt ta 'tidwib: 281 ~ 282 grad, togħma kemmxejn morra, l-ebda aċidu, kemmxejn solubbli fl-etanol, kważi li ma jinħallx fl-ilma, l-aċetun jew il-benżina. Promethasone hija droga antiepilettika. Klinikament, huwa użat prinċipalment għat-trattament ta 'aċċessjonijiet kloniċi toniċi (aċċessjonijiet kbar), aċċessjonijiet parzjali sempliċi u aċċessjonijiet parzjali kumplessi bi mediċina waħda jew mediċini kkombinati. Jintuża wkoll għat-trattament ta 'rogħda idjopatika u rogħda senili.
Primidone hija mediċina antiepilettika li tappartjeni għall-klassi isoprene, b'formula molekulari ta 'C12H14N2O2 u piż molekulari ta' 218.26. Huwa trab kristallin abjad jew isfar ċar, mingħajr riħa u bla riħa. Kważi li ma tinħallx fl-ilma, iżda li tinħall faċilment f'solventi organiċi bħal kloroform, benżin, etanol, u aċetun. Taħt kundizzjonijiet alkalini jew aċidużi, huwa faċilment idrolizzat. Relattivament stabbli u mhux affettwat faċilment fl-arja niexfa. Taħt l-azzjoni ta 'aċidi qawwija, bażijiet, ossidanti, ożonu, radjazzjoni ultravjola, eċċ., Huwa suxxettibbli għal dekompożizzjoni u degradazzjoni. Għandu ċertu grad ta 'tossiċità u jista' jwassal għal avvelenament u mewt. Is-sigurtà rilevanti u l-miżuri protettivi jeħtieġ li jiġu segwiti waqt il-preparazzjoni, il-ħażna, u l-użu.
Pumidone, bħala mediċina antiepilettika klassika, jintuża primarjament biex jikkontrolla diversi tipi ta 'aċċessjonijiet epilettiċi u jikseb għanijiet terapewtiċi billi jirregola l-eċċitabilità newronali.
Aċċessjonijiet kloniċi toniċi ġeneralizzati (aċċessjonijiet kbar)
Pumidone huwa l-ewwel - trattament tal-linja għal aċċessjonijiet kloniċi toniċi ġeneralizzati. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi li jitnaqqas l-effett eċċitatorju tal-glutamate filwaqt li jsaħħaħ l-effett inibitorju ta' l-aċidu aminobutiku gamma (GABA), u b'hekk jinibixxi t-trasmissjoni monosinaptika u polysynaptic fis-sistema nervuża ċentrali. Studji kliniċi wrew li l-monoterapija tista 'tnaqqas il-frekwenza ta' aċċessjonijiet b'aktar minn 50% f'60% -70% tal-pazjenti, u l-effikaċja tista 'titjieb aktar għal 80% meta kkombinata ma' medikazzjoni.
Fl-istadju inizjali tat-trattament,Trab primidonehuwa meħtieġ biex tibda b'doża żgħira (50mg / jum) u titrat gradwalment għal doża effettiva (250mg, 3 darbiet kuljum) biex tnaqqas reazzjonijiet avversi bħal ataxia u sturdament.
Attakki parzjali (sempliċi u kumplessi)
Għal aċċessjonijiet parzjali sempliċi (bħal aċċessjonijiet fokali tal-mutur jew sensorji) u aċċessjonijiet parzjali kumplessi (akkumpanjati minn disturbi fis-sensi), amiodarone jinibixxi b'mod effettiv it-tixrid ta 'skariki epilettiċi billi jżid il-limitu ta' stimulazzjoni elettrika tal-kortiċi tal-mutur. Prova kkontrollata bl-addoċċ li kienet tinvolvi 300 pazjent wriet li monoterapija b'amiodarone tista 'tnaqqas il-frekwenza ta' aċċessjoni parzjali b'55% -65%, b'effikaċja aħjar meta kkombinata ma 'carbamazepine jew valproate tas-sodju. Għandha tingħata attenzjoni lill-monitoraġġ tal-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm (firxa ta 'trattament 5-12 μ g / mL) biex tiġi evitata dożaġġ jew avvelenament insuffiċjenti.
Aġġustament tad-doża għal popolazzjonijiet speċjali
Tfal: Id-doża inizjali għal pazjenti taħt it-8 snin hija 50mg / jum, meħuda qabel l-irqad, tiżdied gradwalment għal 125-250mg / jum, maqsuma fi 3 dożi; Tfal 'il fuq minn 8 snin għandhom jaġġustaw id-doża tagħhom skond id-dożaġġ adult.
Individwi anzjani: Minħabba l-metaboliżmu mnaqqas, id-doża inizjali għandha titnaqqas bin-nofs (125mg / jum), u l-funzjoni konjittiva għandha tkun immonitorjata mill-qrib biex tevita disfunzjoni tal-moħħ.
Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi: id-doża għandha tiġi aġġustata skont ir-rata ta 'tneħħija tal-kreatinina, u hija kontraindikata għal dawk b'disfunzjoni severa tal-fwied.
Indikazzjonijiet estiżi: terapija aġġuvanti għal mard relatat mat-tregħid
L-effikaċja ta 'pumidone fil-kontroll tar-rogħda ġiet ivvalidata klinikament, speċjalment għal rogħda idjopatika u rogħda senili.
Tremor senili
Għal pazjenti anzjani bi rogħda, amiodarone jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-abbiltajiet ta' għajxien tagħhom ta 'kuljum. Studju ta 'tikketta miftuħa ta '12 -il ġimgħa wera li t-trattament b'amiodarone (125-250mg / jum) jista' jqassar il-ħin tat-tlestija ta 'azzjonijiet bħal tiekol u dressing b'20% -30% għall-pazjenti. Għandha tingħata attenzjoni lill-monitoraġġ tal-pressjoni tad-demm u l-istabbiltà tal-mixja ta 'pazjenti anzjani biex tevita r-riskju ta' waqgħat.
Rogħda essenzjali
Trab primidonehuwa t-tieni - trattament tal-linja għal rogħda essenzjali, b'rata ta 'eżenzjoni ta '60% - 70% għal rogħda tar-ras u tal-idejn. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jista' jkun relatat mar-regolazzjoni tal-passaġġ kortikali thalamiku ċerebellari. Prova ta 'crossover double-blind wriet li amiodarone (250mg / jum) jista' jżid il-veloċità tal-kitba tal-pazjenti bi 30% u jnaqqas l-amplitudni tar-rogħda b'50%. It-trattament għandu jibda b'doża żgħira u jiżdied gradwalment għal doża effettiva biex jiġu evitati reazzjonijiet avversi akuti bħal sturdament u nawżea.
Applikazzjoni esploratorja: uġigħ newropatiku u sintomi newropsikjatriċi oħra
Għalkemm l-indikazzjonijiet ta 'amiodarone jiffokaw prinċipalment fuq l-epilessija u r-rogħda, il-potenzjal tagħha fit-trattament ta' uġigħ newropatiku u sintomi newroloġiċi qed jiġi żvelat gradwalment.
Newralġja trigemininali
Pumidone għandu ċertu effett analġesiku fuq in-newralġja trigeminal billi jistabbilizza l-potenzjal tal-membrana newronali u jnaqqas l-iskariki anormali. Prova klinika żgħira- skala wriet li l-kombinazzjoni ta 'amiodarone (250mg / jum) u carbamazepine fit-trattament ta' newralġja trigeminal tista 'tnaqqas il-frekwenza ta' attakki ta 'uġigħ b'40%, iżda hija meħtieġa aktar verifika tat-tul - Effikaċja fit-tul u sigurtà tagħha.
Sintomi ta 'ansjetà u depressjoni
L-effetti sedattivi u kontra l-ansjetà ta 'amiodarone joħorġu mir-regolazzjoni tiegħu tar-riċetturi ta' GABA. Osservazzjonijiet kliniċi sabu li xi pazjenti ta 'epilessija naqqsu b'mod sinifikanti l-punteġġi ta' ansjetà (bħal perżut - skala) wara li rċevew trattament b'amiodarone. Madankollu, l-effett anti-dipressant tiegħu għadu nieqes minn provi kliniċi kbar ta '- biex jappoġġjawha, u bħalissa mhuwiex irrakkomandat għall-użu bħala l-ewwel - linja anti-dipressant tal-linja.
Strateġija ta 'Terapija Kombinata: Titjib tal-Effikaċja u Tnaqqis ta' Reazzjonijiet Avversi
Pumidone ħafna drabi jintuża flimkien ma 'mediċini antiepilettiċi oħra jew mediċini aġġuntivi biex jottimizzaw il-pjanijiet ta' trattament.
Effett sinerġistiku ma 'valproate tas-sodju
Is-sodju valproate jista 'jinibixxi l-metaboliżmu ta' amiodarone, u jżid il-konċentrazzjoni tad-demm tiegħu bi 30% -50%, u b'hekk itejjeb l-effikaċja antiepilettika tiegħu. Matul it-terapija kombinata, id-doża ta 'amiodarone għandha titnaqqas b'25% -50%, u l-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm għandha tkun immonitorjata mill-qrib biex tiġi evitata l-avvelenament.
Interazzjoni ma 'Carbamazepine
Carbamazepine jista 'jikkaġuna l-metaboliżmu ta' amiodarone u jnaqqas il-konċentrazzjoni tad-demm tad-demm tiegħu. Matul it-terapija kombinata, huwa meħtieġ li tiżdied id-doża ta 'amiodarone (madwar 20%) biex tinżamm l-effikaċja. Sadanittant, Carbamazepine jista 'jaggrava n-newrotossiċità ta' amiodarone (bħal ataxia) u jeħtieġ valutazzjoni regolari tal-funzjoni newroloġika.
Kombinazzjoni tabù ma 'fenobarbital
Il-pumidone u l-fenobarbital it-tnejn jikkaġunaw enzimi tal-fwied biex iħaffu l-metaboliżmu, u l-użu kkombinat tagħhom jista 'jwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm u l-effikaċja. Barra minn hekk, il-kombinazzjoni tat-tnejn tista 'żżid ir-riskju ta' depressjoni tas-sistema nervuża ċentrali, li twassal għal depressjoni respiratorja jew koma.
Medikazzjoni Speċjali tal-Popolazzjoni: Ibbilanċja s-Sigurtà u l-Effikaċja
L-użu ta 'pumidone f'popolazzjonijiet speċjali jirrikjedi valutazzjoni bir-reqqa tar-riskji u l-benefiċċji.
Nisa tqal u li qed ireddgħu
Trab primidoneJista 'jgħaddi mill-barriera tal-plaċenta, u jżid ir-riskju ta' anormalitajiet tal-fetu bħal anormalitajiet craniofacial u displasja tad-dwiefer. In-nisa tqal għandhom jippruvaw jevitaw li jużawha kemm jista 'jkun. Jekk il-medikazzjoni hija meħtieġa, il-vitamina K (10mg / jum) għandha tkun issupplimentata fl-aħħar xahar tat-tqala biex tevita fsada tat-twelid. Meta n-nisa li qed ireddgħu jużaw il-medikazzjoni, it-trabi tagħhom jistgħu jesperjenzaw depressjoni tas-sistema nervuża ċentrali (bħal ngħas u dgħjufija tal-irdigħ), u huwa meħtieġ li jiżnu l-vantaġġi u l-iżvantaġġi qabel ma jiddeċiedu jekk ma jkomplux il-medikazzjoni.
Individwi b'disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi
Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied jistgħu jesperjenzaw avvelenament minħabba metaboliżmu bil-mod, li jista 'jwassal għall-akkumulazzjoni ta' amiodarone u l-metaboliti tiegħu (bħal fenobarbital). Pumidone huwa kontraindikat għal individwi b'disfunzjoni severa tal-fwied. Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi għandhom bżonn jaġġustaw id-doża tagħhom skont ir-rata ta 'tneħħija tal-kreatinina biex tiġi evitata l-akkumulazzjoni tal-mediċina.
Pazjenti Porphyria
Pumidone jista 'jikkaġuna attakki akuti ta' porfiria, manifestat bħala uġigħ addominali, sintomi newroloġiċi u psikjatriċi, u fotosensittività. Pazjenti b'porphyria huma pprojbiti milli jużaw amiodarone.
Deskrizzjoni fil-qosor tal-metodu tal-produzzjoni: Żid l-aċetat tal-etil mal-alkoħol tas-sodju, riflux għal nofs siegħa, kessaħ mat-temperatura tal-kamra, żid dietil fenilmalonat u tiourea, u żid fluss għal 9h. Kessaħ sa 0 grad, żid l-etanol, u qatra l-aċidu idrokloriku f'0-5 grad ma 'pH =3-3.5. Żid trab taż-żingu, tgħolli t-temperatura għar-rifluss, żid bil-mod l-aċidu idrokloriku, u żomm is-soluzzjoni li fiha 2-3% aċidu. Wara li żżid, żomm it-temperatura għal 3h. Iffiltra waqt li jkun jaħraq, u jirkupra l-etanol mill-filtrat. Kessaħ sa 20 grad, żid ilma, iffiltra, u aħsel il-kejk tal-filtru biex tikseb il-prodott lest.
Farmakoloġija u Tossikoloġija: Dan il-prodott huwa mediċina antiepilettika. Il-metabolit ewlieni fil-ġisem huwa l-fenobarbital, li għandu rwol flimkien. Esperimenti elettrofiżjoloġiċi in vitro wrew li fetaħ il-kanali tal-klorur taċ-ċelloli tan-nervituri u ċelloli iperpolarizzati, simili għal - ir-rwol tal-aċidu aminobutyric (GABA). Fil-konċentrazzjoni terapewtika, jista 'jnaqqas l-effett eċċitatorju ta' glutamate u jsaħħaħ - L-effett inibitorju ta 'l-aċidu aminobutyric jinibixxi t-trasmissjoni sinattika waħda sinattika u multi sinattika tas-sistema nervuża ċentrali, li jirriżulta fit-tnaqqis ta' l-eċċitabilità taċ-ċellula tan-nervituri kollha u ż-żieda taċ-ċellula tan-nerv elettriku u ż-żieda tal-bżieżaq tal-mutur. Iż-żieda fil-limitu tal-aċċessjoni tista 'wkoll tinibixxi t-tixrid ta' skariki epilettiċi.
Farmakokinetika: Huwa faċilment assorbit mill-għoti orali. Tmax huwa 2.7 ~ 5.2h (adulti) u 4 ~ 6h (tfal). Il-bijodisponibilità hija għolja daqs 92%. Huwa mqassam b'mod wiesa 'u jista' jgħaddi mid-diska tal-kimika tal-fetu. Huwa sekretat fil-ħalib. Il-VD huwa 0.64 ~ 0.72L / kg, u r-rata li torbot il-proteina fil-plażma hija baxxa. T1 / 2 madwar 10h. Metaboliżmu tal-fwied, eskrezzjoni tal-kliewi.
Trab primidoneGħoli hija mediċina antiepilettika għal mard tas-sistema nervuża bħal epilessija u rogħda. Il-formula molekulari tagħha hija C12H14N2O2, u l-piż molekulari tiegħu huwa 218.25 g / mol. L-isem kimiku tiegħu huwa 5-ethoxy-5-methyl-2,4-diazacyclohexanone.
L-istruttura molekulari ta 'primidone fiha heterocycle b'ħames membri (ċirku ta' 2,4-diazacyclohexanone), żewġ gruppi tal-metil u grupp ta 'etoxi wieħed. Fil-formula molekulari tiegħu, "C" tirrappreżenta l-karbonju, li għandu rwol ta 'konnessjoni fl-istruttura molekulari ta' primidone, filwaqt li "H" jirrappreżenta atomu ta 'l-idroġenu, u b'hekk iżomm l-integrità molekulari. Barra minn hekk, "N" tirrappreżenta atomu tan-nitroġenu, "O" tirrappreżenta atomu ta 'ossiġnu, u "E" tirrappreżenta grupp ta' etoxi.
L-istruttura molekulari ta 'PrimiDone tista' tiġi deskritta b'ħafna metodi, li l-iktar komuni minnhom huwa l-użu ta 'graffs orbitali lineari u molekulari. Fi struttura lineari, kull atomu tal-formula molekulari huwa konness biex jifforma katina molekulari bbażata fuq ir-relazzjoni ta 'twaħħil bejn l-atomi fil-molekula. Id-dijagramma orbitali molekulari turi l-interazzjoni orbitali bejn l-atomi tal-karbonju u n-nitroġenu u d-distribuzzjoni ta 'sħaba tal-elettroni, u b'hekk tiżvela l-proprjetajiet kimiċi u l-mod ta' reazzjoni ġewwa l-molekula primidone.
Fl-istruttura molekulari ta 'primidone, rabta doppja hija ffurmata bejn l-atomu tan-nitroġenu fuq il-ħames ċirku eteroċikliċi membri u l-atomu tal-karbonju li jmissu magħhom, filwaqt li rabta waħda hija ffurmata bejn l-atomu tan-nitroġenu l-ieħor u l-atomu tal-karbonju fil-pożizzjoni opposta fuq iċ-ċirku. Iż-żewġ gruppi tal-metil fuq iċ-ċirku huma konnessi ma 'atomi tal-karbonju li jmissu magħhom u tilt fl-istess direzzjoni. Il-grupp Ethoxy huwa konness ma 'atomu tal-karbonju fuq ċirku eteroċikliku ta' ħames membri, u l-atomu tal-ossiġnu li jmissu magħhom jifforma rabta waħda mal-atomu tal-karbonju.
Minħabba li l-istruttura molekulari ta 'primidone fiha bosta ħames heterocycles membri u gruppi atomiċi tal-karbonju, il-proprjetajiet kimiċi tiegħu huma kumplessi u li jistgħu jinbidlu. Jista 'jiġi metabolizzat permezz ta' reazzjonijiet bħal idroliżi, deacetylation, u ossidazzjoni, u b'hekk jeżerċitaw l-effetti tiegħu fil-ġisem. Fl-istess ħin, din il-mediċina għandha wkoll ċerti effetti sekondarji tossiċi, u għalhekk huwa meħtieġ li tikkontrolla b'mod strett id-dożaġġ tagħha u tissorvelja s-sigurtà tagħha waqt l-użu.
Il - proprjetajiet kimiċi ta 'Trab primidone.
1. L-aċidità u l-alkalinità
Primidone huwa kompost alkalini dgħajjef b'valur PKA ta 'madwar 7.0 - 7.5. Taħt kondizzjonijiet aċidużi, primidone huwa idrolizzat faċilment u jipproduċi l-metaboliti ewlenin fenobarbitali u l-feniletilmalonamide (PEMA). Taħt kondizzjonijiet alkalini, primidone huwa suxxettibbli għal estrazzjoni bl-etanol tas-sodju dodecyl sulfate biex jikseb l-istat alkalin ħieles tiegħu. Barra minn hekk, primidone jista 'wkoll jgħaddi minn reazzjonijiet ta' aċidu-bażi b'xi mediċini jew komponenti, li jaffettwaw l-assorbiment u l-metaboliżmu tagħhom.
2. Ossidazzjoni - proprjetajiet ta 'tnaqqis
Primidone innifsu mhuwiex suxxettibbli għal reazzjonijiet redox. Madankollu, taħt l-azzjoni ta 'xi ossidanti, bħal perossidu ta' l-idroġenu, perossidu ta 'l-idroġenu, aċidu kromiku, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli għal reazzjonijiet ta' ossidazzjoni, li jiġġenera prodotti ta 'ossidazzjoni korrispondenti. Barra minn hekk, taħt kondizzjonijiet ta 'tnaqqis, primidone huwa suxxettibbli għal reazzjonijiet ta' idroliżi u jiġġenera fenobarbitali u PEMA.
3. Reazzjoni ta 'esterifikazzjoni
PrimiDone fih żewġ gruppi funzjonali carboxyl u c - o - C marbut grupp ta 'ester, li jagħmilha suxxettibbli għal reazzjonijiet ta' esterifikazzjoni. Primidone jista 'jirreaġixxi ma' xi komposti ta 'alkoħol biex jiġġeneraw esteri primidone korrispondenti, li jista' jkollhom attività anti-epilettika.
4. Reazzjoni ta 'żieda ta' elettrofili
Primidone fih rabta mhux saturata, u għalhekk tista 'tgħaddi minn reazzjoni ta' żieda elettrofilika. Taħt l-azzjoni ta 'xi reaġenti elettrofiliċi, bħal aloġenu, nitro, carboxyl, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta' żieda biex jiġġenera prodotti ta 'żieda korrispondenti.
5. Reazzjoni ta 'aminazzjoni
Primidone fih grupp funzjonali amino, li jagħmilha suxxettibbli għal reazzjonijiet ta 'amminazzjoni. Taħt l-azzjoni ta 'xi reaġenti amminiċi, bħall-ammonja, l-ethylenediamine, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli li jgħaddu minn reazzjonijiet ta' amminazzjoni, li jiġġeneraw prodotti ta 'aminazzjoni korrispondenti.
6. Reazzjoni fotokimika
Primidone huwa vulnerabbli għar-radjazzjoni ultravjola. F'reazzjoni fotokimika, primidone huwa suxxettibbli għal piroliżi jew reazzjoni ta 'żieda tar-roti biex jiġġenera prodotti fotokimiċi korrispondenti.
Fi kliem, primidone huwa kompost b'ħafna proprjetajiet kimiċi, bħall-aċidu - bażi, redox, esterifikazzjoni, reazzjoni ta 'żieda elettrofilika, aminazzjoni, reazzjoni fotokimika, eċċ. Għandha tingħata attenzjoni speċjali lil miżuri ta' sigurtà u protettivi waqt il-preparazzjoni, il-ħażna, u l-użu.
It-tags Popolari: PrimiDone Powder CAS 125-33-7, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ