Gemcitabine CAS 95058-81-4

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'gemcitabine cas 95058-81-4 fiċ-Ċina. Merħba għall-bejgħ bl-ingrossa bl-ingrossa ta 'gemcitabine cas 95058-81-4 ta' kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.

Gemcitabine CAS 95058-81-4, magħruf ukoll bħala difluorodeoxycytidine, huwa analogu tan-nukleosidi tal-pirimidina u aġent antineoplastiku użat ħafna. Il-formula kimika tagħha hija C₉H₁₁F₂N₃O₄, u bħala membru tal-familja cytarabine, teżerċita l-effetti kontra t-tumur tagħha permezz ta 'attivazzjoni intraċellulari karatterizzata sew u mogħdija metabolika. Fil-ġisem, gemcitabine huwa inizjalment fosforilat u attivat minn deoxycytidine kinase, filwaqt li l-inattivazzjoni u t-tneħħija tiegħu huma primarjament medjati minn cytidine deaminase. Il-mekkaniżmu primarju ta 'azzjoni jinvolvi l-metaboliti attivi tiegħu li jkunu inkorporati fi linji tad-DNA li jirreplikaw, li prinċipalment jimmiraw ċelloli fil-fażi G1/S taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jinduċu t-terminazzjoni tal-katina u ħsara lid-DNA. Notevolment, gemcitabine juri effett uniku ta 'awto-potenza li jiddistingwih minn cytarabine: minbarra l-inkorporazzjoni diretta tad-DNA, jinibixxi wkoll ribonucleotide reductase, li jnaqqas il-livelli intraċellulari ta' deoxynucleotide triphosphates u jiffavorixxi aktar l-inkorporazzjoni tiegħu stess fid-DNA. Jinibixxi wkoll cytidine deaminase, u b'hekk inaqqas id-degradazzjoni metabolika tal-metaboliti intraċellulari attivi tiegħu u jtawwal l-attività ċitotossika tagħhom. Din l-azzjoni inibitorja doppja ssaħħaħ il-qawwa ġenerali tagħha kontra t-tumur u tikkontribwixxi għall-utilità klinika wiesgħa tagħha f'diversi tumuri solidi u tumuri malinni ematoloġiċi.

► Aċċessjoni Ċellulari

Gemcitabine jidħol fiċ-ċelloli neoplażmi primarjament permezz ta' trasportaturi tan-nukleosidi li jinsabu fuq il-membrana taċ-ċellula. Iż-żewġ tipi ewlenin ta 'trasportaturi involuti huma t-trasportatur tan-nukleoside ekwilibrat uman 1 (hENT1) u t-trasportatur tan-nukleoside konċentrat uman 1 (hCNT1). Il-livelli ta' espressjoni ta' dawn it-trasportaturi jistgħu jvarjaw fost tipi differenti ta' neoplażmi u tumuri individwali, li jistgħu jinfluwenzaw is-sensittività taċ-ċelloli tan-neoplażma għal gemcitabine. Ladarba ġewwa ċ-ċellula, gemcitabine tkun lesta għal aktar attivazzjoni metabolika.

► Kaskata tal-fosforilazzjoni

L-Ewwel Pass ta' Fosforilazzjoni: Il-fosforilazzjoni inizjali ta' gemcitabine għal gemcitabine monophosphate (dFdCMP) hija katalizzata minn deoxycytidine kinase (dCK). dCK hija enzima ewlenija fl-attivazzjoni ta 'gemcitabine, u l-attività tagħha tista' tiġi rregolata minn diversi fatturi, inkluża d-disponibbiltà ta 'sottostrati u l-preżenza ta' inibituri.

Fosforilazzjoni sussegwenti: dFdCMP imbagħad jiġi fosforilat aktar għal gemcitabine diphosphate (dFdCDP) minn nucleoside monophosphate kinases u mbagħad għall-forma attiva ta 'trifosfat, gemcitabine triphosphate (dFdCTP), minn nucleoside diphosphate kinases. dFdCTP huwa l-aktar metabolit bijoloġikament attiv u huwa responsabbli għall-maġġoranza tal-effetti ċitotossiċi ta' gemcitabine.

► DNA - Mekkaniżmi Relatati

Terminazzjoni tal-Katina Maskrata: dFdCTP jista' jiġi inkorporat fid-DNA waqt ir-replikazzjoni tad-DNA permezz ta' DNA polymerases. Ladarba jkun inkorporat, nukleotide addizzjonali jista 'jiġi miżjud mal-linja tad-DNA li qed tikber. Madankollu, il-preżenza taż-żewġ atomi tal-fluworin fuq iċ-ċirku deoxyribose ta 'gemcitabine tikkawża bidla konformazzjonali fl-istruttura tad-DNA. Din il-bidla tagħmilha diffiċli għad-DNA polymerase biex tkompli żżid nukleotidi, u b'mod effettiv ittemm is-sintesi tad-DNA. Il-gemcitabine inkorporata hija "maskra" fid-DNA, u tipproteġiha minn tneħħija immedjata mill-enzimi tat-tiswija tad-DNA, li tippermetti li l-effett ċitotossiku jippersisti.

Inibizzjoni ta 'Ribonucleotide Reductase: dFdCDP għandu wkoll rwol kruċjali fil-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'gemcitabine. Jinibixxi ribonucleotide reductase, enzima li tikkonverti ribonucleotides għal deoxyribonucleotides. Deoxyribonukleotides huma elementi essenzjali għas-sintesi tad-DNA. Billi jinibixxi ribonucleotide reductase, dFdCDP inaqqas il-ġabra ta 'deoxyribonucleotides disponibbli, u tillimita aktar is-sintesi tad-DNA fiċ-ċelloli neoplażmi. Dan il-mekkaniżmu doppju ta' azzjoni, li jimmira kemm is-sinteżi tad-DNA direttament kif ukoll il-provvista ta' deoxyribonukleotides, jagħmel gemcitabine mediċina effettiva ħafna kontra n-neoplażmi -.

Klinikament, gemcitabine juri spettru distint kontra t-tumur minn cytarabine, li juri effikaċja kontra diversi tumuri solidi. Jingħata bħala injezzjoni ġol-vini u jintuża bħala mediċina metabolika kontra l-kanċer. Indikazzjonijiet approvati jinkludu l-użu tiegħu fit-trattament tan-neoplażmi, partikolarment għal neoplażmi mhux-tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar, neoplażmi tal-frixa, neoplażmi tas-sider, u neoplażmi tal-bużżieqa tal-awrina, fost oħrajn. Jinibixxi s-sintesi u t-tiswija tad-DNA, li fl-aħħar iwassal għal awtofaġija u apoptożi taċ-ċelloli tal-kanċer.

1. Indikazzjonijiet

Huwa indikat għat-trattament ta 'diversi tipi ta' neoplażmi, inklużi iżda mhux limitati għal:

• Neoplażma tal-frixa: Użata komunement bħala terapija tal-ewwel-linja jew tat-tieni-linja għal kanċer tal-frixa avvanzat jew metastatiku, jew waħdu jew flimkien ma' aġenti kimoterapewtiċi oħra.
• Neoplażma tal-Pulmun ta' Ċellula Żgħar (NSCLC) mhux-: Hija għażla ta' trattament effettiva għal NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku, jew bħala monoterapija jew f'korsijiet kombinati.
• Neoplażma tas-sider: Flimkien ma 'mediċini oħra bħal paclitaxel, hija utilizzata fit-trattament ta' kanċer tas-sider rikorrenti jew metastatiku.
• Neoplażma tal-bużżieqa tal-awrina: Ġie approvat għall-użu f'ċerti settings tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, li joffri għażla ta 'trattament alternattiv għall-pazjenti.
• Tumuri Solidi Oħra: Intwera wkoll effikaċja fit-trattament ta 'neoplażma tal-ovarji, neoplażma ċervikali u neoplażma tal-prostata, fost oħrajn, għalkemm l-użu tiegħu f'dawn l-indikazzjonijiet jista' jkun aktar limitat jew investigattiv.

2. Terapija Kombinata

Ħafna drabi jingħata flimkien ma 'aġenti kimoterapewtiċi oħra biex tittejjeb l-effikaċja u jimmaniġġjaw l-effetti sekondarji. Xi korsijiet ta 'kombinazzjoni komuni jinkludu:

• + Cisplatin: Użat fit-trattament ta 'NSCLC, neoplażma tal-frixa, u tumuri solidi oħra.
• + Paclitaxel: Taħlita popolari għal neoplażma tas-sider metastatika.
• + Carboplatin: Kors alternattiv għal NSCLC u neoplażmi oħra.
• + Fluorouracil (5-FU): Użat f'ċerti protokolli ta 'trattament ta' neoplażmi tal-frixa u neoplażmi tal-kliewi.

3. Dożaġġ u Amministrazzjoni

Jingħata ġol-vini, bl-iskeda speċifika tad-dożaġġ u l-amministrazzjoni mfassla għall-kundizzjoni tal-pazjent u r-reġim ta’ trattament maħsub. Skedi ta' dożaġġ komuni jinkludu amministrazzjonijiet ta' kull ġimgħa għal 3 ġimgħat konsekuttivi segwiti minn ġimgħa ta' mistrieħ, jew amministrazzjonijiet ta' kull ġimgħa skond it-terapija kombinata u t-tolleranza tal-pazjent.

4. Mekkaniżmu ta' Azzjoni

Il-mekkaniżmu ta' azzjoni jinvolvi l-inkorporazzjoni tiegħu fid-DNA, primarjament matul il-fażi S- taċ-ċiklu taċ-ċelluli, li jwassal għall-inibizzjoni tas-sintesi u t-tiswija tad-DNA. Barra minn hekk, jinibixxi ribonucleotide reductase, li jirriżulta f'livelli mnaqqsa ta 'deoxynucleotide triphosphates (dNTPs) fiċ-ċellula, u jkompli jfixkel is-sintesi tad-DNA. Dawn l-effetti fl-aħħar mill-aħħar iwasslu għall-mewt taċ-ċelluli permezz tal-apoptożi u l-awtofaġija.

5. Effetti sekondarji u Prekawzjonijiet

Filwaqt li huwa aġent kontra l-kanċer effettiv, huwa assoċjat ma 'diversi effetti sekondarji li l-pazjenti u l-fornituri tal-kura tas-saħħa għandhom ikunu konxji minnhom. Dawn jinkludu iżda mhumiex limitati għal:

Soppressjoni tal-Mudullun: Jista 'jikkawża anemija, newtropenja u tromboċitopenja, li jeħtieġu monitoraġġ regolari tad-demm.

Tossiċità Gastrointestinali: Dardir, rimettar u dijarea huma komuni, ħafna drabi maniġġabbli b'kura ta 'appoġġ.

Indeboliment tal-fwied u tal-kliewi: Pazjenti b'-disfunzjoni tal-fwied jew tal-kliewi eżistenti minn qabel jistgħu jeħtieġu aġġustamenti fid-doża.

Newrotossiċità: Jistgħu jseħħu newropatija periferali u għeja, li jaffettwaw il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.

Tossiċità Pulmonari: Rarament, il-pazjenti jistgħu jesperjenzaw qtugħ ta' nifs jew sindromu ta' distress respiratorju akut.

Biex jittaffew dawn l-effetti sekondarji u jiġi żgurat trattament sigur u effettiv, il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib waqt it-terapija, u aġġustamenti fid-doża jew interruzzjonijiet tat-trattament jistgħu jkunu meħtieġa abbażi tat-tolleranza u r-rispons individwali tal-pazjent.

Bħala konklużjoni, gemcitabine hija żieda siewja għall-kaxxa tal-għodda tal-onkologu, li toffri għażla ta 'trattament qawwija u versatili għal firxa wiesgħa ta' tumuri solidi. L-applikazzjonijiet kliniċi tagħha jkomplu jevolvu hekk kif ir-riċerkaturi jesploraw terapiji u indikazzjonijiet kombinati ġodda, u jkomplu jespandu r-rwol tiegħu fil-kura tan-neoplażmi.

• Kumpaniji Farmaċewtiċi: Eli Lilly and Company tkompli tkun l-iżviluppatur u l-manifattur primarju, iżda kollaborazzjonijiet u sħubijiet ma 'kumpaniji farmaċewtiċi oħra kkontribwew ukoll għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni tagħha.
• Istituzzjonijiet Akkademiċi: L-istituzzjonijiet ta 'riċerka u l-universitajiet kellhom ukoll rwol fl-avvanz tal-fehim tal-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu u fl-iżvilupp ta 'strateġiji terapewtiċi ġodda bl-użu ta' din il-mediċina.
  

   

   

  Gemcitabine stabbilixxiet ruħha b'mod sod bħala attur ewlieni fil-kimoterapija tan-neoplażmi, b'firxa wiesgħa ta 'applikazzjonijiet kliniċi fit-trattament ta' diversi tumuri solidi. Il-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tiegħu, il-profil tal-effett sekondarju relattivament maniġġabbli -, u l-potenzjal għal kombinazzjoni ma' terapiji oħra jagħmluha mediċina siewja fl-armament tal-onkologu. Ir-riċerka li għaddejja fit-terapiji kombinati, is-sistemi tat-twassil tad-droga, u l-identifikazzjoni tal-bijomarkaturi għandha wegħda kbira biex tkompli ttejjeb l-effettività ta 'gemcitabine u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja u s-sopravivenza ta' pazjenti neoplażmi.

   

Hekk kif il-fehim tagħna tal-bijoloġija u l-farmakoloġija tan-neoplażma qed ikompli javvanza, gemcitabine x'aktarx li jibqa 'komponent importanti tat-trattament tan-neoplażma għall-futur prevedibbli. Fil-qosor, gemcitabine għandu storja ta' żvilupp rikka li tvarja mis-sintesi inizjali u l-evalwazzjoni klinika tagħha għall-użu mifrux fit-trattament ta 'diversi tipi ta' neoplażmi. L-effikaċja u t-tollerabilità tagħha għamluha żieda siewja għall-armamentarju tal-onkologu, u r-riċerka li għaddejja qed tkompli tesplora modi ġodda biex ittejjeb l-użu tagħha fit-terapija tan-neoplażmi.

It-tags Popolari: gemcitabine cas 95058-81-4, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ