Trab taċ-ċiklofosfamida monoidrat, Formula Molekulari: C7H17Cl2N2O3P, Piż Molekulari: Madwar 279.1 G / Mol, CAS 6055 - 19-2. Teżisti fil-forma ta 'solidi kristallini bla kulur jew bojod. Id-dehra tagħha hija ġeneralment f'forma ta 'trab jew kristallin. Solubilità moderata fl-ilma. Fit-temperatura tal-kamra, madwar 50-100 gramma ta 'cyclophosphamide monohydrate jistgħu jinħallu għal kull 100 millilitri ta' ilma. Barra minn hekk, jista 'jinħall ukoll fl-etanol, l-etere, id-diklorometan u solventi organiċi oħra. Relattivament stabbli f'kundizzjonijiet ta 'temperatura niexfa, skura u baxxa. Madankollu, huwa sensittiv għad-dawl, is-sħana, u l-umdità, u għalhekk għandu jinħażen f'kontenituri ssiġillati u jevita esponiment fit-tul għal temperaturi ħfief jew għoljin. Huwa kompost elettrofiliku li jista 'jiġi idrolizzat għal 4-hydroxy cyclophosphamide u malondialdehyde. Huwa kompost instabbli li huwa metabolizzat fil-ġisem u kkonvertit fil-forma attiva tiegħu, u b'hekk jeżerċita attività kontra t-tumur. Huwa kompost importanti tal-mustarda tan-nitroġenu, użat komunement fit-trattament tal-kanċer.
|
|
|
|
Formula kimika |
C7H15Cl2N2O2P |
|
Massa eżatta |
260 |
|
Piż molekulari |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 32.20; H, 5.79; Cl, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
L-istruttura molekulari ta 'cyclophosphamide monohydrate tikkonsisti mill-partijiet ewlenin li ġejjin:
Grupp Cyclophosphamide:
Cyclophosphamide huwa kompost li fih grupp ta ’ċiklofosfamida, li huwa ffurmat billi jgħaqqad ċirku li fih il-fosfru u n-nitroġenu ma’ grupp karbonil (C {= o). Il-grupp ta 'cyclophosphamide jagħti cyclophosphamide b'attivitajiet anti - u attivitajiet immunosoppressivi.
Ċirku oxazole:
Iċ-ċirku tal-grupp taċ-ċiklofosfamida fiċ-ċiklofosfamida huwa wkoll konness ma 'ċirku ta' oxazole. Iċ-ċirku ta 'oxazole huwa magħmul minn atomi tal-karbonju, nitroġenu u ossiġenu, li flimkien mal-grupp taċ-ċiklofosfamida jifforma l-istruttura tal-qalba ta' cyclophosphamide.
Monohydrate:
Cyclophosphamide monohydrate huwa monohydrate, li jindika li jeħel ma 'molekula tal-ilma (H2O). Din il-molekula tal-ilma tipikament tinteraġixxi ma 'gruppi funzjonali fil-molekula taċ-ċiklofosfamida fil-forma ta' bonds ta 'l-idroġenu.
L-istruttura molekulari ta 'cyclophosphamide monohydrate tista' tiġi ddeterminata permezz ta 'diversi metodi sperimentali u analitiċi, bħal x - diffrazzjoni tar-raġġi, reżonanza manjetika nukleari u spettrometrija tal-massa. Dawn il-metodi jistgħu jipprovdu informazzjoni dwar il-pożizzjoni relattiva ta 'l-atomi fil-molekuli u l-mod ta' konnessjoni ta 'gruppi funzjonali, u b'hekk jiżvelaw l-istruttura molekulari ta' cyclophosphamide monohydrate.
Trab taċ-ċiklofosfamida monoidrat(CTX), bħala mediċina klassika ta 'kimoterapija alkilanti, saret mediċina qalba indispensabbli fl-oqsma tat-trattament tat-tumur, soppressjoni immuni, u trapjant ta' organi minħabba d-disinn "moħbi" uniku tagħha (li jaġixxi wara attivazzjoni metabolika fil-ġisem) mill-emerġenza tagħha fl-1950.
1. Drogi ewlenin għal malinni ematoloġiċi
Hija l-ewwel - linja tal-kemjoterapija tal-linja għal-limfoma malinna (inkluża l-limfoma Hodgkin u l-limfoma mhux Hodgkin), ħafna drabi flimkien ma 'doxorubicin, vincristine, u prednisone biex jiffurmaw reġim ta' chop, b'rata ta 'kura ta '60% - 70%. Fit-trattament tal-lewkimja, għandu effetti terapewtiċi sinifikanti fuq lewkimja limfoċitika akuta (kollha) u lewkimja limfoċitika kronika (CLL) billi tinduċi arrest taċ-ċiklu taċ-ċellula (fażi G1 / S) u ħsara li tgħaqqad id-DNA. Dejta klinika turi li ż-żieda ta 'ċiklofosfamida mat-terapija ta' induzzjoni għall-pazjenti kollha żżid ir-rata ta 'remissjoni kompluta minn 70% għal 85% u tnaqqas ir-rata ta' rikorrenza bi 30%. Barra minn hekk, cyclophosphamide huwa mediċina ta 'pedament għal majeloma multipla (mm), u l-kombinazzjoni tagħha ma' bortezomib u dexamethasone (reġim VCD) jistgħu jtawwlu s-sopravivenza medjana għal aktar minn 5 snin.
2. Qalba tal-kemjoterapija kombinata għal trattament ta 'tumur solidu
Fil-qasam tat-tumuri solidi, ħafna drabi huwa kkombinat ma 'mediċini oħra biex jiffurmaw reġim ta' kimoterapija kombinata. Pereżempju:
Kanċer tas-sider: L-iskema CAF hija magħmula b'doxorubicin u fluorouracil. Kemjoterapija aġġuvanti wara l-operazzjoni tista 'żżid ir-rata ta' sopravivenza ta '5 snin minn 50% għal 70%.
Kanċer ta 'l-ovarju: kombinazzjoni ma' paclitaxel (reġim TC) huwa l-ewwel trattament standard - għal kanċer ta 'l-ovarju avvanzat, b'rata ta' rispons oġġettiv ta '75% u progressjoni medjana ħielsa minn sopravivenza estiża għal 18-il xahar.
Kanċer tal-pulmun taċ-ċelloli żgħar: Meta kkombinat ma 'etoposide u cisplatin f'reġim tal-PE, is-sopravivenza medjana ta' stadju estensiv ta 'kanċer tal-pulmun b'ċelluli żgħar hija estiża minn 8 xhur sa 12-il xahar.
Sarcoma tat-tessut artab: Il-kombinazzjoni ma 'doxorubicin (reġim AI) iżżid ir-rata ta' sopravivenza ta '5 snin għal 60% għas-sarcoma ta' Ewing u r-rabdomiosarcoma.
3. Applikazzjoni preċiża ta 'tipi speċjali ta' tumuri
Għandu effetti terapewtiċi uniċi fuq ċerti tumuri speċjali:
Tumuri testikulari: Bħala l-komponenti ewlenin tar-reġim BEP (bleomycin, etoposide, cyclophosphamide), ir-rata ta 'kura ta' tumuri bikrija taċ-ċelluli ġerminali testikulari taqbeż il-95%.
Neuroblastoma: Il-kombinazzjoni ta 'topotecan u cisplatin (reġim TC) żiedet it-3 - rata ta' sopravivenza tas-sena ta 'neuroblastoma b'riskju għoli minn 30% għal 55%.
Retinoblastoma: Flimkien ma 'kimoterapija ġol-vini u kemjoterapija ta' intervent tal-arterja oftalmika (IAC), tista 'tippenetra l-barriera tar-retina tad-demm, u żżid ir-rata ta' protezzjoni tal-għajnejn minn 40% għal 70%.
Terapija immunosoppressiva: għodda qawwija għar-regolazzjoni tal-mard awtoimmuni
1. Trattamenti klassiċi għal mard awtoimmuni
Billi tinibixxi l-proliferazzjoni tal-limfoċiti T u l-produzzjoni tal-antikorpi, saret it-trattament standard għal diversi mard awtoimmuni:
Lupus eritematosu sistemiku (SLE): għal pazjenti b'nefrite ta 'lupus severa (tip IV), terapija ta' polz ġol-vini kull xahar (0.5-1g / m ²) tista 'tnaqqas ir-riskju ta' deterjorazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi b'50% u żżid ir-rata ta 'sopravivenza ta' 5 snin minn 60% għal 85%.
Artrite rewmatojde (RA): Għal RA refrattarja li hija ineffettiva ma 'DMARDs tradizzjonali, il-kombinazzjoni ta' methotrexate tista 'żżid ir-rata ta' remissjoni ACR50 minn 20% għal 45%.
Vaskulite: It-terapija standard ta 'induzzjoni għal vaskulite assoċjata ma' ANCA (cyclophosphamide + kortikosterojdi) tista 'tikseb rata ta' remissjoni ta 'marda ta' 80% u tnaqqis ta '40% fir-rata ta' rikorrenza.
2. Prevenzjoni ta 'reazzjonijiet ta' rifjut ta 'trapjanti ta' organi
Billi tinibixxi l-attivazzjoni taċ-ċelloli T, ir-riskju ta 'rifjut akut wara t-trapjant tal-organi jista' jitnaqqas. Fit-trapjant tal-kliewi, reġim triplu immunosoppressiv li jikkonsisti minn inibitur ta 'calcineurin (tacrolimus) u anti-metabolit (mycophenolate mofetil) jista' jżid ir-rata ta 'sopravivenza waħda - sena ta' kliewi trapjantati minn 75 għal 90%. Barra minn hekk, tista 'tintuża wkoll għal trattament pre - qabel it-trapjant tal-mudullun, billi tikklerja ċelloli immuni ospitanti u tnaqqas l-inċidenza ta' tilqim - kontra - marda ospitanti (GVHD).
3. Trattament lokali ta 'mard immuni fil-ġilda
Qtar għall-għajnejn taċ-ċiklofosfamida jintużaw għat-trattament ta 'ulċeri tal-kornea erożivi wara trapjant tal-kornea. Billi tinibixxi r-rispons immuni lokali, ir-rata ta 'fejqan tal-kornea tiżdied minn 30% għal 70%, u l-ħin ta' sopravivenza tat-trapjant huwa estiż għal aktar minn sentejn.
Espansjoni tal-Applikazzjoni f'xenarji kliniċi speċjali
1. Trattament ta 'mard ematoloġiku
Purpura tromboċitopenika idjopatika (ITP): għal pazjenti ITP li huma reżistenti għall-glukokortikojdi jew li reġgħu qabdu, ċiklofosfamida orali (1 {- 2mg / kg / d) jistgħu jirrestawraw l-għadd tal-plejtlits għal normali għal rata ta '60% u rata ta 'remissjoni fit-tul ta '30%.
Anemija Aplastika: Magħquda ma 'terapija immunosoppressiva kontra t-timoċiti (ATG), ir-rata ta' sopravivenza ta '5 snin ta' anemija aplastika severa tista 'tiżdied minn 50% għal 70%.
2. Regolament immuni ta 'mard infettiv
F'infezzjonijiet severi b'attivazzjoni żejda immuni (bħal sepsis u covid - 19), cyclophosphamide b'doża baxxa (0.5g / m ²) jista 'jnaqqas l-inċidenza ta' sindromu ta 'disfunzjoni ta' organi multipli (MODS) billi jinibixxi rispons infjammatorju eċċessiv. Studji kliniċi wrew li tista 'tnaqqas ir-rata ta' mortalità ta '28 jum ta' pazjenti ta 'sepsis minn 40% għal 28%.
3. Trattament esploratorju għal mard rari
Scleroderma: Għal skleroderma cutanja mxerrda mgħaġġla,Trab taċ-ċiklofosfamida monoidratIt-terapija tal-polz ġol-vini tista 'ttejjeb il-punteġġ tal-isklerożi tal-ġilda bi 30% u tnaqqas ir-riskju ta' progressjoni interstizjali tal-marda tal-pulmun b'40%.
Pemphigus vulgaris: Trattament ikkombinat ma 'glukokortikojdi jista' jnaqqas id-doża ta 'sterojdi ta' Pemphigus vulgaris bullous b'50% u jbaxxi r-rata ta 'rikorrenza b'35%.
Interazzjonijiet tal-mediċina u strateġiji ta 'terapija kombinata
1. L-effett sinerġistiku tat-titjib tal-effikaċja tal-kemjoterapija
Il-kombinazzjoni ma 'doxorubicin tista' ssaħħaħ l-attivazzjoni metabolika awto billi tirregola l-espressjoni ta 'enzima cytochrome p450 (CYP2B6), li tirriżulta f'żieda ta' 2 - darbiet fil-konċentrazzjoni ta 'mustarda ta' nitroġenu ta 'fosforamide fiċ-ċelloli tat-tumur u żieda ta' 40% f'Anti - effetti ta 'tumur. Barra minn hekk, il-kombinazzjoni ma 'paclitaxel tista' żżid is-sensittività taċ-ċelloli tal-kanċer ta 'l-ovarju għal paclitaxel bi tliet darbiet billi tinibixxi l-espressjoni ta' p-glycoprotein u tnaqqas l-efflux ta 'paclitaxel miċ-ċelloli tat-tumur.
2. Regolament sinerġistiku tas-soppressjoni immuni
Fit-trapjant tal-organi, il-kombinazzjoni ma 'mycophenolate mofetil tista' tinibixxi l-attivazzjoni taċ-ċelluli T permezz ta 'mekkaniżmi differenti: taġixxi prinċipalment fuq l-istadju bikri tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli T, filwaqt li l-mycophenolate mofetil jinibixxi s-sinteżi tal-purina. Is-sinerġija tat-tnejn tnaqqas l-inċidenza ta 'rifjut akut minn 25% għal 10%.
3. Interazzjonijiet fil-metaboliżmu tad-droga
Cyclophosphamide huwa sottostrat ta 'CYP3A4, u meta kkombinat ma' rifampicin (induttur CYP3A4), jista 'jnaqqas il-konċentrazzjoni tad-demm ta' ċiklofosfamide b'50% u ddgħajjef l-effett terapewtiku tiegħu; Użu kkombinat ma 'ketoconazole (inibitur ta' CYP3A4) jista 'jżid il-konċentrazzjoni tad-demm ta' droga b'2 darbiet u jżid ir-riskju ta 'tossiċità. Għalhekk, monitoraġġ mill-qrib tal-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm huwa meħtieġ meta tuża terapija kombinata.
Is-sintesi ta 'cyclophosphamide monohydrate ġeneralment tinvolvi tliet passi ewlenin: l-introduzzjoni ta' ċirku ta 'oxazole, reazzjoni ta' amidazzjoni, u reazzjoni ta 'idratazzjoni. Dan li ġej huwa deskrizzjoni tal-passi speċifiċi:
Fil-preżenza ta 'procaine oxazole (proca ï n oxazole), ċirku oxazole ġie introdott fil-kompost 2 - chloroethyl sulfonamide. L-ewwel, 2 - chloroethyl sulfonamide u oxazol procaine jgħaddu minn reazzjoni ta 'sostituzzjoni ta' Sn2 biex tiġġenera n - (2-chloroethyl sulfonyl) - n '- (4-oxazolyl) hydrazine. Sussegwentement, wara reazzjoni ta 'deprotezzjoni, il-prodott inkiseb wara l-introduzzjoni taċ-ċirku ta' oxazole.
Fil-prodott miksub fl-ewwel pass, n - (2 - chloroethylsulfinyl) - n '{- (4-oxazolyl) oxamide huwa ffurmat b'amidazzjoni b'derivattivi ta' aċidu sulfiniku. Din ir-reazzjoni ġeneralment tuża di n-methylformamide (DMF) bħala solvent, u derivattivi ta 'aċidu sulfiniku u katalizzaturi bażi, bħal trietilamina, huma miżjuda. Wara r-reazzjoni, il-prodott jinkiseb permezz ta 'purifikazzjoni ta' estrazzjoni u kristallizzazzjoni.
Il-prodott wara l-amidazzjoni jirreaġixxi bl-ilma biex jifforma ċiklofosfamida monohydrate. F'din ir-reazzjoni, il-prodott jinħall fl-ilma u jgħaddi minn idroliżi biex jifforma sustanza kristallina b'molekula ta 'ilma waħda.
Għandu jkun innutat li r - reaġenti u l - kundizzjonijiet użati fil-proċess ta 'sinteżi ta'Trab taċ-ċiklofosfamida monoidratJeħtieġ li tkun ikkontrollat strettament biex tiżgura l-purità u r-rendiment tal-prodott. Barra minn hekk, matul il-proċess ta 'sinteżi, huma meħtieġa passi multipli ta' kristallizzazzjoni u purifikazzjoni biex jinkisbu - purità ċiklofosfamida monohydrate.
Fil-qosor, is-sintesi ta 'cyclophosphamide monohydrate tinkludi l-introduzzjoni ta' ċirku ta 'oxazole, reazzjoni ta' amidazzjoni, reazzjoni ta 'idratazzjoni u pass ieħor impenjat. Permezz ta 'dawn il-passi, is-sustanza tal-bidu tista' tiġi kkonvertita fil-prodott fil-mira, li jirriżulta f'ċiklofosfamide monohydrate. Madankollu, minħabba l-kumplessità tal-metodu ta 'sinteżi, il-proċess ta' sintetizzazzjoni ta 'cyclophosphamide monohydrate jirrikjedi kontroll strett tal-kundizzjonijiet ta' reazzjoni u proċess ta 'purifikazzjoni biex jiżgura l-kwalità u l-purità tal-prodott.
Punt tat-tidwib:
Il-punt tat-tidwib ta 'cyclophosphamide monohydrate huwa madwar 48-52 grad Celsius. Dan ifisser li f'din il-firxa tat-temperatura, hija se tgħaddi minn solidu għal likwidu.
Piż molekulari:
Il-piż molekulari ta 'cyclophosphamide monohydrate huwa madwar 279.1 g / mol. Il-piż molekulari jirreferi għall-massa totali ta 'atomi f'molekula.
Densità:
Id-densità ta 'cyclophosphamide monohydrate hija ta' madwar 1.27 g / cm ³. Dan il-valur jirrappreżenta l-massa għal kull volum ta 'unità.
Indiċi Refrattiv:
L-indiċi ta 'rifrazzjoni ta' cyclophosphamide monohydrate huwa 1.572. L-indiċi ta 'rifrazzjoni huwa miżura tal-grad li fih id-dawl jiddevja meta jgħaddi minn interface materjali.
Valur tal-pH:
Il-valur tal-pH ta 'soluzzjoni ta' cyclophosphamide monohydrate huwa ġeneralment fil-firxa newtrali (madwar 7), iżda jiddependi fuq il-konċentrazzjoni tas-soluzzjoni u l-kundizzjonijiet ta 'preparazzjoni.
Natura:
Cyclophosphamide monohydrate huwa kompost elettrofiliku li jista 'jiġi idrolizzat għal 4 - hydroxy cyclophosphamide u malondialdehyde. Huwa kompost instabbli li huwa metabolizzat fil-ġisem u kkonvertit fil-forma attiva tiegħu, u b'hekk jeżerċita attività kontra t-tumur.
It-tags Popolari: Cyclophosphamide monohydrate trab CAS 6055-19-2, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ