Pillola tas-sodju tianeptinehuwa medikazzjoni orali li fiha l-ingredjent attiv tianeptine sodju. Jappartjeni għall-kategorija ta 'anti-dipressanti u huwa prinċipalment użat biex jikkura d-depressjoni u disturbi relatati mal-burdata. It-tianeptin tas-sodju jtejjeb il-burdata u jtaffi s-sintomi depressivi billi jsaħħaħ il-bidu tas-serotonin fil-moħħ, filwaqt li jaffettwa ftit is-sistemi tad-dopamina u noradrenaline. Il-biċċa l-kbira tal-anti-dipressanti, bħall-SSRIs, iżidu l-konċentrazzjoni tagħhom billi jinibixxu r-rkupru tan-newrotrasmettituri, filwaqt li l-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' sodju tianeptin huwa oppost iżda ugwalment effettiv. Jista 'jkollu effetti awżiljari fuq uġigħ kroniku, fibromijalġja, jew disturbi relatati mal-istress, isegwu strettament il-parir mediku. Jista 'jikkawża reazzjonijiet avversi bħal ħalq xott, stitikezza, sturdament, ngħas, nuqqas ta' rqad, nawżea, jew indiġestjoni.
Fl-istess ħin, il-kumpanija tagħna mhux biss tipprovdi trabijiet puri, iżda wkoll pilloli u injezzjonijiet. Jekk meħtieġ, jekk jogħġbok tħossok liberu li tikkuntattjana fi kwalunkwe ħin.
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
|
|
|
Tianeptine Sodium CoA
Pillola tas-sodju tianeptinehija mediċina anti-dipressanti użata biex tikkura d-depressjoni u disturbi relatati mal-burdata, bl-ingredjent attiv ewlieni tiegħu jkun tianeptine sodju. Din li ġejja hija spjegazzjoni dettaljata tal-informazzjoni dwar il-manifattura tagħha:
Preparazzjoni ta 'materja prima u materjali awżiljari
Preparazzjoni ta 'ingredjenti attivi (API)
Is-sintesi tat-tianeptin sodju teħtieġ reazzjonijiet organiċi multipli, u l-materja prima ewlenija tinkludi:
Materjali tal-bidu: bħal o-chloroaniline, cyclohexanone, eċċ., Għandhom jissodisfaw l-istandards ta 'grad farmaċewtiku (purità akbar minn jew daqs 99%).
Intermedju: Imħejji permezz ta 'kondensazzjoni, ċiklizzazzjoni, klorinazzjoni u reazzjonijiet oħra, b'kontroll strett ta' kontenut ta 'impurità (bħal materja prima mhux reazzjoni u prodotti sekondarji).
Reazzjoni tal-Formazzjoni tal-Melħ: L-aċidu ħieles ta 'thiamethoxam huwa rreaġixxa bl-idrossidu tas-sodju biex jifforma melħ tas-sodju, u l-pH (7.0-8.0) jeħtieġ li jkun ikkontrollat biex jiġi evitat formazzjoni eċċessiva ta' melħ jew dekompożizzjoni.
Punti ta 'kontroll ewlenin: Il-kundizzjonijiet ta' reazzjoni (temperatura, pressjoni, dożaġġ tal-katalist) jeħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod preċiż biex jiġu evitati reazzjonijiet sekondarji. Proċessi ta 'purifikazzjoni (bħal rikristallizzazzjoni u separazzjoni kromatografika) jeħtieġu t-tneħħija ta' impuritajiet ġenotossiċi (bħal nitrosamini). Il-proċess tat-tnixxif għandu jevita d-degradazzjoni tal-API kkawżata minn temperatura għolja.
Għażla u preparazzjoni ta 'materjali awżiljari
L-eċċipjenti għandhom jikkonformaw mal-istandards Ċiniżi tal-Farmakopea jew l-USP / EP, u l-eċċipjenti użati komunement jinkludu:
Fillers: lattosju, ċelluloża mikrokristallina (biex iżżid il-volum tal-pillola).
Adeżiv: Polyvinylpyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) (jippromwovi l-formazzjoni tal-partikuli).
Disinfettant: Crosslinked Carboxymethyl Cellulose Sodium (CCNA), Carboxymethyl Starch Sodium (CMS NA) (taċċellera d-diżintegrazzjoni tal-pillola).
Lubrikanti: stearat tal-manjeżju, trab talc (biex tnaqqas il-frizzjoni waqt il-kompressjoni).
Materjali tal-kisi: hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), polyethylene glycol (PEG) (biex itejbu l-apparenza u l-irwejjaħ tal-maskra).
Prinċipju ta 'Screening: M'hemm l-ebda interazzjoni bejn eċċipjenti u APIs (bħal evitar ta' l-użu ta 'sulfite li jkun fih eċċipjenti biex tevita d-degradazzjoni ossidattiva). Ikkunsidra l-ispeċifiċità tal-pazjent (bħal intolleranza għall-lattosju li teħtieġ sostituzzjoni ma 'mili oħra).
Proċess ta 'sinteżi u preparazzjoni tal-formulazzjoni
Ir-rotta sintetika tas-sodju tianeptin
Ir-rotta tipika ta 'sinteżi hija maqsuma fil-passi li ġejjin:
Reazzjoni taċ-ċikliżmu: Il-kondensazzjoni ta 'O-kloroanilina ma' cyclohexanone tipproduċi d-dihydrodibenzothiazine intermedju.
Reazzjoni tal-klorinazzjoni: Introduzzjoni ta 'atomi tal-klorin taħt l-azzjoni ta' katalist (bħal FeCl ∝) biex tifforma 3-kloro komposti.
Reazzjoni tal-Metilazzjoni: L-introduzzjoni ta 'grupp metil f'pożizzjoni 6 permezz ta' reaġent ta 'metilazzjoni bħal jodometan.
Introduzzjoni tal-katina tal-ġenb amino: Tirreaġixxi bl-aċidu 7-aminoheptanoic biex tifforma l-molekula fil-mira.
Formazzjoni u Purifikazzjoni tal-Melħ: Tirreaġixxi bl-idrossidu tas-sodju biex tipproduċi melħ tas-sodju, li mbagħad jiġi ppurifikat permezz ta 'rikristallizzazzjoni jew kromatografija biex tinkiseb API ta' purità għolja.
Direzzjoni tal-Ottimizzazzjoni tal-Proċess:
L-adozzjoni ta 'teknoloġija ta' reazzjoni kontinwa tal-fluss biex ittejjeb ir-rendiment (bħalissa r-rendiment tal-istadju tal-laboratorju huwa ta 'madwar 65-70%).
Żviluppa katalizzaturi ħodor (bħal bijokatalisi) biex tnaqqas l-iskart.
Proċess ta 'preparazzjoni tal-pilloli
Metodu ta 'granulazzjoni u kompressjoni mxarrba (proċess mainstream)
1
Taħlit minn qabel
Ħallat minn qabel API ma 'xi mili (bħal ċelluloża mikrokristallina) biex tiżgura l-uniformità.
2
Granulazzjoni mxarrba
Żid soluzzjoni li teħel (bħal 5% soluzzjoni ta 'etanol PVP) u ifforma partiċelli mxarrba permezz ta' granulatur li tħawwad b'veloċità għolja.
3
Tnixxif u granulazzjoni
Tnixxif tas-sodda fluwidizzat (temperatura tad-dħul ta '50 -60 grad), li jinħareġ (20-60 malja) biex jinkisbu partiċelli uniformi.
4
Taħlit totali
Żid id-diżintegrant u l-lubrikant, ħawwad għal 10-15-il minuta.
5
Pillola tagħfas
Ikkontrolla d-differenza fil-piż tal-pillola (± 5%), ebusija (50-100 N), u fraġilità (inqas minn jew daqs 1%).
6
Metodu ta 'Kompressjoni Diretta (applikabbli għal API sensittiva għall-umdità u s-sħana)
Il-materjali awżiljari b'kompressibilità tajba (bħal lattosju mnixxef bl-isprej u lamtu pregelatinizzat) jeħtieġ li jiġu skrinjati.
Huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata l-umdità ambjentali (RH inqas minn jew daqs 40%) biex tipprevjeni li l-partiċelli jassorbu l-umdità u l-ġbir.
7
Proċess tal-kisi
Għan: Biex taħbi rwejjaħ mhux pjaċevoli, tevita l-umdità, u tikkontrolla r-rilaxx tad-droga.
Kompożizzjoni tas-soluzzjoni tal-kisi: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), dijossidu tat-titanju (1-2%), trab talc (0.5-1%).
Parametri tal-Proċess: Temperatura tal-arja tad-dħul ta '60 -70 grad, kisi ta 'piż ta' 3-5%.
Metodi ta 'Kontroll u Ittestjar tal-Kwalità
Kontroll tal-kwalità tal-API
| Oġġetti tal-ittestjar | Metodu | Standard |
| HPLC | HPLC (kolonna C18, fażi mobbli tal-buffer tal-fosfat acetonitrile) | 98.0%-102.0% |
| Rigward sustanzi | HPLC (Elużjoni tal-Gradjent) | Impurità waħda inqas minn jew daqs 0.5%, impurità totali inqas minn jew daqs 1.5% |
| Solvent residwu | GC (Injezzjoni tal-Ispazju tal-Kap) | Etanol inqas minn jew daqs 0.5%, metanol inqas minn jew daqs 0.3% |
| Kontenut ta 'umdità | Metodu Karl Fischer | Inqas minn jew daqs 3.0% |
| Metall tqil | Spettroskopija ta 'assorbiment atomiku | Inqas minn jew daqs 20 ppm |
Kontroll tal-kwalità tal-pillola
| Oġġetti tal-ittestjar | Metodu | Standard |
| Uniformità tal-kontenut | Spettrofotometrija UV-Vis | A +1.8 s inqas minn jew daqs 15 (n =10) |
| rata ta 'dissoluzzjoni | Metodu tal-Paddle (50 rpm, 0.1N HCl 900 mL) | 30 minuta akbar minn jew daqs 80% |
| Limitu mikrobjali | Regola Ġenerali 1105 tal-Farmakopea Ċiniża | Batterji aerobiċi totali inqas minn jew daqs 1000 cfu / g, moffa totali u ħmira inqas minn jew daqs 100 cfu / g |
| Differenza tal-piż | Metodu li jiżen | ± 5% (piż medju ta 'pillola taħt 0.3 g) jew ± 7.5% (0.3 g u aktar) |
Reazzjonijiet avversi
Pillola tas-sodju tianeptinehuwa anti-dipressant triċikliku li jeżerċita effetti anti-dipressanti u anti-ansjetà billi jirregola l-irkupru tas-sistema glutamaterġika u newrotrasmettituri monoamina bħal serotonin u norepinefrina. Għalkemm l-effikaċja tagħha hija definita, il-monitoraġġ u l-immaniġġjar ta 'reazzjonijiet avversi għall-mediċina (ADRs) huma l-komponenti ewlenin tal-użu razzjonali tal-mediċina fil-prattika klinika.
Reazzjonijiet avversi komuni (rata ta 'inċidenza akbar minn jew daqs 1%)
Rispons newroloġiku
| Reazzjonijiet avversi | rata ta 'inċidenza | Manifestazzjoni Klinika | mekkaniżmu | Rakkomandazzjonijiet ta 'Ġestjoni |
| Uġigħ ta 'ras | 5%-15% | Uġigħ ta 'ras pulsatili jew persistenti, spiss jidher fl-istadji bikrija tal-medikazzjoni | Dilatazzjoni vaskulari jew bidliet fis-sensittività newrali | Trattament sintomatiku (bħal aċetaminofen), ġeneralment meħlus fi żmien 1-2 ġimgħat |
| Sturdut | 3%-10% | Sturdament ħafif jew disturb tal-bilanċ | Fluttwazzjonijiet tal-pressjoni tad-demm jew soppressjoni tas-sistema nervuża ċentrali | Evita wieqfa f'daqqa u tissorvelja l-pressjoni tad-demm |
| Ipersomnja | 2%-8% | In-ngħas ta ’bi nhar u tnaqqis fl-attenzjoni | H ₁ Imblokk tar-riċettur jew effett 5-htergic | Evita li ssuq jew tħaddem makkinarju, u ħu medikazzjoni bil-lejl |
| Nuqqas ta ’rqad | 1%-5% | Diffikultà biex torqod jew tqum kmieni (speċjalment meta twaqqaf il-medikazzjoni malajr) | DA tista 'tattiva jew ittaffi s-sintomi | Tnaqqis bil-mod, flimkien ma 'mediċini ipnotiċi li jaġixxu qosra (bħal zolpidem) |
| Rogħda | 1%-3% | Rogħda minuri (komunement meqjusa f'idejn) | Attivazzjoni żejda tad-dopamina | Naqqas id-dożaġġ jew aqleb għal inibituri selettivi ta 'rkupru ta' 5-HT (SSRIs) |
Rispons tas-sistema diġestiva
| Reazzjonijiet avversi | rata ta 'inċidenza | Manifestazzjoni Klinika | mekkaniżmu | Rakkomandazzjonijiet ta 'Ġestjoni |
| Nauseated | 8%-20% | Skumdità addominali ta 'fuq u tnaqqis fl-aptit | Attivazzjoni tar-riċettur 5-HT ∝ jew tbattil gastriku mdewwem | Ħu medikazzjoni f'dożi maqsuma, ħu l-ikel, u uża mediċini antiemetiċi (bħal Ondansetron) |
| Stitikezza | 5%-12% | Frekwenza mnaqqsa ta 'defecation u ippurgar niexef u iebes | Peristalsi intestinali bil-mod | Iżżid il-fibra tad-dieta, l-ilma tax-xorb, u uża lassattivi (bħal polyethylene glycol) |
| Ħalq niexef | 3%-8% | Mukoża orali niexfa u għatx | Imblokk tar-riċettur kolinerġiku M | Ħu kandju iebes bla zokkor u uża bżieq artifiċjali |
| Dijarea | 1%-5% | Ippurgar maħlul jew imxarrab (kultant jidher) | Disbijosi ta 'mikrobijota tal-musrana jew effetti 5-htergic | Suppliment probijotiċi u uża mediċini antidiarrheal (bħal trab tal-montmorillonite) |
Rispons tas-sistema kardjovaskulari
| Reazzjonijiet avversi | rata ta 'inċidenza | Manifestazzjoni Klinika | mekkaniżmu | Rakkomandazzjonijiet ta 'Ġestjoni |
| Pressjoni baxxa ortostatika | 2%-6% | Sturdament u blackness waqt li jkun wieqaf | - imblokk tar-riċettur adrenerġiku | Ibdel bil-mod il-pożizzjoni u żżid il-konsum tal-melħ |
| Palpitazzjoni | 1%-4% | Taħbit tal-qalb li qed jiżdied jew irregolari konxjament | Attivazzjoni ta 'sistema nervuża simpatetika | Trattament sintomatiku wara li tiġi eskluża l-arritmija (bħal imblokkaturi beta) |
| Fluttwazzjonijiet tal-pressjoni tad-demm | 1%-3% | Żieda ħafifa jew tnaqqis fil-pressjoni sistolika / dijastolika | Bidliet fit-tensjoni vaskulari | Tissorvelja regolarment il-pressjoni tad-demm u taġġusta d-doża |
Sintomu psikjatriku
| Reazzjonijiet avversi | rata ta 'inċidenza | Manifestazzjoni Klinika | mekkaniżmu | Rakkomandazzjonijiet ta 'Ġestjoni |
| Żieda fl-ansjetà | 1%-5% | Nervuż u faċilment irritabbli (speċjalment fl-istadji bikrija tal-medikazzjoni) | Effett 5-HT jew sensittività individwali | Benzodiazepines kombinati (bħal lorazepam) għal użu għal żmien qasir |
| Intens | 1%-3% | Nuqqas ta ’kwiet u mġieba impulsiva | Attivazzjoni tad-DA jew intolleranza għall-mediċina | Naqqas id-dożaġġ jew aqleb għal SSRIs |
| Ħmarillejl | 1%-2% | Ħolm ħaj u terribbli | Bidliet fl-irqad REM | Evita li tieħu medikazzjoni qabel torqod u uża anti-istaminiċi li jaġixxu qosra (bħal docetamine) |
reazzjonijiet oħra
| Reazzjonijiet avversi | rata ta 'inċidenza | Manifestazzjoni Klinika | mekkaniżmu | Rakkomandazzjonijiet ta 'Ġestjoni |
| Żieda fil-piż | 2%-7% | Żieda fuq medda qasira ta 'żmien (1-3 xhur) ta' 2-5 kg | Effett tal-enerġija 5-HT jew tnaqqis fir-rata metabolika | Kontroll tad-dieta, żieda fl-eżerċizzju, u bidliet fil-ilbies jekk meħtieġ |
| Disfunzjoni sesswali | 1%-4% | Disfunzjoni erettili, tnaqqis fil-libido | 5-HT jista 'jinibixxi jew DA jista' jonqos | Uża inibituri tal-fosfodiesterażi (bħal sildenafil) jew aqleb għal bupropion |
| Raxx | 1%-3% | Ħmura u ħakk (urtikarja okkażjonali) | reazzjoni allerġika | L-anti-istaminiċi (bħal cetirizine) għandhom jitwaqqfu f'każijiet severi |
It-tags Popolari: pillola tas-sodju tianeptine, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ