Huperzine pillolahuwa medikazzjoni orali magħmula prinċipalment minn huperzine A, li tappartjeni għal inibituri tal-kolinesterażi u hija prinċipalment użata biex ittejjeb l-indeboliment tal-memorja u sintomi newroloġiċi relatati. Id-dehra hija trab kristallin abjad li jinħall faċilment fil-kloroform, il-metanol, l-etanol, u ftit li jinħall fl-ilma. Għandu solubilità għolja tal-lipidi u jista 'faċilment jgħaddi mill-barriera demm-moħħ. Tniedi b'mod selettiv l-attività ta 'aċetilkolinesterażi (ACHE), tnaqqas it-tqassim ta' aċetilkolina (ACh), u b'hekk iżżid il-konċentrazzjoni ta 'ACh fil-qasma sinattika. ACh huwa newrotrasmettitur ewlieni involut f'funzjonijiet konjittivi bħat-tagħlim u l-memorja. Huperzine A ssaħħaħ il-konduzzjoni ta 'eċċitazzjoni newronali u ssaħħaħ il-funzjoni ta' reġjuni tal-moħħ relatati mal-memorja bħal-lobu frontali, lobu temporali, u hippocampus billi ttawwal il-ħin ta 'azzjoni ta' ACh. Għandha effetti terapewtiċi kemm ċentrali kif ukoll periferali, u s-saħħa inibitorja tagħha fuq l-aċetilkolinesterażi vera (CHE) hija eluf ta 'drabi aktar b'saħħitha minn dik ta' psewdo aċetilkolinesterażi.
 |
 |
Huperzine A COA
Huperzine Mekkaniżmu ta 'ibbrejkjar ta' pillola ta 'microglia fin-neuroinflamazzjoni
In-neuroinflamazzjoni hija proċess patoloġiku ewlieni fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'diversi mard newroloġiku, li jinvolvi l-attivazzjoni ta' ċelloli immuni bħal microglia u r-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji. Bħala ċelloli immuni residenti fis-sistema nervuża ċentrali, il-microglia għandhom rwol doppju fin-neuroinflamazzjoni: minn naħa, attivazzjoni moderata tgħin biex tnaddaf patoġeni u tessuti bil-ħsara; Min-naħa l-oħra, attivazzjoni eċċessiva tista 'twassal għal ħsara newronali u progressjoni tal-marda.Huperzine pillola, bħala inibitur ta 'aċetilkolinesterażi, jista' jeżerċita effett ta '"ibbrejkjar" fuq in-neuroinflamazzjoni billi jirregola l-funzjoni ta' microglia filwaqt li jtejjeb il-funzjoni konjittiva. Hawn hi d-deskrizzjoni dettaljata tagħha:
Ir-rwol tal-microglia fin-neuroinflamazzjoni
Attivazzjoni u funzjoni ta 'microglia
Microglia huma ċelloli immuni fis-sistema nervuża ċentrali li normalment huma fi stat ta 'mistrieħ u jimmonitorjaw l-attività newronali. Meta jipperċepixxu ħsara jew xejriet molekulari assoċjati ma 'patoġeni (PAMPs) u mudelli molekulari assoċjati ta' ħsara (DAMPs), il-microglia huma attivati malajr, li jgħaddu minn stat ta 'mistrieħ għal stat attivat. Microglia attivata tista 'tirrilaxxa diversi medjaturi infjammatorji, bħal ċitokini (bħal fattur ta' nekrożi tat-tumur - (TNF -), interleukin -1 (il {-1), interleukin {-6 (il {-6), chemokines, u reattivi ta 'ossiġnu speċi. Dawn il-medjaturi infjammatorji għandhom rwol kruċjali fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'neuroinflamazzjoni, li jippromwovu aktar attivazzjoni u reklutaġġ ta' ċelloli infjammatorji, li jtejbu r-risponsi immuni, iżda jistgħu jwasslu wkoll għal ħsara newronali.
Ir-rwol tal-microglia fil-mard newrodeġenerattiv
L-attivazzjoni ta 'microglia hija karatteristika patoloġika importanti fil-mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer (AD) u l-marda ta 'Parkinson (PD). Fl-AD, microglia tista 'taħkem il-proteini beta amiloid (A) u tau, billi tillimita t-tixrid patoloġiku tagħhom. Madankollu, taħt kondizzjonijiet patoloġiċi, il-microglia tista 'wkoll tħaffef it-tixrid ta' a u tau, u dan iwassal għal bidliet newrodeġenerattivi. Fil-PD, l-attivazzjoni ta 'microglia tibda fl-istadji bikrija u tippersisti matul il-kors tal-marda. Meta - is-sinuklein jakkumula barra ċ-ċellula, jista 'jattiva l-microglia permezz ta' riċetturi ta 'rikonoxximent tal-mudelli (PRRs), li jikkawża risponsi pro-infjammatorji u jwassal għal neuroinflamazzjoni u ħsara newronali.
Effetti u mekkaniżmi farmakoloġiċi
Inibizzjoni tal-kolinesterażi
Il - komponent ewlieni ta 'Huperzine pillolahuwa huperzine A, li huwa inibitur qawwi ta 'aċetilkolinesterażi. Il-kolini huma enzimi li jkissru l-aċetilkolina (ACH), li huwa newrotrasmettitur importanti involut fir-regolazzjoni tal-funzjoni tat-tagħlim u tal-memorja fil-moħħ. Huperzine A żżid il-konċentrazzjoni ta 'ACh fi qasma sinattika billi tinibixxi l-attività ta' aċetilkolinesterażi, u tnaqqas it-tqassim ta 'ACh. Dan jgħin biex tissaħħaħ il-konduzzjoni ta 'eċċitazzjoni bejn in-newroni u ttejjeb il-funzjoni konjittiva.
Effetti protettivi multipli fuq ċelloli tan-nervituri
Minbarra l-effett inibitorju tal-aċetilkolinesterażi tiegħu, huperzine A għandu wkoll effetti newroprotettivi multipli fuq iċ-ċelloli tan-nervituri. Jista 'jżid il-livelli ta' dopamina fil-moħħ, tensjoni ossidattiva kontractact, apoptożi taċ-ċellula, disfunzjoni mitokondrijali, u risponsi infjammatorji indotti minn proteina amiloide, perossidu ta 'l-idroġenu, iskemija u ipoksja. Studji riċenti wrew li huperzine A jista 'effettivament inaqqas l-aggregazzjoni ta' proteini amiloide fin-newroni u mitokondrija, li jikkonfermaw l-eżistenza tagħha bħala organella fil-mira indipendenti mill-aċetilkolinesterażi - mitokondrija.
Il-mekkaniżmu tal-ibbrejkjar ta 'huperzine a fuq microglia
Tinibixxi r-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji
Microglia attivata tirrilaxxa diversi medjaturi infjammatorji, bħal tnf -, il -1, u il -6, li jkabbru tweġibiet neuroinflamatorji u jwasslu għal ħsara newronali. Huperzine A jista 'jeżerċita effetti anti-infjammatorji billi jinibixxi r-rilaxx ta' medjaturi infjammatorji minn microglia. L-effetti anti-ossidanti u anti apoptotiċi ta 'huperzine A jistgħu jgħinu biex itaffu r-rispons infjammatorju ta' microglia. L-istress ossidattiv u l-apoptożi taċ-ċelluli huma proċessi patoloġiċi importanti fin-neuroinflamazzjoni, u huperzine A jistgħu jnaqqsu r-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji minn microglia billi jnaddfu r-radikali ħielsa, jinibixxu mogħdijiet ta' sinjalazzjoni relatati mal-apoptożi.
Ir-regolazzjoni tal-istatus tal-attivazzjoni tal-microglia
L-attivazzjoni żejda ta 'microglia hija kawża importanti ta' ħsara newronali waqt in-neuroinflamazzjoni. Huperzine A jista 'jeżerċita effett ta' "ibbrejkjar" billi jirregola l-istatus ta 'attivazzjoni ta' microglia. L-effett newroprotettiv ta 'huperzine A jista' jaffettwa indirettament il-funzjoni ta 'microglia. Pereżempju, billi titnaqqas il-ħsara newronali u l-mewt, tbaxxi l-ħsara molekulari assoċjata (niedja) rilaxxata min-newroni, is-sinjal ta 'attivazzjoni ta' microglia jista 'jitnaqqas. Barra minn hekk, huperzine A jista 'jaġixxi direttament fuq il-microglia, jirregola l-espressjoni tar-riċettur tal-wiċċ jew il-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni tagħhom, u jinibixxi l-attivazzjoni żejda tagħhom.
Tippromwovi l-funzjoni fagoċitika ta 'microglia
Fin-neuroinflamazzjoni, il-funzjoni fagoċitika ta 'microglia hija kruċjali għall-ikklerjar ta' patoġeni u tessuti li jagħmlu ħsara. Madankollu, microglia żżejjed tista 'titlef il-funzjoni fagoċitika tagħhom jew il-funzjoni fagoċitika tagħhom tista' tiġi inibita. Huperzine A jista 'jeżerċita effett ta' "ibbrejkjar" fuq in-neuroinflamazzjoni billi jippromwovi l-funzjoni fagoċitika ta 'microglia. L-effett ta 'huperzine A fuq il-fenotip ta' microglia jista 'jgħin biex itejjeb il-funzjoni fagoċitika tagħhom. Pereżempju, huperzine A jista 'jippromwovi t-trasformazzjoni fenotipika ta' microglia fi microglia relatata mal-marda (DAM), li għandhom funzjoni fagoċitika aktar b'saħħitha. Barra minn hekk, huperzine A jista 'jsaħħaħ ir-rikonoxximent u l-abilità fagoċitika tiegħu lejn patoġeni u tessuti bil-ħsara billi jirregola l-espressjoni ta' riċetturi fagoċitiċi fuq il-wiċċ ta 'microglia.
Ir-regolazzjoni tal-interazzjoni bejn il-microglia u n-newroni
Hemm interazzjoni mill-qrib bejn il-microglia u n-newroni, li għandha rwol importanti fin-neuroinflamazzjoni. Huperzine A jista 'jeżerċita effett ta' "ibbrejkjar" fuq in-neuroinflamazzjoni billi jirregola l-interazzjoni bejn microglia u newroni. It-titjib tal-funzjoni newronali minn Huperzine A jista 'jgħin biex tirregola l-attività ta' microglia. Pereżempju, billi ttejjeb il-konduzzjoni ta 'eċċitazzjoni u l-funzjoni konjittiva tan-newroni, tnaqqas il-ħsara newronali u l-mewt, u b'hekk tbaxxi l-livell ta' attivazzjoni ta 'microglia. Barra minn hekk, huperzine A jista 'jżomm l-istat ta' mistrieħ ta 'microglia u jnaqqas l-attivazzjoni żejda tagħhom billi jirregola l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni bejn microglia u newroni, bħalma huma l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni Cx3Cl 1- CX3CR1 u l-passaġġ CD {{4} CD200R.
Riċerka sperimentali u evidenza klinika
Studju fuq l-annimali
Esperimenti fuq l-annimali jipprovdu evidenza preliminari għall-mekkaniżmu tal-ibbrejkjar ta 'huperzine A fuq microglia. Fil-ġrieden tal-mudell AD, wara t-trattament b'Huperzine A, il-livell ta 'attivazzjoni ta' microglia fil-moħħ tal-ġurdien naqas, ir-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji naqas, u l-funzjoni konjittiva tjiebet. Ir-riċerka wriet li huperzine A jista 'jeżerċita effetti newroprotettivi billi jirregola l-funzjoni ta' microglia u jnaqqas ir-risponsi neuroinflamatorji fl-imħuħ tal-ġrieden AD. Fil-ġrieden tal-mudell PD, paclitaxel wera wkoll effetti anti-infjammatorji u newroprotettivi simili, billi naqqas l-attivazzjoni ta 'microglia u r-rilaxx ta' medjaturi infjammatorji, u ttejjeb il-funzjoni tal-mutur tal-ġrieden.
Evidenza ta 'riċerka klinika
Studji kliniċi kkonfermaw ukoll l-effett li jtejjeb il-huperzine A fuq in-neuroinflamazzjoni. Fit-trattament kliniku ta 'pazjenti AD, huperzine A jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni konjittiva tagħhom filwaqt li jnaqqas il-livelli ta 'medjaturi infjammatorji fil-fluwidu ċerebrospinali tagħhom. Dan jissuġġerixxi li huperzine A jista 'jtaffi r-reazzjonijiet neuroinflamatorji f'pazjenti AD billi jirregola l-funzjoni ta' microglia. Barra minn hekk, fi studji kliniċi ta 'xi mard newroloġiku ieħor, bħal dimenzja vaskulari u indeboliment konjittiv wara puplesija, paclitaxel wera wkoll effett ta' titjib fuq in-neuroinflamazzjoni, li jsaħħaħ il-funzjoni konjittiva tal-pazjenti u l-kwalità tal-ħajja.
Sfidi u prospetti
Studju fil-fond tal-mekkaniżmi
Għalkemm ir-riċerka attwali żvelat b'mod preliminari l-mekkaniżmu ta '"ibbrejkjar" ta' huperzine A fuq microglia, għad hemm ħafna mistoqsijiet li jeħtieġu aktar investigazzjoni. Pereżempju, permezz ta 'liema mogħdijiet ta' sinjalazzjoni huperzine A tirregola l-istatus ta 'attivazzjoni u l-funzjoni ta' microglia? X'inhu l-mekkaniżmu regolatorju ta 'huperzine A dwar l-interazzjoni bejn microglia u newroni? Ir-riċerka fil-fond dwar dawn il-kwistjonijiet tgħin biex tifhem aħjar l-effetti farmakoloġiċi ta 'Huperzine A u tipprovdi bażi aktar xjentifika għall-applikazzjoni klinika tagħha.
Ottimizzazzjoni ta 'applikazzjonijiet kliniċi
F'applikazzjonijiet kliniċi, l-effikaċja u s-sigurtà ta 'huperzine A għadhom jeħtieġu aktar ottimizzazzjoni. Fil-preżent, id-doża u t-tul tat-trattament għal huperzine A ma ġewx standardizzati kompletament, u hemm differenzi sinifikanti fl-effikaċja fost pazjenti differenti. Riċerka futura teħtieġ li tkompli tesplora d-doża terapewtika ottimali u t-tul ta 'Huperzine A, kif ukoll kif tippersonalizza t-trattament ibbażat fuq differenzi individwali f'pazjenti. Barra minn hekk, l-użu kombinat ta 'huperzine A ma' mediċini oħra huwa wkoll direzzjoni ta 'riċerka ta' min, peress li tista 'ttejjeb l-effikaċja tat-trattament u tnaqqas ir-reazzjonijiet avversi permezz ta' terapija kombinata.
Esplorazzjoni ta 'indikazzjonijiet ġodda
Minbarra l - indikazzjonijiet approvati bħalissa, l - applikazzjonijiet potenzjali ta 'Huperzine pillolaF’disturbi newroloġiċi oħra huma ta ’min ukoll jesploraw. Pereżempju, fil-mard neuroinflammatorju bħal sklerożi multipla u marda ta 'Huntington, huperzine A jista' jeżerċita effetti terapewtiċi billi jirregola l-funzjoni ta 'microglia. Riċerka futura teħtieġ li twettaq aktar provi kliniċi biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'huperzine A f'dawn il-mard, li tipprovdi bażi għall-iżvilupp tal-indikazzjonijiet il-ġodda tagħha.
It-tags Popolari: Huperzine A pillola, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ