Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'pillola semax fiċ-Ċina. Merħba għall-pillola semax bl-ingrossa ta 'kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Pillola Semaxhija formulazzjoni orali tad-droga/suppliment tas-saħħa bbażata fuq in-newropeptide sintetiku Semax (methylthio- -glutamyl-p-hydroxyphenyl-prolyl-glycyl-proline). Il-komponent ewlieni Semax kien oriġinarjament żviluppat minn xjenzati Russi bħala peptide qasir attiv b'effetti newroprotettivi, konjittivi-up-iskemiċi u anti-iskemiċi. Semax tradizzjonali jiġi amministrat permezz ta 'sprej nażali biex tiġi evitata d-degradazzjoni fil-passaġġ gastrointestinali, filwaqt li l-forma tal-pillola timpjega teknoloġija ta' kisi enteriku speċjali biex tipproteġi l-peptide milli ssirilha ħsara meta tgħaddi mill-ambjent aċiduż tal-istonku, li tippermettilu li jiġi assorbit b'mod effettiv fl-imsaren. Din il-mediċina taġixxi prinċipalment fuq is-sistema nervuża ċentrali billi tirregola l-livelli ta 'fatturi newrotrofiċi (bħal BDNF), tinfluwenza s-sistema opjojde endoġena, u tottimizza l-proċessi metaboliċi.
|
|
|
Semax COA
Mekkaniżmu ta' azzjoni
Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni ta'Pillola Semaxidur madwar il-karatteristiċi tiegħu bħala analogu tal-framment tal-ormon adrenokortikotropiku (ACTH). Jikseb newroprotezzjoni, titjib konjittiv u effetti anti-infjammatorji billi jirregola s-sistema newrotrasmettitur, l-espressjoni ta' fatturi newrotrofiċi u plastikità sinaptika permezz ta' mogħdijiet multipli. L-analiżi li ġejja titwettaq minn erba' dimensjonijiet: livell molekulari, regolazzjoni tan-newrotrasmettitur, attivazzjoni ta' fatturi newrotrofiċi, u plastikità newrali:
Struttura Molekulari u Permeabilità tal-Barra tal-Moħħ-Demm
Semax huwa kompost heptapeppeptide bi struttura kimika ta' Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly Pro, li huwa simili ħafna għall-framment ACTH (4-10). Id-disinn molekulari tiegħu jippermettilha tgħaddi mill-barriera tad-demm-moħħ u taġixxi direttament fuq is-sistema nervuża ċentrali, u tevita effetti sekondarji sistemiċi. Din il-karatteristika tagħti lil Semax vantaġġ uniku fl-oqsma tan-newroprotezzjoni u t-titjib konjittiv.
Regolament ta' Sistemi ta' Newrotrasmettituri
Is-sistema dopaminerġika hija attivata
Semax jista 'jattiva s-sistema tal-moħħ dopaminerġiku, itejjeb ir-rilaxx u l-metaboliżmu ta' dopamine, u b'hekk itejjeb l-attenzjoni, il-motivazzjoni u l-mekkaniżmi ta 'premju. Dan l-effett huwa partikolarment sinifikanti f'pazjenti b'disturb ta 'defiċit ta' attenzjoni iperattività (ADHD), li jista 'jtejjeb il-konċentrazzjoni tagħhom u l-veloċità tal-ipproċessar tal-informazzjoni.
5-hydroxytryptamine jista 'jirregola s-sistema
Semax inaqqas l-effetti fuq l-imġieba ta' espożizzjoni għal stress kroniku u jsaħħaħ l-effetti kontra l-{0}}ansjetà u l-anti-depressjoni billi jirregola l-metaboliżmu ta' 5-hydroxytryptamine (5-HT). Dan il-mekkaniżmu jagħmilha ta 'valur ta' applikazzjoni potenzjali fir-regolamentazzjoni tal-emozzjonijiet u l-ġestjoni tal-istress psikoloġiku.
Is-sistema norepinephrine għandha impatt
Semax jista 'jirregola r-rilaxx ta' norepinephrine, itejjeb il-viġilanza u l-kapaċità ta 'rispons għall-istress. Dan l-effett jista 'jtejjeb l-adattabilità tal-ġisem u jnaqqas ir-riskju ta' korriment fin-nervituri taħt kundizzjonijiet estremi (bħal ipoksja u iskemija ċerebrali).
Attivazzjoni ta' fatturi newrotrofiċi
L-espressjoni tal-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) ġiet regolata 'l fuq
Semax jippromwovi t-tkabbir u d-divrenzjar ta 'newroni u sinapsi ġodda billi jżid l-espressjoni ta' mRNA BDNF. Studji wrew li Semax jista 'jżid l-espressjoni ta' BDNF mRNA b'500% u jtejjeb b'mod sinifikanti l-livell ta 'BDNF. BDNF huwa fattur ewlieni għas-sopravivenza newronali, id-divrenzjar u l-formazzjoni sinaptika. Dan l-effett ta 'Semax jagħmilha rwol ewlieni fit-tiswija newrali u t-titjib konjittiv.
Attivazzjoni tal-fattur tat-tkabbir tan-nervituri (NGF)
Semax jista 'jattiva l-espressjoni ta' NGF u jippromwovi s-sopravivenza u r-riġenerazzjoni tan-newroni. Fl-esperiment tal-firien, 90 minuta wara l-amministrazzjoni ta 'Semax, il-livelli ta' espressjoni ta 'BDNF u NGF żdiedu b'mod sinifikanti, u jindikaw ir-rwoli doppji tagħhom fin-newroprotezzjoni u t-tiswija.
Plastiċità newrali mtejba
Titjib tal-plastiċità sinaptika
Semax isaħħaħ l-espressjoni ta 'BDNF u NGF, jippromwovi l-formazzjoni u t-tisħiħ tas-sinapsi, u jtejjeb il-plastiċità newrali. Dan l-effett huwa partikolarment importanti fil-formazzjoni u t-tagħlim ta'-memorja fit-tul u jista' jsaħħaħ l-abbiltà tal-ipproċessar u l-ħażna tal-informazzjoni.
Riġenerazzjoni tan-nervituri u titjib tal-fluss tad-demm ċerebrali
Semax jista 'jippromwovi r-riġenerazzjoni newrali, itejjeb il-fluss tad-demm ċerebrali u jnaqqas il-ħsara newronali. Fil-mudell tal-puplesija iskemika, Semax wera li jista 'jnaqqas iż-żona tal-infart u jtejjeb il-punteġġ tal-funzjoni newroloġika, u jindika l-potenzjal tiegħu fit-tiswija newrali.
Anti-infjammazzjoni u Regolament Immuni
Effett anti-infjammatorju
Semax itaffi r-risponsi newroinfjammatorji billi jinibixxi r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji. F'mudelli ta 'iskemija ċerebrali u korriment kranjoċerebrali, Semax jista' jnaqqas l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji u jipproteġi n-newroni minn ħsara infjammatorja.
Regolament immuni
Semax jista 'jirregola l-funzjoni tas-sistema immuni u jsaħħaħ ir-reżistenza għall-mard tal-ġisem. Fit-tiswija newrali wara mard jew infezzjonijiet awtoimmuni, l-effett immunomodulatorju ta 'Semax jista' jippromwovi l-irkupru tal-funzjoni newrali.
Mekkaniżmi Oħra
Inibizzjoni tad-dekompożizzjoni ta 'enkephalin
Semax jista 'jinibixxi d-dekompożizzjoni ta' enkephalin u jnaqqas ir-riskju ta 'korriment newronali. Dan l-effett huwa partikolarment importanti fl-iskemija ċerebrali u l-korriment kranjoċerebrali, jipproteġi n-newroni mill-ħsara kkawżata minn ipoksja u iskemija.
Antagoniżmu tar-riċetturi tal-melanocortin
Semax jantagonizza b'mod kompetittiv l-effetti tal-agonist totali tar-riċetturi tal-melanocortin, l-ormon li jistimula -melanocyte-(-MSH), fuq ir-riċetturi MC4 u MC5. Jista 'jaġixxi bħala antagonist jew agonist parzjali ta' dawn ir-riċetturi, li jirregola s-sistema tan-newrotrasmettitur u l-metaboliżmu tal-enerġija.
Applikazzjoni Klinika u Verifika tal-Mekkaniżmu
Iskemija ċerebrali u Puplesija: Fi prova kkontrollata double-blind li tinvolvi 160 pazjent ta' puplesija, Semax tejbet b'mod sinifikanti l-irkupru tal-funzjoni newroloġika tal-pazjenti u naqqas l-indeboliment konjittiv wara iskemija ċerebrali. Dan l-effett huwa relatat mill-qrib mal-mekkaniżmi ta' attivazzjoni tal-fattur anti-infjammatorji, newroprotettivi u newrotrofiċi.
Korriment kranjoċerebrali: Semax jista 'jtejjeb il-konsolidazzjoni tat-traċċi tal-memorja wara intervent newrokirurġiku u jtejjeb l-adattabilità tal-pazjenti għal effetti ta' ħsara bħal ipoksja u iskemija ċerebrali. Dan l-effett huwa relatat mat-titjib tal-plastiċità sinaptika u l-mekkaniżmu tar-riġenerazzjoni newrali.
ADHD: Il-proprjetajiet konjittivi ta'-semax li jtejbuha jagħmluha mediċina terapewtika potenzjali għall-ADHD, li tista' ttejjeb l-attenzjoni u l-abbiltajiet tal-ipproċessar tal-informazzjoni. Dan l-effett huwa relatat mal-attivazzjoni tas-sistema dopaminerġika tagħha u l-mekkaniżmu ta 'regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni BDNF.
Disturbi fit-tagħlim u fil-memorja: Semax jista' jtejjeb l-effett ta' recall ta' materjali mgħallma u jsaħħaħ il-ħila li jifforma-memorja fit-tul. Dan l-effett huwa relatat mat-titjib tal-plastiċità sinaptika u l-mekkaniżmu tar-riġenerazzjoni newrali.
Semax għandu effett protettiv fuq in-nerv ottiku u jista 'jtejjeb il-funzjoni tar-retina. Dan l-effett huwa relatat mal-attivazzjoni tal-fattur newrotrofiku tiegħu u l-mekkaniżmu anti-infjammatorju.
Indikazzjonijiet
Pillola Semax, bħala mediċina bbażata fuq ingredjenti attivi newropeptidi, għandha indikazzjonijiet ewlenin li jkopru oqsma multipli bħal tiswija newrali, titjib konjittiv, appoġġ għall-funzjoni psikoloġika u ottimizzazzjoni tan-nervituri ottiċi. L-analiżi li ġejja titwettaq mid-dimensjonijiet tal-applikazzjoni klinika, il-verifika tal-mekkaniżmu u l-vantaġġi potenzjali:
Tiswija newrali u Protezzjoni tal-Moħħ
Iskemija ċerebrali u rkupru ta 'puplesija
Semax wera fil-mudell tal-puplesija iskemika li jista 'jnaqqas iż-żona tal-infart, itejjeb il-punteġġ tal-funzjoni newroloġika, jippromwovi r-riġenerazzjoni tan-nervituri u jtejjeb il-fluss tad-demm ċerebrali. Fi prova kkontrollata double-blind li tinvolvi 160 pazjent ta' puplesija, Semax tejbet b'mod sinifikanti l-irkupru tal-funzjoni newroloġika u naqqas l-indeboliment konjittiv, speċjalment wera effikaċja notevoli matul il-perjodu ta' rkupru ta' puplesija. Il-mekkaniżmu tiegħu huwa relatat mill-qrib ma 'antiossidazzjoni, anti-infjammazzjoni u regolazzjoni ta' fatturi newrotrofiċi (bħal BDNF), billi tnaqqas il-ħsara newronali, tippromwovi l-plastiċità sinaptika u tħaffef ir-rikostruzzjoni tal-funzjoni newrali.
Korriment kranjoċerebrali u Intervent newrokirurġiku
Semax jista 'jtejjeb il-konsolidazzjoni tat-traċċi tal-memorja wara intervent newrokirurġiku u jtejjeb l-adattabilità tal-pazjenti għal effetti ta' ħsara bħal ipoksja u iskemija ċerebrali. Matul il-fażi akuta ta 'korriment trawmatiku fil-moħħ, konċentrazzjoni ta' 1% ta 'Semax tista' tidħol fis-seħħ malajr, tipprevjeni l-ħsara taċ-ċelluli tan-nervituri u timminimizza l-konsegwenzi ta 'interruzzjoni akuta tal-provvista tad-demm ċerebrali. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinkludi li jirregola l-espressjoni ta' sistemi newrotrasmettituri (bħal sistemi dopaminerġiċi u serotonin) u fatturi newrotrofiċi, u l-promozzjoni ta 'tiswija newrali u rkupru funzjonali.
Terapija adjuvanti għal mard newrodeġenerattiv
F'pazjenti b'mard ta 'motor newron, Semax itejjeb b'mod sinifikanti l-valutazzjoni ġenerali tal-kwalità tal-ħajja, speċjalment f'termini ta' stat emozzjonali u motivazzjoni. Għalkemm l-effett tiegħu fil-fejqan tal-marda nnifisha huwa limitat, jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-perċezzjoni tal-pazjenti li jegħleb l-uġigħ u jtejjeb l-adattabilità psikoloġika tagħhom. Il-mekkaniżmu tiegħu huwa relatat mal-attivazzjoni ta 'fatturi newrotrofiċi, effetti anti-infjammatorji u newroprotettivi, li jipprovdi għażliet ta' trattament awżiljarju għal pazjenti b'mard newrodeġenerattiv.
Titjib Konjittiv u Appoġġ għall-Funzjoni Psikoloġika
Disturb ta' Iperattività b'Defiċit ta' Attenzjoni (ADHD)
Il-propjetà ta' Semax li ttejjeb il-{0}}konjizzjoni tagħmilha mediċina terapewtika potenzjali għall-ADHD. Ittejjeb l-attenzjoni u l-veloċità tal-ipproċessar tal-informazzjoni u ttejjeb il-funzjoni eżekuttiva billi tirregola s-sistema dopaminerġika. Fost pazjenti pedjatriċi, Semax jista 'jnaqqas is-sintomi ta' l-ADHD, jgħin lit-tfal jadattaw għal skejjel ġodda u pressjoni psikoloġika, iżid il-persistenza, itejjeb il-kapaċità li jiftakar materjali ġodda, u jnaqqas l-instabilità emozzjonali.
Indebolimenti fit-tagħlim u fil-memorja u xogħol mentali ta'-intensità għolja
Semax jista' jtejjeb l-effett ta' recall tal-materjali mgħallma u jsaħħaħ il-ħila li jifforma-memorja fit-tul. Billi jsaħħaħ il-livell ta' BDNF, jippromwovi l-plastiċità sinaptika u r-riġenerazzjoni newrali, u huwa adattat għal ħaddiema mentali ta'-intensità għolja bħal studenti u riċerkaturi. Fl-użu fit-tul-, Semax jista 'jżid b'mod sinifikanti l-veloċità tal-ipproċessar tal-informazzjoni u ċ-ċarezza mentali, inaqqas il-livelli ta' ansjetà, u jtejjeb l-effiċjenza tax-xogħol u l-istudju.
Stress psikoloġiku u ġestjoni tal-ansjetà
Semax għandu proprjetajiet kontra l--ansjetà, li jistgħu jtaffu r-reazzjonijiet għall-istress u jtejbu ċ-ċarezza mentali. Iddgħajjef l-effetti tal-imġieba tal-espożizzjoni għall-istress kroniku u ssaħħaħ l-istabbiltà emozzjonali billi tirregola s-sistema tas-serotonin. Taħt kundizzjonijiet estremi (bħal ipoksja u iskemija ċerebrali), Semax jista 'jtejjeb l-adattabilità tal-ġisem u jnaqqas ir-riskju ta' ħsara fin-nervituri, u jagħmilha adattata għal nies li jkunu f'ambjent ta 'pressjoni għolja-għal żmien twil.
Ottimizzazzjoni tan-nervituri ottiċi u Mard Oftalmiku
Atrofija ottika u newrite
Semax għandu effett protettiv fuq in-nerv ottiku u jista 'jtejjeb il-funzjoni tar-retina. F'mard bħal atrofija ottika u newrite, Semax inaqqas id-deġenerazzjoni tan-nerv ottiku u jipproteġi l-vista billi jippromwovi l-espressjoni ta 'fatturi newrotrofiċi, anti-infjammazzjoni u jtejjeb il-mikroċirkolazzjoni. Il-forma ta 'qatra nażali tagħha tista' taġixxi malajr fuq is-sistema nervuża ċentrali, tevita effetti sekondarji sistemiċi u hija adattata għal pazjenti b'mard tan-nervituri ottiċi.
Infjammazzjoni, avvelenament u kawżi allerġiċi ta 'newropatija ottika
Semax jista 'jirregola l-funzjoni tas-sistema immuni, itaffi r-risponsi infjammatorji, u huwa adattat għal newropatija ottika kkawżata minn infjammazzjoni, avvelenament u fatturi allerġiċi. Itejjeb il-funzjoni tan-nervituri ottiċi u jnaqqas l-indeboliment tal-vista billi jinibixxi r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji u jippromwovi t-tiswija tan-nervituri. Fil-prattika klinika oftalmika, Semax intuża fit-trattament ta 'mard bħal herpes zoster u keratite paralitika.
Indikazzjonijiet Pedjatriċi u Popolazzjonijiet Speċjali
Diżabbiltà intellettwali u disfunzjoni ċerebellari
Semax jista 'jintuża bħala mediċina terapewtika għal tfal b'diżabilitajiet intellettwali (ta' 7 snin 'il fuq) biex ittejjeb disfunzjoni ċerebellari (inkluż ADHD). Fl-istudju kliniku fl-Università Medika Pedjatrika, Semax ingħata lit-tfal (li jibdew minn 3-6 xhur) b'riżultati kliniċi tajbin u mingħajr effetti sekondarji sinifikanti. Jgħin lit-tfal jadattaw għall-ambjent tat-tagħlim u soċjali billi jippromwovi l-iżvilupp newrali u jsaħħaħ il-funzjonijiet konjittivi.
Dewmien fl-iżvilupp u adattament għal stress psikoloġiku
Għal tfal bi problemi ta 'żvilupp psikoloġiku u tat-taħdit (CRA) ittardjat, Semax jista' jnaqqas is-sintomi bħal attenzjoni indebolita u distrazzjoni, u jsaħħaħ l-abbiltajiet ta 'tagħlim u memorja. Tippromwovi l-iżvilupp tal-moħħ u n-normalizzazzjoni funzjonali billi tirregola l-espressjoni ta 'sistemi newrotrasmettituri u fatturi newrotrofiċi, u hija adattata għal tfal b'attenzjoni u konċentrazzjoni indebolita fi skejjel korrettivi.
Indikazzjonijiet Oħra u Applikazzjonijiet Potenzjali
Prevenzjoni ta 'disturbi ċirkolatorji u indebolimenti konjittivi
Semax f'konċentrazzjoni ta '1% jista' jintuża għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'disturbi ċirkolatorji u indebolimenti konjittivi, inklużi kundizzjonijiet wara puplesija iskemika. Bħala mediċina ta '"emerġenza" wara puplesija, tista' tipprevjeni l-ħsara taċ-ċelluli tan-nervituri u timminimizza l-konsegwenzi ta 'interruzzjoni akuta tal-provvista tad-demm ċerebrali. Barra minn hekk, Semax jista 'jipprevjeni puplesiji ripetuti, jelimina d-dipressjoni ta' wara t-twelid u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.
Regolazzjoni immuni u mard awtoimmuni
Pillola Semaxjista 'jirregola l-funzjoni tas-sistema immuni u huwa adattat għal tiswija newrali wara mard awtoimmuni jew infezzjonijiet. Ittejjeb il-funzjoni tan-nervituri billi tinibixxi r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji, tippromwovi r-riġenerazzjoni tan-nervituri, tnaqqas il-ħsara fin-nervituri u ttejjeb il-funzjoni tan-nervituri. F'mudelli ta 'annimali, Semax wera li jista' jirregola r-risponsi immuni u ttaffi l-ħsara infjammatorja kkawżata minn stress "soċjali".
Semax huwa heptapeptide sintetiku żviluppat mit-tim ta 'riċerka ta' IP Ashmarin u NF Myasoedov fl-Istitut tal-Ġenetika Molekulari tal-Akkademja Russa tax-Xjenzi, derivat mill-modifika ta 'frammenti ta' ormon adrenokortikotropiku (ACTH). L-istorja tal-iskoperta tagħha ffokat fuq is-soluzzjoni tal-isfidi tal-istabbiltà tal-peptidi naturali u l-penetrazzjoni tal-moħħ, bl-introduzzjoni dettaljata kif ġej:
Tard tas-snin sebgħin - Kmieni tas-snin tmenin
L-inizjattiva R&D bdiet fl-aħħar tas-snin sebgħin. F'dak iż-żmien, il-framment ACTH naturali ACTH (4-10) wera effetti newroprotettivi, iżda kellu half-life qasir ta' 30 sa 60 minuta biss u kkaġuna effetti sekondarji ormonali, li jagħmilha mhux tajba għall-użu kliniku dirett. L-għan tat-tim kien li jiżviluppa peptide newroprotettiv mingħajr attività ormonali, il-kapaċità li jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ, u effikaċja fit-tul, għat-trattament ta 'puplesija, korriment trawmatiku fil-moħħ u disturbi oħra.
1982
Fl-1982, bl-użu ta' ACTH (4-10) bħala mudell, it-tim immodifika C-terminal tiegħu fis-sekwenza Pro{-Gly{-Pro u sintetizza l-eptapeptide Met{-Glu-His-Phe-Phe-Pro{{1}H{0}}Pro{1}H{2}}Pro{1}H{2}}Pro{1}H{1}2} it Semax (abbrevjazzjoni għal "seba' aċidi amminiċi" bir-Russu). Din l-istruttura żżomm attività nootropika u telimina l-effetti sekondarji ormonali, bil-half-life tagħha estiża għal 20 sa 24 siegħa u l-penetrazzjoni tal-moħħ imsaħħa b'mod sinifikanti.
1982 - Nofs id-disgħinijiet
rawnds multipli ta 'esperimenti fuq l-annimali u provi kliniċi Fażi I/II tlestew mill-1982 sal-1994; Semax ġie ppubblikat għall-ewwel darba fil-letteratura akkademika fl-1991. Provi kliniċi ta 'Fażi III kienu avvanzati mill-1994 sal-1996, u l-mediċina ġiet approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fir-Russja madwar 1996 fil-forma ta' qatra nażali ta '0.1%, indikata għal mard ċerebrovaskulari, atrofija ottika u kundizzjonijiet oħra. Ġiet inkluża fil-Lista ta 'Mediċini Essenzjali tar-Russja fl-2011, u saret mediċina klassika fil-qasam tan-newroprotezzjoni.
FAQ
Għalxiex hu tajjeb il-peptide Semax?
+
-
Jinfluwenza l-livelli ta 'newrotrażmettituri bħal dopamine u serotonin, li huma kruċjali għar-regolazzjoni tal-burdata, il-motivazzjoni, u l-funzjoni konjittiva ġenerali. Billi ttejjeb dawn is-sistemi newrotrasmettituri, Semax timmira liittejjeb l-attenzjoni, il-memorja, u l-istabbiltà emozzjonali.
Semax kif jaffettwa l-moħħ?
+
-
Evidenza minn studji fuq l-annimali wriet li Semax jista 'iżidu l-effetti tal-psikostimulanti fuq ir-rilaxx ċentrali tad-dopamina u jistimula wkoll is-sinteżi tal-fattur newrotrofiku derivat tal-moħħ-ċentrali (BDNF). Barra minn hekk, Semax jista 'jtejjeb l-attenzjoni selettiva u jimmodula l-iżvilupp tal-moħħ.
It-tags Popolari: pillola semax, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ