Pilloli Tesamorelinhuma formulazzjoni farmaċewtika li fiha l-ingredjent attiv Tesamorelin, prinċipalment użat biex jikkura mard metaboliku speċifiku. Huwa analogu tal-ormon tar-rilaxx tal-ormon tat-tkabbir (GHRH) sintetizzat artifiċjalment li jistimula s-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir (GH) mill-ipotalamu, u b'hekk jirregola proċessi fiżjoloġiċi bħall-metaboliżmu tax-xaħam, sinteżi tal-proteini u tkabbir tal-għadam. Jista 'jaġixxi direttament fuq ir-riċettur GHRH fil-glandola pitwitarja anterjuri, u jippromwovi r-rilaxx ta' ormon tat-tkabbir endoġenu, aktar milli jissupplimenta direttament l-ormon tat-tkabbir eżoġenu. Tesamorelin huwa l-uniku mediċina approvata mill-FDA għat-trattament ta 'akkumulazzjoni ta' xaħam addominali (disturb tal-metaboliżmu tax-xaħam) f'individwi infettati bl-HIV. Pazjenti bl-HIV jistgħu jesperjenzaw ridistribuzzjoni tax-xaħam (bħal żieda fix-xaħam addominali u tnaqqis fix-xaħam tar-riġlejn) minħabba-terapija antiretrovirali fit-tul (ART). Din il-medikazzjoni tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti l-volum tax-xaħam taħt il-ġilda fl-addome u ttejjeb il-forma tal-ġisem.
Il-prodotti tagħna
| Isem tal-Prodott | Trab Tesamorelin | Pilloli Tesamorelin | Injezzjoni ta' Tesamorelin |
| Tip ta' Prodott | Trab | Pillola | likwidu |
| Purità tal-Prodott | Iktar minn jew ugwali għal 99% | Iktar minn jew ugwali għal 99% | Iktar minn jew ugwali għal 99% |
| Speċifikazzjonijiet tal-Prodott | 100g/1kg/eċċ. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Formola tal-Prodott | Sintesi organika | Ħu mill-ħalq | Sintesi organika |
Tesamorelin COA
 |
||
| Ċertifikat ta' Analiżi | ||
| Isem kompost | Tesamorelin | |
| Grad | Grad farmaċewtiku | |
| CAS Nru. | 218949-48-5 | |
| Kwantità | 337.3kg | |
| Standard tal-ippakkjar | 25kg/tanbur | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott Nru. | 202501090033 | |
| MANIFATTURA | 9 ta’ Jannar 2025 | |
| JIS | 8 ta’ Jannar 2028 | |
| Oġġett | Standard tal-intrapriża | Riżultat tal-analiżi |
| Dehra | Trab abjad jew kważi abjad | Konformat |
| Kontenut tal-ilma | Inqas minn jew ugwali għal 5.0% | 0.39% |
| Telf fuq tnixxif | Inqas minn jew ugwali għal 1.0% | 0.28% |
| Metalli Tqil | Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. |
| Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Purità (HPLC) | Iktar minn jew ugwali għal 99.0% | 99.80% |
| Impurità waħda | <0.8% | 0.44% |
| Għadd totali tal-mikrobi | Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (mill-GC) | Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm | 500ppm |
| Ħażna | Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef taħt 2-8 gradi | |
|
|
||
Pilloli Tesamorelinhuwa analogu tal-ormon tar-rilaxx tal-ormon tat-tkabbir (GHRH) sintetizzat artifiċjalment użat primarjament biex jikkura disturbi tal-metaboliżmu tax-xaħam addominali kkawżati minn terapija antiretrovirali (ART) f'individwi infettati bl-HIV.
Sfidi Tekniċi u Soluzzjonijiet għal Pilloli Orali Tesamorelin
Degradazzjoni tal-aċidu gastriku: L-aċidu gastriku (pH 1.5-3.5) jista 'jidrolizza bonds amide u ester f'peptidi, li jwassal għal inattivazzjoni tad-droga.
Idroliżi enżimatika intestinali: Trypsin, chymotrypsin, u enzimi oħra jistgħu jinqasmu speċifikament ktajjen tal-polipeptidi, u jfixklu l-istrutturi tad-droga.
Assorbiment ta 'umdità: Tesamorelin huwa suxxettibbli li jassorbi l-umdità ambjentali, li jwassal għal clumping jew degradazzjoni.
Kwistjonijiet ta' Stabbiltà u Strateġiji ta' Protezzjoni
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Inibitur ta 'l-enżima ko-kunsinna: Tgħaqqad inibituri ta' l-enżimi intestinali (bħal Camostat, inibituri tas-sojja trypsin) jew li jsaħħu l-penetrazzjoni (bħal sodium cholate, sodium lauroyl sulfate) biex titnaqqas id-degradazzjoni tad-droga u tippromwovi l-assorbiment.
Eċċipjenti ta 'stabbilizzazzjoni: Żieda ta' mili bħal mannitol u lactose, kif ukoll adeżivi bħal hydroxypropyl cellulose (HPC), biex itejbu l-ebusija tal-pilloli u r-reżistenza għall-umdità.
Piż molekulari eċċessiv: Il-piż molekulari ta 'Tesamorelin (5111.6 Da) jaqbeż ħafna l-limitu għat-trasport attiv minn ċelluli intestinali (ġeneralment<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Ċarġ tal-wiċċ polari: Il-gruppi ċċarġjati ta 'peptidi (bħal arginine u lysine) jinteraġixxu mas-saff tal-fosfolipidi tal-membrana taċ-ċellula, u jfixklu t-trasport transmembrane.
Teknoloġija għat-Tisħiħ tal-Penetrazzjoni
Teknoloġija nanocarrier: Drogi li jinkapsulaw f'liposomi, nanopartiċelli polimeru, jew nanopartiċelli solidi tal-lipidi (SLNs) biex jippromwovu l-assorbiment permezz ta 'endoċitożi jew mekkaniżmi ta' fużjoni tal-membrana. Pereżempju, l-użu ta 'polylactic acid hydroxyacetic acid copolymer (PLGA) biex jipprepara nanopartiċelli jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-ħin ta 'żamma tad-drogi fl-imsaren.
Modifika kimika: Żieda fil-lipofiliċità tad-droga permezz tal-polyethylene glycol (PEG) jew modifika tal-konjugazzjoni tal-aċidu xaħmi. Pereżempju, tgħaqqad b'mod kovalenti Tesamorelin ma 'aċidu lauriku biex tifforma prodrug u ttejjeb il-permeabilità tal-membrana.
Teknoloġija tal-likwidu joniku: bl-użu ta 'likwidi joniċi (bħal 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate) biex tħoll id-drogi u tifforma soluzzjonijiet ta' viskożità baxxa biex ittejjeb il-permeabilità tal-mukuża intestinali.
Effett tal-ewwel pass: Wara li l-medikazzjoni orali tiġi assorbita mill-imsaren, xi wħud minnha tiġi metabolizzata mill-fwied, u dan jirriżulta fi tnaqqis fl-espożizzjoni sistemika.
Differenzi individwali: Hemm differenzi individwali fil-pH intestinali, l-attività tal-enżimi, u l-espressjoni tal-proteini tat-trasportatur, li jaffettwaw il-konsistenza tal-assorbiment tad-droga.
Ottimizzazzjoni tal-bijodisponibilità
Konsenja assistita tal-garża mikro tal-labra: Magħquda mat-teknoloġija tal-labra mikro transdermali, mikrokanali huma ffurmati fuq il-wiċċ tal-mukoża intestinali biex jippromwovu l-assorbiment dirett tad-droga.
Teknoloġija tal-istampar 3D: strutturi ta 'pilloli personalizzati (bħal pilloli b'ħafna-saff, qlub ta' rilaxx sostnut-) biex jinkiseb rilaxx immirat ta 'drogi f'partijiet speċifiċi tal-imsaren. Pereżempju, bl-użu tat-teknoloġija tal-immudellar tad-depożizzjoni mdewba (FDM) biex tipprintja pilloli tas-saff ta 'ġewwa li fihom inibituri tal-enżimi u pilloli tas-saff ta' barra li fihom id-drogi.
Disinn assistit bl-intelliġenza artifiċjali (AI): bl-użu ta 'mudelli ta' tagħlim tal-magni biex ibassar l-interazzjonijiet tal-eċċipjenti tad-droga u l-parametri tal-proċess, l-ottimizzazzjoni tal-formulazzjonijiet tal-pilloli. Pereżempju, bl-użu tal-algoritmu tal-foresti każwali għall-iskrin għall-ħxuna ottimali tal-materjal tal-kisi u l-kapaċità tat-tagħbija tan-nanopartiċelli.
Proċess ta 'manifattura ta' pilloli orali Tesamorelin
Preparazzjoni ta 'materja prima
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Tnixxif bil-friża: Iffriża s-soluzzjoni tal-peptide purifikata sa -80 grad, vakwu sublime biex tneħħi l-umdità, u akkwista materja prima trab abjad. Aħżen fi -20 grad biex tevita d-degradazzjoni.
teknoloġija tal-preparazzjoni
Pilloli nanopartiċelli miksija enterika
Preparazzjoni ta 'nanopartiċelli: Intuża metodu ta' evaporazzjoni tas-solvent ta 'emulsifikazzjoni: Tesamorelin (5% w/v) u PLGA (10% w/v) ġew maħlula f'dichloromethane u mħallta ma' fażi ta 'l-ilma li fiha alkoħol polyvinyl (PVA, 2% w/v). Wara emulsifikazzjoni ultrasonika, is-solvent organiku ġie evaporat, u n-nanopartiċelli nġabru permezz ta 'ċentrifugazzjoni.
Kompressjoni tal-pillola: Ħallat nanopartiċelli (30% w/w), ċelluloża mikrokristallina (50% w/w), u stearat tal-manjeżju (2% w/w), kkompressat niexef biex tikseb pilloli tal-qalba. Kisi: Għaddas il-pillola tal-qalba f'soluzzjoni ta' etanol li jkun fiha HPMCP (10% w/v) u nixxef biex tifforma saff ta' kisi enteriku.
Pilloli pellet joniċi likwidi
Preparazzjoni ta 'mikrosferi: Metodu ta' rolling ta 'estrużjoni: Dewweb Tesamorelin (5% w/v) f'likwidu joniku 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, ħallat ma' hydroxypropyl methylcellulose (20% w/v), estrużi fi strixxi, u roll fi mikrosferi (dijametru 1-2 mm).
Assemblaġġ tal-pillola: Ħallat mikrosferi (40% w/w), lactose (40% w/w), u sodju karbossimetil cellulose cross-linked (10% w/w), granulazzjoni mxarrba, ippressar tal-pilloli, u kisi.
Validazzjoni u ottimizzazzjoni tal-proċess
Test ta' dissoluzzjoni
Il-metodu tal-paddle USP Tip II intuża biex jiddetermina l-kurva tar-rilaxx tad-droga taħt kundizzjonijiet ta 'pH 1.2 (simulazzjoni ta' fluwidu gastriku) u pH 6.8 (simulazzjoni ta 'fluwidu intestinali) biex tiġi żgurata l-integrità tal-kisja enterika.
Studju ta' stabbiltà
Taħt ittestjar aċċellerat (40 grad /75% RH) u ttestjar fit-tul -(25 grad /60% RH), iċċekkja regolarment id-dehra, il-kontenut, u s-sustanzi relatati tal-pilloli biex tikkonferma d-data ta 'skadenza (ġeneralment Akbar minn jew ugwali għal 24 xahar).
Test tal-bijoekwivalenza (BE).
Permezz ta 'studju inkroċjat ta' voluntiera b'saħħithom, il-kurvi tal-ħin tal-konċentrazzjoni tad-demm ta 'pilloli orali u injezzjonijiet huma mqabbla biex jivverifikaw jekk il-bijodisponibilità tissodisfax l-istandard (ġeneralment teħtieġ bijodisponibilità relattiva ta' Akbar minn jew ugwali għal 80%).
Il-pożizzjonament uniku ta 'Tesamorelin: differenti mill-effett ta' mira ta 'peptidi ordinarji li jirrilaxxaw l-ormon tat-tkabbir (GHRH)
Il-peptide li jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir (GHRH) huwa newropeptide imnixxi mill-ipotalamu li jirregola l-metaboliżmu, it-tkabbir u l-funzjoni immuni billi jattiva s-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir (GH) fil-glandola pitwitarja anterjuri. L-analogi tradizzjonali tal-GHRH, bħal Sermorelin, għandhom applikazzjonijiet kliniċi limitati minħabba l-half-ħajja qasira tagħhom u l-bijodisponibilità baxxa.Pilloli Tesamorelin, bħala analogu GHRH sintetizzat artifiċjalment, wrew differenzi sinifikanti fil-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom, farmakokinetiċi, u indikazzjonijiet kliniċi permezz ta' ottimizzazzjoni strutturali u disinn immirat, speċjalment fit-trattament ta 'disturbi fil-metaboliżmu tal-lipidi relatati mal-HIV.
Differenzi strutturali molekulari: minn peptidi naturali għal analogi selettivi ħafna
Il-GHRH naturali huwa magħmul minn 44 aċidu amminiku (GHRH (1-44)), bir-reġjun attiv ewlieni tiegħu jinsab fl-aċidi amminiċi N{-terminali 1-29, li minnhom 1-21 huma sekwenzi essenzjali u 22-29 itejbu l-affinità tal-irbit tar-riċetturi. GHRH jattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni akkoppjata mal-proteina G billi torbot mad-dominju extraċellulari tar-riċettur GHRH (GHRH-R) fil-glandola pitwitarja anterjuri, tippromwovi s-sintesi u r-rilaxx tal-GH. Madankollu, GHRH naturali huwa faċilment degradat minn dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) fid-demm u għandu ċerta affinità għal GHRH-R f'tessuti mhux pitwitarji bħal xaħam u muskoli, li jwassal għal effetti off-mira.
Tesamorelin jikseb titjib immirat permezz tal-modifiki strutturali li ġejjin:
Modifika ta' aċetilazzjoni N-terminali: L-introduzzjoni ta' grupp aċetil fit-tarf N-ta' histidine (His) biex jimblokka s-sit tal-qsim ta' DPP-IV u jtawwal il-half-ħajja għal 2-3 sigħat (GHRH naturali jieħu biss 5-10 minuti).
Sostituzzjoni ta' D-amino acid: Ibdel L-tryptophan fil-pożizzjoni 2 b'D-tryptophan biex ittejjeb ir-rabta stereoselettiva ma' GHRH-R u tnaqqas l-attivazzjoni inkroċjata ta' riċetturi oħra akkoppjati mal-proteini G (bħal riċetturi VIP).
C-terminal truncation and functionalization: iż-żamma tas-sekwenza ċentrali 1-29 ta 'GHRH naturali, iżda l-introduzzjoni ta' aċidi amminiċi mhux naturali (bħal - methyllysine) permezz ta 'sinteżi kimika biex tottimizza l-interazzjoni mad-dominju transmembrana tar-riċettur u ttejjeb l-effiċjenza tat-trasduzzjoni tas-sinjal.
| Karatteristiku | GHRH naturali (1-44) | Tesamorelin |
| Kompożizzjoni ta 'aċidu amminiku | 44 L-aċidi amminiċi | 29 aċidu amminiku (inkluż D-triptofan) |
| Half-ħajja | 5-10 minuti | 2-3 sigħat |
| Selettività tar-riċettur | Baxxa (riċetturi VIP attivati faċilment) | Għoli (jattiva biss GHRH-R) |
| Stabbiltà tal-enzimi | Faċilment degradat minn DPP-IV | Reżistenti għall-idroliżi enżimatika |
Differenzi mmirati fl-irbit tar-riċetturi u t-trasduzzjoni tas-sinjal
Distribuzzjoni u funzjoni tar-riċetturi tal-GHRH
GHRH-R jappartjeni għall-familja tar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G (GPCR) u huwa espress prinċipalment fiċ-ċelloli tal-ormon tat-tkabbir pitwitarju anterjuri, iżda wkoll f'livelli baxxi fit-tessut xaħmi, fil-muskoli skeletriċi, fil-frixa, u fiċ-ċelloli immuni. Analogi tradizzjonali tal-GHRH, bħal Sermorelin, jistgħu jattivaw riċetturi tat-tessuti mhux pitwitarji fl-istess ħin minħabba l-affinità baxxa tagħhom, li jwasslu għal effetti mhux fil-mira bħal reżistenza għall-insulina jew lipolisi.
Mekkaniżmu ta 'rbit immirat ta' Tesamorelin
Irbit b'affinità għolja
L-affinità li torbot ta 'Tesamorelin ma' GHRH-R (Kd ≈ 0.2 nM) hija ogħla b'mod sinifikanti minn dik ta 'GHRH naturali (Kd ≈ 1.5 nM), minħabba l-interazzjoni idrofobika msaħħa bejn D- triptofan tiegħu u l-linja extraċellulari tar-riċettur.
Simulazzjonijiet ta 'docking molekulari wrew li l-methyllysine C-terminal - ta' Tesamorelin jista 'jiddaħħal fil-but idrofobiku tad-dominju transmembrana tar-riċettur, jistabbilizza l-konformazzjoni tar-riċettur u jippromwovi l-attivazzjoni tal-proteina G s.
Attivazzjoni speċifika organizzattiva
Immirar ta 'prijorità pitwitarja: Il-konċentrazzjoni ta' Tesamorelin fil-glandola pitwitarja hija 10-20 darba ogħla milli fil-plażma, minħabba l-permeabilità għolja tas-sodda kapillari pitwitarja għal peptidi molekulari kbar u d-densità ta 'espressjoni lokali GHRH-R sinifikament ogħla meta mqabbla ma' tessuti periferali.
Desensibilizzazzjoni tat-tessut periferali: L-użu fit-tul ta 'Tesamorelin ma jirregolax l-espressjoni ta' GHRH-R fix-xaħam jew fil-muskoli, filwaqt li GHRH naturali jista 'jikkawża tnaqqis fir-riċettur minħabba stimulazzjoni sostnuta, li jwassal għal reżistenza għall-mediċina.
Selettività tal-mogħdija tas-sinjali
Pilloli Tesamorelinprinċipalment jattiva l-passaġġ G s-cAMP PKA, jippromwovi t-traskrizzjoni tal-ġeni GH, u għandu effetti ta 'attivazzjoni aktar dgħajfa fuq il-mogħdijiet G i jew G q (li jistgħu jimmedjaw it-tqassim tax-xaħam jew risponsi infjammatorji).
Esperimenti fuq l-annimali wrew li t-trattament b'Tesamorelin ma jżidx ir-rilaxx ta 'aċidi grassi ħielsa mit-tessut xaħmi tal-firien, filwaqt li dożi ugwali ta' GHRH naturali jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-livelli ta 'aċidu xaħmi ħieles mill-plażma.
It-tags Popolari: pilloli tesamorelin, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ