Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd hija waħda mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'icatibant fiċ-Ċina. Merħba għall-icatibant bl-ingrossa ta 'kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Icatibanthija mediċina peptide sintetizzata artifiċjalment b'formula molekulari ta 'C59H89N19O13S u piż molekulari preċiż għal 1304.54. Il-mediċina hija magħmula minn 18-il aċidu amminiku, inklużi aċidi amminiċi multipli mhux naturali bħal D-arginine (D-Arg), thiazole alanine (Thi), D-lewċina terzjarja (D{-Tic), u ornithine (Oic). L-arranġament uniku ta 'aċidu amminiku tiegħu jagħtiha attività bijoloġika speċjali, bħall-introduzzjoni ta' tfixkil steriku billi timmodifika l-aċidi amminiċi biex ittejjeb l-ispeċifiċità tal-irbit mar-riċetturi fil-mira.
prodotti Form
Icatibant COA
 |
||
| Ċertifikat ta' Analiżi | ||
| Isem kompost | Icatibant | |
| Grad | Grad farmaċewtiku | |
| CAS Nru. | 130308-48-4 | |
| Kwantità | 78g | |
| Standard tal-ippakkjar | Borża PE + Borża tal-fojl Al | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott Nru. | 202601090056 | |
| MFG | 9 ta’ Jannar 2026 | |
| JIS | 8 ta’ Jannar 2029 | |
| Struttura |
|
|
| Oġġett | Standard tal-intrapriża | Riżultat tal-analiżi |
| Dehra | Trab abjad jew kważi abjad | Konformat |
| Kontenut tal-ilma | Inqas minn jew ugwali għal 5.0% | 0.32% |
| Telf fuq tnixxif | Inqas minn jew ugwali għal 1.0% | 0.17% |
| Metalli Tqil | Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. |
| Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Purità (HPLC) | Iktar minn jew ugwali għal 99.7% | 99.8% |
| Impurità waħda | <0.8% | 0.54% |
| Għadd totali tal-mikrobi | Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g | 90 |
| E. Coli | Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (mill-GC) | Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm | 500ppm |
| Ħażna | Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef taħt 2-8 gradi | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Huwa peptide sintetiku magħmul minn 10 aċidi amminiċi (formula molekulari: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S, piż molekulari: 1304.5), li fih 5 aċidi amminiċi mhux naturali (bħal D-Tic, Hyp, Thi, eċċ.) Fl-istruttura tiegħu, u dawn il-modifiki endow uniku. Is-sekwenza ta' aċidi amminiċi tagħha hija Arg-Pro-Pro{-Hyp-Gly{-Ti-Ser-D-Tic{-Oic-Arg, fejn:
D-Tic (aċidu D-2,3-diaminopropionic) u Oic (octahydroindole-2-carboxylic acid) huma aċidi amminiċi mhux naturali li jottimizzaw il-kapaċità ta' rbit tar-riċetturi permezz ta' tfixkil steriku u distribuzzjoni ta' ċċarġ.
Hyp (hydroxyproline) u Thi (thiazole alanine) itejbu l-affinità tagħhom għar-riċetturi permezz ta 'irbit idroġenu u interazzjonijiet idrofobiċi.
Ir-residwi ta' Arg (arginine) jimitaw l-istruttura C-terminali tal-bradykinin u jiffurmaw pont tal-melħ mal-but aċiduż tar-riċettur B ₂.
Struttura terzjarja: Jingħalaq f'konformazzjoni tridimensjonali speċifika permezz ta' interazzjonijiet idrofobiċi bejn ktajjen tal-ġenb tal-aċidi amminiċi, rabtiet joniċi u idroġenu, li jagħmilha komplementari ħafna għas-sit ta' rbit tar-riċettur B ₂. L-affinità tagħha (Ki=0.798 nM) hija simili għal dik ta' bradykinin (Ki=0.3 nM), u tista' tirreżisti d-degradazzjoni minn bradykinin lyase. L-effikaċja tagħha hija 2-3 darbiet ogħla minn antagonisti preċedenti (bħal Hoe 140).
Icatibanthuwa antagonist sintetiku selettiv tar-riċettur ta' bradykinin B2 u aġent terapewtiku mmirat ibbażat fuq peptide-. Hija primarjament indikata għall-attakki akuti ta' anġjoedema ereditarja (HAE), u sservi wkoll bħala mediċina klinika speċifika biex tirregola r-reazzjonijiet patoloġiċi medjati minn bradykinin-. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinsab fl-imblokk preċiż tal-mogħdija tas-sinjalar tal-bradykinin, li fundamentalment jinibixxi serje ta' danni patoloġiċi kkawżati minn attakki HAE.
Il-patoġenesi ċentrali ta 'anġjoedema ereditarja ġejja minn defiċjenza funzjonali jew kwantità insuffiċjenti ta' inibitur C1 esterase fil-pazjenti. Bħala fattur regolatorju ewlieni tal-mogħdija ta' kallikrein-bradykinin fil-ġisem tal-bniedem, funzjoni anormali ta' dan l-inibitur twassal għal attivazzjoni eċċessiva ta' kallikrein fil-plażma. Il-kallikrein attivat żżejjed kontinwament jikkatalizza l-qsim ta' kininogen ta' piż-molekulari- għoli biex jiġġenera ammonti kbar ta' bradikinina attiva, u b'hekk tiskatta firxa ta' manifestazzjonijiet kliniċi tipiċi.
Bħala peptide infjammatorju u vażoattiv qawwi, bradykinin jeżerċita effetti fiżjoloġiċi u patoloġiċi prinċipalment billi jorbot u jattiva r-riċetturi ta 'bradykinin B2 fuq il-membrana taċ-ċellula. Imqassma b'mod wiesa 'fuq ċelluli endoteljali vaskulari, ċelluli tal-muskoli lixxi tal-passaġġi tan-nifs, ċelluli mukosali gastrointestinali u ċelluli tat-tessut tal-ġilda, ir-riċetturi B2 jaġixxu bħala l-miri ewlenin li jimmedjaw edema, uġigħ u infjammazzjoni. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, attivazzjoni temporanja tar-riċetturi B2 minn bradykinin tipparteċipa fi proċessi fiżjoloġiċi bħal regolazzjoni vaskulari u kontroll lokali tal-mikroċirkolazzjoni. Matul attakki akuti ta 'HAE, madankollu, bradykinin akkumulat b'mod eċċessiv b'mod persistenti u jattiva żżejjed ir-riċetturi B2 u jibda reazzjonijiet patoloġiċi kaskata.
Min-naħa waħda, l-attivazzjoni tar-riċettur B2 twessa 'l-lakuni bejn iċ-ċelloli endoteljali vaskulari u żżid b'mod notevoli l-permeabilità kapillari. Volum kbir ta 'fluwidu intravaskulari joħroġ fl-ispazji interstizjali taħt il-ġilda u l-membrani mukużi, li jirriżulta f'edema lokalizzata li sseħħ b'mod komuni fil-wiċċ, l-estremitajiet, il-farinġi u l-passaġġ gastrointestinali. Edema tal-farinġi tista' tikkawża ostruzzjoni tal-passaġġ tan-nifs u anke tkun ta' theddida għall-ħajja-. Min-naħa l-oħra, l-attivazzjoni sostnuta tar-riċetturi tistimula rilaxx ħafif ta 'medjaturi infjammatorji lokali, li tinduċi uġigħ li jinfirex fit-tessut u sensazzjoni ta' ħruq, kif ukoll spażmu fil-muskoli lixxi. Pazjenti b'edima gastrointestinali jistgħu jippreżentaw uġigħ addominali, dardir, rimettar u skumdità oħra.
Bħala antagonist kompetittiv tar-riċettur B2, il-prodott jaqsam omoloġija strutturali għolja mal-bradykinin. Jista' jorbot speċifikament mar-riċetturi tal-bradykinin B2 fuq il-membrana taċ-ċellula b'affinità ferm ogħla mill-bradykinin endoġenu. Malli torbot, il-mediċina tokkupa siti ta' rbit tar-riċetturi mingħajr ma tattiva kaskati ta' sinjalazzjoni 'l isfel, u b'hekk timblokka b'mod effiċjenti l-irbit u l-attivazzjoni ta' bradykinin endoġenu żejjed mar-riċetturi u ttemm il-kaskata patoloġika medjata minn bradykinin- fis-sors. Il-prodott jaġixxi speċifikament fuq ir-riċetturi B2 u ma juri l-ebda affinità ta 'rbit ovvju għar-riċetturi ta' bradykinin B1.
Peress li r-riċetturi B1 huma prinċipalment indotti jesprimu wara stimulazzjoni infjammatorja kronika u mhumiex involuti fil-progressjoni ta 'attakki akuti ta' HAE, il-mediċina għandha selettività eċċellenti fil-mira u timminimizza l-effetti off-mira.
Wara l-amministrazzjoni, il-prodott ireġġa' lura malajr l-iperpermeabilità vaskulari kkaġunata mill-bradykinin-, iwaqqaf l-eżudazzjoni kontinwa tal-fluwidu fl-interstizju tat-tessut u jwaqqaf il-progressjoni tal-edema, filwaqt li jtaffi l-ispażmu tal-muskoli lixxi u l-uġigħ infjammatorju lokali.
Studji kliniċi wrew li l-mediċina tista 'timblokka mogħdijiet ta' sinjalazzjoni anormali fi żmien għexieren ta 'minuti wara d-dożaġġ, issolvi gradwalment edema stabbilita u ttaffi malajr is-sintomi ta' attakki akuti. Barra minn hekk, il-prodott ma jaffettwax il-funzjoni bażika tal-inibitur C1 esterase u lanqas jinibixxi l-attività tal-kallikrein. Timmira u timblokka biss mogħdijiet patoloġiċi downstream mingħajr ma tinterferixxi mal-koagulazzjoni normali tad-demm, il-fibrinolisi u r-regolamentazzjoni bażika tal-mikroċirkolazzjoni fil-ġisem. B'mekkaniżmu preċiż u sikur ta 'azzjoni li jimmira r-rabtiet patoloġiċi ewlenin ta' attakki akuti ta 'HAE, il-prodott bħalissa huwa wieħed mill-mediċini kliniċi primarji għat-trattament sintomatiku ta' episodji akuti ta 'HAE.
Farmakokinetika
Injezzjoni taħt il-ġilda hija r-rotta ta 'amministrazzjoni klinika konvenzjonaliicatibant. Din ir-rotta taqbel mal-proprjetajiet fiżikokimiċi tal-mediċina, u tagħti profili farmakokinetiċi stabbli b'varjabbiltà inter-individwali baxxa, li tissodisfa t-talbiet għat-trattament għal attakki akuti ta' HAE f'pazjenti adulti.
Il-prodott jiġi assorbit malajr b'bijodisponibilità estremament għolja wara injezzjoni taħt il-ġilda. Wara doża standard waħda ta '30 mg, il-bijodisponibilità assoluta tagħha tilħaq 97% bi kważi l-ebda telf ta' assorbiment. L-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma tinkiseb madwar 30 minuta wara-l-amministrazzjoni, li tippermetti effetti farmakoloġiċi rapidi u tissodisfa l-ħtiġijiet għal trattament ta' emerġenza ta' attakki akuti.
Il-mediċina għandha volum ta 'distribuzzjoni moderat in vivo, b'volum medju ta' distribuzzjoni ta' 29.0±8.7 L. Jista 'jippenetra biżżejjed f'leżjonijiet edematożi bħal ġilda u membrani mukużi biex iżżomm konċentrazzjonijiet lokali effettivi tad-droga.
Ir-rata ta 'rbit ta' proteini tal-plażma tagħha hija ta 'madwar 44%, li tirrappreżenta kapaċità ta' rbit moderata. Il-frazzjoni abbundanti tad-droga ħielsa tiżgura antagoniżmu stabbli tar-riċettur, u l-effikaċja tad-droga mhux se tkun kompromessa minn rbit ta 'proteini saturati.
F'termini ta 'metaboliżmu, il-prodott mhuwiex metabolizzat mis-sistema ta' enzimi ċitokromu P450 tal-fwied. Huwa prinċipalment degradat f'metaboliti ta' molekula żgħira-inattivi minn proteases endoġeni, li effettivament jevitaw interazzjonijiet ta' mediċina-farmaċi relatati ma' enzimi epatiċi ta' metabolizzazzjoni ta' mediċina-. Din il-karatteristika tagħmilha adattata għal pazjenti b'komorbiditajiet sottostanti li jeħtieġu medikazzjoni kkombinata.
Il-prodott juri profili ta' tneħħija in vivo konsistenti, bi tneħħija medja tal-plażma ta' 245±58 mL/min u half-life ta' eliminazzjoni ta' madwar 1.4±0.4 sigħat. Ir-rati metaboliċi u ta 'eliminazzjoni tiegħu huma stabbli, u ma joħolqu l-ebda riskju ta' akkumulazzjoni tad-droga. Il-kliewi sservi bħala l-mogħdija ewlenija ta 'eskrezzjoni: aktar minn 90% tal-mediċina titneħħa fl-awrina fil-forma ta' metaboliti inattivi, filwaqt li inqas minn 10% hija eliminata permezz tal-kliewi bħala l-kompost prinċipali.
Fost popolazzjonijiet speċjali, pazjenti anzjani juru tnaqqis żgħir fit-tneħħija tad-droga u żieda ħafifa fl-espożizzjoni għall-mediċina. L-ebda aġġustament fid-doża ma huwa meħtieġ għal pazjenti b'indeboliment epatiku jew renali ħafif għal moderat, filwaqt li użu kawt huwa rakkomandat għal dawk b'disfunzjoni severa tal-fwied jew tal-kliewi. B'mod ġenerali, il-prodott għandu stabbiltà farmakokinetika favorevoli.
Is-sintesi kimika tagħha teħtieġ teknoloġija solida ta'-phase peptide synthesis (SPPS), b'passi ewlenin li jinkludu għażla ta' trasportatur tar-reżina, igganċjar ta' aċidi amminiċi, qsim, u purifikazzjoni.
1. Disinn sintetiku tar-rotta: estensjoni gradwali minn C-tarf sa N-terminal
Is-sintesi ssegwi l-istrateġija klassika tas-sinteżi tal-peptidi - li tikkombina l-aċidi amminiċi wieħed wieħed mit-terminal C-(terminal tal-karboxil) sat-terminal N-(terminal amino). Il-passi speċifiċi huma kif ġej:
Għażla ta 'trasportatur tar-reżina
Ir-reżina Wang jew ir-reżina HMP użata b'mod komuni fiha gruppi idrossiliċi attivi fuq il-wiċċ tagħha, li jistgħu jiffurmaw rabtiet esteri mal-gruppi karbossiliċi ta 'aċidi amminiċi biex jiksbu ankraġġ solidu-fażi ta' ktajjen polipeptidi. Pereżempju, ċertu privattiva tuża Fmoc Arg (NO ₂) - Wang raża bi grad ta 'sostituzzjoni ta' 0.8 mmol/g bħala l-ġarrier tal-bidu, u tiffissa l-ewwel aċidu amminiku (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) fuq ir-reżina permezz ta 'reazzjoni ta' esterifikazzjoni.
Tneħħija tal-grupp protettiv Fmoc
Ittratta r-reżina b'soluzzjoni ta' 20% piperidine/DMF biex tneħħi l-grupp ta' protezzjoni Fmoc fit-tarf N-tal-aċidi amminiċi u esponi l-gruppi amminiċi attivi. Pereżempju, matul il-proċess ta 'sintesi, huwa meħtieġ li tiġi żgurata t-tneħħija sħiħa tal-gruppi Fmoc permezz ta' 10 passi ripetuti ta '"reazzjoni ta' dissoluzzjoni li tħawwad".
Akkoppjar ta 'aċidu amminiku wieħed wieħed
Konjuga l-aċidi amminiċi protetti f'sekwenza, ġeneralment bl-użu tas-sistema HBTU/HOBt/DIPEA bħala r-reaġent tal-akkoppjar. Pereżempju, fis-sintesi tar-reżina etibant,icatibanthuwa meħtieġ li jiġu kkoppjati b'mod sekwenzjali Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic{-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH, eċċ. Wara kull akkoppjar, l-endpoint tar-reazzjoni jeħtieġ li jiġi skopert bl-użu tal-metodu indene ketone biex jiġi żgurat li l-effiċjenza tal-igganċjar 99%.
Xquq u deprotezzjoni
Wara li tlestew il-konjugati kollha ta 'l-amino acid, il-peptide kien imqassam mir-reżina bl-użu ta' taħlita ta 'aċidu trifluoroacetic (TFA) u buffer ta' lisi (TFA/phenol/TIS/water=95:2.5:0.5), filwaqt li tneħħiet gruppi ta 'protezzjoni tal-katina tal-ġenb (bħal tBu, Pbf, eċċ.). Pereżempju, f'ċertu metodu, 130.1g ta 'reżina etibant Wang hija reazzjoni fi 15-il grad għal 3 sigħat, u wara l-qsim, tinkiseb 80.2g ta' prodott mhux raffinat b'purità ta '55.0%.
2. Teknoloġija ewlenija: introduzzjoni preċiża ta 'aċidi amminiċi mhux naturali
L-istruttura fiha aċidi amminiċi mhux naturali multipli, u s-sintesi tagħha teħtieġ issolvi d-diffikultajiet tekniċi li ġejjin:
Introduzzjoni ta' D-Tic
D-Tic (octahydroindole-2-carboxylic acid) huwa aċidu amminiku ċikliku riġidu, u l-introduzzjoni tiegħu teħtieġ kundizzjonijiet speċjali ta' akkoppjar. Pereżempju, ċertu privattiva tuża frammenti ta' dipeptide Fmoc Ser (tBu) - D-Tic{-OH għall-akkoppjar, li tnaqqas b'mod sinifikanti l-ġenerazzjoni ta 'impuritajiet peptidi neqsin (bħal des-D-Tic-etibant).
Kontroll Stereoskopiku ta' Thi
Thi (thiazole alanine) fih atomi tal-kubrit u huwa suxxettibbli għal racemization. Billi jiġu ottimizzati r-reaġenti tal-akkoppjar (bħal DIC/HOBt) u t-temperatura tar-reazzjoni (temperatura tal-kamra), l-impuritajiet raċemiċi (bħal D-Thi-ertiban) jistgħu jiġu kkontrollati taħt 0.03%.
Protezzjoni tal-katina tal-ġenb Arg
Il-katina tal-ġenb ta 'arginine fiha gruppi ta' guanidine u jeħtieġ li tkun protetta bi gruppi Pbf jew NO ₂. Pereżempju, fil-proċess ta' sinteżi, l-użu ta' Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp bħala l-aħħar aċidu amminiku jista' jnaqqas il-ġenerazzjoni ta' impuritajiet ta' peptidi neqsin (bħal des-D-Arg-ertiban).
3. Strateġija ta 'ottimizzazzjoni: Ittejjeb ir-rendiment u l-purità
Strateġija tal-framment tad-dipeptide
Is-sintetizzar minn qabel ta’ frammenti ta’ dipeptide (bħal Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic{-OH) minn żewġ aċidi amminiċi maġenb żewġ aċidi amminiċi jistgħu jnaqqsu l-impuritajiet tal-peptidi nieqsa fil-pass tal-akkoppjar. Pereżempju, ċertu metodu jnaqqas il-kontenut totali ta 'impurità minn 8.2% għal 1.5% billi juża frammenti ta' dipeptide.
Ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet tal-qsim
L-aġġustament tal-kompożizzjoni tas-soluzzjoni tal-qsim (bħal żieda fil-proporzjon tal-fenol) u l-ħin tar-reazzjoni jistgħu jtejbu l-purità tal-prodott mhux raffinat. Pereżempju, ċerta privattiva tuża soluzzjoni ta' qsim b'TFA/phenol/TIS/ilma=92.5:2.5:2.5 biex iżżid il-purità tal-prodott mhux raffinat minn 55.0% għal 81.7%.
Innovazzjoni fil-Proċess ta' Purifikazzjoni
Purifikazzjoni bl-użu ta' kromatografija b'fażi inversa ta' żewġ-passi: l-ewwel pass juża elużjoni tal-gradjent ta 'aċetonitrile ta' 0.1% TFA/ilma, u t-tieni pass juża elużjoni tal-gradjent ta 'aċetonitrile ta' 0.15% ta 'soluzzjoni ta' aċetat tal-ammonju, li jirriżulta f'purità akbar minn 99.5% ta 'etibant. Pereżempju, ċertu metodu jżid ir-rendiment minn 55.2% għal 75% permezz ta' purifikazzjoni f'żewġ-passi.
4. Applikazzjoni Industrijali: Ibbilanċjar tal-Ispejjeż u l-Effiċjenza
Sostituzzjoni u riċiklaġġ tar-reżina
L-iżvilupp ta' trasportaturi ta'-raża bi prezz baxx (bħal kopolimeri tal-polystyrene polyethylene glycol) jista' jnaqqas l-ispejjeż tal-materja prima. Pereżempju, ċerta privattiva tuża reżina riċiklabbli, li tnaqqas l-ispiża ta 'lott wieħed bi 30%.
Teknoloġija ta 'sinteżi ta' fluss kontinwu
L-introduzzjoni ta 'mikroreatturi jew reatturi tas-sodda fissi biex tinkiseb produzzjoni kontinwa ta' akkoppjar ta 'aċidu amminiku u tqassar iċ-ċiklu ta' sinteżi. Pereżempju, ċerta intrapriża naqset il-ħin ta 'sinteżi ta' lott wieħed minn 72 siegħa għal 24 siegħa permezz tat-teknoloġija tal-fluss kontinwu.
Proċess Kimiku Aħdar
Uża solventi ta 'tossiċità baxxa (bħal aċetat etiliku minflok dichloromethane) u katalisti (bħal akkoppjar katalizzat bl-enżimi) biex tnaqqas it-tniġġis ambjentali. Pereżempju, studju uża akkoppjar katalizzat lipase biex inaqqas l-użu tas-solvent b'50%.
Is-sinteżi kimika tal-prodott teħtieġ teknoloġija ta 'sinteżi ta' peptidi ta' fażi solida-, li tiffoka fuq l-introduzzjoni preċiża ta 'aċidi amminiċi mhux naturali, ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet ta' qsim, u innovazzjoni ta 'proċessi ta' purifikazzjoni.
It-tags Popolari: icatibant, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ