Dynorphin A CAS 72957-38-1

Dynorphin Ahija 17-il peptide dynorphin estratt mill-glandola pitwitarja tal-majjal, li għandha attività simili għall-opjojdi estremament qawwija. Għandu ħafna frammenti bħal dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA ({{5} }}) [dynorphinA (1-17)], eċċ Formula molekulari C75H126N24O15, CAS 72957-38-1. Ġeneralment huwa solidu trab abjad jew kważi abjad. Hija sustanza mhux ottikament attiva, jiġifieri, m'għandha l-ebda rotazzjoni ottika għad-dawl. Huwa peptide lineari magħmul minn 13-il residwi ta 'aċidu amminiku, b'konformazzjoni spazjali speċifika u struttura molekulari. Klassi ta 'morfina bħal peptidi attivi b'effetti analġeżiċi qawwija. Il-prekursur tiegħu huwa prodynorphin. Dynorphins jinkludu dynorphinA u dynorphin B. Fost dawn, dynorphinA huwa peptide 17, li huwa 700 darba aktar attiv minn leuprorelin u - L-attività ta 'endorphins hija 50 darba aktar b'saħħitha, u dynorphin B hija 13-il peptide. Dynorphins huma mqassma ħafna fis-sistema nervuża.

L-involviment ta' dynorphin fil-proċess patoloġiku ta 'l-IBI u l-effetti newroprotettivi tiegħu bħat-tnaqqis ta' l-edema tal-moħħ, it-tnaqqis taż-żona ta 'infart ċerebrali, u t-titjib ta' indeboliment tal-memorja post iskemika jeħtieġ li jiġu medjati minn ċerti riċetturi. Ir-riċerka attwali tindika li l-impatt tad-dynorphin fl-IBI jinkiseb prinċipalment permezz ta 'żewġ mogħdijiet, jiġifieri mogħdija ta' riċettur bħal opjojdi u mogħdija tar-riċetturi mhux bħal opjojdi. Mogħdija tar-riċetturi bħall-opjojdi: Ir-riċetturi tal-opjojdi jinkludu μ,δ,κ,σ u ε Ħames sottotipi.Dynorphin A(1-13) huwa κ Agonisti selettivi għar-riċetturi, κ Ir-riċetturi tal-opjojdi huma r-riċetturi speċifiċi tagħhom u huma rikonoxxuti b'mod wiesa' bħala κ Ligands għar-riċetturi. κ Ir-riċetturi opjojdi huma preżenti b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali, bl-ogħla densità fil-putamen caudate, amygdala, hypothalamus, glandola pitwitarja, eminenza medjana, u nukleu tal-passaġġ solitarju. Bosta studji wrew li d-dynorphin jista 'jaġixxi permezz tal-mogħdija tar-riċettur tal-opjojdi waqt ħsara fis-sistema nervuża ċentrali. It-titjib tal-funzjoni ta 'indeboliment tal-memorja minn dynorphin jinkiseb permezz ta' azzjoni medjata minn κ Riċettur, li tista 'tiġi medjata minn κ Imblukkata minn antagonisti tar-riċetturi (u lanqas BNI). Il-mogħdija tar-riċettur N-acetyl-D-aspartate (NMDA) hija waħda mill-mogħdijiet tar-riċetturi mhux opjojdi. Id-dynorphin elevat wara korriment tas-sistema nervuża ċentrali jista 'jaġixxi direttament jew indirettament fuq il-kumplessi tar-riċetturi NMDA, li jwassal għal newrosensitizzazzjoni. Amministrat separatament lill-firien b'iskemija ċerebrali κ L-antagonist tar-riċettur (lanqas BNI) u l-antagonist tar-riċettur NMDA MK-801 ġew osservati li għandhom effett sinifikanti fuq it-tnaqqis tal-edema tal-moħħ, u ġie konkluż li l-effett tad-dynorphinA ({{5} }}) fuq il-ġrieden tat-twelid IBI jista 'jinkiseb permezz tal-azzjoni kkombinata ta' riċetturi tal-opjojdi u mogħdijiet tar-riċetturi NMDA. Barra minn hekk, studji sabu li d-dynorphin jista 'jkun ukoll medjat permezz ta' mogħdijiet oħra minbarra l-mogħdija tar-riċetturi tal-opjojdi u l-mogħdija tar-riċetturi tal-NMDA f'riċetturi mhux tal-opjojdi. Ir-riċerka sabet li dynorphinA (1-13) huwa espress fil-vini tad-demm ċerebrali u jista 'jikkaġuna vażokostrizzjoni sostnuta, parzjalment biss permezz tal-implimentazzjoni tal-mogħdija tar-riċettur κ, għal κ Dynorphins mingħajr affinità tar-riċettur xorta jistgħu jipproduċu vażokostrizzjoni fil-moħħ, li juri bis-sħiħ il- eżistenza ta' mogħdijiet oħra.

Il-peptidi opjojdi u r-riċetturi tal-opjojdi huma mqassma b'mod wiesa 'fil-ġisem, u ilu maħsub li l-peptidi tal-opjojdi huma peptide tas-sistema nervuża ċentrali jew newrotrasmettitur li jiffunzjonaw biss fis-sistema nervuża ċentrali. Fl-aħħar 20 sena, ir-riċerka sabet li l-qalb tista 'wkoll tisintetizza peptidi opjojdi endoġeni, li jirregolaw il-funzjoni tagħha stess permezz ta' mogħdijiet awtokrini jew parakrini. L-effetti tagħhom huma medjati mir-riċetturi tal-opjojdi rispettivi tagħhom. Ir-riċetturi tal-opjojdi relatati mill-qrib mal-funzjoni tal-qalb huma prinċipalment μ,δ u к Hemm tliet sottotipi, fosthom is-sottotip dominanti tar-riċetturi tal-opjojdi fis-sistema kardjovaskulari huwa к Riċetturi tal-opjojdi, dynorphin (Dyn) huwa к Ligands endoġeni tar-riċetturi tal-opjojdi.

Ir-riċerka wriet li l-prekondizzjonament iskemiku mijokardijaku (IPC) jista 'jtejjeb it-tolleranza tal-qalb għal korriment sussegwenti sostnut ta' iskemija mijokardijaka-riperfużjoni (I/R). L-effett protettiv tal-IPC fuq il-mijokardju iskemiku jinkiseb prinċipalment bir-rilaxx ta 'sustanzi endoġeni attivati ​​mill-iskemija. Huwa magħruf li taħt kundizzjonijiet normali, il-qalb tista 'sintetizza Dyn u tattivah κ L-effett regolatorju tar-riċetturi tal-opjojdi fuq is-sistema kardjovaskulari; Matul iskemija mijokardijaka, Dyn endoġenu jista 'jiġi rilaxxat u miżjud permezz ta' attivazzjoni κ Ir-riċetturi tal-opjojdi huma involuti fil-proċess patoloġiku tal-iskemija mijokardijaka. Għalhekk, dan l-esperiment għandu l-għan li jinvestiga jekk Dyn endoġenu għandux rwol importanti fl-effett protettiv mijokardijaku tal-IPC u l-attivazzjoni tiegħu κ Ir-riċetturi tal-opjojdi għandhom effett protettiv dirett fuq il-mijokardju tal-iskemija-riperfużjoni.

IPC jista 'jippromwovi r-rilaxx ta' peptide opioid endoġenu Dyn fil-ġisem u jżid il-livelli ta 'Dyn fil-plażma, li jistgħu jiġu attivati ​​minn κ riċetturi Opjojdi għandhom effett protettiv fuq il-qalb.

(2) Attivazzjoni ta 'sustanza opjojde eżoġena U50488H κ riċetturi opjojdi jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti d-daqs ta' infart mijokardijaku f'I / R, inaqqsu t-tnixxija ta 'proteases fiċ-ċelloli mijokardijaċi, u għandhom effett protettiv dirett fuq mijokardju I / R.

(3) Agħti κ L-antagonist speċifiku tar-riċetturi tal-opjojdi, Nor-BNI, jista 'jimblokka t-titjib tal-funzjoni tal-kontrazzjoni mijokardijaka f'I/R permezz tal-IPC, u jipprova aktar li κ riċetturi tal-opjojdi jimmedjaw l-effett protettiv tal-IPC fuq il-mijokardju I/R.

Il-metodu ta 'sinteżi kimika ta'dinorfina A(1-13) tinkludi prinċipalment il-passi li ġejjin:

Reazzjoni tal-kondensazzjoni: C₇H₄O₃+C₄H₆O₂ → C₁₀H₈O₅

Reazzjoni ta 'idroliżi: C₁₀H₈O₅ → C₇H₄O₃+C₃H₆O₂

1. Preparazzjoni tal-materja prima

(1) Trattament minn qabel ta 'aċidi amminiċi: Żid it-13-il aċidu amminiku meħtieġa f'sekwenza mal-garafina u dewweb f'ammont xieraq ta' ilma. Imbagħad iffiltraha f'kunjett volumetriku u aħsel il-karta tal-filtru u l-garafina diversi drabi b'ilma distillat biex tiżgura l-purità u l-isterilità tas-soluzzjoni.

(2) Pretrattament tal-katalizzatur: Agħżel katalizzaturi xierqa bbażati fuq kundizzjonijiet speċifiċi ta 'reazzjoni, bħal aċidu sulfuriku konċentrat, aċidu fosforiku, jew klorur tal-idroġenu. Dewweb f'solvent xieraq, iffiltra u warrab.

2. Passi ta 'sinteżi kimika

(1) Reazzjoni ta 'kondensazzjoni: Żid it-13-il aċidu amminiku maħlul fl-ewwel pass qatra mal-katalizzatur, ikkontrolla t-temperatura u l-ħin, u pproċedi bir-reazzjoni ta' kondensazzjoni. Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, aħsel il-prodott tar-reazzjoni diversi drabi b'ilma distillat sakemm is-soluzzjoni tal-ħasil ma turix aċidità.

(2) Reazzjoni ta 'idroliżi: Il-prodott tar-reazzjoni ta' kondensazzjoni huwa miżjud ma 'ilma jagħli għal reazzjoni ta' idroliżi. Matul il-proċess ta 'idroliżi, huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata t-temperatura u l-ħin biex tiġi żgurata reazzjoni sħiħa. Wara t-tlestija, iffiltra l-prodott tal-idroliżi ġo dryer u kessaħ sat-temperatura tal-kamra għal użu aktar tard.

(3) Rikristallizzazzjoni: Rikristallizza l-prodott ta 'l-idroliżi b'ammont xieraq ta' etanol biex tikseb il-prodott mhux raffinat. Imbagħad, saret aktar purifikazzjoni bl-użu ta 'kromatografija fuq kolonna biex tinkiseb purità għoljadinorfina A (1-13).

It-tags Popolari: dynorphin a cas 72957-38-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ