Seraspenide, magħrufa wkoll bħalagoralatide, huwa tetrapeptide endoġenu b'attività bijoloġika sinifikanti, imqassam b'mod wiesa 'f'diversi tessuti u fluwidi tal-ġisem. Huwa idrolizzat mill-prekursur tiegħu thymosin 4 minn prolyl oligopeptidase (POP). Il-konċentrazzjoni ta' goratide fid-demm hija ġeneralment fil-medda nanomolar.
F'termini ta' farmakokinetika, goralatide jiġi degradat malajr wara li jingħata ġol-vini, b'half-life ta' 4 sa 5 minuti biss. Jiġi eliminat mill-plażma permezz ta' żewġ mekkaniżmi ewlenin: l-idroliżi medjata minn angiotensin-enżima ta' konverżjoni (ACE)- u filtrazzjoni glomerulari. Fost dawn, l-idroliżi medjata minn ACE-hija l-mogħdija primarja għall-metaboliżmu ta' goralatide.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHhuwa regolatur fiżjoloġiku multifunzjonali li jippossjedi diversi attivitajiet bijoloġiċi. Studji bikrija wrew li goralatide jista 'jinibixxi l-attività taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi billi jipprevjenihom milli jidħlu fil-fażi S u jżommhom fil-fażi G0. Aktar reċentement, ġie skopert li goralatide jista 'jtejjeb il-kapaċità ta' impjantazzjoni mill-ġdid epidermali u jaċċellera l-fejqan tal-feriti fi tilqim epidermali avaskulari bil-ħsara billi jippromwovi l-anġjoġenesi. Barra minn hekk, goralatide jista 'jinibixxi d-divrenzjar taċ-ċelloli staminali tal-mudullun f'makrofaġi stimulati minn mezz ta' tkabbir tal-makrofagi (MGM), u b'hekk juri effetti anti-infjammatorji.
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
|
 |
 |
|
Formula Kimika |
C20H33N5O9 |
|
Quddiesa eżatta |
487.23 |
|
Piż Molekulari |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidehuwa peptide bijoattiv estratt minn riċerkaturi mill-ġisem tal-gorillas.
1. Effett antiossidant:Instab li għandu attività antiossidant sinifikanti, li tgħin biex telimina r-radikali ħielsa u tnaqqas il-ħsara ta 'stress ossidattiv liċ-ċelloli. Dan l-effett antiossidant jista 'jgħin biex jipprevjeni jew itaffi mard relatat ma' stress ossidattiv, bħal mard kardjovaskulari, kanċer u mard newrodeġenerattiv.
2. Effett kontra l-infjammazzjoni:Jista' jkollu effetti anti-infjammatorji, li jgħin biex jirregola r-rispons tas-sistema immuni u jnaqqas l-infjammazzjoni. Dan jista 'jkollu implikazzjonijiet sinifikanti għat-trattament ta' mard infjammatorju bħal artrite rewmatojde, mard infjammatorju tal-musrana, u ażma.
3. Effett immunomodulatorju:Jista 'jirregola l-attività tas-sistema immuni u jsaħħaħ il-kapaċità tal-ġisem li jirreżisti l-patoġeni u l-mard. Dan jista 'jkun ta' sinifikat kbir għat-titjib tal-funzjoni immuni, il-prevenzjoni ta 'infezzjonijiet u mard awtoimmuni.
4. Effett li jippromwovi t-tkabbir:Jista 'jkollu effett li jippromwovi t-tkabbir, jgħin biex jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u t-tiswija tat-tessuti, jaċċellera l-fejqan tal-feriti u l-proċessi tal-fejqan tal-ksur. Dan jista 'jkollu applikazzjonijiet kliniċi potenzjali għat-trattament ta' trawma, irkupru wara l-operazzjoni, u mard relatat mal-għadam.
5. Effetti newroprotettivi:jista' jgħin biex jipproteġi s-sistema nervuża mill-ħsara u d-degradazzjoni, u jnaqqas il-progress tal-mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer u Parkinson. Dan jista 'jinkiseb permezz ta' mekkaniżmi bħat-tnaqqis tal-istress ossidattiv, l-inibizzjoni tal-apoptożi newronali, u l-promozzjoni tar-riġenerazzjoni newronali.
6. Effett antibatteriku:Jista 'jkollu attività antibatterika u jgħin biex jinibixxi t-tkabbir u r-riproduzzjoni ta' batterji, fungi u viruses. Dan jista 'jkun ta' sinifikat kbir għat-trattament ta 'mard infettiv, bħal infezzjoni batterjali, infezzjoni fungali u infezzjoni virali.
7. Effett kontra t-tumur:Xi studji preliminari wrew li jista 'jkollu attività kontra-tumur, li tista' tinibixxi l-proliferazzjoni u l-metastasi taċ-ċelluli tat-tumur, u tinduċi l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur. Dan jipprovdi miri potenzjali u strateġiji għall-iżvilupp ta' mediċini ġodda kontra-tumur
Bħalissa m'hemm l-ebda letteratura disponibbli pubblikament dwar il-metodi ta 'bijosintesi ta'seraspenidegħal referenza. Bħala peptide bijoattiv relattivament ġdid, il-metodu ta 'bijosintesi tiegħu jista' jeħtieġ aktar riċerka u żvilupp sperimentali biex jinġibdu konklużjonijiet preċiżi.
B'mod ġenerali, il-metodi għall-bijosintesi ta 'peptidi tipikament jinvolvu tekniki ta' inġinerija ġenetika u fermentazzjoni. Speċifikament, il-bijosintesi ta 'galactide tista' tinvolvi l-passi li ġejjin:
Disinn tal-ġeni u klonazzjoni: L-ewwelnett, huwa meħtieġ li tiġi ddisinjata u sintetizzata sekwenza tal-ġeni li fiha l-kodifikazzjoni tal-peptide Goreira. Din is-sekwenza tal-ġeni tista 'tiġi ddisinjata bbażata fuq is-sekwenza ta' l-aċidu amminiku ta 'Gorelelutide, tipikament inklużi sekwenzi ta' kodifikazzjoni ta 'RNA messaġġier (mRNA) u sekwenzi regolatorji xierqa bħal promoturi u terminaturi. Imbagħad, kklona din is-sekwenza tal-ġeni f'vettur ta' espressjoni xieraq għall-espressjoni f'ce ospitanti
Għażla tal-ospitanti: Agħżel ċelluli ospitanti adattati għall-espressjoni ta' Goreletin. Ospitanti komuni jinkludu Escherichia coli, ħmira, fungi, jew ċelluli tal-mammiferi. Meta jintgħażlu ċelloli ospitanti, fatturi bħall-kapaċità ta 'espressjoni tagħhom, il-karatteristiċi tat-tkabbir, u l-istabbiltà fis-sintetizzazzjoni tal-proteini fil-mira jeħtieġ li jiġu kkunsidrati.
Trasformazzjoni u espressjoni: Importa vettur ta' espressjoni li jkun fih il-ġene Goreletin f'ċelloli ospitanti u uża tekniki ta' trasformazzjoni xierqa biex tesprimih. B'mod ġenerali, iċ-ċelloli trasformati jikbru u jesprimu proteini fil-mira taħt kundizzjonijiet ta 'kultura xierqa.
Produzzjoni tal-fermentazzjoni: L-użu tat-teknoloġija tal-fermentazzjoni, titwettaq-kultivazzjoni fuq skala kbira u produzzjoni ta' ċelloli ospitanti li fihom il-ġene Goreletin. Dan jista 'jinvolvi l-ottimizzazzjoni tal-kompożizzjoni tal-medju tal-kultura, il-kundizzjonijiet tal-kultura (bħal temperatura, pH, provvista ta' ossiġnu, eċċ.), ħin ta 'fermentazzjoni, u parametri oħra biex tinkiseb rendiment għoli u purità tal-peptide Goreira.
Purifikazzjoni u Separazzjoni: Bl-użu ta 'tekniki ta' purifikazzjoni xierqa, estratt u purifikazzjoni Goreira peptide mill-kultura ta 'fermentazzjoni. Metodi ta 'purifikazzjoni komuni jinkludu kromatografija ta' affinità, kromatografija ta 'skambju joniku, kromatografija ta' filtrazzjoni tal-ġel, kromatografija kontrakurrenti, ultrafiltrazzjoni u teknoloġiji oħra.
Analiżi tal-istruttura u l-attività: Wettaq analiżi strutturali u ttestjar tal-attività fuq il-peptide Goreira purifikat, inkluża analiżi tal-ispettrometrija tal-massa, analiżi tas-sekwenza tal-aċidu amminiku, analiżi tal-istruttura sekondarja, ittestjar tal-attività bijoloġika, eċċ., biex tiddetermina l-purità u l-attività bijoloġika tagħha.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHhuwa peptide bijoattiv b'valur mediċinali potenzjali, għalhekk huwa kruċjali li tistudja l-farmakokinetika tagħha. Studji farmakokinetiċi tipikament jinkludu proċessi bħall-assorbiment tad-droga, distribuzzjoni, metaboliżmu, u eskrezzjoni fil-ġisem, kif ukoll interazzjonijiet bejn mediċini u molekuli relatati fl-organiżmu. Madankollu, jista 'jkun hemm relattivament ftit studji dwar il-farmakokinetika tiegħu, peress li l-istudju ta' Gorelenide, bħala peptide bijoattiv ġdid, għadu fl-istadji bikrija tiegħu.
1. Assorbiment: L-assorbiment normalment iseħħ fis-sistema diġestiva u jista 'jiġi amministrat mill-ħalq jew b'injezzjoni. Il-veloċità u l-grad ta 'assorbiment jistgħu jiġu influwenzati minn diversi fatturi, bħall-forma tad-droga, ir-rotta ta' amministrazzjoni, u l-kundizzjonijiet ta 'assorbiment intestinali.
2. Distribuzzjoni: Id-distribuzzjoni fi ħdan il-ġisem hija influwenzata minn barrieri bijoloġiċi u speċifiċità tat-tessut. Jista 'jkun imqassam lil diversi tessuti u organi fid-demm, u jista' jkollu affinità speċifika f'xi tessuti.
3. Metaboliżmu: Jista 'jgħaddi minn proċessi metaboliċi fil-ġisem, inkluż degradazzjoni u modifika medjata mill-enżimi. Il-proprjetajiet u l-mogħdijiet metaboliċi tal-metaboliti jistgħu jaffettwaw il-proprjetajiet farmakoloġiċi u farmakokinetiċi ta' Gorelelutide.
4. Tneħħija: L-eskrezzjoni normalment titwettaq permezz tal-kliewi u/jew il-fwied, u tista 'titneħħa mill-ġisem fil-forma ta' awrina u/jew ħmieġ. Ir-rata ta' eskrezzjoni u l-passaġġ jistgħu jiġu influwenzati minn diversi fatturi, inkluż il-funzjoni tal-kliewi, il-funzjoni tal-fwied, eċċ.
5. Interazzjonijiet tad-droga: Jistgħu jinteraġixxu ma 'molekuli oħra fil-ġisem (bħal riċetturi, proteini, eċċ.), Li jaffettwaw il-proprjetajiet farmakoloġiċi u farmakokinetiċi tagħhom. Dawn l-interazzjonijiet jistgħu jaffettwaw l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-proċessi ta’ eskrezzjoni ta’ Goreletin.
Effett fuq fibrożi kardijaka
1.Inibixxi l-proliferazzjoni ta 'fibroblasti kardijaċi u sinteżi tal-kollaġen
Jista 'jinibixxi l-proliferazzjoni ta' fibroblasti kardijaċi u jnaqqas id-depożizzjoni tal-kollaġen fil-qalb u fil-kliewi. Billi jirregola l-attività jew l-espressjoni tal-matrix metalloproteinases (MMPs), għandu effett inibitorju sinifikanti fuq is-sinteżi tal-kollaġen medjata mill-fattur tat-tkabbir derivat tal-plejtlets-f'fibroblasti kardijaċi.
2.Effett anti-infjammatorju
Jista 'jinibixxi l-espressjoni ICAM-1 indotta minn TNF - -, infiltrazzjoni ta' monoċiti/makrofagi, u rispons infjammatorju fiċ-ċelloli endoteljali, u b'hekk tnaqqas il-fibrożi kardijaka.
3.Inibixxi d-depożizzjoni tal-kollaġen
Jinibixxi d-depożizzjoni tal-kollaġen fl-organi fil-mira permezz tar-regolamentazzjoni tas-sistema tat-trasduzzjoni tas-sinjali, u tnaqqas il-grad ta 'fibrożi tal-organi kkawżata minn fatturi patoġeniċi.
4.Ttejjeb il-funzjoni tal-qalb
Taħt il-kondizzjoni ta 'infart mijokardijaku akut b'insuffiċjenza tal-qalb, huwa possibbli li jitnaqqas il-kontenut totali ta' kollaġen, titnaqqas l-infiltrazzjoni tal-makrofaġi u n-numru ta 'ċelluli ta' espressjoni pożittiva TGF - -, jipprevjenu u ireġġgħu lura fibrożi mijokardijaka (fibrożi reattiva) f'żoni mhux infartati, u tittejjeb il-funzjoni kardijaka
5.Naqqas il-qsim tal-qalb u l-mortalità wara infart mijokardijaku
Jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza u l-mortalità tal-qsim tal-qalb; Tnaqqas l-exudation tal-makrofagi pro-infjammatorji M1 fit-tessut kardijaku wara infart mijokardijaku, iżda ma taffettwax l-exudation tal-makrofagi pro-infjammatorji M2 u n-newtrofili. Il-mekkaniżmu li bih jipprevjeni l-qsim tal-qalb u jnaqqas il-mortalità wara infart mijokardijaku akut huwa relatat mat-tnaqqis tal-infiltrazzjoni tal-makrofagi M1 pro-infjammatorji u l-attivazzjoni tal-MMP-9.
6.Inibizzjoni tal-produzzjoni tal-kollaġen stimulata minn stress tar-retikulu endoplasmiku
Id-dgħajjef tal-istress tar-retikulu endoplasmiku-indotta l-produzzjoni tal-kollaġen fil-fibroblasti tal-qalb billi jinibixxi l-espressjoni NF - κ B medjata minn CHOP.
7.Titjib ta 'remodeling ventrikulari wara infart mijokardijaku
L-isoforma Ac SDKP teżerċita effetti anti fibrotiċi billi tinibixxi l-attivazzjoni tal-bypass tal-makrofaġi (M2) f'mijokardju infartat, tnaqqas is-sekrezzjoni ta 'serje ta' molekuli bħal TGF - 1, ARG I, u kollaġen I, u b'hekk ittejjeb il-remodeling ventrikulari.
X'inhi d-differenza bejn din is-sustanza u l-inibituri ACE?
1. Struttura kimika
- Gorelatide: magħruf ukoll bħala N-acetyl-serine-asparte-lysine-proline - (N{-acetyl-Ser{-Asp-Lys-Pro), imqassar bħala A-S-D-K-P. Huwa tetrapeptide endoġenu b'aċetilazzjoni N-terminali, u l-istruttura kimika tiegħu fiha residwi ta' amino acids bħal acetyl, serine, aspartic acid, lysine, u proline.
- L-inibituri ta' l-ACE, magħrufa wkoll bħala inibituri ta' l-enzimi ta' konverżjoni ta' angiotensin-, huma kategorija ewlenija ta' mediċini kontra l-pressjoni għolja. Dawn it-tipi ta' mediċini għandhom strutturi differenti, iżda l-karatteristika komuni hija l-kapaċità tagħhom li jinibixxu l-attività tal-enzima ta' konverżjoni ta' angiotensin-(ACE). L-istruttura kimika speċifika ta 'inibituri ACE tvarja skond it-tip ta' mediċina, iżda tipikament fiha gruppi funzjonali li jistgħu jorbtu ma 'ACE u jinibixxu l-attività tiegħu.
2.Mekkaniżmu ta 'azzjoni
- Gorelatide: Huwa prinċipalment imneħħi mill-plażma tal-ġisem tal-bniedem permezz ta 'żewġ mekkaniżmi: wieħed huwa l-idroliżi iggwidata mill-enżima ta' konverżjoni ta 'angiotensin-(ACE); It-tieni hija l-filtrazzjoni glomerulari. Fost dawn, l-idroliżi medjata minn ACE hija l-mogħdija ewlenija għall-metaboliżmu ta 'golelatide. Golelatide għandu diversi attivitajiet bijoloġiċi, inkluż l-inibizzjoni tal-attività taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi, il-promozzjoni tal-anġjoġenesi, it-titjib tal-kapaċità ta 'ripjanta tal-epidermali, l-aċċelerazzjoni tal-fejqan tal-feriti fi trapjant epidermali avaskulari bil-ħsara, l-inibizzjoni tad-divrenzjar taċ-ċelloli staminali tal-mudullun f'makrofaġi stimulati minn MGM (anti{3}}inibizzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli), u diversi effett infjammatorju.
- Inibituri ta' l-ACE: prinċipalment inaqqsu l-produzzjoni ta' angiotensin II billi jinibixxu l-attività ta' angiotensin-converting enzyme (ACE), u b'hekk idewweb il-vini u jnaqqas il-pressjoni tad-demm. ACE hija enzima ewlenija fis-sistema renin-angiotensin li tista' tikkonverti angiotensin I f'angiotensin II, li għandha vasokostrizzjoni qawwija u tistimula r-rilaxx ta' aldosterone mill-kortiċi adrenali. L-inibituri ACE jistgħu wkoll itejbu l-funzjoni taċ-ċelloli endoteljali u l-vini tad-demm, jippromwovu l-vażodilatazzjoni u ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, u potenzjalment itejbu l-funzjoni erettili.
Metodi ta' Sinteżi
Sinteżi ta'-Peptide ta' Fażi Solida (SPPS)
Il-metodu primarju għall-produzzjoni ta 'seraspenide huwa SPPS, pedament tal-kimika tal-peptidi. Il-proċess jinvolvi:
It-twaħħil tar-reżina: Il-proline C-terminal huwa ankrat ma' appoġġ solidu (eż., reżina Wang) permezz tal-grupp karbossiliku tiegħu.
Titwil Pass: L-aċidi amminiċi huma miżjuda b'mod sekwenzjali bl-użu ta 'gruppi li jipproteġu Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) jew Boc (tert-butyloxycarbonyl), b'aġenti ta' akkoppjar bħal HATU jew DIC/HOBt li jiffaċilitaw il-formazzjoni ta 'bonds amide.
Aċetilazzjoni: Is-serina N-terminali hija aċetilata post-elongazzjoni biex tagħti Ac-Ser.
Qasam u Deprotezzjoni: Il-peptide jiġi rilaxxat mir-reżina bl-użu ta' aċidu trifluworoaċetiku (TFA), billi jitneħħew gruppi ta' protezzjoni tal-katina tal-ġenb-.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% purità.
Sfidi fis-Sinteżi
Raċemizzazzjoni: Il-grupp ε-amino ta' Lysine jista' jgħaddi minn epimerizzazzjoni waqt l-akkoppjar, li jeħtieġ kontroll bir-reqqa tal-pH u t-temperatura.
Aggregazzjoni: Interazzjonijiet idrofobiċi bejn residwi ta 'proline u lysine jistgħu jikkawżaw aggregazzjoni ta' peptidi, u jnaqqsu r-rendiment.
Spiża: Spejjeż għoljin tar-reaġent u rendimenti baxxi (tipikament 20-40%) iżidu l-ispejjeż tal-produzzjoni.
Alternattivi Emerġenti
Sinteżi Enżimatika: Transpeptidases jew varjanti subtilisin qed jiġu esplorati għal assemblaġġ ta 'peptidi aktar ekoloġiku u selettiv.
Kimika tal-Fluss Kontinwu: L-apparati mikrofluwidi jippermettu kontroll preċiż fuq il-kundizzjonijiet tar-reazzjoni, u jtejbu l-iskalabbiltà.
It-tags Popolari: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS{-PRO-OH CAS 127103-11-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ