5-aċetil-2-aċidu thiopheneboronic, tipikament jidher bħala trab kannella jew kremuż. Il-formazzjoni ta 'dan il-kulur hija relatata ma' gruppi funzjonali speċifiċi fl-istruttura molekulari tagħha, li juru kuluri speċifiċi taħt l-azzjoni tad-dawl. Il-finezza ta 'trab hija ġeneralment relatata mal-proċess ta' preparazzjoni u l-purità tiegħu, u sustanza ta 'kwalità għolja - għandu jkollha dehra uniformi u delikata bħal trab. Pereżempju, għandha solubilità baxxa fl-ilma u ġeneralment teħtieġ li tinħall sew f'solventi organiċi. Din il-proprjetà hija relatata mal-gruppi idrofobiċi fl-istruttura molekulari tagħha, u tagħmilha diffiċli li tifforma interazzjonijiet intermolekulari stabbli fl-ilma. Użat prinċipalment bħala materja prima sintetika fil-qasam farmaċewtiku. Jista 'jintuża biex sintetizza diversi insettiċidi. Dawn l-insettiċidi jilħqu l-għan li joqtlu l-pesti billi jagħmlu ħsara lis-sistema nervuża tagħhom jew jinterferixxu mal-proċessi metaboliċi tagħhom. Fl-istess ħin, dawn l-insettiċidi għandhom ħsara relattivament baxxa għall-ambjent u s-saħħa tal-bniedem, u għandhom sigurtà għolja.
|
|
|
|
Formula kimika |
C6H7BO3S |
|
Massa eżatta |
170 |
|
Piż molekulari |
170 |
|
m/z |
170 (100.0%), 169 (24.8%), 171 (6.5%), 172 (4.5%), 170 (1.6%), 171 (1.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 42.39; H, 4.15; B, 6.36; O, 28.24; S, 18.86 |
Fil-kuntest ta 'terapija mmirata,5-aċetil-2-aċidu thiopheneboronicpotenzjalment jista 'jservi bħala intermedju ewlieni jew blokka tal-bini għall-iżvilupp ta' aġenti terapewtiċi ġodda. Terapija mmirata għandha l-għan li tinibixxi speċifikament it-tkabbir jew il-progressjoni tal-marda billi timmira molekuli speċifiċi jew mogħdijiet li huma involuti fil-proċess tal-marda. Dan l-approċċ selettiv ħafna jimminimizza l-ħsara fuq tessuti b'saħħithom u jimmassimizza l-effikaċja tat-trattament.
Ir-rwol fit-terapija mmirata jista 'jinvolvi l-użu tiegħu bħala armar jew punt tat-tluq għas-sintesi ta' molekuli aktar kumplessi li jistgħu jorbtu ma 'riċetturi jew enzimi speċifiċi involuti f'mard bħal kanċer, disturbi awtoimmuni, jew mard infettiv. Billi jimmodifikaw l-istruttura tagħha, ir-riċerkaturi jistgħu potenzjalment joħolqu komposti ġodda li tejbu l-affinità u s-selettività għal dawn il-miri.
Barra minn hekk, l-Atom Boron joffri opportunitajiet uniċi għall-iżvilupp ta 'Boron - terapiji mmirati bbażati. Il-boron ġie esplorat bħala aġent terapewtiku potenzjali minħabba l-abbiltà tiegħu li jifforma bonds kovalenti stabbli ma 'ċerti bijomolekuli, bħal proteini jew aċidi nuklejiċi. Din il-proprjetà tista 'tiġi sfruttata biex toħloq komposti li jimmiraw b'mod selettiv u jinibixxu l-funzjoni tal-marda - proteini relatati.
X'inhi terapija mmirata
Terapija mmirata hija forma ta 'mediċina ta' preċiżjoni li tinvolvi l-użu ta 'mediċini jew sustanzi oħra biex tattakka speċifikament ċelloli tal-kanċer jew mard ieħor - li jikkawżaw ċelloli, filwaqt li timminimizza l-ħsara fuq tessut b'saħħtu. Dan l-approċċ huwa differenti minn terapiji tradizzjonali bħall-kemjoterapija u r-radjazzjoni, li ħafna drabi jaffettwaw kemm ċelloli b'saħħithom kif ukoll morda.
Fit-terapija mmirata, il-mediċini huma ddisinjati biex jinterferixxu ma 'molekuli speċifiċi involuti fit-tkabbir, il-progressjoni, u t-tixrid tal-kanċer jew mard ieħor. Dawn il-molekuli, li spiss jissejħu miri, jistgħu jkunu proteini jew strutturi oħra misjuba fuq jew fiċ-ċelloli. Billi jimmiraw dawn il-molekuli speċifiċi, il-mediċini jistgħu jimblokkaw is-sinjali li jgħidu liċ-ċelloli jikbru u jaqsmu bla kontroll.
Terapiji mmirati jistgħu jiġu kklassifikati f’diversi tipi, inklużi antikorpi monoklonali, inibituri tat-tyrosine kinase, u molekuli żgħar oħra. Kull tip jaħdem b'mod differenti biex ifixkel il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jmexxu l-progressjoni tal-marda.
L-iżvilupp ta 'terapiji mmirati rrevoluzzjonaw it-trattament ta' ħafna tipi ta 'kanċer u mard ieħor, u offrew lill-pazjenti għażliet ġodda għal trattamenti aktar effettivi u inqas tossiċi. Hekk kif tkompli r-riċerka, il-qasam tat-terapija mmirata huwa mistenni li jespandi, u jwassal għal għażliet ta 'trattament saħansitra aktar avvanzati u personalizzati għall-pazjenti.
|
|
|
Molekula żgħira mmirata għal mediċini: Dawn il-mediċini jistgħu jippenetraw membrani taċ-ċelloli u jorbtu ma 'miri fiċ-ċelloli, u jinibixxu t-tkabbir u r-riproduzzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer. Drogi komuni ta 'molekula żgħira jinkludu imatinib, erlotinib, gefitinib, eċċ., Li huma prinċipalment użati biex jikkuraw ċerti tipi ta' lewkimja, kanċer tal-pulmun, u kundizzjonijiet oħra.
Antikorpi monoklonali: Antikorpi monoklonali huma antikorpi speċifiċi prodotti minn klonu taċ-ċellula B - li jistgħu jorbtu ma 'proteini speċifiċi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-kanċer, u b'hekk għandhom rwol fit-trattament tat-tumuri. Drogi komuni jinkludu trastuzumab, pertuzumab, cetuximab, bevacizumab, eċċ. Dawn il-mediċini jaħdmu billi jimblokkaw it-transduzzjoni tas-sinjal, jimmarkaw ċelloli tal-kanċer għal attakk tas-sistema immunitarja, jew joqtlu direttament ċelloli tal-kanċer.
Inibituri tal-kinase: Dawn il-mediċini jinterferixxu mas-sinjalazzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer billi jinibixxu kinases speċifiċi, u b'hekk jinibixxu t-tkabbir u t-tixrid tagħhom. Inibituri komuni tal-kinase jinkludu sorafenib, sunitinib, eċċ., Li jintużaw prinċipalment biex jikkuraw kanċer tal-kliewi, kanċer tal-fwied, u kundizzjonijiet oħra.
Inibituri tal-punt ta 'kontroll immuni: Dawn il-mediċini jattivaw ir-rispons immuni tal-ġisem għaċ-ċelloli tal-kanċer billi jimblokkaw punti ta 'kontroll immuni bħal PD - 1 u PD - L1. Eżempji jinkludu pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, ipilimumab, eċċ. Inibituri tal-punt ta 'kontroll immuni ġew użati ħafna fit-trattament ta' diversi kanċer, bħal melanoma u kanċer tal-pulmun mhux żgħir taċ-ċellula.
Antikorp - konjugati tad-droga (ADCs): L-ADCs huma tip ta 'preparazzjoni tal-kompost li jgħaqqad antikorp monoklonali ma' mediċina ċitotossika. Meta l-antikorp jeħel ma 'antiġen speċifiku fuq il-wiċċ ta' ċellula tal-kanċer, il-mediċina ċitotossika tiġi rilaxxata biex toqtol iċ-ċellula tal-kanċer. Eżempji jinkludu Enhertu (Trastuzumab DeruxTecan) u mediċini oħra simili.
Proteini tal-fużjoni: Il-proteini tal-fużjoni huma sustanzi ffurmati billi jikkombinaw kimikament żewġ frammenti ta 'proteini jew aktar. Fragment wieħed huwa molekula żgħira b'attività bijoloġika, filwaqt li l-ieħor huwa trasportatur ta 'molekula kbira li jistabbilizza l-istruttura tal-proteina. Proteini tal-fużjoni komuni jinkludu bevacizumab, lapatinib, eċċ.
Drogi antianġjoġeniċi: Dawn il-mediċini jippromwovu l-formazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda biex jipprovdu appoġġ nutrittiv, u b'hekk itawlu s-sopravivenza tal-pazjenti. Drogi antianġjoġeniċi komuni jinkludu bevacizumab, endostatin, eċċ.
Drogi użati komunement
Imatinib (Gleevec): Dan huwa inibitur tat-tyrosine kinase użat primarjament biex jikkura lewkimja majelojde kronika u ċerti tipi ta 'tumuri stromali gastro-intestinali. Jaħdem billi jimblokka l-enzima li tippromwovi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer u s-sopravivenza.
Trastuzumab (Herceptin): Antikorp monoklonali li jimmira lejn ċelloli tal-kanċer tas-sider pożittivi HER2. Billi jorbot mar-riċetturi HER2, trastuzumab jimblokka s-sinjali tat-tkabbir li ċ-ċelloli tal-kanċer għandhom bżonn jipproliferaw.
Rituximab (rituxan): Din il-mediċina hija antikorp monoklonali kimeriku użat fit-trattament tal-limfoma mhux - Hodgkin u ċertu mard awtoimmuni. Huwa jimmira lejn l-antiġen CD20 fuq ċelloli b -, li jwassal għall-mewt taċ-ċellula.
Osimertinib (Tagrisso): Ir-riċettur tal-fattur ta 'tkabbir epidermiku (EGFR) inibitur tat-tyrosine kinase ddisinjat għal pazjenti b'mutazzjoni EGFR - pożittiv mhux - kanċer tal-pulmun taċ-ċellula żgħira. Huwa effettivament jimblokka l-EGFR immutat, u jnaqqas it-tkabbir tat-tumur.
Vemurafenib (Zeloraf): Immirat kontra l-melanoma b'mutazzjoni speċifika tal-ġene BRAF, vemurafenib jinibixxi l-proteina BRAF immutata, u b'hekk twaqqaf jew tnaqqas it-tkabbir taċ-ċelluli tal-kanċer.
Crizotinib (Xalkori): Użat fit-trattament ta 'kanċer tal-pulmun mhux - b'ċelluli żgħar b'arranġamenti mill-ġdid tal-ġene ALK u ċerti tipi ta' kanċer tal-pulmun pożittiv ROS1. Huwa jimblokka l-attività tal-proteini ALK u ROS1.
Il-komposti tal-aċidu boriku għandhom rwol indispensabbli fuq l-istadju vast tal-kimika organika kontemporanja, il-kimika mediċinali, u x-xjenza tal-materjali. Fost dawn,5-aċetil-2-aċidu thiopheneboronic, bħala molekula strutturalment unika u integrata funzjonalment, mhix "mument ta 'l-eureka" iżolata fl-istorja ta' skoperta u żvilupp tagħha, iżda storja koevoluzzjonarja mmexxija minn avvanzi teoretiċi, innovazzjonijiet metodoloġiċi, u talbiet ta 'applikazzjoni.
Sa mill-1860, Edward Frankland sintetizza l-ewwel kompost organiku tal-boron (diethylborane), iżda r-riċerka sistematika dwar l-aċidi boroniċi organiċi ma bdietx verament sa nofs is-seklu 20.
Fl-1956, Herbert C. Brown ingħata l-Premju Nobel fil-Kimika tal-1979 għax-xogħol pijunier tiegħu fir-reazzjoni tal-borohydride, li pprovdiet għodda qawwija għas-sinteżi konvenjenti ta 'komposti tal-boron alkil minn olefins u ppromwova ħafna l-iżvilupp tal-kimika tal-boron organiku. Madankollu, metodu ta 'sinteżi universali għal aċidi boroniċi aromatiċi aktar stabbli u ta' valur għadu ma ġiex stabbilit.
Thiophene, bħala ċirku heteroċikliċi aromatiċi ta 'ħames membri, jista' jiġi rintraċċat għall-1883 meta Victor Meyer skoprah aċċidentalment fl-analiżi kimika tal-benżin. Iċ-ċrieki tat-tijofen għandhom proprjetajiet elettroniċi sinjuri, b'aromatiċità kemmxejn aktar b'saħħitha minn ċrieki tal-benżina, u l-atomi tal-kubrit jipprovdu siti potenzjali ta 'koordinazzjoni u modifika kimika.
Fl-ewwel nofs tas-seklu 20, il-kimika tat-tijofen iffokat prinċipalment fuq l-iżvilupp ta 'żebgħat, fwejjaħ u intermedji farmaċewtiċi. Pereżempju, il-famuża anti - mediċina infjammatorja tenoxicam u firxa ta 'aġenti antibatteriċi t-tnejn fihom skeletri tat-tijofen. Acetyl (- CoCH3), bħala grupp funzjonali importanti, huwa rappreżentant tal-ketoni u jista 'jintuża għal aktar derivatizzazzjoni (bħalma huma l-iffurmar ta' enolati, reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni, tnaqqis għall-alkoħol, eċċ.). Huwa "manku" komuni għall-kostruzzjoni ta 'molekuli kumplessi.
Qabel il-ħolqien ta 'aċidu boroniku ta' 5-aċetil-2-tijofen, il-kimiċi diġà kienu kapaċi sintetizzati 2-aċetilthiophene u aċidu 2-thiophenboronic separatament. Madankollu, l-integrazzjoni preċiża ta 'dawn iż-żewġ gruppi funzjonali ta' valur kbir (aċetil u aċidu boroniku) f'pożizzjonijiet speċifiċi (2 u 5 pożizzjonijiet) fuq l-istess ċirku tat-tijofen teħtieġ strateġiji ta 'sinteżi aktar preċiżi u talbiet ta' applikazzjoni aktar b'saħħithom.
Fis-snin sebgħin, bdew joħorġu reazzjonijiet ta 'akkoppjar trasversali katalizzati. Fl-1972, Ei Ichi Negishi u Tsutomu Migita żviluppaw l-akkoppjar katalizzat tal-palladju ta 'komposti ta' organotin bil-kloruri tal-aċil. Fl-istess sena, Richard F. Heck irrapporta r-reazzjoni tal-akkoppjar katalizzata tal-palladju (reazzjoni Heck) ta 'olefini b'idrokarburi aromatiċi aloġenati. Dawn is-sejbiet jipprovdu għodod ġodda qawwija għall-kostruzzjoni ta 'bonds tal-karbonju tal-karbonju, iżda r-reaġenti organometalliċi li jużaw (bħal organotin, organozinc, reaġenti ta' Grignard) ħafna drabi huma sensittivi għall-arja u l-ilma, u jistgħu jkunu tossiċi ħafna.
Fl-1979, il-Professur Akira Suzuki u l-kollega tiegħu Norio Miyaura mill-Università Hokkaido fil-Ġappun ippubblikaw karta innovattiva fil-komunikazzjoni tetrahedral. Huma sabu li taħt kondizzjonijiet alkalini u l-preżenza ta 'katalist tal-palladju, l-aċidu arylboronic jista' jgħaddi minn reazzjoni ta 'akkoppjar ma' idrokarburi aromatiċi aloġenati biex jiġġeneraw komposti aromatiċi. Din hija r-reazzjoni ta 'akkoppjar ta' Suzuki Miyaura aktar tard imsejħa warajh.
It-tags Popolari: 5-aċetil-2-thiopheneboronic Acid CAS 206551-43-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ